רנקסה

Anonim

RANEXA
(ranolazine) טבליות משוחררות

תיאור

RANEXA (ranolazine) טבליות משוחררות

Ranolazine הוא תערובת גזעית, המתוארת כימית כמו 1-piperazineacetamide, N- (2, 6-dimethylphenyl) -4 (2-hydroxy-3- (2-methoxyphenoxy) propyl), (±). יש לו נוסחה אמפירית של C 24 H 33 N 3 O 4, משקל מולקולרי של 427.54 גרם / שומה, ואת הנוסחה המבנית הבאה:

Ranolazine הוא לבן עד לבן מוצק. Ranolazine הוא מסיס ב dichloromethane ו מתנול; מסיס בחומצה ב tetrahydrofuran, אתנול, אצטוניטריל, אצטון; מסיס במקצת באתיל אצטט, איזופרופנול, טולואן ואתר אתר; ו מסיס מעט מאוד במים.

טבליות RANEXA מכילות 500 מ"ג או 1000 מ"ג של רנולזין ואת החומרים הלא פעילים הבאים: שעוות קרנובה, היפרומלוז, סטארט מגנזיום, קופולימר חומצה מתקרילית (C), תאית microcrystalline, פוליאתילן גליקול, hydroxide נתרן, ו דו תחמוצת טיטניום. מרכיבים נוספים שאינם פעילים לטבליות 500 מ"ג כוללים אלכוהול פוליוויניל, טלק, תחמוצת הברזל הצהובה, ותחמוצת הברזל האדום; מרכיבים נוספים שאינם פעילים לטבליה של 1000 מ"ג כוללים מונוהידרט לקטוז, טריאצין וצהוב תחמוצת ברזל.

התראות

RANEXA® מסומן לטיפול באנגינה כרונית.

ניתן להשתמש ב- RANEXA עם חוסמי בטא, חנקות, חוסמי תעלות סידן, טיפול נגד טסיות, טיפול להורדת שומנים בדם, מעכבי ACE וחוסמי קולטן אנגיוטנסין.

מינון ואדמיניסטרציה

מידע מינון

יש ליזום RANEXA במינון של 500 מ"ג פעמיים ביום ולהגדיל ל 1000 מ"ג פעמיים ביום, לפי הצורך, בהתבסס על תסמינים קליניים. קח RANEXA עם או בלי ארוחות. לבלוע RANEXA טבליות שלמות; לא לרסק, לשבור או ללעוס.

המינון היומי המומלץ המרבי של RANEXA הוא 1000 מ"ג פעמיים ביום.

אם מינון של RANEXA הוא החמיץ, לקחת את המנה שנקבעה במועד המתוכנן הבא; אין להכפיל את המינון הבא.

שינוי מינון

ייתכן שיש צורך בהתאמות של מינון כאשר RANEXA נלקח בשילוב עם תרופות מסוימות אחרות (ראה אינטראקציות של DRUG ). הגבילו את המינון המרבי של RANEXA ל- 500 מ"ג פעמיים ביום בחולים במעכבי CYP3A מתונים כגון diltiazem, verapamil ו- erythromycin. השימוש RANEXA עם מעכבי CYP3A חזק הוא התווית (ראה התוויות נגד, אינטראקציות סמים ). שימוש במעכבי P-gp, כגון cyclosporine, עלול להגביר את החשיפה ל- RANEXA. Titrate RANEXA בהתבסס על תגובה קלינית (ראה אינטראקציות של תרופות).

איך סופקו

צורות מינון וחוזק

RANEXA מסופק כמו לוחות מצופים, בצורת מלבן, המורחבת לשחרור בעוצמות הבאות:

  • 500 מ"ג טבליות כתום בהיר, עם GSI500 בצד אחד
  • 1000 מ"ג טבליות הם צהוב חיוור, עם GSI1000 בצד אחד

אחסון וטיפול

RANEXA מסופק כמו לוחות מצופים, בצורת מלבן, המורחבת לשחרור בעוצמות הבאות:

  • 500 מ"ג טבליות כתום בהיר, עם GSI500 בצד אחד
  • 1000 מ"ג טבליות הם צהוב חיוור, עם GSI1000 בצד אחד

RANEXA (ranolazine) המורחבת שחרור טבליות זמינים ב:

כוחNDC
בקבוק של יחידה לשימוש (60 טבליות)500 מ"ג61958-1003-1
בקבוק של יחידה לשימוש (60 טבליות)1000 מ"ג61958-1004-1

אחסן טבליות RANEXA ב -25 ° C (77 ° F) עם טיולים המותרים ל -15 ° עד 30 ° C (59 ° עד 86 ° F).

תופעות לוואי

ניסיון קליני

מאחר שניסויים קליניים נערכים בתנאים משתנים במידה רבה, שיעורי תגובה שלילית שנצפו בניסויים הקליניים של תרופה אינם ניתנים להשוואה ישירה לשיעורים בניסויים הקליניים של תרופה אחרת, ועשויים שלא לשקף את השיעורים שנצפו בפועל.

סה"כ 2018 מטופלים עם אנגינה כרונית טופלו ב- Ranolazine בניסויים קליניים מבוקרים. מתוך החולים שטופלו ב- RANEXA, 1026 נרשמו לשלושה מחקרים אקראיים (CRISA, ERICA, MARISA), שאורכו עד 12 שבועות. בנוסף, עם השלמת המחקר, 1251 חולים קיבלו טיפול עם RANEXA בלימודי תווית פתוחה, לטווח ארוך; 1227 חולים נחשפו ל- RANEXA במשך יותר מ -1 שנה, 613 חולים במשך יותר מ -2 שנים, 531 חולים במשך יותר מ -3 שנים ו -326 חולים במשך יותר מ -4 שנים.

במינונים המומלצים, כ -6% מהחולים הפסיקו את הטיפול ב- RANEXA בשל אירוע שלילי במחקרים מבוקרים בחולי אנגינה, לעומת כ -3% בפלסבו. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהובילו להפסקת הטיפול ב- RANEXA בהשוואה לפלצבו היו סחרחורת (1.3% לעומת 0.1%), בחילה (1% לעומת 0%), אסטניה, עצירות וכאב ראש (כל אחד מהם היה 0.5% לעומת 0%). מינון מעל 1000 מ"ג פעמיים ביום הם נסבלים היטב.

