טופרניל

Anonim

Tofranil ™
(imipramine hydrochloride) טבליות USP

אובדניות ותרופות נוגדות דיכאון

תרופות נוגדות דיכאון הגדילו את הסיכון בהשוואה לפלצבו של חשיבה אובדנית והתנהגות (אובדניות) בקרב ילדים, מתבגרים וצעירים במחקרים קצרי טווח על הפרעות דיכאון קשות (MDD) והפרעות פסיכיאטריות אחרות. כל מי שמתחשב בשימוש ב- imipramine hydrochloride או כל תרופה נוגדת דיכאון אחרת אצל ילד, מתבגר או מבוגר צעיר חייב לאזן את הסיכון עם הצורך הקליני. מחקרים קצרי טווח לא הראו עלייה בסיכון להתאבדויות עם תרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלצבו בקרב מבוגרים מעל גיל 24; חלה ירידה בסיכון עם תרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו בקרב מבוגרים בני 65 ומעלה. דיכאון והפרעות פסיכיאטריות מסוימות קשורות בעצמן לעלייה בסיכון להתאבדות. מטופלים בכל הגילאים אשר נכתבו על טיפול נוגדי דיכאון צריכים להיות במעקב כראוי וצפו מקרוב הרעה קלינית, התאבדות, או שינויים יוצאי דופן בהתנהגות. משפחות ומטפלים צריכים להיות מומלץ על הצורך התבוננות תקשורתי הדוק עם prescriber. Imipramine hydrochloride אינו מאושר לשימוש בחולי ילדים (ראה אזהרות, הרעה קלינית וסיכון התאבדות, אמצעי זהירות, מידע לחולים, ודאות, שימוש ילדים).

תיאור

Tofranil ™ מסופק בטבלט טופס לניהול בעל פה.

Tofranil, imipramine hydrochloride USP, נוגד הדיכאון הטריציקלי המקורי, הוא חבר בקבוצת dibenzazepine של תרכובות. זה מיועד 5-3- (dimethylamino) propyl-10, 11-dihydro-5 H dibenz ( b, f )-monepydrochloride אזפין. הנוסחה המבנית שלה היא:

Imipramine hydrochloride USP הוא לבן לאבקת לבנה, ללא ריח, או כמעט אבקת גבישי חסר ריח. הוא מסיס בחופשיות במים ובאלכוהול, מסיס באצטון, ולא מסיס באתר ובבנזין.

רכיבים לא פעילים

סידן פוספט, תרכובות תאית, נתרן docusate, תחמוצות ברזל, stearate מגנזיום, פוליאתילן גליקול, povidone, עמילן גליקולאט נתרן, סוכרוז, טלק, דו תחמוצת טיטניום.

התראות

דִכָּאוֹן

להקלת הסימפטומים של דיכאון. דיכאון אנדוגני צפוי להיות קל יותר מאשר במצבי דיכאון אחרים. טיפול של שבוע עד שלושה שבועות עשוי להידרש לפני שיוצגו השפעות טיפוליות אופטימליות.

ילדות

עשוי להיות שימושי כמו טיפול נלווה זמני בהפחתת הרטבה אצל ילדים בני 6 שנים ומעלה, לאחר גורמים אורגניים אפשריים הוצאו על ידי בדיקות מתאימות. בחולים עם תסמיני יום של תדירות ודחיפות, הבדיקה צריכה לכלול vysting cystoiththrography ו cystoscopy, לפי הצורך. יעילות הטיפול עשויה לרדת עם המשך הטיפול בסמים.

מינון ואדמיניסטרציה

דִכָּאוֹן

מינון נמוך מומלץ בחולים קשישים ומתבגרים. מינון נמוך מומלץ גם לאשפוז חוץ בהשוואה למטופלים המאושפזים, אשר יהיו תחת פיקוח צמוד. יש להפעיל את המינון ברמה נמוכה ולהגדיל בהדרגה, תוך ציון קפדני של התגובה הקלינית וכל עדות לאי-סובלנות. לאחר רמיסיה, תרופות תחזוקה עשויות להידרש לפרק זמן ארוך יותר, במינון הנמוך ביותר שישמור על הפוגה.

מינון למבוגרים בלבד

חולים מאושפזים

בתחילה, 100 מ"ג / יום במנות מחולק בהדרגה גדל ל 200 מ"ג / יום כנדרש. אם אין תגובה לאחר שבועיים, להגדיל ל 250 עד 300 מ"ג / יום.

מטופלים

בתחילה, 75 מ"ג ליום עלה ל -150 מ"ג ליום. מינון של מעל 200 מ"ג ליום אינו מומלץ. תחזוקה, 50-150 מ"ג / יום.

מתבגרים וחולים גריאטריים

בתחילה, 30 עד 40 מ"ג / יום; זה בדרך כלל לא הכרחי יעלה על 100 מ"ג / יום.

ילדות

בתחילה יש לדון במינון אוראלי של 25 מ"ג ליום אצל ילדים בגילאי 6 ומעלה. תרופות יש לתת שעה אחת לפני השינה. אם תגובה משביעת רצון אינה מתרחשת תוך שבוע, הגדל את המינון עד 50 מ"ג בלילה אצל ילדים מתחת לגיל 12; ילדים מעל 12 עשויים לקבל עד 75 מ"ג מדי לילה. מינון יומי גדול מ 75 מ"ג לא לשפר את היעילות נוטה להגדיל את תופעות הלוואי. עדויות מרמזות כי במיטות הלילה המוקדמות, התרופה יעילה יותר בהתחשב מוקדם יותר ובכמויות מחולקות, כלומר 25 מ"ג בשעות אחר הצהריים המאוחרות, חוזרות על עצמן לפני השינה. יש לתת את הדעת להנהלת תקופת סמים ללא תשלום לאחר טיפול רפואי נאות עם תגובה חיובית. מינון צריך להיות tapered בהדרגה ולא מופסק באופן פתאומי; זה עשוי להפחית את הנטייה להישנות. ילדים החוזרים על עצמם כאשר התרופה מופסקת לא תמיד מגיבים לטיפול שלאחר מכן.

