Zostavax

Anonim

ZOSTAVAX®
(חיסון זוסטר חי)

תיאור

ZOSTAVAX הוא הכנה lyophilized של זן Oka / Merck של חי, הנגוע וירוס varicella-Zoster (VZV). ZOSTAVAX, כאשר מחדש כפי מכוונת, הוא ההשעיה סטרילית עבור הממשל תת עורית. כל מנה 0.65 מ"ל מכיל מינימום של 19, 400 PFU (יחידות להרכיב רובד) של Oka / Merck זן של VZV כאשר מחדש ומאוחסנים בטמפרטורת החדר למשך עד 30 דקות.

כל מנה מכילה 31.16 מ"ג סוכרוז, 15.58 מ"ג של ג'לטין חזירי הידרוליזה, 3.99 מ"ג של נתרן כלורי, 0.62 מ"ג מונוסודיום L-glutamate, 0.57 מ"ג של סודיום פוספט dibasic, 0.10 מ"ג של אשלגן פוספט monobasic, 0.10 מ"ג של אשלגן כלורי; רכיבים שיוריים של MRC-5 תאים כולל DNA וחלבון; ואת כמויות של עקבות neomycin andbovine עגל. המוצר אינו מכיל חומרים משמרים.

התראות

ZOSTAVAX ® הוא חי חיידק חיידק מוחי המצוין למניעת הרפס זוסטר (שלבקת חוגרת) של אנשים בגיל 50 ומעלה.

מגבלות השימוש ב- ZOSTAVAX

  • ZOSTAVAX אינו מצוין לטיפול זוסטר או nehergia postherpetic (PHN).
  • ZOSTAVAX לא צוין למניעת זיהום ורידים ראשוני (אבעבועות רוח).

מינון ואדמיניסטרציה

תת-עורית בלבד. אין להזריק intraascularly או תוך שרירית.

מומלץ מנה ותזמון

ניהול ZOSTAVAX כמו מינון 0.65 מ"ל יחיד תת עורית באזור הדלטי של הזרוע העליונה.

הכנה למינהל

השתמש רק מזרקים סטריליים ללא חומרים משמרים, חיטוי, דטרגנטים עבור כל הזרקה ו / או הכנה מחדש של ZOSTAVAX. חומרים משמרים, חומרים אנטיספטיים ודטרגנטים עלולים להשבית את נגיף החיסון.

ZOSTAVAX מאוחסן קפוא ויש להרכיב אותו מיד עם הוצאתו מהמקפיא.

כאשר משוחזרים, ZOSTAVAX הוא חצי מעורפל כדי שקוף, מחוץ לבן נוזל צהוב חיוור.

שחזור

  • השתמש רק בדילואנט המסופק.
  • משוך את כל התוכן של diluent לתוך מזרק.
  • כדי למנוע קצף מוגזם, לאט להזריק את כל diluent במזרק לתוך בקבוקון של חיסון lyophilized בעדינות להתסיס לערבב ביסודיות.
  • משוך את כל התוכן של החיסון מחדש לתוך מזרק ולהזרים את עוצמת הקול הכולל תת עורית.
  • אדמיניסטרטיב מיד לאחר שיפוץ כדי למזער אובדן של עוצמה. מחק את החיסון המשוחזר אם לא נעשה בו שימוש תוך 30 דקות. אין להקפיא את החיסון המשוחזר.

איך סופקו

צורות מינון וחוזק

ZOSTAVAX הוא הכנה lyophilized של חי, attenuatedvaricella- זוסטר וירוס (Oka / Merck) להיות מחדש עם diluent סטרילית לתת השעייה אחת מנה עם מינימום של 19, 400 PFU (יחידות להרכיב רובד) כאשר מאוחסנים בטמפרטורת החדר למשך עד 30 דקות .

אחסון וטיפול

מס '4963-00 - ZOSTAVAX מסופק כדלקמן: (1) חבילה של בקבוקון בודד של חיסון lyophilized, NDC 0006-4963-00 (חבילה A); וכן (2) חבילה נפרדת של 10 בקבוקונים של דילואנט (חבילה B).

מס '4963-41 - ZOSTAVAX מסופק כדלקמן: (1) חבילה של 10 בקבוקונים בודדים של חיסון lyophilized, NDC 0006-4963-41 (חבילה A); וכן (2) חבילה נפרדת של 10 בקבוקונים של דילואנט (חבילה B).

אִחסוּן

כדי לשמור על העוצמה, ZOSTAVAX חייב להיות מאוחסן קפוא בין -58 ° F ו + 5 ° F (-50 ° C ו -15 ° C). השימוש בקרח יבש עשוי להכפיף את ZOSTAVAX לטמפרטורות נמוכות מ -58 ° F (-50 ° C).

לפני השחזור, יש לאחסן את ZOSTAVAX קפוא בטמפרטורה בין -58 מעלות צלזיוס ל -5 מעלות צלזיוס (-50 מעלות צלזיוס ו -15 מעלות צלזיוס) עד להרכבה מחדש לצורך הזרקה. כל מקפיא, כולל מקפיא, בעל דלת מקפיא נפרדת ואטומה שומרת על טמפרטורה בין -58 מעלות צלזיוס ל -5 מעלות צלזיוס (50 מעלות צלזיוס ו -15 מעלות צלסיוס) מקובל לאחסון ZOSTAVAX.

ZOSTAVAX עשוי להיות מאוחסן ו / או מועבר בטמפרטורת המקרר בין 36 ° F ל 46 ° F (2 ° C עד 8 ° C) עד 72 שעות רצופות לפני השחזור. חיסונים המאוחסנים בין 36 מעלות צלזיוס ל - 46 מעלות צלזיוס) 2 ° C עד 8 ° C (שאינם בשימוש בתוך 72 שעות של הסרה מאחסון של 5 ° F) -15 ° C (יש להשליך. יש להרכיב מחדש את ה - ZOSTAVAX מיד עם הוצאתו מהמקפיא. יש לאחסן את המדליה בנפרד בטמפרטורת החדר (68 ° F עד 77 ° F, 20 ° C עד 25 ° C), או במקרר (36 ° F עד 46 ° F, 2 ° C עד 8 ° C).