בניסויים קליניים מבוקרים של חולי אנגינה, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של הטיפול (4% ויותר שכיחות ב- RANEXA בהשוואה לפלצבו) היו סחרחורת (6.2%), כאבי ראש (5.5%), עצירות (4.5%) ו- בחילה (4.4%). סחרחורת עשויה להיות קשורה במינון. במחקר פתוח, מחקר ארוך טווח, נצפה פרופיל תגובה שלילי דומה.

תופעות הלוואי הנוספות הבאות התרחשו בהיארעות של 0.5 עד 4.0% בחולים שטופלו ב- RANEXA והיו שכיחות יותר מהמקרים שנצפו בחולים שטופלו בפלסבו:

הפרעות לב - ברדיקרדיה, דפיקות לב

הפרעות באוזן ובבירינט - טינטון, סחרחורת

הפרעות בעיניים - ראייה מטושטשת

הפרעות במערכת העיכול - כאבי בטן, יובש בפה, הקאות, הפרעות בעיכול

הפרעות כלכליות וארועים מנהליים באתר - אסתניה, בצקת פריפריאלית

מטבוליזם והפרעות תזונה - אנורקסיה

הפרעות במערכת העצבים - סינקופה (vasovagal)

הפרעות פסיכיאטריות - מצב מבולבל

כליות והפרעות בדרכי השתן - המטוריה

הפרעות נשימה , ת'וריקיות ומדיאסטינליות - קוצר נשימה

עור והפרעות רקמות תת עוריות - הזעת יתר

הפרעות בכלי הדם - תת לחץ דם, לחץ דם אורתוסטטי

תופעות לוואי אחרות (0.5%), אך תופעות לוואי חשובות מבחינה רפואית, נצפו בתדירות גבוהה יותר עם RANEXA מאשר טיפול תרופת דמה בכל המחקרים הנבדקים שכללו: אנגיואדמה, אי ספיקת כליות, אאוזינופיליה, כרומטוריה, אוריאה בדם, היפוסטתזיה, פרסטזיה, רעד, פיברוזיס ריאתי, טרומבוציטופניה, לוקופניה ופאנטופניה.

ניסוי קליני גדול בחולים עם תסמונת כלילית חריפה לא הצליח להוכיח תועלת ל- RANEXA, אך לא נמצאה השפעה פרואריתמיתית מובהקת בחולים אלה בסיכון גבוה (ראה מחקרים קליניים ).

הפרעות מעבדה

RANEXA מייצרת ירידה קטנה בהמוגלובין A1c. RANEXA אינו טיפול לסוכרת.

RANEXA מייצרת הגבהות של קריאטינין בסרום ב -0.1 mg / dL, ללא תלות בתפקוד הכליה הקודם, ככל הנראה בשל עיכוב הפרשת הצינורות של קריאטינין. באופן כללי, גובה יש התחלה מהירה, מראה שום סימנים של התקדמות במהלך טיפול ארוך טווח, הוא הפיך לאחר הפסקת RANEXA, והוא אינו מלווה שינויים BUN. אצל מתנדבים בריאים, RANEXA 1000 מ"ג פעמיים ביום לא השפיעו על קצב הסינון הגלומרולרי. עלייה משמעותית יותר של קריאטינין בסרום, הקשורה לעליות ב BUN או אשלגן, המעידה על אי ספיקת כליות חריפה, דווחה לאחר התחלת הטיפול ב- RANEXA בחולים עם ליקוי בכליות חמור (ראה אזהרות ואמצעי זהירות, שימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

ניסיון שיווקי

התגובות השליליות הבאות זוהו במהלך השימוש באישור של RANEXA. מאחר שתגובות אלה מדווחות מרצון מאוכלוסייה בגודל לא בטוח, לא תמיד ניתן לאמוד באופן מהימן את תדירותן או ליצור קשר סיבתי לחשיפה לסמים:

הפרעות במערכת העצבים - רעד, הפרשתיה, תיאום חריג ועוד תופעות לוואי רציניות נוירולוגיות, דווחו לעיתים, לעיתים בעת ובעונה אחת, בחולים הנוטלים רנולזין. התחלת האירועים היתה קשורה לעיתים קרובות עם עלייה במינון או בחשיפה של רנולזין. חולים רבים דיווחו על תסמינים בעקבות הפסקת התרופה או ירידה במינון.

הפרעות פסיכיאטריות - הזיות

הפרעות כליות והפרעות בדרכי השתן - דיסוריה, שימור שתן

עור תת עורית הפרעות - אנגיואדמה, pruritus, פריחה

אינטראקציות עם תרופות

ההשפעות של תרופות אחרות על Ranolazine

מעכבי CYP3A חזקים

אין להשתמש ב- RANEXA עם מעכבי CYP3A חזקים, כולל ketoconazole, itraconazole, Clarithromycin, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, indinavir, ו saquinavir (ראה התוויות, פרמקולוגיה קלינית ).

מתון מעכבי CYP3A

הגבילו את המינון של RANEXA ל- 500 מ"ג פעמיים ביום בחולים עם מעכבי CYP3A מתונים, כולל diltiazem, verapamil, erythromycin, fluconazole, מיץ אשכוליות או מוצרים המכילים אשכוליות (ראה מינון ומינהל, פרמקולוגיה קלינית ).

P-gp מעכבי

שימוש מקביל במעכבי RANEXA ו- P-gp, כגון cyclosporine, עלול לגרום לעלייה בריכוזי רנולזין. Titrate RANEXA מבוסס על תגובה קלינית בחולים שטופלו יחד עם מעכבי P-gp דומיננטיים כגון cyclosporine (ראה מינון ומינון ).

CYP3A Inducers

אל תשתמש ב- RANEXA עם CYP3A inducers כגון rifampin, rifabutin, rifapentine, phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, ו- John's wort (ראה התוויות, פרמקולוגיה קלינית ).

ההשפעות של Ranolazine על תרופות אחרות

סמים מטבוליזם על ידי CYP3A

הגבל את המינון של simvastatin בחולים על כל מנה של RANEXA עד 20 מ"ג פעם ביום, כאשר ranolazine הוא מנוהל בשיתוף. מינון של מצעים CYP3A רגישים אחרים (למשל, לובסטטין) ומצבי CYP3A עם טווח טיפולי צר (למשל, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus) עשויים להידרש כאשר RANEXA עשוי להגדיל את ריכוזי הפלסמה של תרופות אלו (ראה פרמקולוגיה קלינית ).