אין לחרוג ממינון של 2.5 מ"ג לק"ג ליום. שינויי אק"ג של משמעות לא ידועה דווחו בחולים ילדים עם מינון פעמיים הסכום הזה.

הבטיחות והיעילות של Tofranil כטיפול זמני זמני עבור הרטבת לילה בילדים מתחת לגיל 6 לא הוקמה.

איך סופקו

שלושת היתרונות של Tofranil ™ (imipramine hydrochloride USP) זמינים כדלקמן:

טבליות 10 מ"ג - משולש, biconvex, אלמוגים אדמדם חום, לוח מצופה סוכר, מוטבע בצד אחד "10" בצד השני בשחור.

בקבוקים של 30 NDC 0406-9920-03
בקבוקים של 100 NDC 0406-9920-01

טבליות 25 מ"ג עגול, biconvex, אלמוגים אדמדם חום, לוח מצופה סוכר, מוטבע בצד אחד ו "25" בצד השני בשחור.

בקבוקים של 30 NDC 0406-9921-03
בקבוקים של 100 NDC 0406-9921-01

טבליות 50 מ"ג עגול, biconvex, אלמוגים אדמדם חום, לוח מצופה סוכר, מוטבע בצד אחד ו "50" בצד השני בשחור.

בקבוקים של 30 NDC 0406-9922-03
בקבוקים של 100 NDC 0406-9922-01

חנות ב 20 ° עד 25 ° C (68 ° עד 77 ° F) (ראה USP נשלט טמפרטורה החדר).

לוותר על מיכל חזק (USP) עם סגירת עמיד לילדים.

תופעות לוואי

הערה - למרות הרישום הבא אשר כולל כמה תגובות שליליות אשר לא דווחו עם התרופה הספציפית הזו, הדמיון הפרמקולוגי בין תרופות נוגדות דיכאון טריציקלי דורשים כי כל אחת מהתגובות לשקול כאשר Tofranil מנוהל.

לב וכלי דם: לחץ דם אורתוסטטי, יתר לחץ דם, טכיקרדיה, דפיקות לב, אוטם לבבי, הפרעות קצב, בלוק לב, שינויי אק"ג, משקעים של אי ספיקת לב, שבץ.

פסיכיאטריות: מדינות קונפוזיות (בעיקר אצל קשישים) עם הזיות, דיסאוריינטציה, אשליות; חרדה, חוסר מנוחה, תסיסה; נדודי שינה וסיוטים; היפומניה; החמרה של פסיכוזה.

נוירולוגיות: קהות, עקצוץ, paresthesias של הגפיים; אי-ציות, אטקסיה, רעידות; נוירופתיה פריפריאלית; תסמינים אקסטרא-חרדיים; התקפים, שינויים בדפוסי EEG; טינטון.

אנטיכולינרגי: יובש בפה, ולעתים רחוקות, קשורה לאדניטיס תת-עורית; ראייה מטושטשת, הפרעות לינה, מידריאזיס; עצירות, איליוס משותק; שימור שתן, השתהות מאוחרת, התרחבות של דרכי השתן.

אלרגי: פריחה בעור, פטקיאיה, אורטיקריה, גירוד, רגישות; בצקת (כללית או של לשון); קדחת סמים; רגישות צולבת עם desipramine.

המטולוגיות: דיכאון מוחי עצם כולל agranulocytosis; אאוזינופיליה; אַרגְמֶנֶת; טרומבוציטופניה.

גסטרואינטסטינאל: בחילות והקאות, אנורקסיה, מצוקה שלפוחית, שלשולים; טעם מוזר, סטומטיטיס, התכווצויות בטן, לשון שחורה.

אנדוקרינית: גינקומסטיה בזכר; הגדלת חזה וגלקטוראה אצל הנקבה; ליבידו מוגבר או מופחת, אימפוטנציה; נפיחות באשכים; עלייה או דיכאון של רמות הסוכר בדם; תסמונת הפרשת נוגדנים (ADHD).

אחר: צהבת (הדמיה חסימתית); תפקוד כבד השתנה; עלייה במשקל או הפסד; זֵעָה; שְׁטִיפָה; תכיפות במתן שתן; נמנום, סחרחורת, חולשה ועייפות; כְּאֵב רֹאשׁ; התנפחות פרוטידים; alopecia; נטייה ליפול.

סימני נסיגה: אם כי לא מצביעים על התמכרות, הפסקת הטיפול הפתאומי לאחר טיפול ממושך עלולה לגרום לבחילה, כאבי ראש ומבוכה.

הערה : אצל ילדים מטופלים עם Tofranil התגובות השליליות הנפוצות ביותר היו עצבנות, הפרעות שינה, עייפות והפרעות קלות במערכת העיכול. אלה בדרך כלל נעלמים במהלך המשך הטיפול בסמים או כאשר המינון יורד. תגובות אחרות אשר דווחו כוללים עצירות, עוויתות, חרדה, חוסר יציבות רגשית, סינקופה, וקריסה. יש לשקול את כל ההשפעות השליליות שדווחו על שימוש במבוגרים.

אינטראקציות עם תרופות

סמים על ידי מטבוליזם P450 2D6

הפעילות הביוכימית של התרופה metabolizing isozyme ציטוכרום P450 2D6 (dbrisoquin hydroxylase) מצטמצם בתת קבוצה של האוכלוסייה הקווקזית (כ -7% עד 10% של הקווקזים הם מה שמכונה "מטבוליזרים עניים"); הערכות מהימנות של שכיחות של P450 פעילות P650 isozyme מופחתת בקרב אוכלוסיות אסיאתיות, אפריקאיות, ואחרים אינם זמינים עדיין. Metabolizers מסכן יש ריכוז גבוה יותר מהצפוי פלזמה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקלי (TCAs) כאשר מקבלים מנות הרגילות. בהתאם לשבריר של התרופה metabolized ידי P450 2D6, הגידול בריכוז הפלזמה עשוי להיות קטן, או גדול למדי (עלייה פי 8 ב AUC פלזמה של TCA).