לקבלת מידע נוסף על המוצר, התקשר למספר 1-800-MERCK-90.

לפני שחזור, להגן מפני האור.

אין להקפיא את החיסון המותקן.

Dist. על ידי: Merck Sharp & Dohme קורפ, חברה בת של Merck & Co., Inc, תחנת Whitehouse, NJ 08889, ארה"ב. מתוקן: פברואר 2014

תופעות לוואי

התגובות השליליות השכיחות ביותר, שדווחו ב-% 1 מהנבדקים שחוסנו ב- ZOSTAVAX, היו תגובות ראשיות ותגובות של זריקה.

ניסיון קליני ניסיון

מאחר שניסויים קליניים נערכים בתנאים משתנים, שיעור התופעות השליליות שנצפו בניסויים הקליניים של חיסון לא ניתן להשוות ישירות לשיעורים בניסויים הקליניים של חיסון אחר, ועלול שלא לשקף את השיעורים שנצפו בפועל.

ZOSTAVAX יעילות ובטיחות המשפט (ZEST) בנושאים 50 עד 59 שנים של גיל

במחקר ZEST, נבדקים קיבלו מנה אחת של ZOSTAVAX (N = 11, 184) או פלסבו (N = 11, 212). התפלגות הגזע בשתי קבוצות החיסון הייתה דומה: לבן (94.4%); שחור (4.2%); היספני (3.3%) ואחרים (1.4%) בשתי קבוצות החיסון. ההתפלגות המינית הייתה 38% גברים ו -62% נשים בשתי קבוצות החיסון. התפלגות הגילאים של המשתתפים שנרשמו, בין 50 ל -59 שנים, הייתה דומה בשתי קבוצות החיסון. כל הנבדקים קיבלו כרטיס דיווח על חיסונים (VRC) כדי לרשום אירועים שליליים המתרחשים בין הימים 1 ל -42 לאחר הטיפול.

במחקר ה- ZEST, אירעו תופעות לוואי חמורות בשיעור דומה בקרב נבדקים שחוסנו ב- ZOSTAVAX (0.6%) או פלסבו (0.5%), בהשוואה ל -42 ימים לאחר הפוסט-פציעה.

במחקר ZEST נבדקו כל הנבדקים לתגובות שליליות. תגובה אנפילקטית דווחה על נושא אחד שחוסן ב- ZOSTAVAX.

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר חוויות במחקר ZEST

ההיארעות הכוללת של תגובות שליליות באתר החיסון לאחר 5 ימים לאחר החיסון הייתה גדולה יותר עבור נבדקים שחוסנו ב- ZOSTAVAX בהשוואה לנבדקים שקיבלו תרופת דמה (63.6% עבור ZOSTAVAX ו -14.0% עבור פלצבו). תופעות לוואי של אתר ההזרקה המתרחשות בהיארעות של 1% 1% בתוך 5 ימים לאחר החיסון מוצגות בטבלה 1.

טבלה 1: תגובות שלילי של אתר ההזרקה דווחו ב - 1% מהמבוגרים שקיבלו ZOSTAVAX או פלצבו בתוך 5 ימים לאחר החיסון ב - ZOSTAVAX יעילות ובטיחות הבטיחות

תגובה שלילית של אתר ההזרקהZOSTAVAX
(N = 11094)%
תְרוּפַת סְרָק
(N = 11116)%
התווכחו *
כְּאֵב53.99.0
אַדְמֶמֶת48.14.3
נְפִיחוּת40.42.8
לְלֹא הַזמָנָה
פרוריטיס11.30.7
חוֹם3.70.2
המטומה1.61.6
קִשָׁיוֹן1.10.0
* שידול על כרטיס החיסונים דווח

תגובות שליליות וחוויות שליליות שדווחו במהלך הימים 1-42 בשכיחות של ≥ 1% בקבוצת החיסונים היו כאבי ראש (ZOSTAVAX 9.4%, פלצבו 8.2%) וכאב בגפיים (ZOSTAVAX 1.3%, פלצבו 0.8%), בהתאמה.

ההיארעות הכוללת של חוויות שליליות מערכתיות שדווחו במהלך הימים 1-42 הייתה גבוהה יותר עבור ZOSTAVAX (35.4%) בהשוואה לפלצבו (33.5%).

מחקר חקר חוגרת (SPS) בנושאים 60 שנים של גיל ומבוגרים

ב- SPS, הניסוי הקליני הגדול ביותר של ZOSTAVAX, נבדקים קיבלו מנה אחת של ZOSTAVAX (n = 19, 270) או פלצבו (n = 19, 276). ההתפלגות הגזעית בשתי קבוצות החיסון הייתה דומה: לבן (95%); שחור (2.0%); היספני (1.0%) ואחרים (1.0%) בשתי קבוצות החיסון. התפלגות המינים הייתה 59% גברים ו -41% נשים בשתי קבוצות החיסון. התפלגות הגילאים של נבדקים שנרשמו, בין 59-99 שנים, הייתה דומה בשתי קבוצות החיסון.

ניטור האירוע השגרתי של ה- SPS, שנועד לספק מידע מפורט על פרופיל הבטיחות של חיסון זוסטר (n = 3, 345 קיבלו ZOSTAVAX ו- n = 3, 271 תרופת דמה) השתמשו בכרטיסי חיסון משומשים (VRC) כדי לרשום אירועים שליליים המתרחשים בימים 0 עד 42 postvaccination (97% מהנבדקים השלימו VRC בשתי קבוצות החיסון). בנוסף, בוצע מעקב חודשי על אשפוז בתום המחקר, שנתיים עד חמש שנים לאחר הניתוח.

