סומה

Anonim

סומה
(carisoprodol) טבליות

תיאור

טבליות SOMA (carisoprodol) זמינות כ 250 מ"ג ו -350 מ"ג עגולים, טבליות לבנות. Carisoprodol הוא אבקת גבישי לבן, בעל ריח קל, אופייני טעם מריר. הוא מסיס במקצת במים; מסיסים בחופשיות באלכוהול, בכלורופורם ובאצטון; ואת מסיסות שלה הוא כמעט בלתי תלוי של pH. Carisoprodol נוכח בתערובת גזענית. מבחינה כימית, קריסופרודול הוא N-isopropyl-2-methyl-2-propyl-1, 3propanediol dicarbamate והנוסחה המולקולרית היא C 12 H 24 N 2 O 4, עם משקל מולקולרי של 260.33. הנוסחה המבנית היא:

מרכיבים אחרים של המוצר סומה סמים כוללים חומצה alginic, stearate מגנזיום, sorbate אשלגן, עמילן, פוספט סידן tribasic.

התראות

SOMA מסומן להקלה על אי נוחות הקשורה לתסמינים של שרירים ושלד חריפים במבוגרים.

הגבלת השימוש

SOMA יש להשתמש רק לתקופות קצרות (עד שבועיים או שלושה), כי הוכחה מספקת של יעילות עבור שימוש ממושך יותר לא הוקמו ומכיוון חריפה, כאבי שרירים ושלד התנאים הם בדרך כלל קצר משך. (ראה מינון ומינהל ).

מינון ואדמיניסטרציה

המינון המומלץ של SOMA הוא 250 מ"ג עד 350 מ"ג שלוש פעמים ביום ובשעת השינה. משך הזמן המרבי המומלץ לשימוש ב- SOMA הוא עד שבועיים-שלושה.

איך סופקו

צורות מינון וחוזק

250 מ"ג טבליות : עגולים, קמור, לבן לוחות, עם SOMA 250

350 מ"ג לוחות : עגולים, קמור, לבן לוחות, עם כתובת SOMA 350

אחסון וטיפול

250 מ"ג לוחות : עגולים, קמור, לוחות לבנים, עם SOMA 250; זמין בבקבוקים של 100 ( NDC 0037-2250-10) ובקבוקים של 30 ( NDC 0037-2250-30).

350 מ"ג לוחות : עגולים, קמור, לוחות לבנים, עם SOMA 350; זמין בבקבוקים של 100 ( NDC 0037-2001-01).

אִחסוּן

חנות בטמפרטורת החדר נשלט 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F).

תופעות לוואי

ניסיון לימודי קליני

מאחר ומחקרים קליניים נערכים בתנאים משתנים, שיעורי תגובה שלילית שנצפו במחקרים קליניים של תרופה אינם ניתנים להשוואה ישירה לשיעורים במחקרים הקליניים של תרופה אחרת, והם עשויים שלא לשקף את שיעורי ההתנהגות שנצפו בפועל.

הנתונים המתוארים להלן מבוססים על 1387 מטופלים שנאספו משני מחקרים כפולים, אקראיים ומרוכזים, מבוקרי פלצבו, בניסויים של שבוע אחד בחולים מבוגרים עם כאבי גב תחתונים חריפים (ראה מחקרים קליניים ). במחקרים אלה, המטופלים טופלו ב- 250 מ"ג של סומה, 350 מ"ג של סומה, או תרופת דמה שלוש פעמים ביום ובשעת השינה במשך שבעה ימים. הגיל הממוצע היה כ 41 שנה עם 54% נקבות ו 46% זכרים ו 74% לבנים, 16% שחור, 9% אסיה, 2% אחרים.

לא היו מקרי מוות ולא היו תופעות לוואי חמורות בשני המשפטים. בשני מחקרים אלו, 2.7%, 2% ו -5.4% מהחולים שטופלו בפלסבו, 250 מ"ג של SOMA ו- 350 מ"ג של SOMA, בהתאמה, הופסקו בשל תופעות לוואי. ו -0.5%, 0.5% ו -1.8% מהחולים שטופלו בפלסבו, 250 מ"ג של SOMA ו -350 מ"ג של SOMA, בהתאמה, הופסקו עקב תגובות שליליות במערכת העצבים המרכזית.