תרופות המועברות על ידי P-gp

שימוש מקביל של רנולזין ודיגוקסין גורם לחשיפה מוגברת לדיגוקסין. את המנה של digoxin ייתכן שיהיה צורך להתאים (ראה פרמקולוגיה קלינית ).

סמים מטבוליזם על ידי CYP2D6

החשיפה לתרחישי CYP2D6, כגון טריציקליצנטדיפרסנטים ואנטי פסיכוטיות, עשויה להיות מוגברת במהלך שיתוף עם RANEXA, ומנות נמוכות יותר של תרופות אלו עשויות להידרש.

סמים מועברים על ידי OCT2

בנשים עם סוכרת מסוג 2, שימוש מקביל של RANEXA 1000 מ"ג פעמיים ביום ומטאפורמין גורם לרמות גבוהות יותר של מטפורמין. כאשר RANEXA 1000 מ"ג פעמיים ביום הוא שיתוף מנוהל עם metformin, מינון metformin לא יעלה על 1700 מ"ג / יום. מעקב אחר רמת הסוכר בדם והסיכונים הקשורים לחשיפות גבוהות של מטפורמין.

החשיפה למטפורמין לא עלתה משמעותית כאשר ניתנה עם RANEXA 500 מ"ג פעמיים ביום (ראה פרמקולוגיה קלינית ).

אזהרות

כלול כחלק מקטע PRECAUTIONS .

אמצעי זהירות

QT מרווח אינטרוולציה

Ranolazine חוסם IKR ומאריך את מרווח QTc באופן הקשור במינון.

הניסיון הקליני באוכלוסיית תסמונת כלילית חריפה לא הראה סיכון מוגבר להפרעות קצב או למוות פתאומי (ראה מחקרים קליניים ). עם זאת, יש ניסיון מועט במינונים גבוהים (> 1000 מ"ג פעמיים ביום) או חשיפה, תרופות אחרות מאריכות QT, וריאציות ערוץ אשלגן וכתוצאה מכך מרווח QT ארוך, בחולים עם היסטוריה משפחתית של תסמונת QT ארוכה (או מולדת) או בחולים עם הארכת משך זמן QT שנרכשה.

כשל כלייתי

אי ספיקת כליות חריפה נצפתה אצל חלק מהחולים עם ליקוי כליות חמור (קריאטינין) (CRCL) מתחת ל -30 mL / min, תוך נטילת RANEXA. אם מתפתחת אי ספיקת כליות חריפה (למשל, עליה ניכרת בקריאטינין בסרום הקשורה לעלייה בחנקן אוריאה בדם), יש להפסיק את הטיפול ב- RANEXA ולטפל כראוי (ראה שימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

מעקב אחר תפקוד הכליות לאחר החניכה ומעת לעת בחולים עם ליקוי כלייתי מתון עד חמור (CRCL <60 mL / min) לעלייה בסרום קריאטינין בסרום, בתוספת עלייה ב- BUN.

מידע על המטופל

יעץ למטופל לקרוא את תווית החולה המאושרת על ידי ה- FDA ( מידע על המטופל ).

להודיע ​​לחולים כי RANEXA לא יהיה לשכך אפיזודה חריפה חדה.

מעכבי CY3PA חזק, CYP3A Inducers, שחמת שחמת

  • ליידע את החולים כי RANEXA לא צריך להיות בשימוש עם תרופות כי הם מעכבי CYP3A חזקה (למשל, ketoconazole, קליתרומיצין, nefazodone, ritonavir) (ראה התוויות נגד, אינטראקציות סמים ).
  • ליידע את החולים כי RANEXA לא צריך להיות בשימוש עם תרופות כי הם inducers של CYP3A (למשל, rifampin, rifabutin, rifapentine, barbiturates, carbamazepine, phenytoin, סנט ג 'ון wort) (ראה התוויות נגד, אינטראקציות סמים ).
  • ליידע את החולים כי RANEXA לא צריך לשמש בחולים עם שחמת הכבד (ראה התוויות נגד, שימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

מעכבי CYP3A מתונים, מעכבי P-gp, מוצרי אשכולית

  • יעץ למטופלים להודיע ​​לרופא אם הם מקבלים תרופות שהן מעכבות CYP3A מתונות (לדוגמה, diltiazem, verapamil, erythromycin) (ראה אינטראקציות של DRUG ).
  • יעצו למטופלים להודיע ​​לרופא שלהם אם הם מקבלים תרופות שהן מעכבי P-gp (למשל, cyclosporine) (ראו אינטראקציות של DRUG ).
  • לייעץ למטופלים להגביל מיץ אשכולית או אשכוליות בעת נטילת RANEXA (ראה אינטראקציות של DRUG).

QT מרווח אינטרוולציה

  • ליידע את החולים כי RANEXA עשוי לייצר שינויים electrocardiogram (הארכת מרווח QTc) (ראה אזהרות זהירות ).
  • יעצו למטופלים להודיע ​​לרופא על כל היסטוריה אישית או משפחתית של הארכת QTc, תסמונת QT מולדת ארוכה, או אם הם מקבלים תרופות המרחיבות את מרווח QTc כגון Class Ia (למשל, quinidine) או Class III (לדוגמה, dofetilide, sotalol, amiodarone) antarrhythmic סוכנים, erythromycin, ו antipsychotics מסוימים (למשל, thioridazine, ziprasidone) (ראה אזהרות וזהירות ).

שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות

חולים עם ליקוי כליות חמור עלולים להיות בסיכון של אי ספיקת כליות בזמן RANEXA. יעצו למטופלים להודיע ​​לרופא אם הם סובלים מפגיעה בתפקוד הכלייתי לפני או בזמן נטילת RANEXA (ראו אזהרות ודקדקנות).

