וליום

Anonim

VALIUM®
(diazepam) לוחות

תיאור

Valium (diazepam) הוא בנגזודיאזפין נגזרת. השם הכימי של דיאזפם הוא 7-chloro-1, 3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1, 4-benzodiazepin- 2-one. זהו תרכובת גבישית צהובה חסרת צבע, בלתי מסיסה במים. הנוסחה האמפירית היא C 16 H 13 ClN 2 O והמשקל המולקולרי הוא 284.75. הנוסחה המבנית היא כדלקמן:

Valium זמין לניהול אוראלי כמו טבליות המכילות 2 מ"ג, 5 מ"ג או 10 מ"ג diazepam. בנוסף למרכיב הפעיל diazepam, כל טבליה מכילה את המרכיבים הלא פעילים הבאים: לקטוז נטול מים, עמילן תירס, עמילן pregelatinized ו סטיראט סידן עם הצורות הבאות: 5 מ"ג טבליות מכילים FD & C צהוב מס '6 ו D & C צהוב מס' 10; 10 מ"ג טבליות מכילים FD & C כחול מס '1. ואליום 2 מ"ג טבליות אין צבע.

התראות

וואליום הוא הצביע על ניהול של הפרעות חרדה או להקלה קצר של סימפטומים של חרדה. חרדה או מתח הקשורים ללחץ של חיי היומיום בדרך כלל אינה דורשת טיפול עם חרדה. בנסיגה חריפה של אלכוהול, וואליום עשוי להיות שימושי בהקלה סימפטומטית של תסיסה חריפה, רעידות, רעות או acutedelirium רעידות ו הזיות.

וואליום הוא תוספת שימושית להקלה על התכווצות שריר השלד עקב התכווצות רפלקסית לפאתולוגיה מקומית (כגון דלקת בשרירים או במפרקים, או משנית לטראומה), ספסטיות הנגרמת כתוצאה מהפרעות נוירונים אופרמוטוריות (כגון שיתוק מוחין ופרפלגיה) אטהוסיס, ותסמונת נוקשה.

Orium Valium עשוי להיות בשימוש נלווה הפרעות עוויתיות, אם כי זה לא הוכיח שימושית כטיפול יחיד.

היעילות של Valium בשימוש לטווח ארוך, כלומר, יותר מ -4 חודשים, לא הוערכה על ידי מחקרים קליניים שיטתיים. על הרופא להעריך מעת לעת את התועלת של התרופה עבור המטופל.

מינון ואדמיניסטרציה

המינון צריך להיות אינדיבידואלי עבור השפעה מועילה מקסימלית. בעוד המינונים היומי הרגיל נתון להלן יענה על הצרכים של רוב החולים, יהיו כמה אשר עשויים לדרוש מינונים גבוהים יותר. במקרים כאלה יש להגדיל את המינון בזהירות כדי למנוע תופעות לוואי.

מבוגרים:USUAL DAILY DOSE:
ניהול של הפרעות חרדה והקלה של תסמינים של חרדה.בהתאם לחומרת הסימפטומים - 2 מ"ג עד 10 מ"ג, 2 עד 4 פעמים ביום
הקלה סימפטומטית ב נסיגה אלכוהול חריפה.10 מ"ג, 3 או 4 פעמים במהלך 24 השעות הראשונות, תוך הפחתה של 5 מ"ג, 3 או 4 פעמים ביום לפי הצורך
באופן מיידי להקלה על התכווצות שריר השלד.2 מ"ג עד 10 מ"ג, 3 או 4 פעמים ביום
באופן מיידי בהפרעות דלקתיות.2 מ"ג עד 10 מ"ג, 2 עד 4 פעמים ביום
חולים גריאטריים, או בנוכחות מחלה מתישה.2 מ"ג עד 2.5 מ"ג, 1 או 2 פעמים ביום בהתחלה; גדל בהדרגה לפי הצורך ונסבל
מטופלים פסיכיאטרים:
בגלל תגובות מגוונות לתרופות המופעלות על ידי CNS, ייזום טיפול במינון הנמוך ביותר ובהגדלה בהתאם לצורך. לא לשימוש בחולי ילדים מתחת לגיל 6 חודשים.1 מ"ג עד 2.5 מ"ג, 3 או 4 פעמים ביום בהתחלה; גדל בהדרגה לפי הצורך ונסבל