טבלה 1 מציגה תופעות לוואי שדווחו עם תדרים הגבוהים מ -2% ותכיפות גבוהה יותר מאשר פלסבו בחולים שטופלו ב- SOMA בשני הניסויים שתוארו לעיל.

לוח 1. חולים עם תגובות שליליות בלימודים מבוקרים

תגובה שליליתתְרוּפַת סְרָק
(n = 560)
n (%)
סומה 250 מ"ג
(n = 548)
n (%)
SOMA 350 מ"ג
(n = 279)
n (%)
נוּמָה31 (6)73 (13)47 (17)
סְחַרחוֹרֶת11 (2)43 (8)19 (7)
כְּאֵב רֹאשׁ11 (2)26 (5)9 (3)

ניסיון פוסט-שיווקי

האירועים הבאים דווחו במהלך השימוש באישור של SOMA. מאחר שתגובות אלה מדווחות באופן וולונטרי מאוכלוסייה בגודל לא בטוח, לא תמיד ניתן לאמוד באופן מהימן את תדירותן או לקבוע קשר סיבתי לחשיפה לסמים.

הלב וכלי הדם

טכיקרדיה, לחץ דם תת-יורי ושטיפת פנים (ראה OVERDOSE ).

מערכת העצבים המרכזית

נמנום, סחרחורת, סחרחורת, אטקסיה, רעד, עצבנות, עצבנות, כאבי ראש, תגובות דיכאוניות, סינקופה, נדודי שינה והתקפים (ראה OVERDOSE ).

גסטרואינטסטינלית

בחילות, הקאות ואובדן דיסטנציאלי.

המטולוגית

לוקופניה, פנסיטופניה

אינטראקציות עם תרופות

CNS דיכאון

השפעות הרגעה של SOMA ודיכאון אחרים CNS (למשל, אלכוהול, בנזודיאזפינים, אופיואידים, נוגדי דיכאון טריציקלי) עשוי להיות תוסף. לכן, זהירות צריך להיות מיושם עם חולים שלוקחים יותר מאחד הדיכאון האלה CNS בו זמנית. השימוש המומלץ ב- SOMA וב- meprobamate, מטבוליט של SOMA, אינו מומלץ (ראה אזהרות ואמצעי זהירות ).

מעכבי CYP2C19 ו Inducers

Carisoprodol הוא metabolized בכבד על ידי CYP2C19 כדי ליצור meprobamate (ראה פרמקולוגיה קלינית ). Co-Administration של מעכבי CYP2C19, כגון omeprazole או fluvoxamine, עם SOMA עלול לגרום לחשיפה מוגברת של קריזופרודול וירידה בחשיפה של פרוטאמטה. שיתוף של CYP2C19 inducers, כגון rifampin או סנט ג 'ון wort, עם SOMA עלולה לגרום לירידה בחשיפה של carisoprodol וחשיפה מוגברת של meprobamate. אספירין במינון נמוך הראה גם אפקט אינדוקציה על CYP2C19. ההשפעה הפרמקולוגית המלאה של שינויים פוטנציאליים אלה בחשיפות במונחים של יעילות או בטיחות של SOMA אינה ידועה.

שימוש לרעה בסמים ותלות

חומר מבוקר

סומה מכיל carisoprodol, חומר IV נשלט חומר. Carisoprodol הייתה חשופה להתעללות, שימוש לא נכון, והסטיה פלילית לשימוש לא-רפואי (ראה אזהרות והוראות ).

התעללות

התעללות של קריסופרודול מהווה סיכון של overdosage אשר עלול לגרום למוות, CNS ודיכאון נשימתי, לחץ דם, התקפים והפרעות אחרות (ראה אזהרות ודקדקנות ו OVERDOSE ). חולים בסיכון גבוה להתעללות ב- SOMA עשויים לכלול את אלו עם שימוש ממושך בקריזופרודול, עם היסטוריה של שימוש בסמים, או אלו המשתמשים ב- SOMA בשילוב עם תרופות אחרות שעברו התעללות.