בנוסף, תרופות מסוימות לעכב את הפעילות של isozyme ולעשות metabolizers נורמלי דומה metabolizers עניים. אדם יציב על מינון נתון של TCA עלול להיות רעיל לפתע כאשר נתון אחד של תרופות אלה מעכב כמו טיפול מקביל. התרופות המעכבות ציטוכרום P450 2D6 כוללות חלקן שאינן מטבוליזם על ידי האנזים (quinidine, cimetidine) ורבים מהם מצעים עבור P450 2D6 (תרופות נוגדות דיכאון רבות אחרות, phenothiazines, ואת סוג 1C antarrhythmics propafenone ו flecainide). בעוד שכל מעכבי ספיגת הסרוטונין הסלקטיביים (SSRI), כגון פלוקסטין, סרטרלין ופרוקסטין, מעכבים את P450 2D6, הם עשויים להשתנות במידת העיכוב. המידה שבה אינטראקציה SSRI-TCA עלולה להוות בעיות קליניות תהיה תלויה במידת העיכוב והפרמקוקינטיקה של ה- SSRI המעורב. עם זאת, זהירות הוא ציין coadministration של TCAs עם כל SSRIs וגם במעבר ממחלקה אחת לאחרת. חשוב במיוחד, זמן מספיק צריך לחלוף לפני תחילת הטיפול TCA בחולה להיות נסוגה פלואוקסטין, בהתחשב בחצי חיים ארוכים של ההורה מטבוליט פעיל (לפחות 5 שבועות עשוי להיות נחוץ).

שימוש מקביל בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עם תרופות שיכולות לעכב ציטוכרום P450 2D6 עשוי לדרוש מינונים נמוכים יותר מאשר בדרך כלל שנקבעו עבור תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות או תרופה אחרת. יתר על כן, כאשר אחד מאותם תרופות אחרות הוא נסוג מן שיתוף טיפול, מינון מוגבר של נוגדי דיכאון טריציקלי עשוי להידרש. זה רצוי לפקח על רמות פלזמה TCA בכל פעם TCA הולך להיות coadministered עם תרופה אחרת הידועה להיות מעכב של P450 2D6.

ריכוז הפלזמה של אימיפרמין עשוי לעלות כאשר התרופה ניתנת במקביל עם מעכבי אנזים בכבד (למשל, cimetidine, fluoxetine) וירידה על ידי הממשל במקביל עם inducers אנזימים בכבד (למשל, barbiturates, phenytoin), ואת ההתאמה של המינון של imipramine עשוי לפיכך יהיה צורך.

בחולים רגישים מדי פעם או באלו המקבלים תרופות אנטי-כולינרגיות (כולל סוכני אנטיפרקינסון) בנוסף, ההשפעות דמויי האטרופין עשויות להיות בולטות יותר (למשל, איליאוס משותק). פיקוח הדוק והתאמה קפדנית של המינון נדרש כאשר imipramine hydrochloride מנוהל במקביל עם תרופות אנטיכולינרגיות.

הימנעו משימוש בהכנות, כגון חומרים דקונגסטנטים ורדימים מקומיים, המכילים כל אמין סימפאתיומיטי (למשל, אפינפרין, נוראפינפרין), מאחר שדווח כי תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות להשפיע על השפעות קטכולאמינים.

יש לנקוט זהירות כאשר imipramine hydrochloride משמש עם סוכנים להורדת לחץ הדם. Imipramine hydrochloride עשוי להשפיע על ההשפעות של תרופות מדכאות CNS.

המטופלים צריכים להיות הזהירו כי imipramine הידרוכלוריד עשוי לשפר את ההשפעות של אלכוהול CNS של אלכוהול (ראה אזהרות ).

אזהרות

הרעה קלינית והתאבדות

חולים עם הפרעת דיכאון גדולה (MDD), הן מבוגרים והן ילדים, עלולים לחוות הרעה בדיכאון ו / או הופעתם של מחשבות והתאבדויות אובדניות או שינויים חריגים בהתנהגות, בין אם הם נוטלים תרופות נוגדות דיכאון ובין אם לאו. הסיכון עלול להימשך עד שיופיע הפוגה משמעותית. התאבדות היא סיכון ידוע לדיכאון ולפרעות פסיכיאטריות אחרות, והפרעות אלה הן החזקות ביותר להתאבדות. עם זאת, קיימת דאגה ארוכת שנים, כי תרופות נוגדות דיכאון עשויות להיות חלק בהפיכת החמרה של דיכאון והופעת אובדניות בחולים מסוימים במהלך השלבים המוקדמים של הטיפול. ניתוחים מאוחדים של ניסויים קליניים של תרופות נוגדות דיכאון לטווח קצר (SSRIs ואחרים) הראו שתרופות אלו מגבירות את הסיכון לחשיבה והתנהגות אובדנית בקרב ילדים, מתבגרים ומבוגרים צעירים (בגילאים 18 עד 24) עם דיכאון הפרעות קשב וריכוז (MDD) והפרעות פסיכיאטריות אחרות. מחקרים קצרי טווח לא הראו עלייה בסיכון להתאבדויות עם תרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלצבו בקרב מבוגרים מעל גיל 24; הייתה ירידה בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו בקרב מבוגרים בני 65 ומעלה.

הניתוח המאוחד של ניסויים מבוקרי פלסבו בקרב ילדים ומתבגרים עם MDD, הפרעה אובססיבית כפייתית (OCD) או הפרעות פסיכיאטריות אחרות כללו 24 ניסויים לטווח קצר של 9 תרופות נוגדות דיכאון בלמעלה מ -4, 400 חולים. הניתוח המאוחד של ניסויים מבוקרי פלצבו במבוגרים עם MDD או הפרעות פסיכיאטריות אחרות כלל 295 ניסויים לטווח קצר (חציון משך 2 חודשים) של 11 תרופות נוגדות דיכאון ביותר מ -77, 000 חולים. הייתה שונות ניכרת בסיכון להתאבדות בקרב סמים, אך נטייה לעלייה בחולים הצעירים כמעט בכל התרופות שנבדקו. היו הבדלים בסיכון המוחלט של אובדניות בין האינדיקציות השונות, עם השכיחות הגבוהה ביותר ב- MDD. עם זאת, ההבדלים בסיכון (תרופה לעומת פלסבו) היו יציבים יחסית בשכבות הגיל ובמדדים. הבדלים בסיכון זה (הבדלים בין תרופת סמים במספר מקרי ההתאבדות ל -1000 מטופלים) מובאים בטבלה 1.