שאר הנבדקים ב- SPS (n = 15, 925 קיבלו ZOSTAVAX ו- n = 16, 005 קיבלו תרופת דמה) עברו מעקב פעיל אחר תוצאות הבטיחות באמצעות הפוסט-דומינציות של יום 42 והמשיכו באופן פסיבי אחר בטיחות לאחר יום 42.

תופעות לוואי חמורות המתרחשות בין 0-42 ימים לאחר הניתוח

באוכלוסיית המחקר הכוללת של SPS, התרחשו תופעות לוואי חמורות בשיעור דומה (1.4%) בקרב נבדקים שחוסנו ב- ZOSTAVAX או פלסבו.

ב AE ניטור Substudy, שיעור SAEs היה גדל בקבוצת הנבדקים שקיבלו ZOSTAVAX לעומת קבוצה של אנשים שקיבלו פלצבו (טבלה 2).

טבלה 2: מספר נושאים עם ≥ 1 תופעות לוואי חמורות מחקר מניעת חוגרת

עוקביםZOSTAVAX
n / N%
תְרוּפַת סְרָק
n / N%
סיכון יחסי (95% CI)
מחקר כולל255/18671254/187171.01
(גיל 60 ומעלה)1.4%1.4%(0.85, 1.20)
60-69 שנים113/10100101/100951.12
1.1%1.0%(0.86, 1.46)
70-79 שנים115/7351132/73330.87
1.6%1.8%(0.68, 1.11)
80 שנים27/122021/12891.36
2.2%1.6%(0.78, 2.37)
AE מעקב אחר עוקב64/332641/32491.53
(גיל 60 ומעלה)1.9%1.3%(1.04, 2.25)
60-69 שנים22/172618/17091.21
1.3%1.1%(0.66, 2.23)
70-79 שנים31/138319/13671.61
2.2%1.4%(0.92, 2.82)
80 שנים11/2174/1732.19
5.1%2.3%(0.75, 6.45)
N = מספר הנבדקים בקבוצה עם מעקב בטיחות
n = מספר נושאים דיווחו על SAE 0-42 ימים postvaccination

בין תופעות הלוואי החמורות שדווחו ב- SPS (0 עד 42 לאחר הפוסט-פציינט), אירועים קרדיווסקולריים חמורים יותר היו שכיחים יותר בקרב נבדקים שקיבלו ZOSTAVAX (20% 0.6)) מאשר אצל נבדקים שקיבלו פלצבו (12 (0.4%)) ב- AE ניטור Substudy. התדירות של אירועים קרדיווסקולרים חמורים הייתה דומה בקרב נבדקים שקיבלו ZOSTAVAX (81) 0.4% ובנושאים שקיבלו פלסבו (72 (0.4%)) בכל קבוצת המחקר (ימים 0 עד 42 לאחר הניתוח).

תופעות לוואי חמורות המתרחשות במהלך כל מהלך המחקר

שיעורי האשפוז היו דומים בין נבדקים שקיבלו ZOSTAVAX ובין נבדקים שקיבלו פלסבו במעקב ניטור AE, לאורך כל המחקר.

51 אנשים (1.5%) שקיבלו ZOSTAVAX דווחו על אי ספיקת לב מוגברת (CHF) או בצקת ריאות בהשוואה ל -39 אנשים (1.2%) שקיבלו פלצבו בתת-מעקב AE; 58 אנשים (0.3%) שקיבלו ZOSTAVAX דווחו על אי ספיקת לב מוגברת (CHF) או בצקת ריאות בהשוואה ל -45 (0.2%) שקיבלו פלסבו במחקר הכולל.

ב SPS, כל הנושאים היו פיקוח עבור SAEs הקשורים חיסון. חוויות קשות של חוקר, הקשורות לחיסונים, דווחו עבור 2 נבדקים שחוסנו ב- ZOSTAVAX (asthmaexacerbation ו- polymyalgia rheumatica) ו- 3 נבדקים שקיבלו פלסבו (תסמונת Goodpasture, תגובה אנפילקטית ופולימגיה rheumatica).

מוות

שכיחות המוות הייתה דומה בקרב הקבוצות שקיבלו ZOSTAVAX או פלסבו במהלך תקופת החיסון של הימים 0-42; 14 מקרי מוות התרחשו בקבוצת הנבדקים שקיבלו ZOSTAVAX ו 16 מקרי מוות אירעו בקבוצת הנבדקים שקיבלו פלצבו. הנפוצה ביותר שדווחו למוות היתה מחלה לב וכלי דם (10 בקבוצת הנבדקים שקיבלו ZOSTAVAX, 8 בקבוצת הנבדקים שקיבלו פלסבו). ההיארעות הכוללת של מקרי המוות שהתרחשו במהלך המחקר הייתה דומה בין קבוצות החיסון: 793 מקרי מוות (4.1%) התרחשו בקרב נבדקים שקיבלו ZOSTAVAX ו- 795 מקרי מוות (4.1%) בקרב נבדקים שקיבלו פלצבו.

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר חוויות AE ניטור Substudy של SPS

תופעות לוואי של אתר ההזרקה שדווחו בשכיחות ≥ 1% מוצגות בטבלה 3. רוב התגובות השליליות הללו דווחו בעוצמה מתונה. ההיארעות הכוללת של תגובות לוואי של זריקות באתר החיסון הייתה גבוהה משמעותית עבור נבדקים שחוסנו ב- ZOSTAVAX לעומת נבדקים שקיבלו פלסבו (48% עבור ZOSTAVAX ו -17% עבור פלצבו).