שימוש בסמים מרשם הוא השימוש הלא מכוונת של תרופה, אפילו פעם אחת, על ההשפעות הפסיכולוגיות המתגמלות שלה. התמכרות לסמים, המתפתחת לאחר שימוש חוזר בסמים, מאופיינת ברצון עז לקחת תרופה למרות תוצאות מזיקות, קושי בשליטה בשימוש בה, תוך מתן עדיפות גבוהה יותר לשימוש בסמים מאשר לחובות, להגברת הסובלנות ולפעמים בנסיגה פיזית. שימוש בסמים והתמכרות לסמים נבדלים ונבדלים מהתלות הגופנית והסובלנות (לדוגמה, התעללות או התמכרות אינם יכולים להיות מלווה בסובלנות או בתלות פיזית) (ראה תלות ).

תלות

סובלנות היא כאשר התגובה של המטופל למינון מסוים וריכוז מצטמצם בהדרגה בהיעדר התקדמות המחלה, הדורש עלייה במינון כדי לשמור על אותו הדבר. התלות הפיזית מאופיינת בסימפטומים של גמילה לאחר הפסקת פתאומית או הפחתה משמעותית במינון של תרופה. הן סובלנות ותלות פיזית דווחו עם שימוש ממושך של SOMA. דווח על תסמיני הגמילה עם SOMA כוללים נדודי שינה, הקאות, התכווצויות בטן, כאבי ראש, רעידות, שרירים, רעד, חרדה, אטקסיה, הזיות ופסיכוזה. להנחות מטופלים המנטלים מינונים גדולים של SOMA או אלו הנוטלים את התרופה למשך זמן ממושך כדי לא לעצור באופן פתאומי את SOMA (ראה אזהרות ודקדקנות ).

אזהרות

כלול במסגרת סעיף "שיקולים"

אמצעי זהירות

הַרגָעָה

ל- SOMA יש מאפייני הרגעה (בניסויי כאבי גב תחתון, 13% עד 17% מהחולים שקיבלו SOMA חוו סדיאציה בהשוואה ל -6% מהחולים שקיבלו פלסבו) (ראה תגובות חריגות ) ועשויים לפגוע ביכולת הכשרונית ו / או הפיזית הנדרשת לביצוע משימות שעלולות להיות מסוכנויות כגון נהיגה ברכב מנועי או במכונות הפעלה. היו דיווחים שלאחר שיווק של תאונות רכב הקשורים לשימוש של SOMA.

מאחר שתוצרי ההרגעה של SOMA ודיכאון CNS אחרים (כגון אלכוהול, בנזודיאזפינים, אופיואידים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות) עשויים להיות תוסף, יש לנקוט בזהירות מתאימה עם מטופלים שלוקחים יותר מאחד מדכאי ה- CNS האלה בו זמנית.

התעללות, תלות, ומשיכה

Carisoprodol, המרכיב הפעיל SOMA, היה כפוף התעללות, תלות, ואת הנסיגה, שימוש לרעה הפלילי הסחה. (ראה שימוש לרעה בסמים ותלות ). התעללות ב- SOMA מהווה סיכון למינון יתר אשר עלול לגרום למוות, CNS ודיכאון נשימתי, לחץ דם, התקפים והפרעות אחרות (ראה OVERDOSE ).

נסיון פוסט-טראומטי של התעללות ותלות ב- carisoprodol דווח בחולים עם שימוש ממושך והיסטוריה של שימוש בסמים. למרות שרוב המטופלים הללו לקחו תרופות אחרות של התעללות, חלק מהחולים התעללו אך ורק בקריסופרודול. סימני נסיגה דווחו לאחר הפסקה פתאומית של SOMA לאחר שימוש ממושך. דווח על תסמיני הגמילה כולל נדודי שינה, הקאות, התכווצויות בטן, כאבי ראש, רעידות, שרירים, רוחות, אטקסיה, הזיות ופסיכוזה. אחד מטבוליטים של carisoprodol, meprobamate (חומר מבוקר), עלול גם לגרום לתלות (ראה פרמקולוגיה קלינית ).

כדי להפחית את הסיכון של התעללות SOMA להעריך את הסיכון של התעללות לפני prescribing. לאחר ההרשמה, להגביל את משך הטיפול לשלושה שבועות להקלה על אי נוחות של שרירים ושלד חריפה, לשמור על רשומות מרשם זהיר, לפקח על סימנים של התעללות ומנת יתר, לחנך את החולים ובני משפחותיהם על התעללות על אחסון נאותה וסילוק.