איך סופקו

עבור מתן אוראלי, Valium מסופק כמו עגול, שטוח פנים עם טבליות עם ניקוב בצורת V וקצוות משופעים. ואליום זמין כדלקמן: 2 מ"ג, לבן - בקבוקים של 100 ( NDC 0140-0004-01); 5 מ"ג, צהוב - בקבוקים של 100 ( NDC 0140-0005-01) ו 500 ( NDC 0140-0005-14); 10 מ"ג, כחול - בקבוקים של 100 ( NDC 0140-0006-01) ו 500 ( NDC 0140-0006-14).

חקוקה בלוחות:

2 מ"ג - 2 VALIUM® (קדמי) ROCHE (פעמיים בצד מניה)

5 מ"ג - 5 VALIUM® (קדמי) ROCHE (פעמיים בצד שנצברו)

10 מ"ג - 10 VALIUM® (קדמי) ROCHE (פעמיים בצד שנצברו)

אִחסוּן

חנות בטמפרטורת החדר 59 ° עד 86 ° F (15 ° עד 30 ° C). לוותר על מכולות חזק, lightresistant כפי שהוגדר USP / NF.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו נמנום, עייפות, חולשת שרירים, ואת אטקסיה. כמו כן דווח על כך:

מערכת העצבים המרכזית: בלבול, דיכאון, דיסארתריה, כאבי ראש, דיבור עמום, רעד, סחרחורת

מערכת העיכול: עצירות, בחילה, הפרעות במערכת העיכול

חושים מיוחדים: ראייה מטושטשת, דיפלופיה, סחרחורת

מערכת הלב וכלי הדם : לחץ דם

תגובות פסיכיאטריות ופרדוקסיות: גירוי, חוסר מנוחה, מצבי היפראקסיטד חריפים, חרדה, תסיסה, תוקפנות, עצבנות, זעם, הזיות, פסיכוזות, אשליות, שרירים מוגברת, נדודי שינה, הפרעות שינה וסיוטים. התנהגות לא הולמת תופעות לוואי שליליות אחרות דווחו בעת השימוש bbododiazepines. במקרה כזה, יש להפסיק את השימוש בתרופה. הם נוטים יותר להתרחש אצל ילדים וקשישים.

מערכת איברי המין: בריחת שתן, שינויים inlibido, שימור השתן

עור ונספחים: תגובות עור

מעבדות: טרנסמינזות גבוהות ו phosphatase אלקליין

אחר: שינויים ריר, כולל יובש בפה, hyperersalivation

אמנזיה מתפתחת עלולה להתרחש באמצעות מינון טיפולי, הסיכון גדל במינונים גבוהים יותר. השפעות אמנסטיות עשויות להיות קשורות להתנהגות לא הולמת.

שינויים קלים בדפוסי EEG, בדרך כלל פעילות מהירה במתח נמוך, נצפו במטופלים במהלך ואחרי טיפול וליום, והם אינם בעלי משמעות ידועה.

בגלל דיווחים בודדים של נויטרופניה וצהבת, ספירת דם תקופתית ובדיקת תפקודי כבד מומלצת במהלך טיפול ארוך טווח.

ניסיון שיווקי

פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדורליים: היו דיווחים על נפילות ושברים בקרב משתמשים בבנזודיאזפינים. הסיכון גדל אצל אלו הנוטלים תרופות הרגעה (כולל אלכוהול), ובקשישים.