טבלה 3: תופעות לוואי של הזרקת אתר * ב - 1% מהבוגרים שקיבלו ZOSTAVAX או פלצבו בתוך 5 ימים לאחר הניתוח מהניסוי AE של מחקר מניעת חוגרת

תגובה שליליתZOSTAVAX
(N = 3345)%
תְרוּפַת סְרָק
(N = 3271)%
Solicited †
אַדְמֶמֶת35.66.9
כאב / רכות34.38.3
נְפִיחוּת26.14.5
לְלֹא הַזמָנָה
המטומה1.61.4
פרוריטיס6.91.0
חוֹם1.60.3
* חולים הורה לדווח על חוויות שליליות על כרטיס חיסון הדו"ח
† צור קשר עם דוח החיבור

כאבי ראש היו התגובה השלילית המערכתית היחידה שדווחו על דוח החיסון בין הימים 0-42 על ידי ≥ 1% מהנבדקים ב- AE Monitoring Substudy בקבוצת החיסונים (ZOSTAVAX 1.4%, פלצבו 0.8%).

מספר הנבדקים עם טמפרטורות גבוהות (38.3 מעלות צלזיוס) (42.0 מעלות צלזיוס) במהלך 42 ימים לאחר הפוסט-פציון היו דומים ב- ZOSTAVAX ובקבוצות החיסונים שקיבלו פלצבו (27) 0.8% לעומת 27 (0.9%), בהתאמה).

התופעות השליליות הבאות ב - AE ניטור Substudy של SPS (ימים 0 עד 42 postvaccination) דווחו בשכיחות ≥ 1% וגבוה יותר בקרב נבדקים שקיבלו ZOSTAVAX מאשר אצל נבדקים שקיבלו פלסבו, בהתאמה: זיהום בדרכי הנשימה (65 (1.9% ) לעומת 55 (1.7%)), חום (59% 1.8) לעומת 53 (1.6%), תסמונת שפעת (57) 1.7% לעומת 52 (1.6%), שלשולים (51% לעומת 41 (1.3%), דלקת ריאות (46% 1.4) לעומת 36 (1.1%), הפרעת עור (35% 1.1) לעומת 31 (1.0%), הפרעות נשימה (35% לעומת 27 (0.8%)), אסטניה (32 (1.0%) לעומת 14 (0.4%)).

VZV Rashes בעקבות החיסון

בתוך 42 ימים שלאחר הדיווח postfaccination תקופת ZEST, זריקה באתר זריקה כמו פריחות דווחו על ידי 34 נושאים (19 עבור ZOSTAVAX ו 15 עבור פלצבו). מתוך 24 דגימות שהיו מספקות לבדיקת שרשרת פולימרז (PCR), התגלה VZV בר-סוג ב -10 (3 עבור ZOSTAVAX, 7 עבור פלסבו) של דגימות אלה. זן Oka / Merck של VZV לא זוהה מכל הדגימות האלה. מתוך פריחות דמויי וריקלה (n = 124, 69 עבור ZOSTAVAX ו -55 עבור פלצבו), 23 היו דגימות שהיו זמינות ומספקות לבדיקות PCR. VZV זוהה באחד הדגימות הללו בקבוצת ZOSTAVAX; עם זאת, זן הנגיף (wild-type או אוקה / זן Merck) לא ניתן לקבוע.

בתוך 42 ימים שלאחר הדיווח תקופת הדיווח ב- SPS דווח על פריחה דמוית זוסטר מסוג "זוסטר" על ידי 53 נבדקים (17 עבור ZOSTAVAX ו- 36 עבור פלצבו). מתוך 41 דגימות שהיו נאותות לבדיקת תגובת שרשרת פולימרז (PCR), התגלה VZV פראי מסוג 25 (5 עבור ZOSTAVAX, 20 עבור פלסבו) של דגימות אלה. זן Oka / Merck של VZV לא זוהה מכל הדגימות האלה.

מתוך פריחות דמויי וריקלה (n = 59), 10 היו דגימות שהיו זמינות ומספיקות לבדיקות PCR. VZV לא זוהה בכל הדגימות האלה.

בניסויים קליניים התומכים ברישיונות הראשוניים של הניסוח הקפוא של ZOSTAVAX, השיעורים המדווחים של פריחה דמוית זוסטר דמוית זוסטר ו-ואריצלה כמו בתוך 42 ימים לאחר הפוסט-פציעה היו גם נמוכים בחיסון זוסטר ובמקומות פלסבו. מתוך 17 פריחות דמויי וריקלה ופוריות לא מזריקות כמו זוחלות, 10 דגימות היו זמינות ומספיקות לבדיקת PCR, ו -2 נבדקים סבלו מ- varicella (תחילת יום 8 ו -17) כאל זן Oka / Merck.

ניסיון שיווקי

התגובות השליליות הנוספות הבאות זוהו במהלך השימוש ב- ZOSTAVAX. מאחר ותגובות אלה מדווחות מרצון מאוכלוסייה בגודל לא בטוח, בדרך כלל לא ניתן לאמוד באופן מהימן את תדירותן או ליצור קשר סיבתי לחיסון.

הפרעות במערכת העיכול: בחילות

זיהומים והתפשטות: הרפס זוסטר (זן חיסונים)

עור והפרעות רקמות תת עוריות: פריחה

הפרעות שריר השלד והחיבור: ארתרלגיה, מיאלגיה

הפרעות כלליות ותנאים באתר הניהול: פריחה באתר ההזרקה; פירקסיה; הזרקת אתר ההזרקה; הזרקת לימפדנופתית חולפת

הפרעות במערכת החיסונית: תגובות רגישות יתר כולל תגובות אנפילקטיות

דיווח על תופעות לוואי

מחלקת הבריאות והרווחה של ארה"ב הקימה מערכת דיווח על אירועים של חיסונים (VAERS) כדי לקבל את כל הדיווחים על תופעות לוואי חשודות לאחר מתן החיסון. לקבלת מידע או עותק של טופס הדיווח על החיסון, התקשר למספר החיוג חינם של VAERS בטלפון 1-800-822-7967 או דווח באופן מקוון ל- www.vaers.hhs.gov. 2

אינטראקציות עם תרופות

ניהול במקביל עם חיסונים אחרים

במחקר קליני רנדומלי, צמצמה המערכת החיסונית מופחתת של ZOSTAVAX כפי שנמדדה על ידי gpELISA שנצפתה אצל אנשים שקיבלו ניהול מקבילי של PNEUMOVAX® 23 ו- ZOSTAVAX בהשוואה לאנשים שקיבלו חיסונים אלה במשך 4 שבועות. יש לשקול ניהול של שני החיסונים מופרדים על ידי לפחות 4 שבועות (ראה מחקרים קליניים ).