התקפים

היו דיווחים פוסט-שיווקיים על התקפים בחולים שקיבלו את SOMA. רוב המקרים הללו התרחשו בהגדרת מספר רב של תרופות יתר (כולל סמים של התעללות, סמים בלתי חוקיים ואלכוהול) (ראה OVERDOSE ).

טוקסיקולוגיה לא קלינית

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

קרצינוגנזה

מחקרים ארוכי טווח בבעלי חיים לא בוצעו כדי להעריך את הפוטנציאל מסרטן של carisoprodol.

Mutagenesis

SOMA לא הוערך באופן רשמי עבור genotoxicity. במחקרים שפורסמו, carisoprodol היה מוטגני במבחנה תא מבחיר לימפומה עכבר בהעדר אנזימים מטבוליזם, אבל לא היה מוטגני בנוכחות אנזימים מטבוליזם. Carisoprodol היה clastogenic במבחנה מבחין aberration chromosomal במבחנה באמצעות תאי אוגר סיני השחלה עם או בלי נוכחות של אנזימים מטבוליזם. סוגים אחרים של בדיקות גנוטוקסיות הביאו לממצאים שליליים. Carisoprodol לא היה mutagenic ב asses אמס מוטציה הפוכה באמצעות ז typhimurium זנים עם או בלי metabolizing אנזימים, ולא היה clastogenic ב assay vivo העכבר micronucleus של מחזור הדם תאים.

פגיעה בפריון

SOMA לא הוערך באופן רשמי להשפעות על פריון. מחקר שפורסם על-ידי החוקרים, נמצא כי 1, 2.6 ו -4.1 פעמים ב- MRHD של 1400 מ"ג ליום (350 מ"ג QID) על בסיס משטח הגוף (BSA) בהשוואה ל -1 שבועות לפני ההזדווגות, ל -27 שבועות לאחר ההזדווגות לא נמצא שינוי בפריון למרות ששינוי במחזורי הרבייה שאופיינו על ידי זמן גדול יותר בילה של אפרס נצפתה במינון של 1, 600 מ"ג / ק"ג / יום. במחקר טוקסיקולוגי של 13 שבועות, שלא נקבע פוריות, נבדקו משקל האשכים של עכברי הזרע ותנועת הזרע במינון של 1200 מ"ג / ק"ג / יום (מינונים אימהיים שוות ערך ל -4.2 פעמים ב- MRHD בהתבסס על השוואת BSA). בשני המחקרים, רמת ההשפעה לא הייתה 750 mg / kg / day, המקביל ל -2.6 פעמים ב- MRHD בהתבסס על השוואה BSA. משמעות הממצאים הללו לפוריות האדם אינה ידועה.

השתמש באוכלוסיות ספציפיות

הֵרָיוֹן

סיכום סיכונים

נתונים על פני עשרות שנים של שימוש ב- carisoprodol בהריון לא זיהו סיכון הקשור לסמים למומים מולדים גדולים, הפלות או תוצאות שליליות או איבריות אחרות. נתונים על myprobamate, המטבוליט הראשוני של קריסופרודול, אינם מראים קשר קבוע בין השימוש האימהי ב- meprobamate לבין הסיכון המוגבר למומים מולדים גדולים (ראה נתונים ).

במחקר שפורסם על ידי בעל חיים שפורסם על ידי בעל חיים, העכברים ההיריון נתנו קרסופרודול דרך הפה ב -2.6 ו -4.1 פעמים את המינון המקסימלי המומלץ של האדם (MRHD) של 1400 מ"ג ליום (350 מ"ג QID) בהתבסס על השוואה בין שטח הגוף (BSA) הגמילה הביאה לירידה במשקל העובר, במשקל לאחר הלידה ובהישרדות לאחר הלידה (ראה נתונים ).

הסיכון המשוער ברקע של מומים מולדים גדולים והפלה עבור האוכלוסייה שצוינה אינו ידוע. כל ההריונות יש סיכון רקע של לידה מום, הפסד, או תוצאות שליליות אחרות. באוכלוסיה הכללית בארה"ב, הסיכון המשוער ברקע של מומים מולדים גדולים והפלה בהריונות המוכרים קלינית הוא 2% -4% ו -15% -20, בהתאמה.