סחרחורת, התעלפות

  • להודיע ​​לחולים כי RANEXA עלול לגרום סחרחורת סחרחורת. המטופלים צריכים לדעת כיצד הם מגיבים ל- RANEXA לפני שהם מפעילים רכב או מכונות, או עוסקים בפעילויות הדורשות ערנות נפשית או תיאום (ראה תגובות נכונות ).
  • לייעץ למטופלים לפנות לרופא אם הם חווים התעלפות לחשים בעת נטילת RANEXA.

מִנהָל

  • להנחות את החולים לבלוע RANEXA טבליות שלמות, עם או בלי ארוחות, ולא לרסק, לשבור או ללעוס טבליות. ליידע את המטופלים שאם מינון הוא החמיץ, לקחת את המנה הרגילה במועד המתוכנן הבא. אין להכפיל את המינון הבא. ליידע את המטופלים כי מינונים של RANEXA גבוה מ 1000 מ"ג פעמיים ביום לא אמור לשמש (ראה מינון וניהול ).
  • יעץ למטופלים להודיע ​​לרופא על כל תרופה אחרת שנלקחה בו זמנית עם RANEXA, כולל תרופות ללא מרשם.

טוקסיקולוגיה לא קלינית

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

Ranolazine נבדק בשל הפוטנציאל genotoxic של מבחני הבא: אמס מוטציה חיידקי assay, assay Saccharomyces עבור המרה גנטית מיטוטי, assi כרומוזומלית assay בשחלות אוגר הסינית (CHO) תאים, יונקים CHO / HGPRT assay מוטציה הגן, עכבר עכברוש מח עצם micronucleus מבחני.

לא היו עדויות לפוטנציאל מסרטן בעכברים או בחולדות. המינון האוראלי הגבוה ביותר ששימש במחקר קרצינוגניטי היה 150 מ"ג / ק"ג / יום למשך 21 חודשים בחולדות (900 מ"ג למ"ר / יום) ו- 50 מ"ג לק"ג ליום למשך 24 חודשים בעכברים (150 מ"ג / מ"ר ליום). המינונים הסבירים ביותר הם 0.8 ו -0.1 פעמים, בהתאמה, המינון היומי המומלץ היומי המרבי (MRHD) של 2000 מ"ג על פני שטח השטח. מחקר שפורסם דיווח כי רנולזין קידם היווצרות גידולים והתקדמות לממאירות כאשר ניתנו לעכברים מהונדסים APC (min / +) מהונדסים במינון של 30 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום (ראה מקורות ). המשמעות הקלינית של ממצא זה אינה ברורה.

אצל חולדות זכריות ונקבות, מתן אוראלי של רנולאזין שהפיק חשיפה (AUC) היה פי 3 או פי 5 גבוה יותר, בהתאמה, בהשוואה ל- MRHD לא הייתה השפעה על הפריון.

השתמש באוכלוסיות ספציפיות

הֵרָיוֹן

סיכום סיכונים

אין נתונים זמינים לשימוש RANEXA בנשים בהריון כדי להודיע ​​על כל הסיכונים הקשורים לסמים. מחקרים בחולדות ובארנבות לא הראו כל עדות לפגיעה בעובר בחשיפות פי 4 מהמינון המרבי המומלץ של האדם (MRHD) (ראה נתונים ).

באוכלוסיה הכללית בארה"ב, הסיכון המשוער ברקע של מומים מולדים גדולים ושל הפלות של הריונות מוכרים קלינית הוא 2-4% ו- 15-20%, בהתאמה.

נתונים

נתוני בעלי חיים

מחקרי רעילות אמבריופטל נערכו בחולדות וארנבות שניתנו דרך רנולזין במהלך האורגנוגנזה. אצל חולדות, ירידה במשקל העובר והוזלה מופחתת נצפו במינונים (המקבילים ל -4 פיסות AUC עבור ה- MRHD) שגרמו לאובדן משקל אימהי. לא נמצאו השפעות עוברית שליליות במינים שנחשפו (AUC) ל- Ranolazine בחשיפה (AUC) השווה ל- MRHD.

חֲלָבִיוּת

סיכום סיכונים

אין נתונים על נוכחות של רנולזין בחלב האדם, ההשפעות על התינוק הנולד, או על ההשפעות על ייצור החלב. עם זאת, ranolazine קיים חלב חולדה (ראה שימוש באוכלוסיות ספציפיות ). היתרונות ההתפתחותיים והבריאותיים של ההנקה צריכים להיחשב יחד עם הצורך הקליני של האם ב- RANEXA וכל השפעות שליליות אפשריות על התינוק הנולד מ RANEXA או מהמצב האימהי הבסיסי.

חולדות בוגרים מבוגרות קיבלו רנולזין דרך הפה מיום ההיריון 6 עד יום הלידה 20. לא נמצאו השפעות שליליות על התפתחות הגור, על התנהגות או על פרמטרים של שכפול, במינון אינטימי של 60 mg / kg / day (שווה ל- MHRD המבוסס על AUC ). במינונים רעילים מבחינה אימהית, גורים ונשים הציגו תמותה מוגברת וירידה במשקל הגוף, והגורים הנשיים הראו פעילות מוטורית מוגברת. הגורים היו חשופים באופן פוטנציאלי לכמויות נמוכות של רנולזין דרך החלב האימהי.

שימוש פדיאטרי

בטיחות ויעילות לא הוקמו בחולים ילדים.

שימוש גריאטרי

מתוך חולי אנגינה כרונית שטופלו ב- RANEXA במחקרים מבוקרים, 496 (48%) היו בני 65 שנים ו -114 (11%) היו בני 75 שנים. לא נצפו הבדלים כוללים ביעילות בין חולים מבוגרים וצעירים. לא נמצאו הבדלים בבטיחות בקרב מטופלים, 65 שנים לעומת חולים צעירים יותר, אך למטופלים שגילם 75 שנים ב- RANEXA, בהשוואה לפלסבו, היו שכיחות גבוהה יותר של תופעות לוואי, תופעות לוואי חמורות והפסקת התרופה בשל תופעות לוואי. באופן כללי, בחירת המינון עבור מטופל קשיש צריכה להתחיל בדרך כלל בקצה התחתון של טווח המינון, המשקף את התדירות הגבוהה יותר של ירידה בתפקוד הכבד, הכליות או הלב, ושל מחלה מקבילה, או טיפול תרופתי אחר.

