חותם

Anonim

SINEMET® (carbidopa levodopa) טבליות

תיאור

SINEMET® (carbidopa levodopa) הוא שילוב של carbidopa ו levodopa לטיפול במחלת פרקינסון ותסמונת.

Carbidopa, מעכב של decarboxylation חומצת אמינו ארומטי, הוא תרכובת גבישית לבנה, מסיס במקצת במים, עם משקל מולקולרי של 244.3. זה מיועד כימית כמו (-) - L-α- hydrazino-α-methyl-β- (3, 4-dihydroxybenzene) monuydrate חומצה propanoic. הנוסחה האמפירית שלה היא C 10 H 14 N 2 O 4 • H 2 O, הנוסחה המבנית שלה היא:

תוכן Tablet בא לידי ביטוי במונחים של carbidopa נטול מים אשר יש משקל מולקולרי של 226.3.

לבודופה, חומצת אמינו ארומטית, הוא תרכובת גבישית לבנה, מסיסה מעט במים, עם משקל מולקולרי של 197.2. זה מיועד כימית ("â €") - L-α-amino-β- (3, 4-dihydroxybenzene) חומצה propanoic. הנוסחה האמפירית שלה היא C 9 H 11 NO 4, הנוסחה המבנית שלה היא:

SINEMET מסופק כמו טבליות בשלוש נקודות החוזק:

סינמט 25-100, המכיל 25 מ"ג carbidopa ו -100 מ"ג של לבודופה.

סינמט 10-100, המכיל 10 מ"ג של carbidopa ו -100 מ"ג של לבודופה.

SINEMET 25-250, המכיל 25 מ"ג carbidopa ו 250 מ"ג של לבודופה.

מרכיבים לא פעילים הם תאית hydroxypropyl, עמילן pregelatinized, crospovidone, תאית microcrystalline, ו מגנזיום stearate. סינמט 10-100 ו 25-250 טבליות גם מכילים FD & C כחול # 2 / אינדיגו כרמיין AL. SINEMET 25-100 טבליות גם מכילים D & C צהוב # 10 אגם.

התראות

סינמט מצביע על הטיפול במחלת פרקינסון, פרקינסון פוסט-אנצפליטי ופרינסוניזם סימפטומטי שעלול לעקוב אחרי הרעלת פחמן חד-חמצני או שיכרון מנגן.

Carbidopa מאפשר לחולים המטופלים במחלת פרקינסון להשתמש במינונים נמוכים בהרבה של לבודופה. חלק מהחולים שהגיבו בצורה גרועה ללבודופה השתפרו ב- SINEMET. זה קרוב לוודאי עקב ירידה decarboxyllation היקפי של levodopa נגרמת על ידי ניהול של carbidopa ולא על ידי השפעה ראשונית של carbidopa על מערכת העצבים. Carbidopa לא הוכח כדי לשפר את היעילות הפנימית של levodopa.

Carbidopa עשוי גם להפחית בחילות והקאות ולאפשר טיטרציה מהירה יותר של לבודופה.

מינון ואדמיניסטרציה

המינון היומי המומלץ של SINEMET חייב להיקבע על ידי טיטרציה זהירה בכל מטופל. טבליות SINEMET זמינות ביחס של 1: 4 של carbidopa ל- levodopa (SINEMET 25-100) וכן ביחס 1:10 (SINEMET 25-250 ו- SINEMET 10-100). טבליות של שני יחסי יכול להיות נתון בנפרד או בשילוב לפי הצורך כדי לספק את המינון האופטימלי.

מחקרים מראים כי dopa dopa היקפי הוא רווי על ידי carbidopa בסביבות 70-100 מ"ג ביום. חולים שקיבלו פחות מכמות זו של carbidopa נוטים יותר לחוות בחילות והקאות.

מינון ראשוני מקובל

מינון הוא יזם הטוב ביותר עם אחד Tablet של SINEMET 25-100 שלוש פעמים ביום. זה לוח הזמנים המינון מספק 75 מ"ג carbidopa ליום. ניתן להגדיל את המינון על ידי טבליה אחת בכל יום או כל יום אחר, לפי הצורך, עד למינון של שמונה טבליות של SINEMET 25-100 ביום.

אם משתמשים ב- SINEMET 10-100, ניתן להתחיל במינון עם טבליה אחת שלוש או ארבע פעמים ביום. עם זאת, זה לא יספק כמות מספקת של carbidopa עבור חולים רבים. ניתן להגדיל את המינון על ידי טבליה אחת בכל יום או כל יום עד שיגיע סך של 8 טבליות (2 טבליות).

כיצד להעביר חולים מן לבודופה

לבודופה חייב להיות מופסק לפחות שתים עשרה שעות לפני תחילת SINEMET. יש לבחור מינון יומי של SINEMET שיספק כ -25% מהמינון הקודם של levodopa. חולים אשר לוקחים פחות מ 1500 מ"ג של levodopa ביום צריך להיות מופעל על לוח אחד של SINEMET 25-100 שלוש או ארבע פעמים ביום. מינון ההתחלה המומלץ עבור רוב החולים שלוקחים יותר מ 1500 מ"ג של לבודופה הוא טבליה אחת של SINEMET 25-250 שלוש או ארבע פעמים ביום.