נתונים

נתונים אנושיים

מחקר מקרה-רטרוספקטיבי ומחקרים עוקבים על שימוש ב- meprobamate במהלך השליש הראשון של ההריון לא זיהו באופן קבוע סיכון מוגבר או דפוס של מומים מולדים מרכזיים. עבור ילדים שנחשפו ל- proproamate in-autero, מחקר אחד לא מצא כל השפעה שלילית על התפתחות מנטאלית או מוטורית או על ציוני IQ.

נתוני בעלי חיים

מחקרים פיתוח Embryofetal בבעלי חיים לא הושלמו.

במחקר שפורסם לפני ואחרי מחקר בעל חיים, העכברים ההיריון ניהלו קרסופרודול בעל פה ב -300, 750 או 1200 מ"ג / ק"ג / יום (כ -1, 2.6 ו -4.1 פעמים ב- MRHD בהתבסס על השוואת BSA) 7 ימים לפני ההיריון במהלך הלידה, מהנקה ועד לגמילה הביאו לירידת משקל עוברית, עלייה במשקל לאחר הלידה, והישרדות לאחר הלידה ב -2.6 ו -4.1 פעמים ב- MRHD.

חֲלָבִיוּת

סיכום סיכונים

נתונים מספרות שפורסמו מדווחים כי קריסופרודול והמטבוליטים שלה, meprobamate, נמצאים בחלב אם. אין נתונים על ההשפעה של carisoprodol על ייצור חלב. יש דיווח אחד על הרגעה בתינוק שנולד על ידי אם הנוטלת קרסופרודול (ראה שיקולים קליניים ). מאחר שלא היו דיווחים עקביים על תופעות לוואי בתינוקות יונקים במשך עשורים של שימוש, יש לשקול את היתרונות ההתפתחותיים והבריאותיים של ההנקה יחד עם הצורך הקליני של האם ב- SOMA וכל השפעות שליליות אפשריות על התינוק הנולד מ- SOMA או מצב האימהי הבסיסי.

שיקולים קליניים

לתינוקות שנחשפו ל- SOMA באמצעות חלב אם יש לעקוב אחרי הרגעה.

שימוש פדיאטרי

היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של SOMA בחולים ילדים מתחת לגיל 16 לא הוקמו.

שימוש גריאטרי

היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של SOMA בחולים מעל גיל 65 לא הוקמו.

אי-ספיקת כליות

הבטיחות והפרמקוקינטיקה של SOMA בחולים עם ליקוי בכליות לא הוערכו. מאחר וה- SOMA מופרש מהכליה, יש לנקוט משנה זהירות אם SOMA ניתנת לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. Carisoprodol הוא dialyzable על ידי המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית.

ספיקת כבד

הבטיחות והפרמקוקינטיקה של SOMA בחולים עם ליקוי כבד לא הוערכו. מאז SOMA הוא metabolized בכבד, יש לנקוט זהירות אם SOMA ניתנת לחולים עם תפקוד כבד heptatic.

חולים עם פעילות CYP2C19 מופחתת

לחולים עם פעילות CYP2C19 מופחתת יש חשיפה גבוהה יותר ל- carisoprodol. לכן, יש לנקוט זהירות בניהול של SOMA לחולים אלו. (ראה פרמקולוגיה קלינית ).

מנת יתר

מצגת קלינית

Overdosage של SOMA נפוץ מייצר דיכאון CNS. מקרי מוות, דיכאון נשימתי, לחץ דם נמוך, התקפים, הזיות, תגובות דיסטוניות, ניסטגמוס, ראייה מטושטשת, מידריאזיס, אופוריה, אי-ציות בשרירים, קשיחות ו / או כאבי ראש דווחו במינון יתר של סומא. תסמונת סרוטונין דווחה עם שיכרון קרסופרודול. רבים ממנת יתר של carisoprodol התרחשו במסגרת של מינון יתר של סמים מרובים (כולל סמים של התעללות, סמים לא חוקיים ואלכוהול). ההשפעות של מנת יתר של carisoprodol ודיכאון CNS אחרים (למשל, אלכוהול, בנזודיאזפינים, אופיואידים, נוגדי דיכאון טריציקלי) יכול להיות תוסף גם כאשר אחת התרופות נלקח במינון המומלץ. תאונות קטלניות מקריות ולא תאונות של SOMA דווחו לבד או בשילוב עם מדכאי CNS.

