VESIcare

Anonim

VESIcare
(solifenacin succinate) לוחות

תיאור

VESIcare® (solifenacin succinate) הוא אנטגוניסט קולטן מוסקריני. כימית, solifenacin succinate הוא חומצה butanedioic, המורכב עם (1S) - (3R) -1-azabicyclo (2.2.2) oct-3-yl 3, 4-dihydro-1-phenyl-2 (1H) iso- quinolinecarboxylate (1 : 1) בעל נוסחה אמפירית של C 23 H 26 N 2 O 2 • C 4 H 6 O 4, ומשקל מולקולרי של 480.55. הנוסחה המבנית של solifenacin succinate היא:

Solifenacin succinate הוא לבן לבן עד צהבהב גביש לבן או אבקת גבישי. זה מסיס בחופשיות בטמפרטורת החדר במים, חומצה אצטית קרחוני, דימתיל sulfoxide, מתנול. כל טבלית VESIcare מכילה 5 או 10 מ"ג של solifenacin succinate ו מנוסח לניהול בעל פה. בנוסף למרכיב הפעיל solifenacin succinate, כל לוחית VESIcare מכיל גם את המרכיבים אינרטי הבאים: מונוהידראט לקטוז, עמילן תירס, היפרומלוזה 2910, stearate מגנזיום, טלק, פוליאתילן גליקול 8000 ו דו תחמוצת טיטניום עם תחמוצת צהוב צהוב (5 מ"ג VESIcare Tablet) או תחמוצת אדום תחמוצת (10 מ"ג VESIcare Tablet).

התראות

VESIcare הוא Muscarinicantagonist הצביעו לטיפול של שלפוחית ​​השתן overactive עם תסמינים של דחף שתן דחף, דחיפות, תדירות השתן.

מינון ואדמיניסטרציה

מידע מינון

המינון המומלץ של VESIcare הוא 5 מ"ג פעם ביום. אם מינון 5 מ"ג נסבל היטב, ניתן להגדיל את המינון ל -10 מ"ג פעם ביום. VESIcare יש לקחת עם מים ובלע שלם. VESIcare יכול להיות מנוהל עם או בלי מזון.

התאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כליות

בחולים עם ליקוי כליות חמור (CLCR <30 mL / min), מומלץ להשתמש במינון יומי של VESIcare גדול מ -5 מ"ג (ראה אזהרות ואמצעי זהירות, שימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

התאמת מינון בחולים עם ירידה בכבד

בחולים עם ליקוי כבד מתון (Child-Pugh B), לא מומלץ להשתמש במינון יומי של VESIcare גדול מ -5 מ"ג. שימוש ב- VESIcare בחולים עם ליקוי כבד כבד (Child-Pugh C) אינו מומלץ (ראה אזהרות ואמצעי זהירות, שימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

התאמת מינון בחולים הנוטלים מעכבי CYP3A4

כאשר משתמשים במעכבי CYP3A4 רבי עוצמה, כגון ketoconazole, לא מומלץ להשתמש במינון יומי של VESIcare גדול מ -5 מ"ג (ראה אינטראקציות של DRUG).

איך סופקו

צורות מינון וחוזק

טבליות 5 מ"ג הם עגולים, צהובים בהיר, debossed עם 150.

טבליות 10 מ"ג הם עגולים, ורודים בהירים, debossed עם 151.

אחסון וטיפול

VESIcare מסופק כמו עגול, הסרט מצופה טבליות, זמין בקבוקים חבילות מינון יחידה יחידה כדלקמן:

כל טבליה 5 מ"ג הוא צהוב בהיר debossed עם הלוגו "150" והוא זמין כדלקמן:

בקבוק של 30 NDC 51248-150-01
בקבוק של 90 NDC 51248-150-03
יחידת מנה יחידה של 100 NDC 51248-150-52

כל טבליה של 10 מ"ג אור ורוד ודבוס עם לוגו ו "151" וזמין כדלקמן:

בקבוק של 30 NDC 51248-151-01
בקבוק של 90 NDC 51248-151-03
יחידת מנה יחידה של 100 NDC 51248-151-52

אחסן ב 25 ° C (77 ° F) עם טיולים מותר מ 15 ° C עד 30 ° C (59 ° F-86 ° F) (ראה USP נשלט טמפרטורה החדר ).

מיוצר על ידי: Astellas פארמה טכנולוגיות, Inc, נורמן, אוקלהומה 73072. משווק ומופץ על ידי: Astellas פארמה ארה"ב, Inc, Northbrook, IL 60062. מתוקן: אוקטובר 2013

תופעות לוואי

ניסיון קליני ניסיון

מאחר שניסויים קליניים נערכים בתנאים משתנים במידה רבה, שיעורי תגובה שלילית שנצפו בניסויים הקליניים של תרופה אינם ניתנים להשוואה ישירה לשיעורים בניסויים הקליניים של תרופה אחרת, ועשויים שלא לשקף את השיעורים שנצפו בפועל.

VESIcare הוערך לבטיחות בקרב 1811 מטופלים במחקרים אקראיים, מבוקרי פלצבו. תופעות לוואי צפויות של תרופות אנטי-אוסקריניות הן יובש בפה, עצירות, ראייה מטושטשת (הפרעות אכילה), שימור שתן ועיניים יבשות. ההיארעות של יובש בפה ועצירות בחולים שטופלו ב- VESIcare הייתה גבוהה יותר ב -10 מ"ג בהשוואה לקבוצת מינון של 5 מ"ג.

בניסוי קליני כפול-סמיות של 12 שבועות, דווחו השפעות צואה חמורות, חסימת קולוניס וחסימת מעיים בחולה אחד, כולם בקבוצת VESIcare 10 מ"ג. בצקת אנגיורואטית דווחה בחולה אחד הנוטל VESIcare 5 מ"ג. בהשוואה ל -12 שבועות של טיפול ב- VESIcare, ההיארעות וחומרת התגובה השלילית היו דומים בחולים שנותרו בתרופה עד 12 חודשים.