תחזוקה

הטיפול צריך להיות מותאם אישית ומותאמת בהתאם לתגובה הטיפולית הרצויה. לפחות 70-100 מ"ג carbidopa ליום צריך להיות מסופק. כאשר חלק גדול יותר של carbidopa נדרש, טבליה אחת של SINEMET 25-100 עשוי להיות מוחלף עבור כל לוח של SINEMET 10-100. כאשר נדרש יותר levodopa, SINEMET 25-250 צריך להיות מוחלף עבור SINEMET 25-100 או SINEMET 10-100. במידת הצורך, את המינון של carbidopa levodopa 25-250 ניתן להגדיל על ידי onehalf או טבליה אחת בכל יום או כל יום אחר עד מקסימום של שמונה טבליות ביום. ניסיון עם מינון יומי הכולל של carbidopa יותר מ 200 מ"ג מוגבל.

מאחר שתגובות טיפוליות ותגובות שליליות מתרחשות במהירות רבה יותר עם SINEMET מאשר עם לבודופה בלבד, יש לעקוב אחר החולים באופן הדוק במהלך תקופת ההתאמה של המינון. באופן ספציפי, תנועות לא רצונית תתרחש במהירות רבה יותר עם SINEMET מאשר עם levodopa. המופע של תנועות לא רצוניות עשוי לדרוש הפחתת המינון. Blepharospasm עשוי להיות סימן מוקדם שימושי של מינון עודף בחלק מהחולים.

תוספת של תרופות אנטיפרקינסוניות אחרות

תרופות סטנדרטיות למחלת פרקינסון, מלבד לבודופה ללא מעכבי דקרבוקס, עשויות לשמש במקביל בעת סינמט מנוהל, אם כי ייתכן שיהיה צורך לבצע שינויים במינון.

הפרעה של תרפיה

מקרים ספורדיים של hyperpyrexia ובלבול נקשרו עם הפחתת מינון נסיגה של SINEMET. יש להקפיד על טיפול בחולים אם יש צורך בהפחתה פתאומית או הפסקת הטיפול ב- SINEMET, במיוחד אם המטופל מקבל נוירופלטיקה. (ראה אזהרות ).

אם נדרשת הרדמה כללית, ניתן להמשיך את הסינמט כל עוד החולה רשאי לקחת נוזלים ותרופות דרך הפה. אם הטיפול מופרע באופן זמני, יש לראות את המטופל עבור סימפטומים הדומים ל- NMS, וניתן לתת את המינון היומי הרגיל ברגע שהחולה מסוגל לקחת תרופות דרך הפה.

איך סופקו

מס '3916A - SINEMET 25-100 טבליות הן טבליות צהובות, עגולות, ללא ציפוי, מקודדים "650" בצד אחד ופשוט בצד השני. הם מסופקים כדלקמן:

NDC 0006-3916-68 בקבוקים של 100.

מס '3915 - סינמט 10-10 טבליות הן טבליות כחולות בהירות, עגולות, ללא ציפוי, מקודדות "647" בצד אחד ופשוט מאידך. הם מסופקים כדלקמן:

NDC 0006-3915-68 בקבוקים של 100.

מס '3917 - סינמט 25-250 טבליות הן טבליות כחולות בהירות, עגולות, ללא ציפוי, המקודדות "654" בצד אחד ופשוט מאידך. הם מסופקים כדלקמן:

NDC 0006-3917-68 בקבוקים של 100.

אחסון וטיפול

חנות ב 25 ° C (77 ° F), טיולים מותר 15-30 מעלות צלזיוס (59-86 ° F) (ראה USP נשלט טמפרטורה החדר ). יש לאחסן במיכל סגור היטב, מוגן מפני אור ולחות.

לוותר על מיכל סגור היטב, קל עמיד.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו עם SINEMET כללו dyskinesias, כגון choreiform, dystonic, ותנועות לא רצוניות אחרות, ובחילה.

התגובות השליליות האחרות דווחו עם SINEMET:

גוף כמכלול

כאבים בחזה, אסתניה.

הלב וכלי הדם

אי סדירות לב, לחץ דם, תופעות אורתוסטטיות, כולל לחץ דם אורתוסטטי, לחץ דם גבוה, סינקופה, phlebitis, דפיקות.

גסטרואינטסטינלית

רוקם כהה, דימום במערכת העיכול, התפתחות כיב תריסריון, אנורקסיה, הקאות, שלשולים, עצירות, הפרעות בעיכול, יובש בפה, שינויים בטעם.

המטולוגית

Agranulocytosis, hemolytic ולא hemolytic אנמיה, thrombocytopopenia, לוקופניה.

רגישות יתר

אנגיואדמה, אורטיקריה, pruritus, Henoch-Schönlein purpura, נגעים פוליים (כולל פמפיגוס דמויי תגובות).

שריר שלד

כאבי גב, כאבים בכתף, התכווצויות שרירים.

מערכת העצבים / פסיכיאטרית

פרקים, פסיכוזה, כאבי ראש, דיכאון עם או בלי התפתחות של נטיות אובדניות, חוסר אונים, דמנציה, הימורים פתולוגיים, ליבידו מוגברת כולל היפראקסואליות, תסמיני שליטה בדחפים. גם עוויתות התרחשו; עם זאת, מערכת יחסים סיבתית עם SINEMET לא הוקמה.