שולחן 1

טווח גילאיםסמים פלצבו ההבדל במספר מקרים של התאבדות לכל 1000 חולים מטופלים
עליות בהשוואה לפלצבו
<1814 מקרים נוספים
18 - 245 מקרים נוספים
ירידה לעומת פלסבו
25 - 641 פחות מקרה
≥656 מקרים פחות

לא בוצעו התאבדויות באף אחד מהניסויים לילדים. היו התאבדויות בבדיקות הבוגרים, אך המספר לא הספיק כדי להגיע לכל מסקנה על השפעת התרופה על התאבדות.

לא ידוע אם הסיכון לסיכון אובדני נמשך לשימוש ארוך טווח, כלומר, מעבר למספר חודשים. עם זאת, ישנן עדויות ניכרות מבדיקות תחזוקה מבוקרות בפלסבו במבוגרים עם דיכאון, כי השימוש בתרופות נוגדות דיכאון עלול לעכב את הישנות הדיכאון.

כל החולים שטופלו עם נוגדי דיכאון אינדיקציה כלשהי צריך להיות תחת מעקב הולם וצפו מקרוב על חמרה, אובדנות קליניים, ושינויים חריגים בהתנהגות, במיוחד בחודשים כמה הראשוניים של קורס של טיפול תרופתי, או בזמנים של שינויים במינון, או העלאות או ירידה.

הסימפטומים הבאים, חרדה, התקפי פאניקה, נדודי שינה, רגישות, עוינות, תוקפנות, אימפולסיביות, אקתזיה (חוסר מנוחה פסיכומוטורית), היפומניה ומניה, דווחו בחולים מבוגרים וילדים המטופלים עם תרופות נוגדות דיכאון להפרעה דיכאונית גדולה כמו אינדיקציות אחרות, הן פסיכיאטריות והן לא פסיכיאטריות. למרות שקיים קשר סיבתי בין הופעתם של סימפטומים כאלה ובין אם החרפת הדיכאון ו / או הופעתם של דחפים אובדניים, לא קיים חשש כי תסמינים אלה עשויים לייצג את מבשרי ההתאבדות המתעוררים.

יש להתחשב בשינוי המשטר הטיפולי, כולל הפסקת הטיפול בתרופה, בחולים שהדיכאון שלהם גרוע יותר, או שחווים התאבדויות או סימפטומים, שעשויים להיות מבשרי החמרה בדיכאון או אובדניות, במיוחד אם תסמינים אלה חמורים, פתאומיים בהתחלה, או שלא היו חלק מהתסמינים של החולה.

משפחות ומטופלים של מטופלים עם תרופות נוגדות דיכאון להפרעה דיכאונית גדולה או אינדיקציות אחרות, הן פסיכיאטריות והן לא פסיכיאטריות, צריכים להיות מתריעים על הצורך לפקח על המטופלים על הופעתם של תסיסה, עצבנות, שינויים חריגים בהתנהגות, והתסמינים האחרים שתוארו לעיל, כמו גם את הופעת ההתאבדויות, ולדווח על תסמינים כאלה מיד לספקי שירותי בריאות. ניטור כזה צריך לכלול תצפית יומית על ידי משפחות ומטפלים. מרשמים עבור imipramine hydrochloride צריך להיות כתוב עבור הכמות הקטנה ביותר של טבליות בקנה אחד עם ניהול המטופל טוב, על מנת להפחית את הסיכון של מנת יתר.

הקרנת חולים להפרעה דו קוטבית

פרק דיכאון גדול עשוי להיות המצגת הראשונית של הפרעה דו קוטבית. בדרך כלל מאמינים (אם כי לא הוכח במחקרים מבוקרים), כי טיפול באפיזודה כזו עם תרופה נוגדת דיכאון בלבד עשוי להגביר את הסבירות למשקעים של אפיזודה מעורבת / מאנית בחולים בסיכון להפרעה דו קוטבית. אם כל אחד מהתסמינים שתוארו לעיל מייצג המרה כזו אינה ידועה. עם זאת, לפני תחילת הטיפול עם נוגדי דיכאון, חולים עם סימפטומים דיכאוניים צריך להיות הוקרן כראוי כדי לקבוע אם הם בסיכון להפרעה דו קוטבית; סינון כזה צריך לכלול היסטוריה פסיכיאטרית מפורטת, כולל היסטוריה משפחתית של התאבדות, הפרעה דו קוטבית, ודיכאון. יש לציין כי imipramine hydrochloride אינו מאושר לשימוש בטיפול בדיכאון דו קוטבי.

זווית סגירת גלאוקומה

ההתרחבות האפיתית המתרחשת בעקבות שימוש בתרופות נוגדות דיכאון רבות, כולל Tofranil, עשויה לגרום להתקף של סגירת זווית אצל מטופל בעל זוויות צרות אנטומית שאין לו אירידקטומי פטנט.

יְלָדִים

מינון של 2.5 מ"ג / ק"ג / יום של Tofranil לא צריך להיות חריגה בילדות. שינויי אק"ג של משמעות לא ידועה דווחו בחולים ילדים עם מינון פעמיים הסכום הזה.

יש לנקוט זהירות רבה בשימוש כאשר תרופה זו ניתנת: חולים עם מחלת לב וכלי דם בשל האפשרות של מומי הולכה, הפרעות קצב, אי ספיקת לב, אוטם שריר לב, שבץ, טכיקרדיה. חולים אלה דורשים מעקב לב בכל רמות המינון של התרופה;

חולים עם היסטוריה של שימור שתן, או היסטוריה של גלאוקומה צרה זווית בגלל תכונות anticholinergic של התרופה; חולי hyperthyroid או אלה על תרופות בלוטת התריס בגלל האפשרות של רעילות לב וכלי דם;

חולים עם היסטוריה של הפרעת התקף כי התרופה הזו הוכח להוריד את סף התפיסה;

מטופלים המקבלים גואנתידן, קלונידין או סוכנים דומים, מאחר שטופרניל עלול לחסום את ההשפעות הפרמקולוגיות של תרופות אלו;

חולים שקיבלו methylphenidate hydrochloride. מאז methylphenidate הידרוכלוריד עשוי לעכב את חילוף החומרים של Tofranil, ההתאמה כלפי מטה המינון של הידרוכלוריד imipramine עשוי להידרש כאשר ניתנת במקביל עם הידרוכלוריד methylphenidate.