התגובה השלילית השכיחה ביותר להפסקת המחקר הייתה יובש בפה (1.5%). טבלה 1 מפרטת את שיעורי התגובות השליליות המזוהות, הנגזרות מכל תופעות הלוואי שדווחו, במחקרים אקראיים מבוקרי פלסבו בשכיחות גבוהה יותר מאשר תרופת סרק וב -1% או יותר מהחולים שטופלו ב- VESIcare 5 או 10 מ"ג פעם ביום עד 12 שבועות.

טבלה 1: אחוז החולים עם תגובות שליליות מזוהות, הנגזרות מכל תופעות הלוואי החורגות משיעורי הפלצבו ומדווח על ידי 1% או יותר חולים למחקרים מקיפים מרכזיים

פלצבו (%)VESIcare 5 מ"ג (%)VESIcare 10 מ"ג (%)
מספר המטופלים12165781233
הפרעות במערכת העיכול
פה יבש4.210.927.6
עצירות2.95.413.4
בחילה21.73.3
בעיות בעיכול11.43.9
כאבי בטן עליון11.91.2
הקאות NOS0.90.21.1
זיהומים והפרעות
דלקת בדרכי השתן NOS2.82.84.8
שַׁפַעַת1.32.20.9
דלקת הלוע10.31.1
הפרעות במערכת העצבים
סְחַרחוֹרֶת1.81.91.8
הפרעות בעיניים
ראייה מטושטשת1.83.84.8
עיניים יבשות NOS0.60.31.6
הפרעות ריאה והפרעות עיכול
שימור שתן0.601.4
הפרעות כלכליות ותנאים למינהל
בצקת תחתון0.70.31.1
עייפות1.112.1
הפרעות פסיכיאטריות
דיכאון NOS0.81.20.8
הפרעות נשימתיות, דרכי הנשימה והדיאטה
לְהִשְׁתַעֵל0.20.21.1
הפרעות וסקולריות
לחץ דם גבוה NOS0.61.40.5

ניסיון פוסט-שיווקי

מאחר שהאירועים הללו מדווחים באופן ספונטני הם מהניסיון העולמי שלאחר השיווק, לא ניתן לקבוע באופן מהימן את תדירות האירועים ואת התפקיד של solifenacin בסיבתם.

האירועים הבאים דווחו בשיתוף עם שימוש solifenacin ניסיון שיווק באינטרנט ברחבי העולם:

כללי: בצקת פריפריאלית, תגובות רגישות יתר, כולל אנגיואדמה עם חסימת דרכי הנשימה, פריחה, גירוד, אורטיקריה ותגובה אנפילקטית;

עצבים מרכזיים: כאבי ראש, בלבול, הזיות, הזיות ושונות;

הלב וכלי הדם: הארכת QT; חזייה של פרצופים, פרפור פרוזדורים, טכיקרדיה, דפיקות לב;

הכבד: הפרעות בכבד מאופיינות בעיקר על ידי בדיקות תפקוד כבד חריגות, AST (aspartate aminotransferase), ALT (alanine aminotransferase), GGT (gamma-glutamyl transferase);

כליות: פגיעה בכליות;

מטבוליזם ותזונה הפרעות: ירידה התיאבון, hyperkalemia;

דרמטולוגים: דרמטיטיס exfoliative ו multimediae erythema;

הפרעות בעיניים: גלאוקומה;

הפרעות במערכת העיכול: מחלת ריפלוקס גסטרו-ווסגיאלי ואיליאוס;

הפרעות נשימה, חזה ומדיאסטינליות: דיספוניה;

הפרעות שריר-שלד ומחבר רקמות חיבור: חולשת שרירים;

אינטראקציות עם תרופות

מעכבי CYP3A4

לאחר ניהול של 10 מ"ג של VESIcare בנוכחות 400 מ"ג של ketoconazole, מעכב חזק של CYP3A4, ממוצע Cmax ו AUC של solifenacin גדל ב 1.5 ו - 2.7 פי, בהתאמה. לכן, מומלץ לא לעלות על מינון יומי של 5 מ"ג של VESIcare כאשר ניתנים במינונים טיפוליים של ketoconazole או מעכבי CYP3A4 רבי עוצמה אחרים (ראה מינון ומנהל ופרמקולוגיה קלינית ). ההשפעות של מעכבי CYP3A4 חלשים או מתונים לא נבדקו.

CYP3A4 Inducers

לא היו מחקרים vivo שנערכו כדי להעריך את ההשפעה של CYP3A4 inducers על VESIcare. בחקר חילוף החומרים במבחנה התברר כי solifenacin הוא מצע של CYP3A4. לכן, inducers של CYP3A4 עשוי להפחית את הריכוז של solifenacin.

סמים מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450

בריכוזים טיפוליים, solifenacin אינו מעכב CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6 או 3A4 שמקורם במיקרוסומות של הכבד.

Warfarin

ל- Solifenacin אין השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של R-warfarin או S-warfarin (ראה פרמקולוגיה קלינית ).

אמצעי מניעה אוראליים

בנוכחות solifenacin אין שינויים משמעותיים בריכוזי פלזמה של גלולות למניעת הריון משולב (ethinyl estradiol / levonorgestrel) (ראה קליניקה פרמקולוגיה ).

Digoxin

לסוליפאנאצין לא הייתה השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין (0.125 מ"ג ליום) בנבדקים בריאים (ראה פרמקולוגיה קלינית ).

אזהרות

כלול כחלק מקטע PRECAUTIONS .

אמצעי זהירות

אנגיואדמה ותגובות אנפילקטיות

אנגיואדמה של הפנים, השפתיים, הלשון, ו / או הגרון דווחו עם solifenacin. במקרים מסוימים התרחשה אנגיואדמה לאחר המינון הראשון. מקרים של אנגיואדמה דווחו להתרחש שעות לאחר המנה הראשונה או לאחר מינונים מרובים. אנגיואדמה הקשורה לדרכי הנשימה העליונות עשויה להיות מסכנת חיים. אם מתרחשת מעורבות של הלשון, hypopharnx, או הגרון, solifenacin יש להפסיק מיד וטיפול מתאים ו / או אמצעים הדרושים כדי להבטיח נתיב הפטנט צריך להיות מסופק מיד. תגובות אנפילקטיות דווחו לעיתים רחוקות בחולים שטופלו ב- solifenacin succinate. אין להשתמש ב- Solifenacin succinate בחולים עם רגישות יתר ידועה או חשודה ל- solifenacin succinate. בחולים המפתחים תגובות אנאפילקטיות, יש להפסיק את הטיפול ב- solifenacin, ולנקוט טיפול ו / או אמצעים מתאימים.