הנשימה

קוצר נשימה, דלקת ראות בדרכי הנשימה העליונות.

עור

פריחה, הגברת הזעה, התקרחות, זיעה אפלה.

האורגניטל

דלקת בדרכי השתן, תדירות השתן, שתן כהה.

בדיקות מעבדה

ירידה בהמוגלובין ובהמטוקריט; חריגות ב phosphatase אלקליין, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirubin, BUN, מבחן קומבס; גלוקוז בסרום גבוה; תאי דם לבנים, חיידקים ודם בשתן.

תגובות שליליות אחרות שדווחו עם לבודופה בלבד ועם ניסוחים שונים של carbidopa levodopa, ועשויות להתרחש עם SINEMET הן:

גוף כמכלול

כאב בטן ומצוקה, עייפות.

הלב וכלי הדם

אוטם שריר הלב.

גסטרואינטסטינלית

כאב גסטרואינטסטינאלי, דיספאגיה, סיאלוריאה, גזים, ברוקסיות, תחושת צריבה של הלשון, צרבת, שיהוקים.

מטבולית

בצקת, עלייה במשקל, ירידה במשקל.

שריר שלד

כאב ברגל.

מערכת העצבים / פסיכיאטרית

אקסטסיה, הפרעות אקסטריאמידליות, נפילה, חרדה, הפרעות בהליכה, עצבנות, ירידה בחדות המוחית, פגיעה בזיכרון, דיסאוריינטציה, אופוריה, בלפרוספזם (אשר עשוי להיחשב כסימן מוקדם למינון עודף, ניתן לשקול בשלב זה את הפחתת המינון), trismus, מוגברת רעד, קהות, שרירים רוטטת, הפעלת תסמונת הורנר סמויה, נוירופתיה הפריפריה.

הנשימה

כאב בלוע, שיעול.

עור

מלנומה ממאירה (ראה גם התוויות ), שטיפה.

חושים מיוחדים

משברים אוקלוגריים, דיפלופיה, ראייה מטושטשת, תלמידים מורחבים.

האורגניטל

שימור שתן, בריחת שתן, פריאפיזם.

שונות

דפוסי נשימה מוזרים, חולשה, צרידות, חולשה, גלי חום, תחושת גירוי.

בדיקות מעבדה

ירידה במספר תאי הדם הלבנים ואשלגן בסרום; קריאטינין בסרום מוגבר וחומצת השתן; חלבון גלוקוז בשתן.

אינטראקציות עם תרופות

יש לנקוט זהירות כאשר התרופות הבאות מנוהלות במקביל עם SINEMET.

תת-לחץ דם סימפטומטי התרחש כאשר SINEMET נוסף לטיפול בחולה שקיבל תרופות נגד יתר לחץ דם. לכן, כאשר הטיפול עם SINEMET הוא התחיל, התאמה המינון של התרופה antihypertensive עשוי להידרש.

לחולים המקבלים מעכבי MAO (סוג A או B), ראה התוויות . טיפול מקביל עם selegiline ו carbidopa levodopa עשוי להיות קשורה עם לחץ דם אורתוסטטי חמור לא ניתן לייחס carbidopa levodopa לבד (ראה ContraindICations ).

היו דיווחים נדירים על תגובות שליליות, כולל יתר לחץ דם ודיסקינזיה, הנובעות מהשימוש הנלווה בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ו- SINEMET.

דופמין D2 אנטגוניסטים קולטן (למשל, phenothiazines, butyropropones, risperidone) ו isoniazid עשוי להפחית את ההשפעות הטיפוליות של levodopa. בנוסף, ההשפעות החיוביות של לבודופה בחולי פרקינסון דווחו על ידי הפניטן ופפאברין. מטופלים הנוטלים תרופות אלה עם SINEMET צריכים להישמר בקפידה על אובדן תגובה טיפולית.

השימוש ב- SINEMET עם סוכני depleting של דופאמין (לדוגמה, reserpine ו- tetrabenazine) או תרופות אחרות הידועות לריקון חנויות מונואמין לא מומלץ.

SINEMET ומלחים ברזל או מולטי ויטמינים המכילים מלחי ברזל צריך להיות coadministered בזהירות. מלחים ברזל יכול ליצור chelates עם levodopa ו carbidopa וכתוצאה מכך להפחית את הזמינות הביולוגית של carbidopa ו levodopa.

למרות שמטאוקלופרמידה עשויה להגביר את הזמינות הביולוגית של לבודופה על ידי הגדלת ריקבון הקיבה, מטוקלופרמידה עלולה להשפיע לרעה על בקרת המחלה על ידי תכונות אנטגוניסטיות של קולטן הדופמין.

אזהרות

כאשר SINEMET אמור להינתן לחולים המטופלים עם levodopa, יש להפסיק את הטיפול ב- levodopa לפחות שתים עשרה שעות לפני תחילת הטיפול ב- SINEMET. כדי להפחית תופעות לוואי, יש צורך בטיפול אישי. ראה סעיף מינון ואדמיניסטרציה לפני תחילת הטיפול.