Tofranil עשוי לשפר את ההשפעות הדכאוניות של ה- CNS של אלכוהול. לכן, יש לזכור כי הסכנות הטמונות בניסיון התאבדות או שימוש יתר של התרופה עם התרופה עשויים להיות מוגדלים עבור המטופל המשתמש בכמות מופרזת של אלכוהול (ראה PRECAUTIONS ).

מאחר שטופרניל עלול לפגוע ביכולתו הנפשית ו / או הגופנית הנדרשת לביצוע משימות שעלולות להיות מסוכנויות, כגון הפעלת רכב או מכונות, יש להזהיר את המטופל בהתאם.

אמצעי זהירות

כללי

הקלטת ECG צריכה להילקח לפני תחילת מינון גדול מהרגיל של Tofranil ובמרווחי זמן מתאימים לאחר מכן עד למצב יציב. (מטופלים עם כל עדות למחלות לב וכלי דם מצריכים מעקב קרדיאלי בכל רמות המינון של התרופה) ראה מטופלים. חולים מבוגרים ומטופלים עם מחלות לב או היסטוריה קודמת של מחלות לב נמצאים בסיכון מיוחד לפתח את הפרעות הלב הקשורות לשימוש של טופראניל.

יש לזכור כי האפשרות של התאבדות בחולים מדוכאים באופן חמור טבועה במחלה ועשויה להתמיד עד להפוגה משמעותית. חולים אלה צריכים להיות בפיקוח הדוק במהלך השלב המוקדם של הטיפול עם Tofranil, ועלול לדרוש אשפוז. מרשמים צריך להיות כתוב עבור הסכום הקטן ביותר האפשרי. מקרים היפנוניים או מאניים עשויים להתרחש, במיוחד בחולים עם הפרעות מחזוריות. תגובות כאלה עשויות לחייב הפסקת התרופה. במידת הצורך, ניתן לחדש את הטופראניל במינון נמוך יותר כאשר פרקים אלה משוחררים.

מינהל הרגעה עשוי להיות שימושי בשליטה על פרקים כאלה.

הפעלה של הפסיכוזה עשויה להתרחש לעיתים בחולים סכיזופרניים, ועלולה לדרוש הפחתה של המינון והוספת פנוטיאזין.

ניהול במקביל של Tofranil עם טיפול בחשמל עשוי להגדיל את הסיכונים; טיפול כזה צריך להיות מוגבל לחולים אשר עבורם הוא חיוני, שכן יש ניסיון קליני מוגבל.

חולים הנוטלים imipramine hydrochloride צריך להימנע חשיפה מוגזמת לאור השמש מאז היו דיווחים של photensititization.

הן הרמה והן הורדת רמות הסוכר בדם דווחו בשימוש ב- imipramine hydrochloride.

Imipramine hydrochloride יש להשתמש בזהירות בחולים עם תפקוד כלייתי או תפקודי כבד.

חולים אשר לפתח חום וגרון כואב במהלך הטיפול עם imipramine הידרוכלוריד צריך ליקוציט ספירת דם דיפרנציאלי שבוצעו. Imipramine hydrochloride יש להפסיק אם יש ראיות של דיכאון נויטרופילי פתולוגי.

לפני הניתוח, יש להפסיק את הטיפול ב- imipramine hydrochloride כל עוד המצב הקליני יאפשר.

מידע עבור חולים

מרשמים או אנשי מקצוע אחרים בתחום הבריאות צריכים להודיע ​​למטופלים, למשפחותיהם ולמטפלים שלהם על היתרונות והסיכונים הכרוכים בטיפול ב- imipramine hydrochloride ועליו לייעץ להם בשימוש המתאים. מדריך לתרופות המטופל על "תרופות נוגדות דיכאון, דיכאון ומחלות נפשיות חמורות אחרות, מחשבות התאבדות או פעולות" זמין עבור imipramine hydrochloride. על המרשם או על הרופא המקצועי להורות למטופלים, למשפחותיהם ולמטפלים שלהם לקרוא את מדריך התרופות ולסייע להם בהבנת תוכנו. יש לתת למטופלים הזדמנות לדון בתוכן של מדריך התרופות ולקבל תשובות לשאלות שהם עשויים לקבל. הטקסט המלא של מדריך התרופות מודפס מחדש בסוף מסמך זה.

המטופלים צריכים להיות מומלץ על הנושאים הבאים וביקשו להתריע prescriber שלהם אם אלה מתרחשים תוך לקיחת imipramine hydrochloride.

המטופלים צריכים להיות מומלץ כי לוקח Tofranil יכול לגרום התרחבות מתונה מתונה, אשר אנשים רגישים, יכול להוביל פרק של זווית סגירת זווית. גלאוקומה קיימת היא כמעט תמיד גלאוקומה בעלת זווית פתוחה, משום שזיהוי גלאוקומה של זווית זווית, כאשר מאובחנים, ניתן לטפל באופן סופי עם אירידקטומיה. גלאוקומה של זווית פתוחה אינה גורם סיכון עבור גלאוקומה של סגירת זווית. חולים עשויים להיבדק כדי לקבוע האם הם רגישים לסגירת זווית, ויש להם הליך מניעתי (למשל, אירידקטומיה), אם הם רגישים.