עבור ניהול במקביל של ZOSTAVAX עם חיסון נגד שפעת trivented, (ראה מחקרים קליניים ).

תכשירים אנטי ויראליים

ניהול מקביל של ZOSTAVAX ו antiviralmedicications ידוע להיות יעיל נגד VZV לא הוערך.

מקורות

2. אטקינסון WL, פיקרינג LK, שוורץ B, Weniger BG, Iskander JK, ווטסון JC. המלצות כלליות בנושא חיסונים: המלצות הוועדה המייעצת בנושא שיטות החיסון (ACIP) והאקדמיה האמריקנית לרופאי משפחה (AAFP). MMWR 2002, 51 (RR02): 1-36.

אזהרות

כלול כחלק מקטע PRECAUTIONS .

אמצעי זהירות

תגובות רגישות

תופעות לוואי חמורות, כולל אנפילקסיס, התרחשו עם ZOSTAVAX. הוראות טיפול נאותות, כולל אפינפרינלין (1: 1, 000), צריכות להיות זמינות לשימוש מיידי במקרה של תגובה אנפילקטית / אנפילקטואידית.

העברה של חיסון וירוס

העברת הווירוס עלולה להתרחש בין חיסונים לבין אנשי קשר רגישים. 5.3 מחלה מקבילה יש להתייחס למחלה חריפה (למשל, בנוכחות חום) או בחולים עם שחפת פעילה ללא טיפול. 5.4 מגבלות חיסונים יעילות החיסון עם ZOSTAVAX אינו גורם להגנה על כל מקבלי החיסון. משך ההגנה לאחר 4 שנים לאחר החיסון עם ZOSTAVAX אינו ידוע. הצורך בחיזוי מחדש לא הוגדר.

מידע על המטופל

יעץ למטופל לקרוא את תווית החולה המאושרת על ידי ה- FDA ( מידע על המטופל ).

  • שאל את המטופל לגבי תגובות לחיסונים קודמים.
  • לספק עותק של מידע המטופל (PPI) הממוקם בסוף זה להוסיף ולדון בשאלות או חששות.
  • ליידע את המטופל על היתרונות והסיכונים של ZOSTAVAX, כולל הסיכון הפוטנציאלי של העברת וירוס החיסון לאנשים רגישים, כגון אנשים עם אימונוסופרסיה או אי-ספיקה או נשים בהריון שלא חלו באבעבועות רוח.
  • להנחות את המטופל לדווח על כל תופעות לוואי או כל סימפטומים של דאגה לבריאות שלהם מקצועי.

טוקסיקולוגיה לא קלינית

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

ZOSTAVAX לא הוערכה על הפוטנציאל המסרטן או המוטגני שלה, או על הפוטנציאל שלה לפגוע בפוריות.

השתמש באוכלוסיות ספציפיות

הֵרָיוֹן

קטגוריה הריון

התווית נגד (ראה התוויות ).

ZOSTAVAX לא צריך להיות מנוהל לנשים בהריון מאז wildic סוג wildicella יכול לפעמים לגרום לזיהום ווריצלה מולדת. יש למנוע הריון במשך שלושה חודשים לאחר החיסון עם ZOSTAVAX (ראה אי- התאמה ומידע על המטופל ).

הריון הרישום

בין השנים 1995 ל 2013, חברת Merck Sharp & Dohme Corp, חברה בת של Merck & Co., Inc, שמרה על רישום הריון כדי לעקוב אחר תוצאות העובר בעקבות ניהול לא נכון של VARIVAX® במהלך ההריון או בתוך שלושה חודשים לפני ההתעברות. בשנת 2006 נוספו למרשם דיווחים על חשיפה לשני חיסונים אחרים המכילים חיידקים אחרים, OQ / Merck, ProQuad® (חצבת, חזרת, אדמת החיסון, חיסון וירוסים ואריצלה חיה) ו- ZOSTAVAX. רישום הריון הופסק. החל ממארס 2011, 811 נשים עם מידע על תוצאות הריון הניתנות לניתוח, נרשמו באופן פרוספקטיבי לאחר החיסון עם VARIVAX, בתוך שלושה חודשים לפני ההתעברות או בזמן ההיריון. מבין הנשים הללו, 170 היו סרונגטיביות בזמן החשיפה ו -627 נשים סרוסטאט לא ידוע. שאר הנשים היו סרופוזטיביות. תשע חשיפות ל- ProQuad או ל- ZOSTAVAX דווח כי עמדו בקריטריונים להכללה במרשם.

אף אחת מ -820 הנשים שקיבלו חיסון המכיל ורטיכסלה העבירה תינוקות עם הפרעות עקביות עם תסמונת המעי הגס מולדת.

כל החשיפות ל- VARIVAX, ל- ProQuad או ל- ZOSTAVAX במהלך ההריון או בתוך שלושה חודשים לפני ההתעברות צריכות להיות מדווחות כחשדות לתגובות שליליות על ידי יצירת קשר עם Merck Sharp & Dohme Corp., חברה בת של Merck & Co., Inc, 888-4231 או VAERS בטלפון 1-800-822-7967 או www.vaers.hhs.gov.

אמהות סיעוד

ZOSTAVAX אינו מצוין אצל נשים סיעוד. לא ידוע אם VZV מופרש בחלב האדם. לכן, מכיוון שוירוסים מופרשים בחלב האדם, יש לנקוט משנה זהירות אם זוסטבקס ניתנת לאישה סיעודית.

שימוש פדיאטרי

ZOSTAVAX לא צוין למניעת זיהום דליות ראשוני (אבעבועות רוח) ואין להשתמש בו בילדים ובמתבגרים.