תוספת של carbidopa עם levodopa בצורה של SINEMET מקטין את ההשפעות ההיקפיים (בחילה, הקאות) עקב decarboxylation של לבודופה; עם זאת, carbidopa לא להקטין את תופעות הלוואי בשל ההשפעות המרכזיות של levodopa. בגלל carbidopa מאפשר יותר levodopa להגיע למוח ועוד דופאמין להיווצר, תופעות לוואי מסוימות של מערכת העצבים המרכזית (למשל, dyskinesias (תנועות לא רצוניות), עשוי להתרחש במינונים נמוכים יותר, מוקדם יותר עם SINEMET מאשר עם לבודופה לבד.

כל המטופלים יש לשים לב בזהירות לפיתוח של דיכאון עם נטיות אובדניות במקביל.

SINEMET צריך להיות מנוהל בזהירות לחולים עם מחלה לב וכלי דם חמורה או ריאות, אסטמה הסימפונות, הכליות, הכבד או המחלה האנדוקרינית.

כמו עם levodopa, הטיפול צריך להיות מיושם בניהול SINEMET לחולים עם היסטוריה של אוטם שריר הלב שיש להם הפרעות קצביות, מוחי, או חדרית. בחולים אלה, יש לעקוב אחר תפקוד הלב תוך טיפול מיוחד במהלך תקופת ההתאמה הראשונית של המינון, במתקן עם הוראות לטיפול אינטנסיבי.

כמו ב- levodopa, הטיפול ב- SINEMET עשוי להגביר את הסיכון לדימום במערכת העיכול העליונה בחולים עם היסטוריה של כיב פפטי.

נפילה במהלך פעילות של חיי היומיום ואת השקט

חולים שקיבלו סינמט לבד או עם תרופות דופאמינרגיות אחרות דיווחו על כך שנרדמו לפתע ללא התראה מוקדמת של ישנוניות, בעודם עוסקים בפעילויות של חיי היומיום (כולל הפעלת כלי רכב). דווח על תאונות דרכים של תנועה המיוחסות להתפרצות שינה פתאומית. למרות שחולים רבים דיווחו על סתירות, בעוד שהתרופות הדופאמינרגיות דווחו על תאונות דרכים אשר יוחסו להתפתחות פתאומית של שינה, שבה החולה לא תפס סימני אזהרה, כגון נמנום מוגזם, והאמין כי הם היו ערניים מיד לפני מִקרֶה. התפרצות פתאומית של השינה דווחה כי תתרחש כל עוד שנה לאחר תחילת הטיפול.

שינה בזמן פעילות גופנית של חיי היומיום מתרחשת בדרך כלל אצל חולים הסובלים מנפיחות מוקדמת, אם כי חלק מהחולים אינם יכולים לתת היסטוריה כזו. מסיבה זו, prescribed צריך להעריך מחדש את המטופלים עבור נמנום או ישנוניות במיוחד מאז כמה אירועים להתרחש היטב לאחר תחילת הטיפול. Prescribers צריך להיות מודע לכך חולים עשויים לא להכיר נמנום או ישנונות עד ישירות נחקר על נמנום או ישנוניות במהלך פעילויות ספציפיות. יש להתייעץ עם המטופלים לנקוט משנה זהירות בעת נהיגה או הפעלה של מכונות במהלך הטיפול ב- SINEMET. חולים אשר חוו כבר סובלנות או פרק של התפרצות שינה פתאומית לא צריכים להשתתף בפעילויות אלה במהלך הטיפול עם SINEMET.

לפני תחילת הטיפול ב- SINEMET, יש להמליץ ​​למטופלים על הפוטנציאל לפתח נמנום ולשאול במפורש לגבי גורמים העשויים להגביר את הסיכון לנפיחות עם SINEMET, כגון שימוש בתרופות הרגעה, וכן נוכחות של הפרעות שינה. שקול להפסיק את הטיפול ב- SINEMET בחולים המדווחים על ישנוניות משמעותית במהלך היום או פרקים של שינה במהלך פעילויות הדורשות השתתפות פעילה (למשל, שיחות, אכילה וכו '). אם הטיפול עם SINEMET נמשך, יש לייעץ למטופלים שלא לנהוג ולהימנע מפעילויות אחרות שעלולות לגרום נזק, אם יגרמו נזק לחולים. אין מספיק מידע כדי לקבוע כי הפחתת מינון יהיה לחסל פרקים של להירדם בעוד עוסקת בפעילויות של חיי היומיום.

Hyperpyrexia ובלבול

מקרים ספורדיים של תסמין סימפטומים הדומים לתסמונת הממאירה נוירופלטית (NMS) דווחו בשיתוף עם הפחתת מינון או נסיגה של סוכנים אנטיפרקינסון מסוימים כגון לבודופה, carbidopa levodopa, או שחרור carbidopa levodopa. לכן, חולים צריכים להיות בזהירות, כאשר המינון של levodopa מופחת בבת אחת או מופסק, במיוחד אם החולה מקבל neuroleptics.

NMS היא תופעה נדירה אך מסכנת חיים המאופיינת בחום או בהיפרתרמיה. ממצאים נוירולוגיים, כולל קשיחות שרירים, תנועות לא רצונית, שינוי תודעה, שינויים במצב מנטלי; הפרעות אחרות, כגון חוסר תפקוד אוטונומי, טכיקרדיה, tachypnea, הזעה, יתר לחץ דם או יתר לחץ דם; ממצאים מעבדה, כגון קריאטין phosphokinase הגבהה, leukocytosis, myoglobinuria, מוגברת בסרום מיוגלובין דווחו.