טיפול Overdosage

יש לנקוט צעדים בסיסיים לתמיכה בחיים, כפי שנקבע על ידי הצגה קלינית של מנת יתר של סומה. הקאות לא צריך להיגרם בגלל הסיכון של CNS ודיכאון נשימתי, ושאיפה לאחר מכן. תמיכה במחזור הדם צריכה להינתן עם אינפוזיה נפח וסוכני Vasopressor במידת הצורך. ההתקפים צריכים להיות מטופלים עם בנזודיאזפינים תוך ורידי ואת reoccurrence של התקפים ניתן לטפל עם phenobarbital. במקרים של דיכאון חמור במערכת העצבים המרכזית, רפלקסים מוגנים בדרכי הנשימה עלולים להיפגע ולהעלות את הביופסיה של קנה הנשימה להגנה על הנשימה ולנשימה.

עבור טיהור במקרים של רעילות חמורה, פחם פעיל צריך להיחשב במסגרת בית חולים בחולים עם מינון יתר גדול המופיעים מוקדם אינם מדגימים CNS דיכאון יכול להגן על דרכי הנשימה שלהם.

לקבלת מידע נוסף על ניהול של מנת יתר של SOMA, פנה למרכז בקרת רעל.

אימוץ

SOMA הוא התווית בחולים עם היסטוריה של פורפיריה לסירוגין חריפה או תגובה hyperersensitivity כדי carbamate כגון meprobamate.

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

מנגנון הפעולה של carisoprodol בהקלה על אי נוחות הקשורה לתסמינים שרירים שלדיים חריפים לא זוהה בבירור.

במחקרים בבעלי חיים, הרפיה בשרירים הנגרמת על ידי קריסופרודול קשורה בפעילות פנימית פנימית משונה בחוט השדרה ובמערכת ההשתנות הנמוכה של המוח.

פרמקודינמיקה

Carisoprodol הוא שלד שרירי השלד מרכזי, כי לא ישירות להירגע שרירי השלד.

מטבוליט של carisoprodol, meprobamate, יש תכונות החרדה ואת הרגעה. המידה שבה תכונות אלה של meprobamate לתרום בטיחות ויעילות של SOMA אינו ידוע.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה

הפרמקוקינטיקה של קריסופרודול והמטבוליט meprobamate נחקרו במחקר מוצלב של 24 נבדקים בריאים (12 גברים ו -12 נקבות) שקיבלו מינון יחיד של 250 מ"ג ו- 350 מ"ג SOMA (ראה טבלה 2). החשיפה של carisoprodol ו meprobamate היה מינון פרופורציונלי בין 250 מ"ג ו 350 מ"ג מינונים. Cmax של meprobamate היה 2.5 ± 0.5 מיקרוגרם / מ"ל ​​(ממוצע ± SD) לאחר מנה של מנה אחת 350 מ"ג של SOMA, המהווה כ 30% של Cmax של meprobamate (כ 8 מיקרוגרם / מ"ל) לאחר ניהול של אחד 400 מינון של מ"ג.

טבלה 2. פרמקוקי פרמטרים של קריסופרודול ומפרובמט (ממוצע ± SD, n = 24)

250 מ"ג סומה350 מ"ג סומה
Carisoprodol
Cmax (μg / mL)1.2 ± 0.51.8 ± 1.0
AUCinf (μg * hr / mL)4.5 ± 3.17.0 ± 5.0
Tmax (hr)1.5 ± 0.81.7 ± 0.8
T 1/2 (hr)1.7 ± 0.52.0 ± 0.5
Meprobamate
Cmax (μg / mL)1.8 ± 0.32.5 ± 0.5
AUCinf (μg * hr / mL)32 ± 6.246 ± 9.0
Tmax (hr)3.6 ± 1.74.5 ± 1.9
T 1/2 (hr)9.7 ± 1.79.6 ± 1.5

ביו-זמינות מוחלטת של קריזופרודול לא נקבעה. הזמן הממוצע לשיא ריכוז הפלסמה (Tmax) של carisoprodol היה בין 1.5 ל 2 שעות.