שימוש לרעה בסמים ותלות

Diazepam כפוף לוח זמנים IV שליטה תחת חוק חומרים מבוקרים של 1970. התעללות ותלות של בנזודיאזפינים דווחו. אנשים בעלי נטייה להתמכרות (כגון מכורים לסמים או אלכוהוליסטים) צריכים להיות במעקב זהיר בעת קבלת דיאזפאם או סוכנים פסיכוטרופיים אחרים, בשל הנטייה של מטופלים כאלה להרגלה ולתלות. לאחר התלות פיזית בנזודיאזפינים פיתחה, הפסקת הטיפול ילווה תסמיני גמילה. הסיכון בולט יותר במטופלים בטיפול ארוך טווח.

סימני נסיגה, דומים אופי לאלו שצוינו עם barbiturates ואלכוהול התרחשו לאחר הפסקה פתאומית של דיאזפם. תסמיני גמילה אלה עשויים להיות מורכבים מרעידות, התכווצויות בטן ושרירים, הקאות, הזעה, כאבי ראש, כאבי שרירים, חרדה קיצונית, מתח, חוסר מנוחה, בלבול ועצבנות. במקרים חמורים, הסימפטומים הבאים עשויים להתרחש: הפרעה, דיפרסונליזציה, היפראקוזיס, קהות ועקצוצים בגפיים, רגישות לאור, רעש ומגע פיסי, הזיות או התקפים אפילפטיים. תסמיני הגמילה החמורים יותר בדרך כלל היו מוגבלים לחולים שקיבלו מינון מוגזם על פני תקופה ממושכת של זמן. תסמיני גמילה מתונים יותר (למשל, דיספוריה ונדודי שינה) דווחו בעקבות הפסקה פתאומית של בנזודיאזפינים שנלקחו ברציפות ברמות טיפוליות במשך מספר חודשים. כתוצאה מכך, לאחר טיפול ממושך, יש להימנע בדרך כלל מפסקות פתאומיות, ובנוסף לכך, מתבצע תהליך הדרגתי.

שימוש כרוני (אפילו במינונים טיפוליים) עלול להוביל להתפתחות של תלות פיזית: הפסקת הטיפול עלולה לגרום לנסיגה או לתופעות ריבאונד.

Rebound חרדה: תסמונת חולפת לפיה הסימפטומים שהובילו לטיפול עם ואליום לחזור בצורה משופרת. זה עלול להתרחש עם הפסקת הטיפול. זה יכול להיות מלווה תגובות אחרות, כולל שינויים במצב הרוח, חרדה, וחוסר שקט. מאחר שהסיכון לתופעות נסיגה ותופעות ריבאונד גדול יותר לאחר הפסקת הטיפול הפתאומי, מומלץ כי המינון יופחת בהדרגה.

אינטראקציות עם תרופות

סוכנים ממשיים

אם יש לשלב את ואליום עם סוכנים מרכזיים אחרים, יש להתחשב בזהירות בפרמקולוגיה של הסוכנים המועסקים במיוחד עם תרכובות שעשויות להשפיע על פעילותו של Valium, כגון phenothiazines, antipsychotics, תרופות חרדה / הרגעה, היפנוזה, נוגדי פרכוסים, משככי כאבים נרקוטיים, הרדמה, אנטיהיסטמינים, תרופות, ברביטורטים, מעכבי MAO ועוד.

כּוֹהֶל

שימוש מומלץ באלכוהול אינו מומלץ בשל שיפור האפקט המרגיע.

נוגדי חומצה

ריכוז שיא Diazepam הם 30% נמוך יותר כאשר נוגדי חומצה מנוהלים בו זמנית. עם זאת, אין השפעה על היקף הקליטה. ריכוז שיא נמוך מופיעים עקב קצב איטי יותר של הקליטה, עם הזמן הדרוש כדי להשיג ריכוז שיא בממוצע 20 - 25 דקות יותר בנוכחות של נוגדי חומצה. עם זאת, הבדל זה לא היה משמעותי מבחינה סטטיסטית.