אבחון מוקדם של מצב זה חשוב עבור ניהול מתאים של חולים אלה. בהתחשב ב- NMS כאבחנה אפשרית ושוללות מחלות אקוטי אחרות (כגון דלקת ריאות, זיהום מערכתי וכו ') חיונית. זה עשוי להיות מורכב במיוחד אם המצגת הקלינית כוללת הן מחלה רפואית רצינית וסימפטומים וסימפטומים חוץ-סרטניים שאינם מטופלים או שאינם מטופלים כראוי) EPS (. שיקולים חשובים נוספים באבחנה הדיפרנציאלית כוללים רעילות אנטיכולינרגית מרכזית, שבץ חום, קדחת סמים ופאתולוגיה מרכזית של מערכת העצבים המרכזית.

ניהול של NMS צריך לכלול: 1) טיפול סימפטומטי אינטנסיבי ניטור רפואי 2) טיפול של כל בעיות רפואיות חמורות במקביל עבור טיפולים ספציפיים זמינים. אגוניסטים של דופמין, כגון ברומוקריפטין, ומרפי שרירים, כגון דנטולין, משמשים לעיתים קרובות לטיפול ב- NMS; אולם יעילותם לא הוכחה במחקרים מבוקרים.

אמצעי זהירות

כללי

כמו עם levodopa, המלצות תקופתיות של hepatic, hematopoietic, Cardiovascular, ואת תפקוד הכליות מומלץ במהלך הטיפול המורחב.

מטופלים עם גלאוקומה כרונית רחבת זווית יכולים להיות מטופלים בזהירות עם SINEMET ובלבד שהלחץ התוך עיני נשלט היטב והחולה ניטור בקפידה לשינויים בלחץ תוך עיני במהלך הטיפול.

דיסקינזיה

לבודופה לבד, כמו גם SINEMET, קשורה dyskinesias. המופע של dyskinesias עשוי לדרוש הפחתת המינון.

הזיות / התנהגות פסיכוטית

הזיות והתנהגות פסיכוטית כמו דווחו עם תרופות דופאמין. באופן כללי, הזיות נוכחים זמן קצר לאחר תחילת הטיפול ועשויות להיות קשובות לירידה במינון ב- levodopa. הזיות יכול להיות מלווה בלבול ובמידה פחותה הפרעת שינה (נדודי שינה) וחלימה מוגזמת.

לסינמט יכולות להיות השפעות דומות על החשיבה וההתנהגות. החשיבה וההתנהגות החריגות הללו עשויות להופיע עם סימפטום אחד או יותר, כולל תפיסה פרנואידית, הזיות, הזיות, בלבול, התנהגות פסיכוטית, דיסאוריינטציה, התנהגות תוקפנית, תסיסה והזיות.

בדרך כלל, חולים עם הפרעה פסיכוטית גדולה לא צריכים להיות מטופלים עם SINEMET, בגלל הסיכון של החמרת פסיכוזה. בנוסף, תרופות מסוימות המשמשות לטיפול פסיכוזה עלולה להחריף את הסימפטומים של מחלת פרקינסון ועלול להפחית את האפקטיביות של SINEMET.

בקרת אימפולס / התנהגות כפייתית

דיווחים על חולים שטופלו בתרופות דופאמינרגיות (תרופות שמגבירות טון דופאמינרגי מרכזי), מעידים על כך שחולים עלולים לחוות דחף עז להמר, דחפים מיניים מוגברים, דחפים עזים להוציא כסף, אכילה מוגזמת ו / או דחפים עזים אחרים, וחוסר היכולת לשלוט על הדחפים האלה. במקרים מסוימים, אם כי לא כולם, דווח על דחפים אלה להפסיק כאשר המינון ירד או התרופה הופסקה. מכיוון שחולים אינם מזהים התנהגויות אלו כבלתי תקינות, חשוב שמבקרים יבקשו במיוחד מטופלים או מטפלים להתפתחות של הימורים חדשים או מוגברים, דחפים מיניים, הוצאות בלתי מבוקרות או דחפים אחרים בעת טיפול ב- SINEMET. רופאים צריכים לשקול ירידה במינון או לעצור את התרופה אם המטופל מפתח דחפים כאלה בעת נטילת SINEMET (ראה מידע על המטופל ).

סַרטַן הַעוֹר

מחקרים אפידמיולוגיים הראו שחולים במחלת פרקינסון נמצאים בסיכון גבוה יותר (2 עד פי 6 בקירוב) להתפתחות מלנומה מאשר בכלל האוכלוסייה. אם הסיכון המוגבר שנצפה נבע ממחלת פרקינסון או מגורמים אחרים, כגון תרופות המשמשות לטיפול במחלת פרקינסון, לא ברור.

מהסיבות שהוזכרו לעיל, המטופלים והספקים מומלץ לעקוב אחר מלנומות לעיתים קרובות על בסיס קבוע בעת שימוש SINEMET עבור כל אינדיקציה. באופן אידיאלי, בדיקות עור תקופתיות צריך להתבצע על ידי אנשים מתאימים כראוי (למשל, רופאי עור).

