סקלקסין

Anonim

טבליות SKELAXIN® (metaxalone)

תיאור

SKELAXIN® (metaxalone) זמין כ 800 מ"ג סגלגל ורוד טבלית.

מבחינה כימית, metaxalone הוא 5 - (3, 5- dimethylphenoxy) מתיל) -2-oxazolidinone. הנוסחה האמפירית היא C 12 H 15 NO 3, התואמת משקל מולקולרי של 221.25. הנוסחה המבנית היא:

Metaxalone הוא לבן כמעט לבן, אבקת גבישי ריחני מסיס בחופשיות בכלורופורם, מסיס מתנול ו באתנול 96%, אבל כמעט בלתי מסיס באתר או במים.

כל טבליה מכילה 800 מ"ג metaxalone ואת המרכיבים הלא פעילים הבאים: חומצה alginic, סידן alginate אמוניום, B-Rose נוזלי, עמילן תירס, stearate מגנזיום.

התראות

SKELAXIN (metaxalone) מסומן כנספח למנוחה, פיזיותרפיה ואמצעים אחרים להקלה על אי נוחות הקשורה לתסמינים שרירים ושלד חריפים. אופן הפעולה של תרופה זו לא זוהה בבירור, אך עשוי להיות קשור לתכונות הרגעה שלו. Metaxalone אינו ישירות להרפות שרירי השלד המתוחים של האדם.

מינון ואדמיניסטרציה

המינון המומלץ למבוגרים וילדים מעל גיל 12 הוא טבליה אחת של 800 מ"ג שלוש עד ארבע פעמים ביום.

איך סופקו

SKELAXIN (metaxalone) זמין כ 800 מ"ג סגלגל, ורוד עם לוחית עם 80067 על הצד הבקיע ו "S" על השני. זמין בבקבוקים של 100 ( NDC 60793-136-01) ובבקבוקים של 500 ( NDC 60793-136-05).

אחסן בטמפרטורת חדר מבוקרת, בין 15 ° C ל- 30 ° C (59 ° F ו- 86 ° F).

SKELAXIN הוא סימן מסחרי רשום של King Pharmaceuticals Research and Development, Inc.

תופעות לוואי

התגובות השכיחות ביותר ל- metaxalone כוללות:

CNS: נמנום, סחרחורת, כאבי ראש, עצבנות או "עצבנות";

עיכול: בחילות, הקאות, גסטרואינטסטינלפסט.

תופעות לוואי אחרות הן:

מערכת החיסון: תגובה רגישות יתר, rashwith או ללא pruritus;

המטולוגיות: לוקופניה; אנמיה המוליטית;

Hepatobiliary: צהבת.

למרות נדיר, אנפילקטואידית תגובות דווחו עם metaxalone.

אינטראקציות עם תרופות

לא סופק מידע.

אזהרות

תסמונת סרוטונין (SS), אשר מהווה פוטנציאל לסכנת חיים, דווחה בשימוש מטקסלון. דיווחים אלה התרחשו בדרך כלל כאשר מטקסלון שימש יחד עם תרופות סרוטונרגיות (כגון טרמדול או מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים), או כאשר מטקסלון שימש במינונים גבוהים מהמינון המומלץ (ראה אינטראקציות בין תרופות ו- OVERDOSAGE ). סימנים של SS עשויים לכלול clonus, תסיסה, diaphoresis, רעד, hyperreflexia, hypertonia, ואת עליית הטמפרטורה.

SKELAXIN עשוי להגביר את ההשפעות של אלכוהול ועוד דיכאון CNS.

אמצעי זהירות

Metaxalone צריך להיות מנוהל בזהירות רבה לחולים עם נזק כבד קיים מראש. יש לבצע בדיקות תפקוד כבד טורי בחולים אלו.

מבחני בנדיקט שגויה, בשל חומר צמצום לא ידוע, צוינו. מבחן ספציפי לגלוקוז יבחין בממצאים.

נטילת SKELAXIN עם מזון עשויה לשפר את הדיכאון הכללי CNS; חולים קשישים עשויים להיות רגישים במיוחד זה אפקט CNS. (ראה פרמקולוגיה קלינית : פרמקוקינטיקה ומידע על המטופל ).