הרעה קלינית והתאבדות

יש לעודד את המטופלים, את משפחותיהם ואת המטפלים שלהם להיות מודעים להופעת חרדה, תסיסה, התקפי פאניקה, נדודי שינה, עצבנות, עוינות, תוקפנות, אימפולסיביות, אקתזיה (חוסר מנוחה פסיכומוטורית), היפומניה, מאניה, שינויים חריגים אחרים בהתנהגות, החמרה של דיכאון, ורעיונות אובדניים, במיוחד בשלב מוקדם במהלך טיפול נוגדי דיכאון וכאשר מינון מותאם או למעלה. משפחות ומטפלות של חולים צריך להיות מומלץ לחפש את הופעתה של סימפטומים כאלה על בסיס יומיומי, שכן השינויים עשויים להיות פתאומי. תסמינים אלה צריכים להיות מדווחים למרשם או לבריאות של המטופל, במיוחד אם הם חמורים, פתאומי או לא היו חלק מהתסמינים של החולה. תסמינים כאלו עשויים להיות קשורים בסיכון מוגבר לחשיבה והתנהגות התאבדותית, ומצביעים על צורך במעקב צמוד מאוד, ואולי גם שינויים בתרופות.

הֵרָיוֹן

מחקרי רבייה בבעלי חיים הניבו תוצאות חד משמעיות (ראה גם פרמקולוגיה של בעלי חיים ).

לא היו מחקרים מבוקר היטב שנערך עם נשים בהריון כדי לקבוע את ההשפעה של Tofranil על העובר. עם זאת, היו דיווחים קליניים של מומים מולדים הקשורים לשימוש של התרופה. למרות שלא ניתן היה לקבוע קשר סיבתי בין השפעות אלה לבין התרופה, לא ניתן להוציא מכלל אפשרות את הסיכון לעובר כתוצאה מהבלעה האימהית של טופרניל. לכן, יש להשתמש ב - Tofranil בנשים אשר יכולות להיכנס להריון, רק אם המצב הקליני מצדיק בבירור את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

אמהות סיעוד

נתונים מצומצמים מצביעים על כך שטופרניל עשוי להיות מופרש בחלב אם. ככלל, אישה הנוטלת תרופה אינה צריכה לטפל בה, שכן קיימת אפשרות שהתרופה עלולה להיות מופרזת בחלב אם ותהיה מזיקה לילד.

שימוש פדיאטרי

בטיחות ויעילות באוכלוסיית הילדים, למעט חולי ילדים עם הרטבה לילית, לא הוקמו (ראה תיבה אזהרה, אזהרות, הרעה קלינית וסיכון התאבדות ). כל מי שמתחשב בשימוש ב- imipramine hydrochloride בילד או בגיל ההתבגרות חייב לאזן בין הסיכונים הפוטנציאליים לבין הצורך הקליני.

הבטיחות והיעילות של התרופה כטיפול זמני זמני עבור הרטבת לילה בחולים ילדים מתחת לגיל 6 לא הוקמה.

בטיחותה של התרופה לשימוש ארוך טווח וכרוני כטיפול נלווה להרדמת לילה אצל חולי ילדים בגיל 6 ומעלה לא הוקמה; יש לתת את הדעת להנהיג תקופה נטולת סמים לאחר טיפול רפואי נאות עם תגובה חיובית.

מינון של 2.5 mg / kg / day לא יעלה על הילדות. שינויי אק"ג של משמעות לא ידועה דווחו בחולים ילדים עם מינון פעמיים הסכום הזה.

שימוש גריאטרי

בספרות היו ארבע מחקרים קליניים, אקראיים, אקראיים, מקבילים, מקבילים, שבוצעו עם טופרניל באוכלוסייה המבוגרת. במחקר נכללו 651 נבדקים. מחקרים אלה לא העניקו השוואה לנושאים צעירים יותר. לא היו חוויות שליליות נוספות מזוהות אצל קשישים.

מחקרים קליניים של טופרניל ביישום המקורי לא כללו מספר מספיק של נבדקים בני 65 ומעלה כדי לקבוע האם הם מגיבים בצורה שונה מנבדקים צעירים יותר. הניסיון הקליני שלאחר השיווק לא זיהה הבדלים בתגובות בין קשישים לנושאים צעירים יותר. באופן כללי, בחירה במינון לקשישים צריכה להיות זהירה, בדרך כלל מתחילה בקצה הנמוך של טווח המינון, המשקף בתדירות גבוהה יותר של ירידה כבדה, כליות, או בתפקוד לב, ועל מחלה במקביל או טיפול תרופתי אחר.

(ראה גם מינון ואדמיניסטרציה, מתבגרים וחולים גריאטריים ).

(ראה גם שיקולים, כללי ) .

מנת יתר

מוות עלול להתרחש מתוך overdosage עם זה סוג של סמים. צריכת סמים מרובה (כולל אלכוהול) שכיחה במינון יתר של טריציקלי מכוון. מאחר שההנהלה מורכבת ומשתנה, מומלץ שהרופא יפנה למרכז בקרת רעל למידע שוטף על הטיפול. סימנים ותסמינים של רעילות להתפתח במהירות לאחר מנת טריציקלי. לכן, ניטור החולים נדרש בהקדם האפשרי.

ילדים דווחו להיות רגישים יותר מבוגרים למינון יתר חריף של imipramine hydrochloride. מנת יתר חריפה של כל כמות בתינוקות או בילדים צעירים, במיוחד, חייבת להיחשב רצינית ועלולה להיות קטלנית.

מגמות

אלה עשויים להשתנות בחומרתם בהתאם לגורמים כגון כמות התרופות שנספגו, גיל החולה והרווח בין צריכת תרופות לבין תחילת הטיפול. ביטויים קריטיים של מנת יתר כוללים dysrhythmias לב, לחץ דם חמור, עוויתות, ודיכאון CNS כולל תרדמת. שינויים באלקטרוקרדיוגרמה, במיוחד בציר QRS או רוחב, הם אינדיקטורים משמעותיים קליניים של רעילות טריציקלית.

ביטויי CNS אחרים עשויים לכלול נמנום, קהות חושים, חוסר מנוחה, חוסר מנוחה, תסכולים, רפלקסים היפראקטיביים, קשיחות בשרירים, תנועות אטהאידית וכוריאורימיות.