תרכובות אשר מעכבים אנזימים מסוימים hepatic

יש אינטראקציה פוטנציאלית רלוונטית בין דיאזפם ותרכובות אשר מעכבים אנזימים בכבד מסוימים (במיוחד ציטוכרום P450 3A ו 2C19). הנתונים מצביעים על כך שתרכובות אלו משפיעות על הפרמקוקינטיקה של דיאזפם ועלולות לגרום להרגעה מוגברת וממושכת. כיום, תגובה זו ידועה להתרחש עם cimetidine, ketoconazole, fluvoxamine, fluoxetine, ו omeprazole.

פניטואין

היו גם דיווחים כי חיסול מטבולית של phenytoin הוא ירד על ידי דיאזפם.

אזהרות

וואליום אינו מומלץ בטיפול בחולים פסיכוטיים ולא צריך להיות מועסק במקום טיפול מתאים.

מאחר שלוואליום יש אפקט דכאוני של מערכת העצבים המרכזית, יש להתייעץ עם המטופלים נגד בליעה בו זמנית של אלכוהול ותרופות אחרות של CNSdepressant במהלך טיפול באליום.

כמו עם סוכנים אחרים שיש להם פעילות נוגדת פרכוסים, כאשר Valium משמש כנספח לטיפול בהפרעות עוויתות, האפשרות של עלייה בתדירות ו / או חומרת של malseizures הגדולות עשוי לדרוש עלייה במינון של תרופות נוגדות פרכוסים סטנדרטי. נסיגה פתאומית של Valium במקרים כאלה עשויה להיות קשורה גם לגידול זמני בתדירות ו / או בחומרה של התקפים.

הֵרָיוֹן

קיים סיכון מוגבר למומים מולדים ולפרעות התפתחותיות אחרות הקשורות בשימוש בתרופות בנזודיאזפינים במהלך ההריון. ייתכן שיש גם סיכונים שאינם טרטוגניים הקשורים לשימוש בנזודיאזפינים במהלך ההריון. היו דיווחים על רפיון בילוד, קשיי נשימה ואכלה, והיפותרמיה אצל ילדים שנולדו לאמהות שקיבלו בנזודיאזפינים בסוף ההיריון. בנוסף, ילדים שנולדו לאמהות המקבלות בנזודיאזפינים על בסיס קבוע בסוף ההריון עשויים להיות בסיכון כלשהו לחוות תסמיני גמילה במהלך התקופה שלאחר הלידה.

דיאזפם הוכח כטרטוגני בעכברים ובאוגרים כאשר ניתנים בעל פה במינון יומי של 100 מ"ג לק"ג או יותר (פי 8 מ"ג המינון המקסימלי המומלץ (MRHD = 1 mg / kg / day) או יותר במינון mg בָּסִיס). חך שסוע ואנספלופתיה הם המומים הנפוצים ביותר והמדווחים בעקביות המיוצרים במינים אלה על ידי מתן מינונים גבוהים של דיאטזפאם במהלך הטיפול באורגנוגנזה. מחקרים מכרסמים הראו שחשיפה טרום לידית למינוני דיאזפם הדומים לאלו המשמשים קלינית יכולה לייצר שינויים ארוכי טווח בתגובות החיסונית של תאי, נוירוכימיה של המוח והתנהגות.

באופן כללי, השימוש בדיאזפאם בנשים של פוטנציאל ההיריון, וביתר דיוק במהלך הריון ידוע, צריך להיחשב רק כאשר המצב הקליני מצדיק את הסיכון לעובר. יש לשקול את האפשרות שאישה של פוטנציאל ההיריון בהריון בזמן הטיפול. אם תרופה זו משמשת במהלך ההריון, או אם החולה נכנס להריון בעת ​​נטילת התרופה, יש להודיע ​​על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. יש להמליץ ​​גם למטופלים שאם הם נכנסים להריון במהלך הטיפול או מתכוונים להיכנס להריון, עליהם לתקשר עם הרופא בנוגע לרצון להפסיק את התרופה.