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

הפוטנציאל המסרטן של המטקסלון לא נקבע.

הֵרָיוֹן

מחקרי רבייה בחולדות לא הראו עדויות לפגיעה בפוריות או לפגיעה בעובר עקב מטקסלון. חוויית השיווק שלאחר מכן לא חשפה ראיות לפגיעה בעובר, אך ניסיון כזה אינו יכול למנוע את האפשרות של נזק לא שכיח או מתון לעובר האנושי. שימוש בטוח ב- metaxalone טרם נקבע לגבי השפעות שליליות אפשריות על התפתחות העובר. לכן, טבליות metaxalone לא צריך לשמש נשים אשר או יכולים להיכנס להריון ובמיוחד במהלך ההריון המוקדם, אלא אם, על פי שיקול דעתו של הרופא, את היתרונות הפוטנציאליים עולים על הסיכונים האפשריים.

אמהות סיעוד

לא ידוע אם תרופה זו מופרשת בחלב האדם. ככלל, סיעוד לא צריך להתבצע בזמן החולה על סמים מאז תרופות רבות מופרשות בחלב האדם.

שימוש פדיאטרי

בטיחות ויעילות בילדים בגיל 12 ומעלה לא הוקמו.

מנת יתר

פטירות על ידי מנת יתר מכוונת או מקרית התרחשו עם metaxalone, במיוחד בשילוב עם תרופות נוגדות דיכאון, ודווחו עם זה סוג של סמים בשילוב עם אלכוהול.

תסמונת סרוטונין דווחה כאשר מטקסלון שימש במינונים גבוהים מהמינון המומלץ (ראה אזהרות ).

כאשר קובעים את LD 50 בחולדות ועכברים, ההרדמה המתקדמת, היפנוזה, וכישלון נשימה לבסוף צוינו כמו המינון גדל. אצל כלבים, לא ניתן לקבוע את LD 50 כאשר המינונים הגבוהים יותר הפיקו פעילות אמטית תוך 15 עד 30 דקות.

יַחַס

שטיפת קיבה ותמיכה תומכת. מומלץ להתייעץ עם מרכז בקרת רעל אזורית.

אימוץ

רגישות יתר ידועה לכל רכיבי מוצר זה.

ידועה נטייה סמים המושרה, hemolytic, או אנמיה אחרים.

תפקוד כלייתי או הכבד פגום.

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

מנגנון הפעולה של metaxalone בבני אדם לא הוקם, אבל יכול להיות בגלל דיכאון כללי במערכת העצבים המרכזית.

Metaxalone אין פעולה ישירה על מנגנון התכווצות של שרירים מופשטים, צלחת סוף המנוע, או את סיבי העצבים.

פרמקוקינטיקה

פרמקוקינטיקה של metaxalone הוערכו מתנדבים בוגרים בריאים לאחר מינון מנה אחת של SKELAXIN תחת בצום ואכילה תנאים במינונים הנעים בין 400 מ"ג ל 800 מ"ג.

קְלִיטָה

שיא ריכוז הפלזמה של המטקסלון מתרחש כשלוש שעות לאחר מינון של 400 מ"ג אוראלי בתנאי צום. לאחר מכן, ריכוז metaxalone ירידה יומן ליניארית עם מחצית חיים סופניים של 9.0 ± 4.8 שעות. הכפלת המינון של SKELAXIN מ -400 מ"ג ל -800 מ"ג גורמת לעלייה יחסית פרופורציונלית בחשיפה ל- metaxalone כפי שצוין על ידי ריכוזי פלסמה שיא (Cmax) ואזור מתחת לעיקול (AUC). מינון המינון במינונים מעל 800 מ"ג לא נחקר. הזמינות הביולוגית המוחלטת של המטקסלון אינה ידועה.

הפרמטרים הפרמקוקינטיים של המינון החד-פעמי של מטקסלון בשתי קבוצות של מתנדבים בריאים מוצגים בטבלה 1.