שימוש בחולים עם אי ספיקת כבד

RANEXA הוא התווית בחולים עם שחמת הכבד. במחקר של חולים סיבירוטיים, ה- Cmax של רנולזין עלה ב -30% בחולים סיבירוטיים עם פגיעה קלה בכבד (Child-Pugh Class A), אך גדל ב -80% בחולים עם סיברוגיות עם ירידה בינונית (Child-Pugh Class B) בכבד בהשוואה ל- חולים ללא פגיעה בכבד. גידול זה לא היה מספיק כדי להסביר את העלייה פי 3 באורך QT שנצפתה בחולים סיבירוטיים עם ליקוי כבד קל עד בינוני (ראה קליניקה פרמקולוגיה ).

השתמש בחולים עם אי ספיקת כליות

מחקר פרמקוקינטי של RANEXA בקרב נבדקים עם ליקוי בכליות חמור (CRCL <30 mL / min) הופסק כאשר 2 מתוך 4 נבדקים פיתחו אי ספיקת כליות חריפה לאחר קבלת RANEXA 500 מ"ג פעמיים ביום למשך 5 ימים (שלב ה -25) ולאחר מכן 1000 מ"ג פעמיים ביום (מנה אחת במינון אחד ו -11 מנות בשנייה). עליות של קריאטינין, בון ואשלגן נצפו ב -3 נבדקים במהלך שלב ההובלה של 500 מ"ג. נושא אחד היה דרוש, כאשר שני הנושאים האחרים השתפרו עם הפסקת הטיפול בסמים (ראה אזהרות ודקדקנות ). מעקב אחר תפקוד הכליות מעת לעת בחולים עם ליקוי כלייתי מתון עד חמור. להפסיק RANEXA אם אי ספיקת כליות חריפה מפתחת.

במחקר נפרד, Cmax הוגדל בין 40% ל -50% בחולים עם ליקוי כלייתי קל, בינוני או חמור בהשוואה לחולים ללא ליקוי בכליות, דבר המצביע על עלייה דומה בחשיפה לחולים עם אי ספיקת כליות ללא קשר לדרגת הליקוי . הפרמקוקינטיקה של רנולזין לא הוערכה בחולים בדיאליזה.

השתמש בחולים עם אי ספיקת לב

אי ספיקת לב (NYHA דרגה I עד IV) לא השפיעה באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של רנולין. ל- RANEXA היו השפעות מינימליות על קצב לב ולחץ דם אצל חולים עם אנגינה ואי ספיקת לב NYHA דרגה I עד IV. אין צורך בהתאמת מינון של RANEXA בחולים עם אי ספיקת לב.

השתמש בחולים עם סוכרת מיליטוס

הערכת פרמקוקינטיקה של אוכלוסייה של נתונים מחולי אנגינה ובנבדקים בריאים לא הראתה כל השפעה של סוכרת על פרמקוקינטיקה של רנולין. אין צורך במינון של מינון בחולים עם סוכרת.

RANEXA מייצרת ירידה קטנה ב- HbA1c בחולים עם סוכרת, שמשמעותם הקלינית אינה ידועה. RANEXA לא צריך להיחשב לטיפול בסוכרת.

מנת יתר

מינון אוראלי גבוה של רנולזין מייצר עלייה במינון בסחרחורת, בחילות והקאות. חשיפה תוך וריידית גבוהה גם מייצרת דיפלופיה, paresthesia, בלבול, ו syncope. בנוסף לאמצעים תומכים כלליים, ניטור רציף של ECG עשוי להיות מוצדק במקרה של מינון יתר. רעד חמור, הליכה לא יציבה / אי-ציות, דיספסיה והזיות דווחו במקרים של מינון יתר עם RANEXA.

מאז רנולזין הוא כ -62% מחויב חלבונים פלזמה, המודיאליזה לא סביר להיות יעיל ניקוי רנולזין.

אימוץ

RANEXA הוא התווית בחולים:

  • נטילת מעכבים חזקים של CYP3A (ראה אינטראקציות של תרופות)
  • נטילת אינדוקטורים של CYP3A (ראה אינטראקציות של תרופות )
  • עם שחמת הכבד (ראה שימוש באוכלוסיות ספציפיות )

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

מנגנון הפעולה של השפעות antianginal של ranolazine לא נקבע. Ranolazine יש השפעות אנטי איסכמי antianginal שאינם תלויים הפחתת קצב הלב או לחץ דם. זה לא משפיע על קצב הלחץ המוצר, מידה של עבודה שריר הלב, על פעילות גופנית מקסימלית. Ranolazine ברמות טיפוליות יכול לעכב את נתרן הלב סודיום מאוחר (INA). עם זאת, הקשר של עיכוב זה כדי סימפטומים של המוח אינו ברור.

השפעת האפקט QT של רנולזין על פני השטח הוא תוצאה של עיכוב של איקר, אשר מאריך את הפוטנציאל הפעולה האבולוציונית.

פרמקודינמיקה

אפקטים Hemodynamic

בחולים עם אנגינה כרונית שטופלו ב- RANEXA במחקרים קליניים מבוקרים היו שינויים מינימליים בקצב הלב הממוצע (<2 BPM) ולחץ דם סיסטולי (<3 מ"מ כספית). תוצאות דומות נצפו בתת-קבוצות של מטופלים עם CHF IHA או II, סוכרת, או מחלת דרכי הנשימה, ובחולים קשישים.

השפעות אלקטרו - קרדיוגרפיות

מינון ועלייה בריכוז של פלסמה במרווח QTc (ראה אזהרות ודקדקנות ), ירידה במשרעת גל T, ובמקרים מסוימים גלים T מחורצים, נצפו בחולים שטופלו ב- RANEXA. תופעות אלה הם האמינו כי נגרמת על ידי ranolazine ולא על ידי מטבוליטים שלה. הקשר בין השינוי ב- QTc לבין ריכוזי פלזמה של רנולזין הוא ליניארי, עם שיפוע של כ -2.6 מיליאמג '/ 1000 ng / mL, באמצעות חשיפות המקבילות למינונים פי כמה מאשר במינון המומלץ המרבי של 1000 מ"ג פעמיים ביום. רמות הדם המשתנות שהושגו לאחר מינון מסוים של ranolazine לתת מגוון רחב של השפעות על QTc. ב - Tmax בעקבות מינון חוזר ב 1000 מ"ג פעמיים ביום, השינוי הממוצע QTc הוא כ 6 msec, אבל ב 5% של האוכלוסייה עם ריכוז הפלסמה הגבוהה ביותר, הארכת QTc הוא לפחות 15 msec. אצל נבדקים עם סיבוכים חריפים או בינוניים, הקשר בין רמת הרמה של רנולזין ל- QTc הוא הרבה יותר תלול (ראה התוויות ).