שימור שתן

VESIcare, כמו תרופות אנטי-כולינרגיות אחרות, צריך להינתן בזהירות לחולים עם חסימת זרימת שלפוחית ​​השתן משמעותית מבחינה קלינית בשל הסיכון לשמירה על השתן (ראה התוויות ).

הפרעות במערכת העיכול

VESIcare, כמו אחרים anticholinergics, יש להשתמש בזהירות בחולים עם ירידה בתנועות גסטרואינטסטינליות (ראה Contraindications ).

מערכת העצבים המרכזית

VESIcare קשורה למערכת העצבים המרכזית (CNS) של מערכת העצבים המרכזית (ראה תגובות חריגות ). מגוון של השפעות אנטי-כולינרגיות CNS דווחו, כולל כאבי ראש, בלבול, הזיות ונמנום. המטופלים צריכים להיות תחת פיקוח עבור סימנים של השפעות CNS אנטירגינרגי, במיוחד לאחר תחילת הטיפול או להגדיל את המינון. יעץ לחולים לא לנהוג או להפעיל מכונות כבדות עד שהם יודעים איך VESIcare משפיע עליהם. אם המטופל חווה אפקטים CNS אנטיכולינרגי, הפחתת מינון או הפסקת התרופה צריך להיחשב.

גלאוקומה זווית מבוקרת

יש להשתמש בזהירות ב - VESIcare בחולים המטופלים בגלאוקומה זוויתית (ראה התוויות ).

ספיקת כבד

VESIcare יש להשתמש בזהירות בחולים עם hepaticimpairment. מינון של VESIcare גדול מ -5 מ"ג אינו מומלץ בחולים עם ליקוי כבד מתון (Child-Pugh B). VESIcare אינו מומלץ בחולים עם ליקוי כבד כבד (Child-Pugh C) (ראה מינון ומינהל ושימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

אי-ספיקת כליות

VESIcare יש להשתמש בזהירות בחולים עם ליקוי בכליות. מינון של VESIcare גדול מ -5 מ"ג אינו מומלץ בחולים עם ליקוי בכליות חמור (CLCR <30 mL / min) (ראה מינון ומינהל ושימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

חולים עם מולטי

במחקר של השפעת ה- solifenacin על המרווח QT ב -76 נשים בריאות (ראה פרמקולוגיה קלינית ) השפעת האפקט QT נראתה פחות עם solifenacin 10 מ"ג מאשר עם 30 מ"ג (שלוש פעמים את המינון המקסימלי המומלץ), ואת ההשפעה של solifenacin 30 מ"ג לא נראה גדול כמו זה של moxifloxacin שליטה חיובית במינון הטיפולי שלה. תצפית זו צריכה להיחשב בהחלטות קליניות כדי לקבוע את VESIcare לחולים עם היסטוריה ידועה של הארכת QT או חולים אשר לוקחים תרופות הידועים להאריך את מרווח QT.

מידע על המטופל

ראה תיוג החולה המאושר על ידי ה- FDA (מידע על חולה).

יש להודיע ​​לחולים כי תרופות אנטי-אוסקריניות כגון VESIcare נקשרו לעצירות ולטיפול בראייה. המטופלים צריכים להיות מומלץ לפנות לרופא שלהם אם הם חווים כאב בטן חמור או להיות עצירות במשך 3 ימים או יותר. מאחר ש - VESIcare עלול לגרום לטשטוש ראייה, יש להתייעץ עם המטופלים לנקוט משנה זהירות בהחלטות לעסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות עד להשפעה של התרופה על חזון החולה. ההיארעות (עקב ירידה בזיעה) עלולה להתרחש כאשר תרופות אנטיכולינרגיות, כגון VESIcare, משמשים בסביבה חמה. המטופלים צריכים לקרוא את עלון החולה שכותרתו " מידע על המטופל VESIcare " לפני תחילת הטיפול ב- VESIcare.

חולים צריכים להיות הודיעו כי solifenacin עשוי לייצר אנגיואדמה, אשר עלולה לגרום חסימת סכנת חיים. יש לייעץ לחולים להפסיק מיד את הטיפול ב- solifenacin ולבקש תשומת לב מיידית אם הם חווים בצקת של הלשון או הלרינגופריקס, או קושי לנשום.

טוקסיקולוגיה לא קלינית

קרצינוגנזה, מוטאגנזה, פגיעה בפריון

לא נמצאה עליה בגידולים לאחר מתן הטיפול ב- solifenacin לעכברים זכר ונקבה במשך 104 שבועות במינונים של עד 200 mg / kg / day (5 ו -9 פעמים בהתאמה בחשיפה במינון האנושי המרבי המומלץ (MRHD) של 10 מ"ג), חולדה זכר ונקבה במשך 104 שבועות במינונים עד 20 ו -15 מ"ג / ק"ג / יום, בהתאמה (<1 פעמים החשיפה ב MRHD).

Solifenacin succinate לא היה מוטגני ב vitroSalmonella typhimurium או Escherichia coli בדיקה מיקרוביאלית mutagicity או בדיקת כרומוזומלית aberration בלימפוציטים דם היקפיים אנושיים עם או ללא הפעלת מטבולית, או במבחן מיקרונוקס vivo ב עכברושים.

לסולקינאצין לא הייתה השפעה על תפקוד הרבייה, הפריון או ההתפתחות העוברית המוקדמת של העובר בעכברים זכריים ונקביים שטופלו ב -250 מ"ג לק"ג ליום (13 פעמים בחשיפה ב- MRHD) של solifenacin succinate, ובעכברי גברים שטופלו ב- 50 מ"ג / ק"ג / יום (פי 1 מהחשיפה ב- MRHD) ועכברושות שטופלו ב -100 מ"ג / ק"ג / יום (פי 1.7 מהחשיפה ב- MRHD) של solifenacin succinate.