עבודה ומשלוח

טיפול מיוחד צריך לקחת כאשר Valium משמש במהלך הלידה ואת הלידה, כמו מינון יחיד גבוה עלול לייצר אי סדרים בקצב הלב עוברית היפוטוניה, יניקה גרועה, היפותרמיה, ודיכאון נשימתי מתון של הילודים. עם תינוקות שזה עתה נולדו יש לזכור כי מערכת האנזים המעורבת בפירוק התרופה עדיין לא פותחה במלואה (בעיקר אצל תינוקות בטרם עת).

אמהות סיעוד

דיאזפאם עובר לחלב אם. הנקה ולכן לא מומלץ בחולים שקיבלו Valium.

אמצעי זהירות

כללי

אם יש לשלב את הוואליום עם חומרים פסיכוטרופיים אחרים או תרופות נוגדות פרכוסים, יש לשקול בזהירות את התרופות של הסוכנים שיש להשתמש בהם - במיוחד עם תרכובות ידועות העלולות להעצים את פעולת הדיאזפאם, כגון פנוטיאזינים, סמים, ברביטורטים, מעכבי MAO ותרופות נוגדות דיכאון אחרות (ראה אינטראקציות של תרופות).

אמצעי הזהירות הרגילים מסומנים לחולים מדוכאים קשות או לאלה שיש בהם ראיות לדיכאון סמוי או חרדה הקשורה לדיכאון, במיוחד ההכרה כי נטיות אובדניות עשויות להיות קיימות ועלולות להיות אמצעי הגנה.

תגובות פסיכיאטריות ופרדוקסיות ידועות להתרחש כאשר משתמשים בבנזודיאזפינים (ראה תגובות נכונות ). במקרה זה, יש להפסיק את השימוש בתרופה. תגובות אלו צפויות להתרחש אצל ילדים וקשישים.

מינון נמוך יותר מומלץ לחולים עם אי ספיקה כרונית, בשל הסיכון לדיכאון נשימתי.

Benzodiazepines צריך לשמש בזהירות רבה בחולים עם היסטוריה של אלכוהול או שימוש בסמים (ראה שימוש לרעה בסמים ותלות ).

בחולים מתישלים, מומלץ שהמינון יוגבל לכמות הקטנה ביותר האפשרית כדי למנוע התפתחות של אטקסיה או יתר (2 מ"ג עד 2.5 מ"ג פעם או פעמיים ביום, בתחילה, כדי להגביר בהדרגה בהתאם לצורך ולסבול).

איבוד תגובה להשפעות של בנזודיאזפינים עלול להתפתח לאחר שימוש חוזר של ואליום למשך זמן ממושך.

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

במחקרים בהם חולקו עכברים וחולדות בדיאזיפאם בתזונה במינון של 75 מ"ג לק"ג ליום (כ -6 ו -12 פעמים בהתאמה), המינון המרבי המומלץ של האדם (MRHD = 1 mg / kg / day) במינון של מ"ג / m²) במשך 80 ו 104 שבועות, בהתאמה, שכיחות מוגברת של גידולים בכבד נצפתה אצל גברים משני המינים. הנתונים הקיימים כיום אינם מספיקים כדי לקבוע את הפוטנציאל מוטגני של דיאזפם. מחקרי הרבייה בחולדות הראו ירידה במספר ההריונות ובמספר הצאצאים ששרדו לאחר מתן מינון אוראלי של 100 מ"ג / ק"ג / יום (כ -16 פעמים ב- MRHD על בסיס מ"ג / מ"ר) לפני ובמהלך ההזדווגות לאורך ההיריון וההנקה. לא נמצאה השפעה שלילית על הפריון או על יכולת החיסון של המינון במינון של 80 מ"ג לק"ג ליום (כ -13 פעמים ב- MRHD על בסיס מ"ג / מ"ר).

הֵרָיוֹן

קטגוריה D (ראה אזהרות : הריון ).

שימוש פדיאטרי

בטיחות ויעילות בחולים ילדים מתחת לגיל 6 חודשים לא הוקמו.