גיל, משקל, מין, גזע, קצב לב, אי ספיקת לב, סוכרת ופגיעה בכליות לא שינו את השיפוע ביחסי QTc - ריכוז של רנולזין.

לא נמצאו השפעות Proarrhythmic ב- 7 ימים הקלטות הולטר ב 3162 חולי תסמונת כלילית חריפה שטופלו RANEXA. החוקרים מצאו כי שכיחות נמוכה משמעותית של הפרעות קצב (טכיקרדיה חדרית, ברדיקרדיה, טכיקרדיה על-רקעית ופרפור פרוזדורי חדש) בחולים שטופלו ב- RANEXA (80%) לעומת פלסבו (87%), כולל טכיקרדיה חדרית 3 פעימות (52% לעומת 61% ). עם זאת, הבדל זה הפרעות בקצב הלב לא הביא לירידה בתמותה, ירידה ב arrhythmihospitalization, או ירידה בסימפטומים הפרעות קצב.

פרמקוקינטיקה

Ranolazine הוא מטבוליזם נרחב במעיים ובכבד ואת הקליטה שלה משתנה מאוד. לדוגמה, במינון של 1000 מ"ג פעמיים ביום, ממוצע Cmax במצב יציב היה 2600 ng / mL עם 95% גבולות ביטחון של 400 ו -6100 ng / mL. הפרמקוקינטיקה של (+) R ו- (-) S-enantiomers של רנולזין דומים במתנדבים בריאים. מחצית החיים הסופית של רנולזין היא 7 שעות. מצב יציב מושגת בדרך כלל תוך 3 ימים של מינון פעמיים ביום עם RANEXA. במצב יציב על טווח מינון של 500 עד 1000 מ"ג פעמיים ביום, Cmax ו AUC0-τ עלייה מעט יותר באופן יחסי למינון, 2.2 ו -2.4 פי, בהתאמה. עם מינון פעמיים ביום, שוקת: יחס שיא של ריכוז פלזמה ranolazine הוא 0.3-0.6. הפרמקוקינטיקה של רנולזין אינה מושפעת מגיל, ממין או מאוכל.

קליטה והפצה

לאחר מתן אוראלי של RANEXA, ריכוז שיא פלזמה של ranolazine מגיעים בין 2 ל 5 שעות. לאחר מתן אוראלי של 14C-ranolazine כפתרון, 73% מהמינון זמינים באופן שיטתי כמו רנולזין או מטבוליטים. הזמינות הביולוגית של רנולזין מטבליות RANEXA ביחס לזה מפתרון של רנולזין היא 76%. בגלל ranolazine הוא מצע של P-gp, מעכבי P-gp עשוי להגדיל את ספיגת ranolazine.

מזון (ארוחת בוקר גבוהה שומן) אין השפעה חשובה על Cmax ו AUC של ranolazine. לכן, RANEXA ניתן לקחת ללא קשר לארוחות. על טווח הריכוז של 0.25 עד 10 מיקרוגרם / מ"ל, ranolazine הוא כ 62% קשורה חלבונים פלזמה האדם.

מטבוליזם והפרשה

Ranolazine הוא metabolized בעיקר על ידי CYP3A ו, במידה פחותה, על ידי CYP2D6. לאחר מינון אוראלי יחיד של תמיסת רנולזין, כ -75% מהמינון מופרשים בשתן ו -25% בצואה. Ranolazine הוא metabolized במהירות בהרחבה בכבד ובמעי; פחות מ -5% מופרשים ללא שינוי בשתן ובצואה. הפעילות הפרמקולוגית של המטבוליטים לא אופיינה היטב. לאחר מינון למצב יציב עם 500 מ"ג עד 1500 מ"ג פעמיים ביום, ארבעת המטבוליטים בשפע ביותר בפלסמה יש ערכים AUC החל 5 עד 33% של רנולזין, ולהראות חצי חייה לכאורה הנעים בין 6 ל 22 שעות.

אינטראקציות בין תרופתיות

השפעת תרופות אחרות על Ranolazine

במבחנה הנתונים עולה כי ranolazine הוא מצע של CYP3A ו, במידה פחותה, של CYP2D6. Ranolazine הוא גם מצע של P-glycoprotein.

מעכבי CYP3A חזקים

רמות הפלזמה של רנולזין עם RANEXA 1000 מ"ג פעמיים ביום גדלות ב -220% כאשר הן מנוהלות עם ketoconazole 200 מ"ג פעמיים ביום (ראה התוויות ).

מתון מעכבי CYP3A

רמות הפלזמה של רנולזין עם RANEXA 1000 מ"ג פעמיים ביום מוגברות ב -50% ל -130% על ידי diltiazem 180 עד 360 מ"ג, בהתאמה. רמות הפלזמה של רנולזין עם RANEXA 750 מ"ג פעמיים ביום גדלות ב -100% על ידי verapamil 120 מ"ג שלוש פעמים ביום (ראה אינטראקציות של DRUG ).

מעכבי CYP3A חלשים

מעכבי CYP3A החלשים (20 מ"ג פעם ביום) ו- cimetidine (400 מ"ג שלוש פעמים ביום) אינם מגבירים את החשיפה לרנולזין במתנדבים בריאים.

CYP3A Inducers

Rifampin 600 מ"ג פעם ביום מוריד את ריכוזי הפלזמה של רנולזין (1000 מ"ג פעמיים ביום) בכ -95% (ראה התוויות ).

מעכבי CYP2D6

פרוקסטין 20 מ"ג פעם ביום גדל ריכוז רנולזין ב -20% במתנדבים בריאים שקיבלו RANEXA 1000 מ"ג פעמיים ביום. אין צורך בהתאמת מינון של RANEXA בחולים שטופלו במעכבי CYP2D6.