אפקט מזון

שיתוף של ארוחה עשירה בשומן עם סומה (350 מ"ג) לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של קריסופרודול. לכן, SOMA יכול להיות מנוהל עם או בלי מזון.

חיסול

חילוף חומרים

המסלול העיקרי של מטבוליזם של קריסופרודול הוא דרך הכבד על ידי אנזים cytochrome CYP2C19 כדי ליצור meprobamate. אנזים זה מציג פולימורפיזם גנטי (ראה חולים עם פעילות CYP2C19 מופחת להלן).

הַפרָשָׁה

Carisoprodol הוא בוטל על ידי שני מסלולים כליים ולא כליות עם חיסול סופני מחצית החיים של כ 2 שעות. מחצית החיים של meprobamate הוא כ 10 שעות.

אוכלוסיות ספציפיות

מִין

חשיפה של קריזופרודול גבוהה יותר אצל נשים מאשר אצל גברים (כ 30-50% על בסיס מותאם למשקל). החשיפה הכוללת של meprobamate דומה בין הנבדקים לנקבה.

חולים עם פעילות CYP2C19 מופחתת

SOMA יש להשתמש בזהירות בחולים עם פעילות CYP2C19 מופחת. מחקרים שפורסמו מצביעים על כך שחולים שהם מטבוליזם CYP2C19 ירודים בעלי עלייה של פי 4 בחשיפה לקריסופרודול, ו -50% הפחיתו את החשיפה ל- meprobamate בהשוואה למטבוליזם הרגיל של CYP2C19. השכיחות של metabolizers עניים בקווקזים ואפריקאים אמריקאים הוא כ 3-5% ו באסיאתים הוא כ 15-20%.

מחקרים קליניים

הבטיחות והיעילות של SOMA להקלה על כאבי גב תחתון מכאיבים, אידיופתיים חריפים, הוערכו בשני ניסויים בארה"ב (מחקרים 1 ו -2), שני ימים, שבעה ימים, כפולים, אקראיים ומרוכזים. החולים היו צריכים להיות בני 18 עד 65 ונאלצו לעבור כאבי גב חריפים (≤ 3 ימים של משך זמן) להיכלל בניסויים. חולים עם כאבי גב כרוניים; בסיכון מוגבר לשברים בחוליות (למשל, היסטוריה של אוסטאופורוזיס); עם היסטוריה של פתולוגיה של עמוד השדרה (למשל, גרעין pulposus herniated, spondylolisthesis או היצרות בעמוד השדרה); עם כאבי גב דלקתיים, או עם ראיות של גירעון נוירולוגי הוצאו מן ההשתתפות. שימוש מקביל של משככי כאבים (למשל, acetaminophen, NSAIDs, tramadol, אגוניסטים אופיואידים), אחרים relaxants שרירים, toxin botulinum, הרגעה (למשל, barbiturates, benzodiazepines, promethazine hydrochloride), וכן תרופות אנטי אפילפטיות אסורה.

במחקר 1 חולקו אקראיות לאחת משלוש קבוצות טיפול (כלומר, SOMA 250 מ"ג, סומה 350 מ"ג או פלצבו) ובחולים 2 במחקר חולקו באופן אקראי לשתי קבוצות טיפול (כלומר, SOMA 250 מ"ג או פלסבו). בשני המחקרים, חולים קיבלו תרופות מחקר שלוש פעמים ביום, לפני השינה במשך שבעה ימים.

נקודות הסיום העיקריות היו ההקלה מהתחלת כאב הגב והרושם הגלובלי של השינוי, כפי שדווח על ידי המטופלים, ביום המחקר 3. שני נקודות הקצה דורגו בסולם של 5 נקודות דירוג מ -0 (התוצאה הגרועה ביותר) ל -4 (התוצאה הטובה ביותר) ב- בשתי הלימודים. ההשוואה הסטטיסטית הראשונית הייתה בין קבוצות SOMA 250 מ"ג וקבוצת הפלצבו בשני המחקרים.

חלקם של החולים שהשתמשו ב- acetaminophen, NSAIDs, tramadol, אגוניסטים אופיואידים, מרפי שרירים אחרים ובנזודיאזפינים היה דומה בקבוצת הטיפול.