הפרעות לב יכולות לכלול טכיקרדיה וסימנים לכשל בגודש. דיכאון נשימתי, ציאנוזה, הלם, הקאות, היפרפיקסיה, מידריאזיס ודיאפורזיס עשויים להיות נוכחים.

הַנהָלָה

השג א.ק.ג. ומיד ליזום ניטור לב. הגן על דרכי הנשימה של החולה, הקם קו תוך ורידי וייזום טיהור קיבה. מינימום של 6 שעות של תצפית עם ניטור לב ותצפית עבור סימנים של CNS או דיכאון נשימתי, תת לחץ דם, dysrhythmias לב ו / או בלוקים הולכה, והתקפים הוא הכרחי. אם סימנים של רעילות להתרחש בכל עת במהלך תקופה זו, ניטור מורחב נדרש. יש דיווחים על מקרים של חולים שנכנעו לדיסריתמיות קטלניות מאוחר לאחר מנת יתר; חולים אלה היו עדות קלינית של הרעלת משמעותי לפני המוות ורובם קיבלו טיהור גסטרואינטסטינאלי לא תקין. ניטור של רמות סמים פלזמה לא צריך להנחות את ניהול החולה.

טיהור גזים במערכת העיכול

כל החולים החשודים במנת יתר טריציקלית צריכים לקבל ניקוי גסטרואינטסטינלי. זה אמור לכלול נפח גדול קבתי שטיפה ואחריו פחם מופעל. אם התודעה נפגעת, את דרכי הנשימה צריך להיות מאובטח לפני שטיפה. אמסיס הוא התווית.

הלב וכלי הדם

איבר מקסימלי - עופרת QRS של ≥0.10 שניות עשוי להיות האינדיקציה הטובה ביותר לחומרת מנת יתר. סודיום bicarbonate תוך ורידי יש להשתמש כדי לשמור על ה- pH בסרום בטווח של 7.45 ל 7.55. אם התגובה pH אינו מספיק, hyperventilation עשוי לשמש גם. שימוש מקביל של hyperventilation ונתרן ביקרבונט צריך להיעשות בזהירות קיצונית, עם ניטור pH תכופים. PH> 7.60 או pCO 2 <20 mmHg אינו רצוי. Dysrhythmias להגיב תגובה סודיום ביקרבונט / hyperventilation עשוי להגיב על לידוקאין, בריטליום, או phenytoin. סוג 1A ו 1C antarrhythmics הם בדרך כלל התווית (למשל, quinidine, disopyramide, ו procainamide).

במקרים נדירים, ההמופרפיה עשויה להיות מועילה בחוסר יציבות קרדיווסקולרית חריפה בחולים עם רעילות חריפה. עם זאת, המודיאליזה, דיאליזה פריטונאלית, עירויי חליפין ודיאוריס בכפייה דווחו כבלתי יעילים בהרדלה טריציקלית.

CNS

בחולים עם דיכאון CNS, אינטובציה מוקדמת מומלץ בגלל פוטנציאל להתדרדרות פתאומית. התקפים צריכים להיות נשלט עם בנזודיאזפינים, או אם אלה אינם יעילים, נוגדות פרכוסים אחרות (למשל, phenobarbital, phenytoin). פיזוסטיגמין אינו מומלץ למעט לטיפול בתסמינים חיים שלא היו מגיבים לטיפולים אחרים, ולאחר מכן רק בהתייעצות עם מרכז בקרת רעל.

מעקב פסיכיאטרי

מאחר שמנת יתר היא לעיתים קרובות מכוונת, המטופלים עשויים לנסות להתאבד באמצעים אחרים במהלך שלב ההחלמה. הפניה פסיכיאטרית עשויה להיות מתאימה.

ניהול ילדים

עקרונות הטיפול במינונים מוגזמים של ילדים ומבוגרים דומים. מומלץ מאוד שהרופא יפנה למרכז בקרת הרעל המקומי לטיפול ספציפי בילדים.

אימוץ

השימוש בו זמנית של תרכובות מעכב מונואמין אוקסידאז הוא התווית. משברים היפרפירטיים או התקפים עוויתיים חמורים עלולים להתרחש בחולים המקבלים שילובים כאלה. Potentiation של תופעות לוואי יכול להיות רציני, או אפילו קטלני. כאשר רצוי להחליף את Tofranil בחולים שמקבלים מעכבי מונואמין אוקסידאז, כל עוד מרווח צריך לחלוף כאשר המצב הקליני יאפשר, עם מינימום של 14 ימים. המינון הראשוני צריך להיות נמוך ועליית צריכה להיות הדרגתית ו prescribed בזהירות.

התרופה היא התווית במהלך תקופת ההחלמה החריפה לאחר אוטם שריר הלב. חולים עם רגישות ידועה למתחם זה לא צריך לתת את התרופה. האפשרות של רגישות ל תרכובות dibenzazepine אחרים יש לזכור.

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון הפעולה של טופרניל אינו ידוע. עם זאת, הוא אינו פועל בעיקר על ידי גירוי של מערכת העצבים המרכזית. ההשפעה הקלינית משוערת כבעלת פוטנציאל של סינפסות אדרנרגיות על ידי חסימת ספיגה של נוראדרנלין בקצות העצבים. אופן הפעולה של התרופה בשליטה על הרטבת ילדות נחשב להיות שונה מאפקט נוגדי הדיכאון שלו.

פרמקולוגיה של בעלי חיים וטוקסיקולוגיה

א

טווחי LD 50 אוראלי הם כדלקמן:

עכברוש 355 עד 682 מ"ג / ק"ג
כלב 100 עד 215 מ"ג / ק"ג

בהתאם למינון של שני המינים, סימנים רעילים התקדמו בהדרגה מ דיכאון, נשימה בלתי סדירה ו אטקסיה כדי עוויתות ומוות.