Digoxin

ריכוזי פלזמה של רנולזין אינם משתנים באופן משמעותי על ידי דיגוקסין מקביל ב 0.125 מ"ג פעם ביום.

השפעת רנולזין על תרופות אחרות

במבחנה רנולזין ו- O-demethylated מטבוליטים הם מעכבים חלשים של CYP3A ו מעכבים מתונים של CYP2D6 ו- P-gp. in vitro ranolazine הוא מעכב של OCT2.

CYP3A מצעים

רמות הפלזמה של סימבסטטין, מצע CYP3A וחילוף החומרים הפעיל שלו, גדלו ב -100% במתנדבים בריאים שקיבלו 80 מ"ג פעם ביום ו- RANEXA 1000 מ"ג פעמיים ביום (ראה אינטראקציות של DRUG ). החשיפה הממוצעת ל- atorvastatin (80 מ"ג ביום) גדלה ב -40% לאחר שיתוף פעולה עם RANEXA (1000 מ"ג פעמיים ביום) במתנדבים בריאים. עם זאת, בנושא אחד החשיפה אטורבסטטין ומטבוליטים הוגדל על ידי 400% ~ בנוכחות RANEXA.

דילטיאזם

הפרמקוקינטיקה של diltiazem אינה מושפעת על ידי רנולזין במתנדבים בריאים המקבלים דילטיזם 60 מ"ג שלוש פעמים ביום ו- RANEXA 1000 מ"ג פעמיים ביום.

P-gp Substrates

Ranolazine מגביר ריכוז digoxin ב -50% מתנדבים בריאים המקבלים RANEXA 1000 מ"ג פעמיים ביום ודיגוקסין 0.125 מ"ג פעם ביום (ראה אינטראקציות של DRUG ).

CYP2D6 מצעים

RANEXA 750 מ"ג פעמיים ביום מגדיל את ריכוזי הפלזמה של מינון יחיד של metoprolol שחרור מיידי (100 מ"ג), מצע CYP2D6, על ידי 80% של מטבוליזם CYP2D6 נרחב ללא צורך במינון התאמה של metoprolol. ב metabolizers נרחב של dextromethorphan, מצע של CYP2D6, ranolazine מעכב חלקית את היווצרות של המטבוליט הראשי dextrorphan.

OCT2 מצעים

בחולים עם סוכרת מסוג 2, החשיפה למטפורמין גדלה ב -40% וב -80% בעקבות טיפול ב- Ranolazine 500 mg פעמיים ביום ו- 1000 mg פעמיים ביום, בהתאמה. אם מנוהל עם RANEXA 1000 מ"ג פעמיים ביום, אין לחרוג ממנות מטפורמין של 1700 מ"ג ליום (ראה אינטראקציות של DRUG ).

מחקרים קליניים

כרוני יציבה אנגינה

קריסה (הערכה משולבת של רנולזין באנגינה יציבה) היה מחקר ב -823 מטופלים הסובלים מאנגינה כרונית אשר חולקו באקראי לקבלת 12 שבועות של טיפול ב- RANEXA 750 מ"ג, 1000 מ"ג או פלצבו פעמיים ביום, אשר המשיכו גם במינונים יומיים של Atenolol 50 mg, amlodipine 5 מ"ג, או diltiazem CD 180 מ"ג. במחקר זה נעשה שימוש בחנקות משנה.

בניסוי זה, מובהקות סטטיסטית מובהקת (p <0.05) בשיעורי ההתמכרות של ברוס והליכון לאנגינה נצפתה בכל מנה של RANEXA לעומת פלסבו, בשתי השוקות (12 שעות לאחר המינון) ובשיא (4 שעות לאחר המינון), עם השפעות מינימליות על לחץ הדם וקצב הלב. השינויים לעומת פלצבו בפרמטרים של תרגול מוצגים בטבלה 1. תוצאות הליכון של התרגיל לא הראו כל השפעה על פעילות גופנית במינון של 1000 מ"ג בהשוואה למינון של 750 מ"ג.

טבלה 1: תוצאות הליכון של תרגיל (CARISA)

לימוד הפרש ממוצע בין פלצבו (שניות)
קריסה
(N = 791)
RANEXA מינון פעמיים ביום750 מ"ג1000 מ"ג
משך התרגיל
שׁוֹקֶת24 א24 א
שִׂיא34 ב26 א
זמן אנגינה
שׁוֹקֶת30 א26 א
שִׂיא38 ב38 ב
זמן עד 1 מ"מ ST-Segment Sepression
שׁוֹקֶת2021
שִׂיא41 ב35 ב
ערך p ≤ 0.05 b p-value ≤ 0.005

ההשפעות של RANEXA על תדירות אנגינה ו nitroglycerin מוצגים בטבלה 2.

טבלה 2: תדירות אנגינה ושימוש ניטרוגליצרין (CARISA)

תְרוּפַת סְרָקRANEXA 750 mg aRANEXA 1000 mg a
תדירות אנגינה (תקיפות / שבוע)N258272261
מתכוון3.32.52.1
P-value לעומת פלסבו-0.006<0.001
Nitroglycerin השתמש (מינון / שבוע)N252262244
מתכוון3.12.11.8
P-value לעומת פלסבו-0.016<0.001
פעמיים ביום

סובלנות ל- RANEXA לא התפתחה לאחר 12 שבועות של טיפול. ריבאונד עולה באנגינה, כפי שנמדד על ידי משך פעילות גופנית, לא נצפו בעקבות הפסקה פתאומית של RANEXA.

RANEXA הוערך בחולים עם אנגינה כרונית שנותרה סימפטומטית למרות הטיפול במינון המקסימלי של סוכן אנטי-אנגלי. במחקר עולה כי 565 חולים חולקו באקראי לקבלת מינון ראשוני של RANEXA 500 מ"ג פעמיים ביום או פלסבו למשך שבוע אחד, ולאחר 6 שבועות של טיפול עם RANEXA 1000 מ"ג פעמיים ביום או פלצבו, בנוסף לטיפול יחד עם amlodipine 10 מ"ג פעם ביום. בנוסף, 45% מאוכלוסיית המחקר קיבלו גם חנקות ארוכות. תת-חנקתיים שימשו לפי הצורך לטיפול בפרקי אנגינה. התוצאות מוצגות בטבלה 3. ירידה מובהקת סטטיסטית בתדירות ההתקפים של אנגינה (p = 0.028) ושימוש ניטרוגליצרין (p = 0.014) נצפו עם RANEXA בהשוואה לפלצבו. השפעות הטיפול הללו נראו עקביות לאורך הגיל ושימוש בחנקות ארוכות טווח.