שימוש גריאטרי

בחולים קשישים מומלץ כי המינון יוגבל לכמות הקטנה ביותר האפשרית כדי למנוע התפתחות של אטקסיה או יתר (2 מ"ג ל -2.5 מ"ג ביום או פעמיים ביום, בהתחלה יוגדל בהדרגה לפי הצורך ונסבל).

הצטברות נרחב של דיאזפם ואת המטבוליטים העיקריים שלה, desmethyldiazepam, כבר ציין לאחר ניהול כרוני של דיאזפם בנושאים בריאים זכרים בריאים. מטבוליטים של תרופה זו ידועים מופרשים באופן משמעותי על ידי הכליה, ואת הסיכון לתגובות רעילות עשוי להיות גדול יותר בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. מכיוון שחולים קשישים נוטים יותר לירידה בתפקוד הכלייתי, יש להקפיד על בחירת המינון, ועשויים להיות שימושיים לפקח על תפקוד הכליות.

אי ספיקת כבד

ירידה בחומצה ובחיבור חלבון, ועלייה בהיקף ההפצה ובמחצית החיים דווחה בחולים עם שחלת. בחולים כאלה, דווח על עלייה של פי שניים עד פי חמישה בחצי חיים ממוצעים. עיכוב מושהה דווח גם עבור מטבוליטים desmethyldiazepam פעיל. בנזודיאזפינים מעורבים בדרך כלל באנספלופתיה inhepatic. עליות בחצי חיים דווחו גם על פיברוזיס בכבד ובדלקת כבד כרונית (ראה פרמקולוגיה קלינית : פרמקוקינטיקה באוכלוסיות מיוחדות : אי ספיקת כבד ).

מנת יתר

מנת יתר של בנזודיאזפינים מתבטאת בדרך כלל על ידי מערכת העצבים המרכזית דיכאון החל נמנום לתרדמת. במקרים מתונים, הסימפטומים כוללים נמנום, בלבול, עייפות. במקרים חמורים יותר, הסימפטומים עשויים לכלול אטקסיה, ירידה ברפלקסים, היפוטוניה, לחץ דם נמוך, דיכאון נשימתי, תרדמת (לעתים רחוקות) ומוות (לעיתים רחוקות מאוד). מנת יתר של בנזודיאזפינים בשילוב עם דיכאון אחרים CNS (כולל אלכוהול) עלול להיות קטלני ויש לעקוב מקרוב.

ניהול Overdosage

לאחר מינון יתר עם בנזודיאזפינים אוראליים, יש לנקוט באמצעים תומכים כלליים, כולל ניטור הנשימה, הדופק ולחץ הדם. הקאות צריך להיות המושרה (בתוך 1 שעה) אם החולה הוא בהכרה. שטיפה קיבה צריך להיעשות עם דרכי הנשימה מוגן אם החולה הוא מחוסר הכרה. נוזל תוך ורידי צריך להיות מנוהל. אם אין יתרון לרוקן את הבטן, פחם פעיל יש לתת כדי להפחית את הקליטה. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לתפקוד נשימתי ותפקודי לב בטיפול נמרץ. יש להשתמש באמצעים תומכים כלליים, יחד עם נוזלים תוך ורידיים, ודרכי הנשימה נאותות. אם תתפתח ירידה בלחץ הדם, הטיפול עשוי לכלול טיפול נוזל תוך ורידי, מיקום מחדש, שימוש מושכל בוזופרסורים המתאימים למצב הקליני, אם צוין, וכנגד אמצעים מתאימים אחרים. דיאליזה היא בעלת ערך מוגבל.

כמו עם ניהול של overdosage מכוון עם כל תרופה, זה צריך להיחשב כי סוכנים מרובים עשויים להיות ingested.