השתמש באוכלוסיות ספציפיות

הֵרָיוֹן

הריון קטגוריה C

אין מחקרים הולמים ומבוקר היטב אצל נשים הרות.

מחקרים רבייה בוצעו עכברים, חולדות ארנבות. לאחר מתן אוראלי של 14 C- solifenacin succinate לעכברים בהריון, חומר הקשור לסמים הוצג לחצות את השלייה. לא נצפתה העכבות או טרטוגניות בעכברים שטופלו ב -1.2 פעמים (30 mg / kg / day) בחשיפה הצפויה במינון המרבי המומלץ (MRHD) של 10 מ"ג. מינון של solifenacin succinate לעכברים בהריון ב 3.6 פעמים ומעלה (100 מ"ג / ק"ג / יום ומעלה) את החשיפה ב MRHD, במהלך התקופה העיקרית של התפתחות איברים הביא לירידה במשקל הגוף עובי. מינון של 7.9 פעמים (250 מ"ג / ק"ג / יום) ה- MRHD לעכברים בהריון הביא לשכיחות מוגברת של החיך שסוע. בחשיפות הרחם והקטנה למינון אימהי של solifenacin succinate של 3.6 פעמים (100 מ"ג / ק"ג / יום), ה- MRHD הביא לירידות מופחתות ולהישרדות לאחר הלידה, הפחתה במשקל הגוף, התפתחות פיזית מאוחרת (פתיחת עיניים ופטינות בנרתיק). עלייה באחוז הצאצאים של הזכרים נצפתה גם במנות של צאצאים שנחשפו למינון אימהי של 250 מ"ג לק"ג ליום. לא נצפו תופעות עכבריות בחולדות במינון של עד 50 mg / kg / day (פי 1 מהחשיפה ב- MRHD) או בארנבות עד 1.8 פעמים (50 mg / kg / day) בחשיפה ב- MRHD. מכיוון שמחקרים על רביית בעלי חיים אינם תמיד מנבאים את התגובה האנושית, יש להשתמש ב- VESIcare במהלך ההריון רק אם התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

עבודה ומשלוח

ההשפעה של VESIcare על לידה ועל לידה בבני אדם לא נחקרה.

לא היו השפעות על הלידה הטבעית בעכברים שטופלו ב -1.2 פעמים (30 mg / kg / day) בחשיפה הצפויה במינון האנושי המרבי המומלץ (MRHD) של 10 מ"ג. מינון של solifenacin להתרומם ב 3.6 פעמים (100 מ"ג / ק"ג / יום) את החשיפה ב MRHD או גדל יותר peripartum תמותת הגור.

אמהות סיעוד

לאחר מתן אוראלי של 14 C-solifenacin לסוכרת לעכברי מניקות, זוהתה רדיואקטיביות בחלב האם. לא נצפו תופעות לוואי בעכברים שטופלו ב -1.2 פעמים (30 mg / kg / day) בחשיפה הצפויה במינון האנושי המרבי המומלץ (MRHD). עכברים של עכברים שטופלו ב -3.6 פעמים (100 מ"ג / ק"ג / יום) החשיפה ב- MRHD או גדול יותר חשפו משקולות גוף מופחתות, תמותת גור לאחר הלידה או עיכובים בהתפתחות הרפלקס והתפתחות גופנית במהלך תקופת ההנקה.

זה לא ידוע אם solifenacin מופרש בחלב האדם. כי תרופות רבות מופרשות בחלב האדם, VESIcare לא צריך להיות מנוהל במהלך סיעוד. יש לקבל החלטה האם להפסיק את הסיעוד או להפסיק את הטיפול ב- VESIcare באמהות מניקות.

שימוש פדיאטרי

הבטיחות והיעילות של VESIcare בחולים ילדים לא הוקמו.

שימוש גריאטרי

במחקרים קליניים מבוקרי פלצבו נצפו בטיחות ויעילות דומים בין מבוגרים (623 מטופלים, 65 שנים ו- 189 חולים, 75 שנים) וחולים צעירים יותר (1188 מטופלים מתחת לגיל 65) שטופלו ב- VESIcare.

מחקרים רבים של מינון של VESIcare בקרב מתנדבים קשישים (65-80 שנים) הראו כי ערכי Cmax, AUC ו- t1 / 2 היו גבוהים ב-20-25% בהשוואה למתנדבים הצעירים יותר (18 עד 55 שנים).

אי-ספיקת כליות

VESIcare יש להשתמש בזהירות בחולים עם ליקוי בכליות. יש עלייה פי 2.1 ב- AUC ו -1.6 פי עלייה ב- T1 / 2 של solifenacin בחולים עם ליקוי כליות חמור. מינון של VESIcare גדול מ -5 מ"ג אינו מומלץ בחולים עם ליקוי בכליות חמור (CLCR <30 mL / min) (ראה אזהרות ואמצעי זהירות, מינון ומינון ).

ספיקת כבד

VESIcare יש להשתמש בזהירות בחולים עם תפקוד כבד heptatic. יש עלייה פי 2 ב t1 / 2 ו 35% עלייה AUC של solifenacin בחולים עם פגיעה בכבד מתון. מינון של VESIcare גדול מ -5 מ"ג אינו מומלץ בחולים עם ליקוי כבד מתון (Child-Pugh B). VESIcare אינו מומלץ בחולים עם ליקוי כבד כבד (Child-Pugh C) (ראה אזהרות והוראות, מינון וניהול ).

מִין

הפרמקוקינטיקה של solifenacin אינה מושפעת באופן משמעותי ממין.

מנת יתר

Overdosage עם VESIcare יכול לגרום השפעות חמורות סדירות, ויש לטפל בהתאם. המינון הגבוה ביותר שנבדק במינון יתר של תוסף של solifenacin succinate היה 280 מ"ג בתקופה של 5 שעות. מקרה זה היה קשור לשינויים במצב מנטלי. במקרים מסוימים דווח על ירידה ברמת התודעה.