שימוש גריאטרי

הגיל החציוני של נבדקים שנרשמו במחקר הקליני הגדול ביותר (Z = 38, 546) של ZOSTAVAX היה 69 שנים (טווח 59-99 שנים). מבין 19, 270 הנבדקים שקיבלו ZOSTAVAX, 10, 378 היו בגילאי 60-69, 7, 629 היו בגילאי 70-79 ו -1, 263 היו בני 80 ומעלה.

מנת יתר

לא סופק מידע.

אימוץ

רגישות יתר

אל תנהל ZOSTAVAX לאנשים עם היסטוריה של תגובה אנפילקטית / אנפילקטוטית לג'לטין, לנאומיצין או לכל מרכיב אחר של החיסון. אלרגיה Neomycin המתבטאת דרמטיטיס מגע אינו התווית נגד לקבל את החיסון. 1

אימונוס דיכוי

ZOSTAVAX הוא חי חיסון, ווריסלה זוחלת חיסונים ומנהל עלול לגרום למחלה מופצת אצל אנשים שהם immunosuppressed או immunodeficient. אל תנהל ZOSTAVAX לאנשים עם הפרעות במערכת החיסונית או החיסונים, כולל אלה עם היסטוריה של מצבי חיסוני ראשוני או נרכש, לוקמיה, לימפומה או מלגנטנופלסמים אחרים המשפיעים על מוח העצם או על מערכת הלימפה, על איידס או על ביטויים קליניים אחרים של זיהום בנגיף חיסוני, תֶרַפּיָה.

הֵרָיוֹן

אל תנהל ZOSTAVAX לנשים בהריון. לא ידוע אם ZOSTAVAX עלול לגרום לנזק עוברית כאשר הוא מנוהל לאישה בהריון או יכול להשפיע על יכולת הרבייה. עם זאת, באופן טבעי מתרחשת וירוס varicella-zoster (VZV) זיהום ידוע לפעמים לגרום נזק עוברית. לכן, ZOSTAVAX לא צריך להיות מנוהל לנשים בהריון, הריון יש להימנע במשך 3 חודשים לאחר הממשל של ZOSTAVAX.

מקורות

1. Reitschel RL, ברניר R. Neomycin רגישות החיסון MMR. JAMA 1981, 245 (6): 571.

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

הסיכון לפתח זוסטר נראה כי הוא קשור לירידה בחסינות ספציפית ל- VZV. ZOSTAVAX הוצגה כדי לחזק חסינות ספציפית VZV, אשר נחשב כמנגנון שבו הוא מגן מפני זוסטר ואת הסיבוכים שלה. (ראה מחקרים קליניים )

הרפס זוסטר (HZ), הידוע בכינויו שלבקת חוגרת או זוסטר, הוא ביטוי להפעלה מחדש של נגיף זוסטר מסוג ורצלה זוסטר (VZV), אשר, כזיהום ראשוני, מייצר אבעבועות רוח (ואריצלה). לאחר ההדבקה הראשונית, הנגיף נשאר חבוי בשורש הגב או הגרעיני החושי גולגולתי עד שהוא מפעיל מחדש, לייצר זוסטר. זוסטר מאופיין בהתפרצות עורית חד-צדדית, כואבת, שלפוחיתית עם התפלגות דרמטומית.

כאב המשויך לזוסטר עלול להתרחש במהלך הפרודום, השלב הפריטי החריף והשלב הפוסט-דרפתי של הזיהום. הכאב המתרחש בשלב הפוסט-דרפתי של ההדבקה מכונה בדרך כלל "nehergia postherpetic" (PHN).

סיבוכים חמורים, כגון PHN, הצטלקות, חיידקים superinfection, allodynia, שיתוק מוחי נוירונים גולגולת, דלקת ריאות, דלקת המוח, ליקוי ראייה, אובדן שמיעה, ומוות יכול להתרחש כתוצאה של זוסטר.

מחקרים קליניים

בשני ניסויים קליניים גדולים (ZEST ו- SPS), ZOSTAVAX הפחית משמעותית את הסיכון להתפתחות זוסטר בהשוואה לפלצבו (ראה טבלה 4 וטבלה 5).

ZOSTAVAX יעילות ובטיחות המשפט (ZEST) בנושאים 50 עד 59 שנים של גיל

היעילות של ZOSTAVAX הוערכה באפקטיביות ZOSTAVAX ובבדיקת הבדיקות (ZEST), ניסוי קליני כפול-סמיות, כפול-סמיות, שבו 22, 439 נבדקים בגילאי 50 עד 59 חולקו באקראי לקבלת מינון יחיד של ZOSTAVAX (n = 11, 211 ) או פלצבו (n = 11, 228). המשתתפים עקבו אחר התפתחות הזוסטר לחציון של 1.3 שנים (בטווח שבין 0 ל 2 שנים). מקרים של זוסטר מאושפזים נקבעו על ידי תגובת שרשרת פולימראז (PCR) (86%), או בהעדר זיהוי וירוסים, על ידי ועדת הערכה קלינית (14%). ניתוח היעילות הראשוני כלל את כל הנושאים שנבדקו באקראי במחקר (ITT).

בהשוואה לפלצבו, ZOSTAVAX הפחית באופן משמעותי את הסיכון לפתח זוסטר ב -69.8% (95% CI (54.1, 80.6%)) בנבדקים בגילאי 50 עד 59 (טבלה 4).

טבלה 4: היעילות של ZOSTAVAX על ההיארעות של HZ בהשוואה לפלצבו ב יעילות ZOSTAVAX ובטיחות הבטיחות *

קבוצת גיל (שנים) ZOSTAVAX תְרוּפַת סְרָק יעילות החיסונים (95% CI)
# נושאים# HZ מקריםשיעור ההיארעות של HZ ל -1, 000 נפש.# נושאים# HZ מקריםשיעור ההיארעות של HZ ל -1, 000 נפש.
50-5911211301.99411228996.59669.8% (54.1%, 80.6%)
* הניתוח בוצע על אוכלוסיית הכוונה לטיפול (ITT) שכללה את כל הנושאים שאקראיים במחקר ZEST.