Flumazenil, ספציפי benzodiazepine-receptorantagonist, הוא הצביע על היפוך מוחלט או חלקי של תרופות הרגעה של בנזודיאזפינים וניתן להשתמש במצבים כאשר מינון יתר עם בנזודיאזפינים ידוע או חשוד. לפני הממשל של flumazenil, יש צורך לנקוט צעדים הנדרשים כדי להבטיח דרכי הנשימה, אוורור וגישה תוך ורידי. Flumazenil נועד כתוספת, לא כתחליף, ניהול תקין של מנת יתר בנזודיאזפינים. יש לטפל בחולים שטופלו בפלומאזניל על מנת לשקם, דיכאון נשימתי והשפעות בנזודיאזפינים אחרות למשך תקופה מתאימה לאחר הטיפול. על המרשם להיות מודעים לסיכון להתקף בשילוב עם טיפול פלומאזניל, במיוחד בקרב משתמשי בנזודיאזפינים ארוכי טווח ובמינון יתר של נוגדי דיכאון. יש לשים לב לשימוש של flumazenil בחולים אפילפטיים שטופלו בנזודיאזפינים. יש להתייעץ לפני השימוש בחבילת הפלומאזניל המלאה, כולל התוויות, אזהרות והוראות.

סימני נסיגה של סוג barbiturate התרחשו לאחר הפסקת בנזודיאזפינים (ראה שימוש לרעה בסמים ותלות ).

אימוץ

וואליום הוא התווית בחולים עם רגישות ידועה דיאזפם, בשל חוסר ניסיון קליני מספיק, בחולים ילדים מתחת לגיל 6 חודשים. וואליום הוא גם התווית בחולים עם myasthenia gravis, חוסר נשימה חמורה, אי ספיקת כבד חמורה, ותסמונת APNEA לישון. ניתן להשתמש בחולים עם גלאוקומה בעלת זווית פתוחה, המקבלים טיפול מתאים, אך הם מתואמים בגלאוקומה זוויתית חריפה.

פרמקולוגיה קלינית

דיאזפם הוא בנזודיאזפין המפעיל תופעות נוגדות חרדה, תרופות הרגעה, musclerelaxant, נוגדות פרכוסים ואמניות. רוב ההשפעות האלה נחשבות תוצאה של הקלה של הפעולה של gamma aminobutyric חומצה (GABA), נוירוטרנסמיטר מעכב במערכת העצבים המרכזית.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי, 90% מהדיאזיפאם נספגים והזמן הממוצע להשגת ריכוז הפלסמה הוא 1 - 1.5 שעות עם טווח של 0.25 עד 2.5 שעות. הקליטה מתעכבת ומופחתת בעת מתן ארוחה שמנה מתונה. בנוכחות מזון הממוצע בפיגור פעמים הם כ 45 דקות לעומת 15 דקות כאשר צום. יש גם עלייה בזמן הממוצע כדי להשיג ריכוז שיא כ - 2.5 שעות בנוכחות מזון לעומת 1.25 שעות כאשר צום. התוצאה היא ירידה ממוצעת ב- Cmax של 20% בנוסף לירידה של 27% ב- AUC (טווח של 15% עד 50%) בעת מתן מזון.

הפצה

דיאזפם והמטבוליטים שלה קשורים מאוד לחלבוני פלזמה (diazepam 98%). דיאזפאם והמטבוליטים שלה חוצים את המחסומים בדם ובמוח, והם נמצאים גם בחלב אם בריכוז כעשירית מאלו בפלסמה אימהית (ימים 3 עד 9 לאחר הלידה). אצל גברים צעירים בריאים, נפח ההפצה במצב יציב הוא 0.8 עד 1.0 ליטר לק"ג. הירידה בפרופיל זמן ריכוז פלזמה לאחר מתן אוראלי הוא ביפסי. בשלב ההפצה הראשוני יש מחצית חיים של כ 1 שעה, אם כי זה עשוי לנוע עד 3 שעות.

חילוף חומרים

Diazepam הוא N-demethylated ידי CYP3A4 ו 2C19 מטבוליט פעיל N-desmethyldiazepam, והוא hydroxylated ידי CYP3A4 כדי metazolite מטבוליטים פעיל. N-desmethyldiazepam ו temazepam הן מטבוליזם נוסף oxazepam. Temazepam ו oxazepam מוסרים במידה רבה על ידי glucuronidation.