תופעות לוואי בלתי-נסבלות (תלמידים קבועים ומרוחקים, ראייה מטושטשת, כישלון בבדיקות עקב-עור, רעידות ועור יבש) התרחשו ביום 3 במתנדבים רגילים שלוקחים 50 מ"ג ביום (5 פעמים המינון המרבי המומלץ) ונפתרו בתוך 7 ימים לאחר הפסקת התרופה.

במקרה של מנת יתר עם VESIcare, לטפל עם שטיפה קיבה אמצעים תומכים המתאימים. ניטור ECG מומלץ גם.

אימוץ

VESIcare הוא התווית בחולים עם:

  • שימור השתן (ראה אזהרות והוראות ),
  • שימור קיבה (ראה אזהרות ואמצעי זהירות )
  • גלאוקומה זוויתית בלתי מבוקרת (ראה אזהרות ודקדקנות )
  • בחולים שהפגינו רגישות יתר לתרופה (ראה תגובות נכונות ).

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

סוליפאנאצין הוא אנטגוניסט קולטן מוסקריני תחרותי. קולטנים מוסקריניים ממלאים תפקיד חשוב במספר תפקודים מרכזיים של תאי כולין, כולל התכווצויות של שריר שלפוחית ​​השתן וחלקו של גירוי הפרשת הרוק.

פרמקודינמיקה

אלקטרופיזיולוגיה לבבית

ההשפעה של 10 מ"ג ו- 30 מ"ג solifenacin סוקסינאט על מרווח QT הוערכה בזמן שיא ריכוז הפלזמה של solifenacin במינון רב, אקראי, כפול סמיות, פלצבו ובקרה חיובית (moxifloxacin 400 מ"ג). המשתתפים חולקו באקראי לאחת משתי קבוצות טיפול לאחר שקיבלו פלסבו ומוקסיפלקססין ברצף. קבוצה אחת (n = 51) המשיכה להשלים 3 תקופות רצופות נוספות של מינון עם 10, 20, 30 מ"ג, ואילו הקבוצה השנייה (n = 25) השלימה במקביל רצף של פלסבו ומוקספלוקסצין. מקצועות הלימוד היו מתנדבות בגילאי 19 עד 79 שנים. המינון של 30 מ"ג של suifinenacin succinate (שלוש פעמים את המינון המומלץ ביותר) נבחר לשימוש במחקר זה, כי המינון הזה גורם לחשיפה solifenacin המכסה את אלה שנצפו על שיתוף מנהל של 10 מ"ג VESIcare עם מעכבי CYP3A4 חזק (למשל ketoconazole, 400 מ"ג). בשל המינון המתמשך של המינון של המחקר, המבדקים הבסיסיים של ה- EKG הופרדו מהערכת ה- QT הסופית (של 30 מ"ג המינון) ב -33 ימים.

ההבדלים החציוניים בין דופק לב הקשורים למינון 10 ו -30 mg של solifenacin succinate בהשוואה לפלצבו היו -2 ו- 0 פעימות לדקה, בהתאמה. בגלל השפעה תקופתית משמעותית על QTc נצפתה, ההשפעות QTc נותחו תוך שימוש בזרוע השליטה המקביל פלסבו ולא ניתוח שנקבע מראש החולה. תוצאות נציג מוצגות בטבלה 2.

טבלה 2: שינויים QTc ב MSec (90% CI) מן הבסיס ב Tmax (יחסית פלצבו) *

תרופות / מינוןשיטת Fridericia (באמצעות ההבדל הממוצע)
Solifenacin 10 מ"ג2 (-3, 6)
Solifenacin 30 מ"ג8 (4, 13)
* התוצאות המוצגות הן אלו הנגזרות מקטע התכנון המקביל של המחקר ומייצגות את ההשוואה בין קבוצת הפלצבו 1 לבין קבוצת הפלסבו

Moxifloxacin נכלל כבקרה חיובית במחקר זה, ובהינתן אורך המחקר, השפעתה על מרווח QT הוערכה ב -3 מפגשים שונים. הפלצבו גורע משינויים משמעותיים (90% CI) ב- QTcF עבור moxifloxacin בשלוש הפגישות היו 11 (7, 14), 12 (8, 17) ו- 16 (12, 21) בהתאמה.

האפקט המתמשך של הארכת QT נראה גבוה יותר עבור 30 מ"ג בהשוואה למינון של 10 מ"ג של solifenacin. למרות ההשפעה של המינון הגבוה ביותר של solifenacin (שלוש פעמים המינון הטיפולי המקסימלי) שנבדק לא נראה גדול כמו זה של moxifoxaxin שליטה חיובית במינון הטיפולי שלה, מרווחי ביטחון חופפים. מחקר זה לא נועד להסיק מסקנות סטטיסטיות ישירות בין התרופות או רמות המינון.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי של VESIcare למתנדבים בריאים, רמות הפלסמה של שיא (Cmax) של solifenacin מגיעות תוך 3 עד 8 שעות לאחר הטיפול, ובמצב יציב נע בין 32.3 ל -62.9 ng / mL עבור 5 ו -10 מ"ג VESIcare טבליות, בהתאמה. הזמינות הביולוגית המוחלטת של solifenacin היא כ -90%, וריכוזי הפלזמה של solifenacin הם פרופורציונליים למינון הניתן.

השפעת המזון

VESIcare ניתן לתת ללא קשר לארוחות. מנה אחת של 10 מ"ג של VESIcare עם מזון הגדילה את Cmax ו- AUC ב -4% וב -3% בהתאמה.

הפצה

Solifenacin הוא כ 98% (in vivo) קשורה חלבונים פלזמה האדם, בעיקר ∞1 חומצה גליקופרוטאינים. Solifenacin הוא מופץ מאוד ל-רקמות CNS, בעל ממוצע של מצב יציב מצב ההפצה של 600L.