בדיקות מעבדה

הפרעות בבדיקות מעבדה עשויות לכלול הגבהות של בדיקות תפקודי כבד כגון phosphatase אלקליין, SGOT (AST), SGPT (ALT), dehydrogenase לקטית (LDH), ובילירובין. חריגות בדם אוריאה חנקן (BUN) ו מבחן קומבס חיובי דווחו גם. בדרך כלל, רמות של חנקן אוריאה בדם, קריאטינין וחומצת השתן נמוכות יותר במהלך הטיפול ב- SINEMET מאשר עם levodopa.

SINEMET עלול לגרום לתגובות חיוביות שגויות עבור גופי קטון השתן כאשר קלטת הבדיקה משמשת לקביעת קטונוריה. תגובה זו לא תשתנה על ידי רותחים את דגימת שתן. בדיקות Falsenegative עשוי לגרום עם השימוש בשיטות גלוקוז אוקסידאז של בדיקות גלוקוזוריה.

מקרים של פוכרומוציטומה (Pheochromocytoma) שאובחנה בחולים על טיפול ב- carbidopa levodopa דווחו לעיתים נדירות. יש לנקוט זהירות כאשר מפרשים את רמות הפלסמה והשתן של קטצ'ולאמינים והמטבוליטים שלהם בחולים בטיפול ב- levodopa או carbidopa levodopa.

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

במחקר ביולוגי של שנתיים של SINEMET, לא נמצאו עדויות לסרטן אצל עכברושים שקיבלו מינון של פי שניים מהמינון היומי היחידי היומי של carbidopa וארבע פעמים מהמינון היומיומי היומי של לבודופה.

במחקרים רבייה עם SINEMET, לא נמצאו השפעות על פריון אצל חולדות שקיבלו מינון של פי שניים מהמינון היומי היחידי היומי של carbidopa וארבע פעמים מהמינימום היומי של לבודופה.

הֵרָיוֹן

הריון קטגוריה C

לא נמצאו השפעות טרטוגניות במחקר שנערך בעכברים שקיבלו עד פי 20 מהמינון המרבי המומלץ של SINEMET. חלה ירידה במספר הגורים החיים שנמסרו על ידי חולדות שקיבלו פי שניים מהמינון המרבי המומלץ של האדם של carbidopa וכחמישה מהמקסימום המומלץ של מינון אנושי של לבודופה במהלך האורגנוגנזה. סינמט גרמה הן לזיהומים של המעי הגס והשלד בארנבים והן במינונים של carbidopa / levodopa שנבדקו, אשר נע בין 10 פעמים / 5 פעמים המינון האנושי המומלץ המרבי של carbidopa / levodopa ל 20 פעמים / 10 פעמים המינון האנושי המומלץ המרבי של carbidopa / levodopa.

אין מחקרים הולמים או מבוקרים היטב אצל נשים הרות. דווח ממקרים אינדיווידואליים שהלבודופה חוצה את מחסום השליה האנושי, נכנס לעובר, והוא עובר חילוף חומרים. ריכוז Carbidopa ברקמת העובר נראה מינימלי. שימוש ב- SINEMET בנשים של פוטנציאל ההיריון מחייב את ההטבות הצפויות של התרופה להישקל מפני סיכונים אפשריים לאם ולילד.

אמהות סיעוד

לבודופה זוהתה בחלב האדם. זהירות צריך להיות מופעל כאשר SINEMET ניתנת לאישה סיעודית.

שימוש פדיאטרי

בטיחות ויעילות בחולי ילדים לא הוקמו. השימוש בתרופה בחולים מתחת לגיל 18 אינו מומלץ.

שימוש גריאטרי

בניסויים הקליניים של יעילות SINEMET, כמעט מחצית מהחולים היו מעל גיל 65, אך מעטים מהם היו מבוגרים מ -75. לא נצפו הבדלים משמעותיים בבטיחות או ביעילות בין נושאים אלו לבין נבדקים צעירים יותר, אך רגישות רבה יותר של אנשים מבוגרים יותר תופעות לוואי שליליות כגון הזיות לא ניתן לשלול. אין המלצה ספציפית המינון מבוסס על נתונים פרמקולוגיים קליניים כמו SINEMET הוא טיטרציה כמו נסבל על ההשפעה הקלינית.

מנת יתר

הטיפול במינון יתר חריף עם SINEMET זהה לניהול של overdosage חריפה עם levodopa. Pyridoxine אינו יעיל בהפיכת הפעולות של SINEMET.

יש להשתמש באמצעים תומכים כלליים, יחד עם שטיפת קיבה מיידית. נוזל תוך ורידי צריך להיות מנוהל בצורה שקולה ואת נתיב אוויר הולם מתוחזק. ניטור electrocardiogographic צריך להיות מנוסה המטופל בזהירות שנצפו לפיתוח הפרעות קצב; במידת הצורך, יש לתת טיפול אנטי-אריתמי מתאים. יש לקחת בחשבון את האפשרות שהחולה לקח תרופות אחרות וכן SINEMET. עד כה, לא דווח על ניסיון עם דיאליזה; ולכן, הערך שלה במינון יתר אינו ידוע.