ב שכפול / טרטוגני

ניתן לסכם את ההערכה הכוללת באופן הבא:

אוראליים: מחקרים עצמאיים בשלושה מינים (חולדה, עכבר, ארנב) גילו שכאשר Tofranil ניתנת דרך פה במינונים של עד כ פעמים 2-1 / 2 מינון האדם מרבי 2 המינים הראשונים ועד 25 פעמים את האדם המרבי מינון של המין השלישי, התרופה היא למעשה ללא תשלום מן הפוטנציאל הטרטוגני. בשלושת המינים שנחקרו, אירע רק מקרה אחד של חריגה בעובר (בארנב), ובמחקר זה הייתה גם חריגה בקבוצת הביקורת. עם זאת, קיימות ראיות ממחקרים עכברוש כי פוטנציאל מערכתי ו embryotoxic ניתן להדגמה. זה בא לידי ביטוי על ידי גודל המלטה מופחת, עלייה קלה בקצב הילודה, וכן ירידה במשקל הלידה הממוצע.

מידע על מטופלים ToPranil ™ (to-fra-nil) (imipramine hydrochloride) טבליות תרופות אנטי דיכאוניות, דיכאון ומחלות נפשיות חמורות אחרות, מחשבות אובדניות או פעולות קרא את מדריך התרופות שמלווה אותך או את התרופה נגד דיכאון של בן משפחתך. מדריך תרופות זה הוא רק על הסיכון של מחשבות אובדניות ופעולות עם תרופות נוגדות דיכאון. לדבר עם הרופא שלך, או על בן המשפחה שלך, ספק שירותי בריאות על: כל הסיכונים והיתרונות של טיפול עם תרופות נוגדות דיכאון בחירות לטיפול בדיכאון או מחלת נפש חמורה אחרת מהו המידע החשוב ביותר שאני צריך לדעת על תרופות נוגדות דיכאון, דיכאון ומחלות נפשיות חמורות אחרות, מחשבות או מחשבות אובדניות? תרופות נגד דיכאון עשוי להגביר מחשבות אובדניות או פעולות אצל ילדים, בני נוער ומבוגרים צעירים בחודשים הראשונים של הטיפול. דיכאון ומחלות נפשיות חמורות אחרות הן הסיבות החשובות ביותר למחשבות ולפעולות התאבדותיות. אנשים מסוימים עשויים להיות בסיכון גבוה במיוחד של מחשבות או התאבדויות אובדניות. אלה כוללים אנשים שיש להם (או יש היסטוריה משפחתית) מחלה דו קוטבית (המכונה גם מחלת דיכאון מאני) או מחשבות אובדניות או פעולות.כיצד אני יכול לחפש ולנסות למנוע מחשבות אובדניות ופעולות עצמי או בן משפחה? שים לב לכל שינוי, במיוחד שינויים פתאומיים, מצב רוח, התנהגויות, מחשבות או רגשות. זה חשוב מאוד כאשר התרופה נגד דיכאון הוא התחיל או כאשר המינון הוא changed.Call ספקית שירותי הבריאות מיד לדווח שינויים חדשים או פתאומיים במצב הרוח, התנהגות, מחשבות, או feelings.Keep כל הביקורים מעקב עם הרופא המטפל כפי מתוזמנת. התקשר לרופא בין הביקורים לפי הצורך, במיוחד אם יש לך חששות לגבי סימפטומים. פנה אל ספק שירותי הבריאות מיד אם אתה או בן המשפחה שלך יש את כל הסימפטומים הבאים, במיוחד אם הם חדשים, גרוע או לדאוג לך: מחשבות על מתאבדים או מתים על מנת לבצע התאבדויות או דיכאון גרוע יותר או חרדה גרועה יותר על התקפי חרדה או חוסר מנוחה של שינה (נדודי שינה). בעיות ראייה: כאבי עיניים, שינויים בראייה, נפיחות או אדמומיות בעין או מסביב לה לא צריך לקחת Tofranil? אין לקחת Tofranil אם אתה: לקחת מעכב אוקסידאז מונואמין (MAOI). שאל את הרופא או הרוקח אם אתה לא בטוח אם אתה לוקח MAOI, כולל קו אנטיביוטי linezolid. אין לקחת MAOI בתוך 2 שבועות של הפסקת Tofranil אלא מכוונת לעשות זאת על ידי physician.Do שלך לא להתחיל Tofranil אם הפסיק לקחת MAOI ב 2 השבועות האחרונים, אלא מכוונת לעשות זאת על ידי physician.What שלך אחר עליי לדעת על תרופות נוגדות דיכאון? לעולם אל תעצור תרופה נוגדת דיכאון מבלי לדבר תחילה עם ספק שירותי בריאות. עצירת תרופות נוגדות דיכאון פתאום יכול לגרום לבעיות אחרות. בעיות אלו: רק כמה אנשים נמצאים בסיכון לבעיות אלה. ייתכן שתרצה לעבור בדיקת עיניים כדי לראות אם אתה בסיכון ולקבל טיפול מניעתי אם אתה. תרופות נוגדות דיכאון הן תרופות המשמשות לטיפול בדיכאון ומחלות אחרות. חשוב לדון בכל הסיכונים של טיפול בדיכאון וגם את הסיכונים של לא לטפל בו. המטופלים ובני משפחותיהם או מטפלים אחרים צריכים לדון בכל האפשרויות הטיפוליות עם ספק שירותי הבריאות, לא רק את השימוש בתרופות נוגדות דיכאון. תרופות antidepressant יש תופעות לוואי אחרות. שוחח עם ספק שירותי הבריאות על תופעות הלוואי של התרופה שנקבעה לך או עבור בן משפחתך. תרופות אנטי-דיכאון יכולות לפעול עם תרופות אחרות. לדעת את כל התרופות שאתה או בן המשפחה שלך לוקח. שמור רשימה של כל התרופות כדי להראות את שירותי הבריאות. אל תתחיל תרופות חדשות מבלי לבדוק תחילה עם הרופא שלך. לא כל התרופות נוגדות הדיכאון שנקבעו לילדים מאושרות לשימוש ב- FDA לשימוש בילדים. שוחח עם הרופא המטפל של הילד שלך לקבלת מידע נוסף. פנה לרופא שלך לקבלת ייעוץ רפואי לגבי תופעות לוואי. אתה יכול לדווח על תופעות לוואי ל- FDA ב 1-800- FDA-1088. מדריך תרופות זה אושר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקני.

קטגוריות פופולאריות