טבלה 1: פרמטרים פרמקוקינטיים של Metaxalone (C)

מינון (מ"ג)Cmax (ng / mL)Tmax (h)AUC∞ (ng • h / mL)t½ (h)CL / F (L / h)
400/983 (53)3.3 (35)7479 (51)9.0 (53)68 (50)
800 21816 (43)3.0 (39)15044 (46)8.0 (58)66 (51)
1 הנושאים קיבלו טבליה בגודל 1x400 מ"ג בתנאי צום (N = 42)
2 נבדקים קיבלו טבליות 2x400 מ"ג בתנאי צום (N = 59)

השפעות מזון

במחקר אקראי, דו-כיווני, בוצעו 42 מתנדבים בריאים (31 גברים, 11 נקבות) ניתנו 400 מ"ג SKELAXIN טבליות בתנאי צום ובעקבות ארוחת בוקר סטנדרטית עתירת שומן. הנבדקים נעו בגיל 18-18 שנים (גיל ממוצע = 23.5 ± 5.7 שנים). בהשוואה לתנאים בצום, הנוכחות של ארוחה בשומן גבוה בזמן הטיפול בסמים עלתה ב- C ב- 177.5% והגדילה את AUC (AUC0-t, AUC∞) ב- 123.5% וב- 115.4%, בהתאמה. ריכוז זמן עד לשיא (Tmax) התעכב גם הוא (4.3 שעות לעומת 3.3 שעות) וחצי מחצית החיים סופקו (2.4 שעות לעומת 9.0 שעות) בתנאים מוזנים בהשוואה לצום.

במחקר נוסף, שני מ"ג SKELAXIN (800 מ"ג) הועברו למתנדבים בריאים (N = 59, 37 זכרים, 22 נקבות), בטווח של 18-50 שנים 8.7 שנים). בהשוואה לתנאים בצום, הנוכחות של ארוחה עשירה בשומן בזמן הטיפול בסמים עלתה ב- C ב- 193.6% והוסיפה AUC (AUC0-t, AUC∞) ב- 146.4% ו- 142.2%, בהתאמה. ריכוז זמן-לשיא (Tmax) התעכב גם הוא (4.9 שעות לעומת 3.0 שעות), וחצי-חיים סופניים ירדו (4.2 שעות לעומת 8.0 שעות) בתנאים מתחת לתנאי הצום. תוצאות דומות למזון נצפו במחקר הנ"ל כאשר אחד הטבליות של SKELAXIN 800 מ"ג היה מנוהל במקום שני טבליות של SKELAXIN 400 מ"ג. העלייה בחשיפה metaxalone בקנה אחד עם ירידה במחצית החיים ניתן לייחס ספיגה מלאה יותר של metaxalone בנוכחות ארוחה שומן גבוהה (איור 1).

איור 1: ריכוז (SD) ממוצע של metaxalone בעקבות מינון 800mg בתנאים מהירים ופד

הפצה, מטבוליזם והפרשה

למרות שחלבוני פלסמה וחלב ביולוגי מוחלט של metaxalone אינם ידועים, הנפח הגלוי של ההתפלגות (V / F ~ 800 L) וליפופיליות (ליו P = 2.42) של המטקסלון מעידים על כך שהתרופה מופצת באופן נרחב ברקמות. Metaxalone הוא metabolized על ידי הכבד מופרש בשתן כמו מטבוליטים לא מזוהים. אנזימים ציטוכרום P450 הכבד ממלאים תפקיד בחילוף החומרים של metaxalone. באופן ספציפי, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 ו- CYP3A4, ובמידה פחותה, CYP2C8, CYP2C9 ו- CYP2C19 מופיעים במטבוליזם.

Metaxalone אינו מעכב באופן משמעותי את אנזימי CYP העיקריים כגון CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ו- CYP3A4. Metaxalone אינו גורם באופן משמעותי אנזימים CYP העיקריים כגון CYP1A2, CYP2B6, ו CYP3A4 במבחנה .