בהתבסס על מחקרים שבהם ניתנו מינונים גבוהים של לבודופה ו / או קרדיופה, שיעור משמעותי של חולדות ועכברים שקיבלו מינון חד-פעמי של לבודופה של 1500-2000 מ"ג / ק"ג צפויים למות. חלק ניכר מהחולדות של שני המינים צפויים למות במינון של 800 מ"ג לק"ג. חלק ניכר של חולדות צפויים למות לאחר טיפול במינונים דומים של carbidopa. תוספת של carbidopa ב 01:10 יחס עם levodopa מגדיל את המינון שבו חלק משמעותי של עכברים צפויים למות ל 3360 מ"ג / ק"ג.

אימוץ

מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAO) nonselective (MAO) מעכבים את השימוש ב- SINEMET. מעכבים אלה חייבים להפסיק לפחות שבועיים לפני תחילת הטיפול ב- SINEMET. SINEMET עשוי להיות מנוהל במקביל עם המינון המומלץ של היצרן של מעכב MAO עם סלקטיביות עבור MAO סוג B (למשל, selegiline HCl) (ראה אינטראקציות DRUG ).

SINEMET הוא התווית בחולים עם רגישות ידוע לכל רכיב של התרופה, וכן בחולים עם גלאוקומה זווית צרה.

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

מחלת פרקינסון היא הפרעה פרוגרסיבית, נוירודגנרטיבית של מערכת העצבים האקסטריפירמלית המשפיעה על הניידות והשליטה של ​​מערכת השרירים השלדית. תכונותיו האופייניות כוללות רעד, נחישות, תנועות ברדיקינטיות. טיפולים סימפטומטיים, כגון טיפולי לבודופה, עשויים לאפשר לחולה ניידות טובה יותר.

עדויות קיימות מראות שתסמינים של מחלת פרקינסון קשורים לריקון של דופמין בסטריאטום קורפוס. מינהל הדופמין אינו יעיל בטיפול במחלת פרקינסון, כנראה משום שהוא אינו עובר את מחסום הדם בדם. עם זאת, levodopa, מבשר מטבולית של דופמין, עושה לחצות את המחסום דם מוח, וכנראה הוא מומרים דופמין במוח. זה נחשב כמנגנון לפיו levodopa משחרר סימפטומים של מחלת פרקינסון.

פרמקודינמיקה

כאשר levodopa מנוהל בעל פה, הוא decarboxylated במהירות כדי dopamine ברקמות מחוץ ליתר כך רק חלק קטן של מנה נתון מועבר ללא שינוי למערכת העצבים המרכזית. מסיבה זו, מינונים גדולים של לבודופה נדרשים להשפעה טיפולית נאותה, ואלה עשויים להיות מלווה בחילות ותגובות שליליות אחרות, שחלקן מיוחסות לדופמין שנוצר ברקמות מוחיות.

מאחר שהלבודופה מתחרה בחומצות אמינו מסויימות לתחבורה על פני דופן המעיים, קליטת לבודופה עלולה להיפגע אצל חלק מהחולים בדיאטה עשירה בחלבונים.

Carbidopa מעכב decarboxylation של lvodopa הפריפריה. זה לא לחצות את מחסום הדם במוח ואינו משפיע על חילוף החומרים של levodopa בתוך מערכת העצבים המרכזית.

ההיארעות של בחילה והקאות של לבודופה היא פחות עם סינמט מאשר עם לבודופה. בחולים רבים, ירידה זו בחילה והקאות תאפשר טיטרציה מהירה יותר של המינון.

מאז פעילות מעכבת decarboxylase שלה מוגבל רקמות מחוץ למוח, ניהול carbidopa עם levodopa עושה יותר levodopa זמין להובלה למוח.

פרמקוקינטיקה

Carbidopa מפחית את כמות levodopa נדרש כדי לתת תגובה נתונה על ידי כ 75%, כאשר מנוהל עם levodopa, מגדילה הן רמות הפלזמה ואת מחצית החיים פלזמה של levodopa, וכן מקטין דופמין פלזמה ו דוממין חומצה הומונית.

מחצית החיים של הפלזמה של לבודופה היא בערך 50 דקות, ללא carbidopa. כאשר carbidopa ו levodopa מנוהלים יחד, מחצית החיים של lododopa הוא גדל עד 1.5 שעות. במצב יציב, הזמינות הביולוגית של carbidopa מ טבליות SINEMET הוא כ 99% ביחס לניהול במקביל של carbidopa ו levodopa.

במחקרים פרמקולוגיים קליניים, מינון סימולטני של carbidopa ו- levodopa הפיק הפרשת השתן גדולה יותר של לבודופה ביחס לפרופרציה של דופמין בהשוואה למינהל של שתי התרופות בזמנים נפרדים.

Pyridoxine hydrochloride (ויטמין B6), במינונים אוראליים של 10 מ"ג עד 25 מ"ג, עשוי להפוך את ההשפעות של levodopa על ידי הגדלת קצב של decarboxylation חומצת אמינו ארומטי. Carbidopa מעכב פעולה זו של pyridoxine; לכן, SINEMET ניתן לתת לחולים שקיבלו pyridoxine משלים (ויטמין B 6 ).