חיסול

בשלב ההפצה הראשוני מלווה שלב חיסול ממושך (חצי חיים עד 48 שעות). מחצית חיים חיסול סופניים של מטבוליט פעיל N-desmethyldiazepam הוא עד 100 שעות. דיאזפם והמטבוליטים שלה מופרשים בעיקר בשתן, בעיקר כצמד הגלוקורוניד שלהם. הסליקה של דיאזפם הוא 20 עד 30 מ"ל / דקה אצל צעירים. Diazepam מצטבר על מינון מרובים ויש כמה ראיות כי חיסול סופניים מחצית החיים הוא ממושך מעט.

פרמקוקינטיקה באוכלוסיות מיוחדות

יְלָדִים

אצל ילדים בגילאי 3 עד 8, ממוצע החיים למחצה של דיאזפם דווח על 18 שעות.

תינוקות

בתינוקות מלאים, דיווחו על מחצית חיים של חיסול סביב 30 שעות, עם מחצית חיים ממוצעת יותר של 54 שעות שדווחו על תינוקות מוקדמים של 28 - 34 שבועות של הריון בגילאי 8 - 81 ימים לאחר הלידה. בשני תינוקות בטרם עת ובזמן מלא, המטבוליט הפעיל desmethyldiazepam מראה ראיות להמשך הצטברות בהשוואה לילדים. חיים ארוכים יותר אצל תינוקות עשויים להיות בשל התבגרות חלקית של מסלולים מטבוליים.

גֵרִיאַטרִי

חיסול מחצית חיים עולה על 1 שעה לכל שנה של גיל מתחיל עם מחצית חיים של 20 שעות בגיל 20 שנים. נראה כי הדבר נובע מגידול בהיקף החלוקה עם הגיל וירידה בסליקה. כתוצאה מכך, קשישים עשויים להיות בריכוז שיא נמוך יותר, על ריבוי מינון ריכוז גבוה יותר שוקת. זה גם ייקח יותר זמן להגיע למצב יציב. מידע סותר פורסמו על שינויים של חלבון פלזמה מחייב אצל קשישים. דווח על שינויים בתרופה חינם עשוי להיות עקב ירידה משמעותית חלבונים פלזמה בשל סיבות אחרות מאשר פשוט הזדקנות.

אי ספיקת כבד

בשחמת מתון ומתון, מחצית החיים הממוצע הוא גדל. העלייה הממוצעת דווחה בין פי שניים ל -5 פי, עם דיווח על מחצית חיים של מעל 500 שעות. יש גם גידול בהיקף ההפצה, ואת הממוצע סיקול פוחתת כמעט מחצית. מחצית החיים נמשכה גם עם פיברוזיס כבד עד 90 שעות (טווח 66 - 104 שעות), עם דלקת כבד כרונית פעילה ל -60 שעות (טווח 26 - 76 שעות), ועם דלקת כבד נגיפית חריפה ל -74 שעות (טווח 49 - 129) . ב הפטיטיס כרונית פעילה, סיקול הוא ירד כמעט מחצית.

מידע על המטופל

כדי להבטיח שימוש בטוח ויעיל בבנזודיאזפינים, יש להודיע ​​למטופלים כי מאחר והבנזודיאזפינים עשויים לייצר תלות פסיכולוגית ופיזית, מומלץ להתייעץ עם הרופא שלהם לפני הגדלת המינון או הפסקת הטיפול בתרופה. הסיכון לתלות עולה עם משך הטיפול; היא גם גדולה יותר בחולים עם היסטוריה של אלכוהול או שימוש בסמים.

יש לייעץ למטופלים להימנע מבדיקות בו זמנית של אלכוהול ותרופות אחרות מדכאות CNS במהלך טיפול באליום. כמו ברוב התרופות של CNSacting, יש להזהיר מטופלים המקבלים Valium מפני עיסוק בעיסוקים מסוכנים הדורשים התראה נפשית מלאה, כגון הפעלת מכונות או נהיגה ברכב מנועי.

קטגוריות פופולאריות