התוצאות של הערכת היעילות הראשונית במחקרי כאבים בגב התחתון, מוצגים בטבלה 3.

טבלה 3. תוצאות היעילות הראשית מסתיימות במחקר 1 ו -2

לימודפָּרָמֶטֶרתְרוּפַת סְרָקסומה
250 מ"ג
סומה
350 mg
1מספר המטופליםn = 269n = 264n = 273
הקלה מכאבי ראש מתחילים, ממוצע (SE) ב1.4 (0.1)1.8 (0.1)1.8 (0.1)
הפרש בין SOMA ו פלצבו, ממוצע (SE) ב (95% CI)0.4
(0.2, 0.5)
0.4
(0.2, 0.6)
גלובלי של השינוי, ממוצע (SE) ב1.9 (0.1)2.2 (0.1)2.2 (0.1)
הפרש בין SOMA ו פלצבו, ממוצע (SE) ב (95% CI)0.2
(0.1, 0.4)
0.3
(0.1, 0.4)
2מספר המטופליםn = 278n = 269
הקלה מכאבי ראש מתחילים, ממוצע (SE) ב1.1 (0.1)1.8 (0.1)
הפרש בין SOMA ו פלצבו, ממוצע (SE) ב (95% CI)0.7
(0.5, 0.9)
גלובלי של השינוי, ממוצע (SE) ב1.7 (0.1)2.2 (0.1)
הפרש בין SOMA ו פלצבו, ממוצע (SE) ב (95% CI)0.5
(0.4, 0.7)
a נקודות הסיום העיקריות של היעילות (הקלה מתחילת הכאב והשינוי הגלובלי של השינוי) הוערכו על ידי המטופלים ביום המחקר 3. נקודות הקצה הללו נקבעו בסולם דירוג של 5 נקודות מ -0 (התוצאה הגרועה ביותר) ל -4 (התוצאה הטובה ביותר).
ב ממוצע הוא הממוצע הריבועי הנמוך ביותר ו- SE הוא השגיאה הסטנדרטית של הממוצע. מודל ANOVA שימש להשוואה סטטיסטית ראשונית בין קבוצות ה- SOMA 250 מ"ג וקבוצת הפלסבו.

מטופלים שטופלו ב- SOMA חוו שיפור בתפקוד, כפי שנמדד על ידי שאלון Roland-Morris Disability Questionnaire (RMDQ) בימים 3 ו- 7.

מידע על המטופל

המטופלים צריכים להיות מומלץ לפנות לרופא שלהם אם הם חווים כל תופעות לוואי של SOMA.

הַרגָעָה

יעץ למטופלים שסומה עלול לגרום לנמנום ו / או סחרחורת, וקשורים בתאונות רכב. יש לייעץ למטופלים להימנע מלקחת את SOMA לפני שתעסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנויות כגון נהיגה ברכב מנועי או במכונות הפעלה (ראה אזהרות ודרישות ).

הימנעות של אלכוהול ו אחרים CNS Depressants

יעצו למטופלים להימנע משתיית אלכוהול תוך כדי נטילת סומה ולבדוק עם הרופא שלהם לפני נטילת דיכאון מסוג CNS אחרים כגון בנזודיאזפינים, אופיואידים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, תרופות אנטי-היסטטניות המרגיעות או תרופות הרגעה אחרות (ראה אזהרות ודקדקנות ).

SOMA צריך רק לשמש לטיפול לטווח קצר

יעצו למטופלים כי הטיפול ב- SOMA צריך להיות מוגבל לשימוש חריף (עד שבועיים או שלושה שבועות) להקלה על אי נוחות חריפה בשרירים ושלד. בחוויה שלאחר השיווק עם SOMA, מקרים של תלות, נסיגה והתעללות דווחו בשימוש ממושך. אם הסימפטומים שריר השלד עדיין מתמיד, המטופלים צריכים לפנות לספק שירותי הבריאות שלהם לצורך הערכה נוספת.

חֲלָבִיוּת

יעוץ אמהות מיניקות באמצעות SOMA כדי לפקח על היילודים עבור סימנים של הרגעה (ראה שימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

SOMA ו- MEDA PHARMACEUTICALS הם סימנים מסחריים רשומים של MEDA AB או גוף קשור.

קטגוריות פופולאריות