חילוף חומרים

Solifenacin הוא מטבוליזם נרחב בכבד. הדרך העיקרית לחיסול היא באמצעות CYP3A4; עם זאת, קיימים מסלולים מטבוליים חלופיים. המסלולים המטבוליים העיקריים של solifenacin הם דרך N- חמצון של טבעת quinuclidin ו 4R-hydroxylation של טבעת tetrahydroisoquinoline. אחד המטבוליטים הפעילים מבחינה פרמקולוגית (4R-hydroxy solifenacin), המתרחשים בריכוז נמוך ולא סביר שיתרום באופן משמעותי לפעילות קלינית, ושלושה מטבוליטים לא פעילים מבחינה פרמקולוגית (N-glucuronide ו- N-oxide ו- 4R-hydroxy-N-oxide of solifenacin) נמצאו בפלסמה אנושית לאחר מינון אוראלי.

הַפרָשָׁה

לאחר ניהול של 10 מ"ג של 14 C- solifenacin succinate למתנדבים בריאים, 69.2% של רדיואקטיביות התאושש בשתן ו 22.5% בצואה מעל 26 ימים. פחות מ -15% (כמו הערך הממוצע) של המינון התאושש בשתן כמו solifenacin שלם. המטבוליטים העיקריים שזוהו בשתן היו N-oxide של solifenacin, 4R-hydroxy solifenacin ו- 4R-hydroxy-N- תחמוצת של solifenacin ובצואה 4R-hydroxy solifenacin. חיסול מחצית החיים של solifenacin לאחר מינון כרוני הוא כ 45-68 שעות.

אינטראקציות בין תרופתיות

מעכבי CYP3A4

במחקר Crossover, בעקבות המצור על CYP3A4 על ידי coadministration של מעכב CYP3A4 חזק, ketoconazole 400 מ"ג, פעם ביום במשך 21 ימים, הממוצע Cmax ו AUC של solifenacin גדל ב 1.5 ו - 2.7 פי, בהתאמה (ראה מינון ומינהל סמים אינטראקציות ).

Warfarin

במחקר מוצלב, נבדקים קיבלו מינון אוראלי אחד של קומדין במינון 25 מ"ג ביום ה- 10 של המינון, עם 10 מ"ג של סוליפאנאצין או פלסבו תואם פעם ביום למשך 16 ימים. עבור R- warfarin כאשר זה היה coadministered עם solifenacin, הממוצע Cmax גדל ב 3% ו AUC ירד ב 2%. עבור S- warfarin כאשר זה היה coadministered עם solifenacin, הממוצע Cmax ו AUC גדל ב 5% ו 1%, בהתאמה (ראה אינטראקציות DRUG ).

אמצעי מניעה אוראליים

במחקר מוצלב, נבדקים קיבלו 2 מחזורים של 21 ימים של גלולות למניעת הריון המכילות 30 eth ethinyl estradiol ו- 150 ug levonorgestrel. במהלך המחזור השני, נבדקים קיבלו תוספת של 10 מ"ג או פלסבו תואם פעם ביום למשך 10 ימים החל מהיום ה -12 של קבלת גלולות למניעת הריון. עבור ethinyl estradiol כאשר הוא היה מנוהל עם solifenacin, ממוצע Cmax ו AUC גדל ב 2% ו -3%, בהתאמה. עבור levonorgestrel כאשר זה היה מנוהל עם solifenacin, הממוצע Cmax ו AUC ירד ב 1% (ראה אינטראקציות DRUG ).

Digoxin

במחקר מוצלב, נבדקים קיבלו דיגוקסין (טעינת מינון של 0.25 מ"ג ביום 1, ואחריהם 0.125 מ"ג בימים 2 עד 8) למשך 8 ימים. לאחר מכן, הם קיבלו solifenacin 10 מ"ג או פלצבו תואם עם 0.113 מ"ג Digoxin במשך 10 ימים נוספים. כאשר digoxin היה cuddministered עם solifenacin, הממוצע Cmax ו AUC גדל ב 13% ו -4%, בהתאמה (ראה אינטראקציות DRUG ).

מחקרים קליניים

מחקר ה- VESIcare נבדק ב -4 מחקרים קליניים מקבילים, רב-קבוצתיים, מקבילים ומבוקר פלסבו, המקבילים לטיפול בשלפוחית ​​יתר בחולים עם סימפטומים של תדירות השתן, דחיפות ו / או דחף או בריחת שתן משולבת (עם דומיית דחף). קריטריוני כניסה נדרשים לחולים בסימפטומים של שלפוחית ​​השתן למשך יותר מ -3 חודשים. מחקר זה כלל 3027 מטופלים (1811 על VESIcare ו -1216 בפלסבו), וכ -90% מהחולים השלימו את המחקר בן 12 השבועות. שניים מתוך ארבעת המחקרים העריכו את 5 ו -10 מ"ג VESIcare מינון והשני האחרים העריכו רק את המינון 10 מ"ג. כל החולים שהשלימו את המחקרים בני 12 השבוע היו זכאים להיכנס לתווית פתוחה, מחקר ארוך טווח ו -81% מהחולים שסיימו סיימו את תקופת הטיפול הנוספת בת 40 השבועות. רוב החולים היו קווקזים (93%) ונקבה (80%) בגיל ממוצע של 58 שנים.

נקודת הסיום העיקרית בכל ארבעת הניסויים הייתה השינוי הממוצע בין הבסיס ל -12 שבועות במספר התעתיקים / 24 שעות. נקודות קצה משניות כללו שינוי ממוצע מתחילת הבסיס ל -12 שבועות במספר מקרים של בריחת שתן / 24 שעות, ונפח ממוצע שנמחק לכל micturition. היעילות של VESIcare הייתה דומה לאורך גיל החולה ומין. הירידה הממוצעת במספר התיקים ל -24 שעות הייתה גדולה יותר משמעותית עם VESIcare 5 מ"ג (2.3, p <0.001) ו- VESIcare 10 מ"ג (2.7, p <0.001) בהשוואה לפלצבו (1.4).