תגובות החיסון לחיסון הוערכו בתת-קבוצה אקראית של 10% (n = 1, 366 עבור ZOSTAVAX ו- n = 1, 33 עבור פלצבו) של נבדקים שנרשמו במחקר ZEST. החוקרים מסבירים כי רמות נוגדן VZV (טיטרים ממוצעים גיאומטריים, GMT), כפי שנמדדו על ידי assay immunocorbent glycoprotein (gpELISA) לאחר 6 שבועות לאחר הטיפול, עלו פי 2.3 (95% CI (2.2, 2.4)) בקבוצת הנבדקים שקיבלו ZOSTAVAX בהשוואה לנבדקים שקיבלו פלצבו; רמת הנוגדנים הספציפית המתואמת עם הגנה מפני זוסטר לא הוקמה.

שלבקת חוג מניעה (SPS) בנושאים 60 שנים של גיל

היעילות של ZOSTAVAX הוערכה במחקר ה- Shingles Prevention Study (SPS), ניסוי קליני כפול-סמיות, כפול-סמיות, שבו 38, 546 נבדקים בני 60 ומעלה חולקו באקראי לקבלת מינון יחיד של ZOSTAVAX (n = 19, 270) או פלסבו (n = 19, 276). המשתתפים עקבו אחר התפתחות הזוסטר לחציון של 3.1 שנים (טווח של 31 ימים עד 4.90 שנים). המחקר כלל אנשים שלא עברו חיסונים או באמצעות סטרואידים על בסיס קבוע, כל אדם עם היסטוריה קודמת של HZ, ואלה עם תנאים שעלולים להפריע להערכות המחקר, כולל אנשים עם ליקוי קוגניטיבי, אובדן שמיעה חמור, אלה שאינם אמבולטוריים, ואלו אשר הישרדותם לא נחשבה לפחות 5 שנים. האקראיות הייתה מרובדת לפי גיל, 60-69 ו -70 שנים. מקרים של זוסטר מאושפזים אושרו על ידי תגובת שרשרת פולימראז (PCR) (93%), תרבות ויראלית (1%), או בהעדר איתור וירוסים, כפי שנקבע על ידי ועדת הערכה קלינית (6%). אנשים בשתי קבוצות החיסון שפיתחו זוסטר קיבלו טיפול ב- famciclovir, וכפי הצורך, תרופות לכאב. ניתוח היעילות העיקרי כלל את כל הנושאים שנבדקו באקראי במחקר, אשר עקבו אחרי לפחות 30 יום לאחר הפוסט-פצינציה ולא פיתחו מקרה של HZ בהערכה במהלך 30 הימים הראשונים שלאחר הניתוח (ניתוח Intent-To-Treat (MITT.

ZOSTAVAX הפחית משמעותית את הסיכון לפתח זוסטר בהשוואה לפלצבו (טבלה 5). ב SPS, יעילות החיסון למניעת HZ היה הגבוה ביותר עבור אלה נושאים 60-69 שנים של גיל ירד עם הגיל.

טבלה 5: היעילות של ZOSTAVAX בהיארעות HZ בהשוואה לפלצבו במחקר למניעת חוגרת *

קבוצת גילאים (שנים) ZOSTAVAX תְרוּפַת סְרָק יעילות החיסונים (95% CI)
# נושאים# HZ מקריםשיעור ההיארעות של HZ ל -1, 000 נפש.# נושאים# HZ מקריםשיעור ההיארעות של HZ ל -1, 000 נפש.
באופן כללי192543155.41924764211.151%
(44%, 58%)
60-69103701223.91035633410.864%
(56%, 71%)
70-7976211566.7755926111.441%
(28%, 52%)
> 801263379.913324712.218%
(-29%, 48%)
* הניתוח בוצע על אוכלוסיית המטופלים (MITT), שכללה את כל הנושאים שנבדקו באקראי במחקר, אשר עוקבים אחרי לפחות 30 יום לאחר הפציעה, ולא פיתחו מקרה של HZ, תוך 30 יום לאחר הניתוח.
† שכבות הגיל באקראי היו 60-69 ו -70 שנים.

ארבעים וחמישה נבדקים לא נכללו בניתוח MITT (16 בקבוצת הנבדקים שקיבלו ZOSTAVAX ו -29 בקבוצת הנבדקים שקיבלו פלצבו), כולל 24 נבדקים עם מקרי HZ, אשר התרחשו ב -30 הימים הראשונים שלאחר הניתוח (6 הערכות HZ בקבוצה של נבדקים שקיבלו ZOSTAVAX ו 18 מקרים Hryvnia הערכה בקבוצה של אנשים שקיבלו פלצבו).

חשד מקרים HZ היו בעקבות פרוספקטיבי לפיתוח של סיבוכים הקשורים HZ. טבלה 6 משווה את שיעורי ה- PHN המוגדרים ככאב הקשור ל- HZ (מדורג 3 או יותר בסולם של 10 נקודות על-ידי נושא המחקר ומתרחש או מתמשך לפחות 90 יום) לאחר הופעת הפריחה במקרים של HZ.