אוכלוסיות מיוחדות

גֵרִיאַטרִי

מחקר שנערך בשמונה אנשים בריאים צעירים (21-22 yr) ושמונה נבדקים בריאים קשישים (69-76 yr) הראה כי הזמינות הביולוגית המוחלטת של לבודופה הייתה דומה בין נבדקים צעירים וקשישים בעקבות מתן אוראלי של לבודופה וקרדיופה. עם זאת, החשיפה המערכתית (AUC) של levodopa הוגדלה ב -55% בקרב נבדקים מבוגרים בהשוואה לנושאים צעירים. בהתבסס על מחקר נוסף, שנערך בקרב ארבעים מטופלים עם מחלת פרקינסון, נמצא קשר בין גיל החולים לבין הגידול ב- AUC של לבודופה בעקבות טיפול ב- levodopa ובמעכב של דופאוקסילאז דופא פריפריאלי. AUC של levodopa הוגדל ב -28% בקרב חולים קשישים (≥ 65 yr) בהשוואה לחולים צעירים (<65 yr). בנוסף, הערך הממוצע של Cmax עבור levodopa עלה ב -24% בקרב חולים קשישים (65 שנים) בהשוואה לחולים צעירים (<65 yr) (ראה שימוש זהיר, שימוש גריאטרי ).

AUC של carbidopa היה גדל בקרב קשישים (n = 10, 65-76 yr) ב -29% בהשוואה לנבדקים צעירים (n = 24, 23-64 yr) לאחר מתן IV של 50 מ"ג לבודופה עם carbidopa (50 מ"ג). גידול זה אינו נחשב השפעה קלינית משמעותית.

מידע על המטופל

החולה צריך להיות הודיע ​​כי SINEMET הוא ניסוח מיידי שחרור של carbidopa levodopa אשר נועד להתחיל לשחרר מרכיבים בתוך 30 דקות. חשוב כי SINEMET ייקח במרווחי זמן קבועים על פי לוח הזמנים שנקבע על ידי הרופא. יש להזהיר את המטופל שלא לשנות את משטר המינון שנקבע, ולא להוסיף תרופות אנטיפרקינסון נוספות, כולל תרופות אחרות של carbidopa levodopa, מבלי להתייעץ תחילה עם הרופא.

יש להמליץ ​​על כך שלפעמים עלול להופיע אפקט "לבישת-ביטול" בסוף מרווח המינון. יש להודיע ​​על כך לרופא אם תגובה כזו מהווה בעיה לאורח החיים.

יש להמליץ ​​למטופלים כי לעיתים, צבע כהה (אדום, חום או שחור) עשוי להופיע ברוק, בשתן או בזיעה לאחר בליעה של SINEMET. למרות שהצבע נראה חסר משמעות מבחינה קלינית, הבגדים עשויים להיות דהויים.

המטופל צריך להיות מומלץ כי שינוי בתזונה מזונות עשירים בחלבון עשוי לעכב את ספיגת levodopa ועשוי להפחית את כמות נלקח במחזור. חומציות מופרזת מעכבת גם את ריקון הקיבה, ובכך מעכבת את ספיגת הלבודופה. מלחי ברזל (כגון טבליות מולטי ויטמין) עשוי גם להפחית את כמות levodopa זמין לגוף. הגורמים הנ"ל עשויים להפחית את האפקטיביות הקלינית של הטיפול ב- levodopa או carbidopa levodopa.

חולים צריכים להיות התראה על האפשרות של התפרצות פתאומית של שינה במהלך הפעילות היומיומית, במקרים מסוימים ללא מודעות או סימני אזהרה, כאשר הם לוקחים סוכנים דופאמינרגיים, כולל לבודופה. יש לייעץ למטופלים לנהוג בזהירות בעת נהיגה או הפעלה של מכונות וכי אם הם חוו נקע ו / או התפרצות שינה פתאומית, עליהם להימנע מפעילויות אלו. (ראה אזהרות, נפל בשינה במהלך פעילות חיי היומיום והשנאה ).

היו דיווחים על חולים שחוו דחפים אינטנסיביים להמר, הגברת הדחפים המיניים ודחפים אינטנסיביים אחרים, וחוסר היכולת לשלוט בדחפים אלו תוך נטילת תרופה אחת או יותר מהתרופות המגבירות את הטון המרכזי של דופאמינרגי, המשמשים בדרך כלל לטיפול מחלת פרקינסון, כולל SINEMET. למרות שלא הוכח כי התרופות גרמו לאירועים אלו, דווח על עצירות אלו במקרים מסוימים, כאשר המינון ירד או הופסקה התרופה. על המרואיינים לשאול את המטופלים על התפתחותם של דחפי הימורים חדשים או מוגברים, דחפים מיניים או דחפים אחרים בעת טיפול ב- SINEMET. על המטופלים להודיע ​​לרופא אם הם חווים דחפים חדשים או מוגברים של הימורים, דחפים מיניים מוגברים או דחפים עזים אחרים בעת נטילת SINEMET. על הרופאים לשקול הפחתת מינון או עצירת התרופה אם המטופל מפתח דחפים כאלה תוך לקיחת SINEMET (ראה הוראות, בקרת אימפולס / התנהגות קומפולסיבית ).

קטגוריות פופולאריות