הירידה הממוצעת במספר פרקי השכייה ל -24 שעות הייתה גדולה יותר באופן משמעותי בהשוואה לקבוצת הפלסבו (1.1), p <0.001) ו- VESIcare 10 מ"ג (1.8, p <0.001) בהשוואה לקבוצת הפלצבו (1.1). העלייה הממוצעת בנפח המוחלף למיקוריה היתה גבוהה יותר משמעותית עם VESIcare 5 מ"ג (32.3 מ"ל, p <0.001) ו- VESIcare 10 מ"ג (42.5 מ"ל, p <0.001) בהשוואה לפלצבו (8.5 מ"ל).

התוצאות של נקודות הסיום הראשוניות והמשניות בארבעה מחקרים קליניים בודדים בני 12 שבועות של VESIcare מדווחות בלוחות 3 עד 6.

טבלה 3: שינוי ממוצע מקו הבסיס לנקודת הסיום עבור VESIcare (5 מ"ג ו -10 מ"ג ביום) ופלצבו: מחקר 1

פָּרָמֶטֶרתְרוּפַת סְרָק
(N = 253)
ממוצע (SE)
VESIcare 5 מ"ג
(N = 266)
ממוצע (SE)
VESIcare 10 מ"ג
(N = 264)
ממוצע (SE)
תדירות השתן (מספר התברים / 24 שעות) *
קו הבסיס12.2 (0.26)12.1 (0.24)12.3 (0.24)
צִמצוּם1.2 (0.21)2.2 (0.18)2.6 (0.20)
ערך P לעומת פלסבו<0.001<0. 001
מספר מקרים של ריצה / 24 שעות †
קו הבסיס2.7 (0.23)2.6 (0.22)2.6 (0.23)
צִמצוּם0.8 (0.18)1.4 (0.15)1.5 (0.18)
ערך P לעומת פלסבו<0.01<0.01
נפח החמצה לכל micturition (mL) †
קו הבסיס143.8 (3.37)149.6 (3.35)147.2 (3.15)
להגביר7.4 (2.28)32.9 (2.92)39.2 (3.11)
ערך P לעומת פלסבו<0.001<0.001
* נקודת קצה ראשית
† נקודת סיום משנית

טבלה 4: שינוי ממוצע מקו הבסיס לנקודת הסיום עבור VESIcare (5 מ"ג ו -10 מ"ג ביום) ופלסבו: מחקר 2

פָּרָמֶטֶרתְרוּפַת סְרָק
(N = 281)
ממוצע (SE)
VESIcare 5 מ"ג
(N = 286)
ממוצע (SE)
VESIcare 10 מ"ג
(N = 290)
ממוצע (SE)
תדירות השתן (מספר התברים / 24 שעות) *
קו הבסיס12.3 (0.23)12.1 (0.23)12.1 (0.21)
צִמצוּם1.7 (0.19)2.4 (0.17)2.9 (0.18)
ערך P לעומת פלסבו<0.001<0. 001
מספר מקרים של ריצה / 24 שעות †
קו הבסיס3.2 (0.24)2.6 (0.18)2.8 (0.20)
צִמצוּם1.3 (0.19)1.6 (0.16)1.6 (0.18)
ערך P לעומת פלסבו<0.010.016
נפח החמצה לכל micturition (mL) †
קו הבסיס147.2 (3.18)148.5 (3.16)145.9 (3.42)
להגביר11.3 (2.52)31.8 (2.94)36.6 (3.04)
ערך P לעומת פלסבו<0.001<0.001
* נקודת קצה ראשית
† נקודת סיום משנית

טבלה 5: שינוי ממוצע מקו הבסיס לנקודת הסיום עבור VESIcare (10 מ"ג ביום) ו- Placebo: מחקר 3

פָּרָמֶטֶרתְרוּפַת סְרָק
(N = 309)
ממוצע (SE)
VESIcare 10 מ"ג
(N = 306)
ממוצע (SE)
תדירות השתן (מספר התברים / 24 שעות) *
קו הבסיס11.5 (0.18)11.7 (0.18)
צִמצוּם1.5 (0.15)3.0 (0.15)
ערך P לעומת פלסבו<0. 001
מספר מקרים של ריצה / 24 שעות †
קו הבסיס3.0 (0.20)3.1 (0.22)
צִמצוּם1.1 (0.16)2.0 (0.19)
ערך P לעומת פלסבו<0.001
נפח החמצה לכל micturition (mL) †
קו הבסיס190.3 (5.48)183.5 (4.97)
להגביר2.7 (3.15)47.2 (3.79)
ערך P לעומת פלסבו<0.001
* נקודת קצה ראשית
† נקודת סיום משנית

טבלה 6: שינוי ממוצע מקו הבסיס לנקודת הסיום עבור VESIcare (10 מ"ג ביום) ופלסבו: מחקר 4

פָּרָמֶטֶרתְרוּפַת סְרָק
(N = 295)
ממוצע (SE)
VESIcare 10 מ"ג
(N = 298)
ממוצע (SE)
תדירות השתן (מספר התברים / 24 שעות) *
קו הבסיס11.8 (0.18)11.5 (0.18)
צִמצוּם1.3 (0.16)2.4 (0.15)
ערך P לעומת פלסבו<0. 001
מספר מקרים של ריצה / 24 שעות †
קו הבסיס2.9 (0.18)2.9 (0.17)
צִמצוּם1.2 (0.15)2.0 (0.15)
ערך P לעומת פלסבו<0.001
נפח החמצה לכל micturition (mL) †
קו הבסיס175.7 (4.44)174.1 (4.15)
להגביר13.0 (3.45)46.4 (3.73)
ערך P לעומת פלסבו<0.001
* נקודת קצה ראשית
† נקודת סיום משנית

מידע על המטופל

VESIcare®
(VES-iH- טיפול)
(solifenacin succinate) Tablet

קרא את המידע החולה שמגיע עם VESIcare לפני שתתחיל לקחת אותו בכל פעם שאתה מקבל מילוי. ייתכן שיש מידע חדש. עלון זה אינו לוקח את מקומו של דבר עם הרופא לגבי מצבך הרפואי או הטיפול.

מהו VESIcare?