טבלה 6: Neurgia פוסטרפיטי (PHN) * במחקר Shingles Prevention Study †

קבוצת גיל (שנים) * ZOSTAVAX תְרוּפַת סְרָק יעילות החיסונים נגד PHN בקרב נבדקים המפתחים פוסט-חיסון ב- HZ (95% CI)
# נושאים# HZ מקרים# PHN מקריםשיעור ההיארעות של PHN ל -1, 000 נפש.% HZ עם PHN# נושאים# HZ מקרים# PHN מקריםשיעור ההיארעות של PHN ל -1, 000 נפש.% HZ עם PHN
באופן כללי19254315270.58.6%19247642801.412.5%39% §
(7%, 59%)
60-691037012280.36.6%10356334230.76.9%5%
(-107%, 56%)
70-797621156120.57.7%7559261452.017.2%55%
(18%, 76%)
80 מעלות12633771.918.9%133247123.125.5%26%
(-69%, 68%)
* PHN הוגדר ככאב הקשור ל- HZ המדורג כ- ≥ 3 (בסולם של 0-10), מתמיד או מופיע יותר מ -90 יום לאחר הופעת פריחה של HZ באמצעות Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI). 3
הטבלה מבוססת על אוכלוסיית המטופלים (MITT), שכללה את כל הנושאים שנבדקו באקראי במחקר, אשר נחקרו במשך 30 יום לפחות לאחר הניתוח ולא פיתחו מקרה של HZ בהערכה של 30 הימים הראשונים שלאחר הניתוח.
‡ שכבות הגיל באקראי היו 60-69 ו -70 שנים.
§ אומדן מתוקנן המבוסס על שכבות הגיל (60-69 ו -70 שנים) באקראי.

חציון משך הכאב הקליני המשמעותי (המוגדר כ- ≥ 3 בסולם של 0-10 נקודות) בקרב מקרי HZ בקבוצת הנבדקים שקיבלו ZOSTAVAX בהשוואה לקבוצת הנבדקים שקיבלו פלצבו היה 20 ימים לעומת 22 ימים בהתבסס על את המקרים HZ אישר.

בסך הכל, היתרונות של ZOSTAVAX במניעת PHN ניתן לייחס בעיקר את ההשפעה של החיסון על מניעת herpes zoster. החיסון עם ZOSTAVAX ב- SPS הפחית את ההיארעות של PHN אצל אנשים בגיל 70 ומעלה, אשר פיתחו postvaccination זוסטר. סיבוכים אחרים הקשורים לסרטן זוסטר דווחו בתדירות נמוכה יותר בקרב נבדקים שקיבלו ZOSTAVAX בהשוואה לנבדקים שקיבלו תרופת דמה. בין מקרי HZ, סיבוכים הקשורים לזוסטר דווחו בשיעורים דומים בשתי קבוצות החיסון (לוח 7).

טבלה מס '7: סיבוכים ספציפיים * של זוסטר בין מקרי HZ במחקר Shingles Prevention

תַסבִּיך ZOSTAVAX
(N = 19270)
תְרוּפַת סְרָק
(N = 19276)
(n = 321)בין המקרים זוסטר(n = 659)בין המקרים זוסטר
Allodynia13542.131047.0
חיידקים Superinfection30.971.1
הֲפָצָה51.6111.7
לקויי ראייה20.691.4
זוסטר3510.96910.5
שיתוק עצבים היקפיים (מוטוריים)51.6121.8
פטוזיס20.691.4
הִצטַלְקוּת247.5578.6
הפסד חושי72.2121.8
N = מספר נושאים אקראיים
n = מספר מקרים של זוסטר, כולל מקרים אלה המתרחשים תוך 30 יום לאחר הניתוח, עם נתונים אלה זמינים
* סיבוכים דיווחו על תדירות של ≥ 1% בקבוצת חיסון אחת לפחות בקרב נבדקים עם זוסטר

הסיבוכים הקרביים שדווחו על ידי פחות מ -1% מהנבדקים עם זוסטר כלל 3 מקרים של דלקת ריאות ודלקת של 1 דלקת כבד בקבוצת הפלסבו, ומקרה אחד של דלקת קרום המוח בקבוצת החיסונים.

תגובות החיסון לחיסון הוערכו בתת קבוצה של נבדקים שנרשמו במחקר Shingles Prevention Study (N = 1, 395). החוקרים מסבירים כי רמות נוגדנים מסוג VZV (טיטרים ממוצעים גיאומטריים, GMT), כפי שנמדדו על-ידי assay immunocorbent immunayorbent assay (gpELISA) לאחר 6 שבועות לאחר הטיפול, עלו פי 1.7 (95% CI: (1.6-1.8)) בקבוצת הנבדקים שקיבלו ZOSTAVAX בהשוואה לנבדקים שקיבלו תרופת דמה; רמת הנוגדנים הספציפית המתואמת עם הגנה מפני זוסטר לא הוקמה.

לימודי שימוש במקביל

במחקר זה, חולקו 374 מבוגרים בארה"ב, בני 60 ומעלה (חציון גיל = 66 שנים) באקראי לקבלת חיסון נגד שפעת (TIV) ו - ZOSTAVAX במקביל (N = 188), או TIV לבדו לאחר 4 שבועות לאחר מכן על ידי ZOSTAVAX בלבד (N = 186). תגובות הנוגדנים לשני החיסונים לאחר 4 שבועות לאחר הטיפול היו דומים בשתי הקבוצות.

בניסוי קליני מבוקר, כפול-סמיות, 473 מבוגרים, בני 60 ומעלה, חולקו באקראי לקבלת ZOSTAVAX ו- PNEUMOVAX 23 (N = 237), או PNEUMOVAX 23 לבדו ואחריו 4 שבועות לאחר מכן ע"י ZOSTAVAX בלבד (N = 236 ). לאחר 4 שבועות לאחר הפוסט-וירוס, רמות הנוגדן VZV בעקבות שימוש מקביל היו נמוכות משמעותית מרמות הנוגדן של VZV, לאחר מתן טיפול לא-מקביל (GMTs של 338 לעומת 484 יחידות gpELISA / mL, בהתאמה, יחס GMT = 0.70 (95% CI: (0.61, 0.80 )).

מקורות

3. קופלמן PM, Schmader K, Nikas A, Chan ISF, Choo P, לוין MJ, et al. פיתוח של מידה של נטל הכאב עקב הרפס זוסטר ו nehergia postherpetic למניעת ניסויים: הסתגלות של המלאי כאב קצר. כאב ג '2004; 5 (6): 344-56.

מידע על המטופל

לא סופק מידע. עיין בסעיף ' אזהרות ' ו'מדובר '.

קטגוריות פופולאריות