פרמקוקינטיקה באוכלוסיות מיוחדות

גיל

ההשפעות של גיל על פרמקוקינטיקה של metaxalone נקבעו לאחר ניהול יחיד של שתי טבליות 400 מ"ג (800 מ"ג) תחת בצום ואכילה תנאים. התוצאות נבדקו בנפרד, וכן בשילוב עם תוצאות של שלושה מחקרים אחרים. בעזרת הנתונים המשולבים, התוצאות מצביעות על כך שהפרמקוקינטיקה של המטקסלון מושפעת באופן משמעותי מהמצב בתנאים קשים בהשוואה לתנאי אכילה, כאשר זמינות ביולוגית בתנאי צום עולה עם הגיל.

בטבלה 2 ניתן לראות את הזמינות הביולוגית של המטקסלון בתנאי הצום והאכילה בשלוש קבוצות של מתנדבים בריאים בגילאים שונים.

טבלה 2: פרמטרים פרמקוקינטיים ממוצעים (% CV) לאחר מנהלה אחת של שני מ"ג SKELAXIN של 400 מ"ג (800 מ"ג) בתנאי Fasted ו- Fed

גיל (שנים) מתנדבים צעירים מתנדבים מבוגרים יותר
25.6 ± 8.7 39.3 ± 10.8 71.5 ± 5.0
N 59 21 23
מזוןמהירהאכילמהירהאכילמהירהאכיל
Cmax (ng / mL)1816 (43)3510 (41)2719 (46)2915 (55)3168 (43)3680 (59)
Tmax (h)3.0 (39)4.9 (48)3.0 (40)8.7 (91)2.6 (30)6.5 (67)
AUC0-t (ng • h / mL)14531 (47)20683 (41)19836 (40)20482 (37)23797 (45)24340 (48)
AUC∞ (ng • h / mL)15045 (46)20833 (41)20490 (39)20815 (37)24194 (44)24704 (47)

מִין

השפעת המגדר על הפרמקוקינטיקה של המטקסלון הוערכה במחקר תווית פתוח, שבו 48 מתנדבים בריאים (24 ​​גברים, 24 נקבות) קיבלו שני טבליות של SKELAXIN 400 מ"ג (800 מ"ג) בתנאי צום. הזמינות הביולוגית של metaxalone הייתה גבוהה יותר באופן מובהק אצל נשים בהשוואה לזכרים כפי שמעידים Cmax (2115 ng / mL לעומת 1335 ng / mL) ו- AUC∞ (17884 ng · h / mL לעומת 10328 ng · h / mL). ממוצע מחצית החיים היה 11.1 שעות אצל נשים ו -7.6 שעות אצל גברים. נפח ההופצה של מטקסלון היה גבוה ב -22% אצל גברים מאשר אצל נקבות, אך לא שונה משמעותית כאשר הוא מותאם למשקל הגוף. ממצאים דומים נצפו גם כאשר הנתונים המשולבים שתוארו לעיל שימשו בניתוח.

אי ספיקת כבד / אי ספיקת כליות

ההשפעה של מחלת הכבד והכליות על פרמקוקינטיקה של metaxalone לא נקבע. בהיעדר מידע כזה יש להשתמש ב - SKELAXIN בזהירות בחולים עם ליקויים בכבד ו / או בכליות.

מידע על המטופל

SKELAXIN עלול לפגוע ביכולות מנטליות ו / או פיזיות הדרושות לביצוע משימות מסוכנות, כגון הפעלת מכונות או נהיגה ברכב מנועי, במיוחד כאשר נעשה בהן שימוש באלכוהול או בדיכאון מסוג CNS אחר.

אינטראקציות עם תרופות

ההשפעות המרגיעות של SKELAXIN ודכאונות CNS אחרים (כגון אלכוהול, בנזודיאזפינים, אופיואידים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות) עשויות להיות תוסף. לכן, זהירות צריך להיות מיושם עם חולים שלוקחים יותר מאחד הדיכאון האלה CNS בו זמנית.

בשל הפוטנציאל ל- SS, יש להיזהר כאשר מטקסלון משולב עם תרופות העלולות להשפיע על מערכות הנוירוטרנסמיטרס הסרוטונרגיות, כגון טרמדול או SSRI (ראה אזהרות ).

קטגוריות פופולאריות