VESIcare היא תרופה מרשם למבוגרים המשמשים לטיפול בתסמינים הבאים עקב מצב שנקרא שלפוחית ​​השתן יתר על המידה :

  • דחק בריחת שתן: צורך חזק להשתין עם תאונות דולף או הרטבה
  • דחיפות: צורך חזק להשתין מיד
  • תדירות: השתנה לעיתים קרובות

לא ידוע אם VESIcare בטוח ויעיל בילדים.

מי לא צריך לקחת VESIcare?

אל תיקחו את VESIcare אם אתם:

  • אינם מסוגלים לרוקן את שלפוחית ​​השתן (שימור השתן)
  • יש עיכוב או ריקון איטי של הבטן (שימור קיבה)
  • יש בעיה בעין המכונה "בלתי מבוקרת גלאוקומה זווית"
  • הם אלרגיים כדי solifenacin succinate או כל המרכיבים של VESIcare. ראה את סוף עלון זה לקבלת רשימה מלאה של מרכיבים.

מה עלי לספר לרופא לפני נטילת VESIcare?

לפני שאתם לוקחים את VESIcare, דווחו לרופא שלכם אם אתם:

  • יש בעיות בבטן או במעי או בעיות עם עצירות
  • יש בעיה לרוקן את שלפוחית ​​השתן שלך או שיש לך נחל שתן חלש
  • יש בעיה בעיניים הנקראת "גלאוקומה זווית צרה"
  • יש בעיות בכבד
  • יש בעיות בכליות
  • יש בעיה לב נדירה המכונה "הארכת QT"
  • בהריון או מתכננים להיכנס להריון. זה לא ידוע אם VESIcare יפגע התינוק שטרם נולדו. שוחח עם הרופא שלך אם אתה בהריון או מתכנן להיכנס להריון.
  • מניקות או מתכננות להניק. זה לא ידוע אם VESIcare עובר לתוך חלב השד שלך. אתה והרופא שלך צריך להחליט אם אתה תיקח VESIcare או להניק. אתה לא צריך לעשות את שניהם.

ספר לרופא שלך על כל התרופות שאתה לוקח, כולל תרופות מרשם ו nonprescription, ויטמינים, ותוספי צמחים. VESIcare עשוי להשפיע על אופן הפעולה של תרופות אחרות, ותרופות אחרות עלולות להשפיע על אופן הפעולה של VESIcare.

כיצד עלי לקחת את VESIcare?

  • קח VESIcare בדיוק כמו הרופא שלך אומר לך לקחת את זה.
  • אתה צריך לקחת 1 VESIcare Tablet 1 פעם ביום.
  • אתה צריך לקחת VESIcare עם מים לבלוע את כל הטבליה.
  • אתה יכול לקחת VESIcare עם או בלי אוכל.
  • אם אתה מתגעגע מנה של VESIcare, להתחיל לקחת VESIcare שוב למחרת. אין לקחת 2 מנות של VESIcare באותו יום.
  • אם אתה לוקח יותר מדי VESIcare, התקשר לרופא שלך או ללכת לחדר המיון בבית החולים הקרוב מיד.

מה כדאי לי להימנע בעת נטילת VESIcare?

VESIcare יכול לגרום לטשטוש ראייה או נמנום. אל תנהג או תפעיל מכונות כבדות עד שתדע כיצד VESIcare משפיע עליך.

מהן תופעות הלוואי האפשריות של VESIcare?

VESIcare עלול לגרום לתופעות לוואי חמורות, כולל:

  • תגובה אלרגית חמורה. הפסק לקחת VESIcare ולקבל עזרה רפואית מיד אם יש לך:
    • כוורות, פריחה בעור או נפיחות
    • גירוד חמור
    • נפיחות בפנים, בפה או בלשון
    • בעיית נשימה

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של VESIcare כוללות:

  • פה יבש
  • עצירות. התקשר לרופא שלך אם אתה מקבל באזור הבטן חמורה (בטן) כאב או להיות עצירות במשך 3 ימים או יותר.
  • דלקת בדרכי שתן
  • ראייה מטושטשת
  • תשישות חום או שבץ חום. זה יכול לקרות כאשר VESIcare משמש בסביבות חמות. הסימפטומים עשויים לכלול:
  • ירידה בזיעה
    • סְחַרחוֹרֶת
    • עייפות
    • בחילה
    • עלייה בטמפרטורת הגוף

תגיד לרופא אם יש לך כל תופעת לוואי כי מפריע לך או כי לא נעלמת.

אלה לא כל תופעות הלוואי האפשריות של VESIcare. לקבלת מידע נוסף, פנה לרופא או לרוקח.

התקשר לרופא שלך לקבלת ייעוץ רפואי לגבי תופעות לוואי. אתה יכול לדווח על תופעות לוואי ל- FDA ב 1-800-FDA-1088.

כיצד ניתן לאחסן VESIcare?

  • Store VESIcare at 59°F to 86°F (15°C to 30°C). Keep the bottle closed.
  • Safely throw away medicine that is out of date or that you no longer need.

Keep VESIcare and all medicines out of the reach of children.

General information about VESIcare.

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in Patient Information leaflets. Do not use VESIcare for a condition for which it was not prescribed. Do not give VESIcare to other people, even if they have the same symptoms you have. זה עלול להזיק להם.

This leaflet summarizes the most important information about VESIcare. אם אתה מעוניין במידע נוסף, שוחח עם הרופא שלך. You can ask your doctor or pharmacist for information about VESIcare that is written for health professionals.

For more information, go to www.vesicare.com or call (800) 727-7003.

What are the ingredients in VESIcare?

Active ingredient: solifenacin succinate

Inactive ingredients: lactose monohydrate, corn starch, hypromellose 2910, magnesium stearate, talc, polyethylene glycol 8000 and titanium dioxide with yellow ferric oxide (5 mg VESIcare tablet) or red ferric oxide (10 mg VESICARE tablet)

What is overactive bladder?

Overactive bladder occurs when you cannot control your bladder contractions. When these muscle contractions happen too often or cannot be controlled you can get symptoms of overactive bladder, which are urinary frequency, urinary urgency, and urinary incontinence (leakage).

קטגוריות פופולאריות