טבלה 3: תדירות אנגינה ושימוש ניטרוגליצרין (ERICA)

תְרוּפַת סְרָקRANEXA א
תדירות אנגינה (תקיפות / שבוע)N281277
מתכוון4.33.3
חֲצִיוֹן2.42.2
Nitroglycerin השתמש (מינון / שבוע)N281277
מתכוון3.62.7
חֲצִיוֹן1.71.3
1000 מ"ג פעמיים ביום

מִין

השפעות על תדירות אנגינה וסובלנות פעילות גופנית היו קטנות בהרבה אצל נשים מאשר אצל גברים. ב קריסה, השיפור בבדיקות סובלנות התעמלות (ETT) ב נקבות היה כ 33% - מזה אצל גברים במינון של 1000 מ"ג פעמיים ביום. ב- ERICA, כאשר נקודת הסיום העיקרית הייתה תדירות ההתקף של אנגינה, הירידה הממוצעת בהתקפות אנגינה שבועיות הייתה 0.3 אצל נקבות ו -1.3 לזכרים.

גזע

לא היו מספיק חולים שאינם חולים בקווקז כדי לאפשר ניתוח של יעילות או בטיחות על ידי תת-קבוצה גזעית.

חוסר תועלת ב תסמונת כלילית חריפה

במחקר ניסויי מבוקר (n = 6560) (MERLIN-TIMI 36) בחולים עם תסמונת כלילית חריפה, לא נמצאה תועלת על מדדי התוצאה. עם זאת, המחקר מרגיע במקצת בנוגע לסיכונים פרו-אריתמיים, מאחר שהפרעות קצב הלב היו פחות שכיחות אצל רנולזין (ראו פרמקודינמיקה ), ולא היה הבדל בין RANEXA ובין פלסבו בסיכון לתמותה מכל הסיבות (סיכון יחסי רנולזין: פלצבו 0.99 עם מגבלת ביטחון של 95% מעל 1.22).

מידע על המטופל

RANEXA
(rah Nex אה)
(ranolazine) טבליות משוחררות

מינון חוזק: 500 מ"ג טבליות 1000 מ"ג טבליות

קרא מידע זה לפני שאתה מתחיל לקחת RANEXA ובכל פעם שאתה מקבל מילוי. ייתכן שיש מידע חדש. מידע זה אינו לוקח את המקום של לדבר עם הרופא שלך על מצבך הרפואי או הטיפול.

מה זה RANEXA?

RANEXA היא תרופה מרשם המשמש לטיפול אנגינה כי שומר חוזר (אנגינה כרונית).

RANEXA ניתן להשתמש בתרופות אחרות המשמשות לבעיות לב ולבקרת לחץ דם.

זה לא ידוע אם RANEXA הוא בטוח ויעיל בילדים.

מי לא צריך לקחת RANEXA?

אל תקח RANEXA אם:

  • אתה לוקח את כל התרופות הבאות:
    • לזיהום פטרייה: ketoconazole (Nizoral®), itraconazole (Sporanox®, OnmelTM)
    • לזיהום: קליתרומיצין (Biaxin®)
    • עבור דיכאון: nefazodone
    • עבור נגיפינגר (Viracept®), Ritonavir (Norvir®), lopinavir ו- ritonavir (Kaletra®), indinavir (Crixivan®), saquinavir (Invirase®)
    • עבור שחפת (TB): rifampin (ריפאדין ®), rifabutin (Mycobutin ®), rifapentine (פריפטין ®)
    • עבור פרכוסים: phenobarbital, phenytoin (Phenytek ®, Dilantin ®, Dilantin-125 ®), carbamazepine (Tegretol ®)
    • סנט ג 'ון wort (Hypericum perforatum)
  • יש לך הצטלקות (שחמת) של הכבד שלך

מה אני צריך לספר לרופא שלי לפני נטילת RANEXA?

לפני שתיקח RANEXA, אמור לרופא אם אתה:

  • יש או יש היסטוריה משפחתית של בעיה בלב, המכונה 'הארכת QT' או 'תסמונת QT ארוכה'.
  • יש בעיות בכבד.
  • יש בעיות בכליות.
  • בהריון או מתכננים להיכנס להריון. זה לא ידוע אם RANEXA יפגע התינוק שטרם נולדו.
  • הינן מיניקות או מתכננות להניק. זה לא ידוע אם RANEXA עובר חלב השד שלך. אתה והרופא שלך צריך להחליט אם תנקה.

ספר לרופא על כל התרופות שאתה נוטל, כולל תרופות מרשם ותרופות ללא מרשם, ויטמינים ותוספי צמחים. RANEXA עשוי להשפיע על הדרך בה תרופות אחרות עובדות ותרופות אחרות עלולות להשפיע על אופן הפעולה של RANEXA.

תגיד לרופא אם אתה לוקח תרופות:

  • על הלב שלך
  • עבור כולסטרול
  • עבור סוכרת
  • לזיהום
  • עבור פטרייה
  • להשתלות
  • בחילות והקאות בגלל טיפולים בסרטן
  • עבור בעיות נפשיות

לדעת את התרופות שאתה לוקח. שמור רשימה של אותם כדי להראות את הרופא או הרוקח כאשר אתה מקבל תרופה חדשה.

איך אני צריך לקחת RANEXA?

  • קח RANEXA בדיוק כמו הרופא שלך אומר לך.
  • הרופא שלך יגיד לך כמה RANEXA לקחת ומתי לקחת את זה.
  • אין לשנות את המינון אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.
  • תגיד לרופא אם עדיין יש לך תסמינים של אנגינה לאחר תחילת RANEXA.
  • קח RANEXA על ידי הפה, עם או בלי אוכל.
  • לבלוע את הלוחות של RANEXA. אין למחוץ, לשבור או ללעוס טבליות RANEXA לפני הבליעה.
  • אם אתה מתגעגע מנה של RANEXA, לחכות לקחת את המנה הבאה של RANEXA בזמן הרגיל שלך. לא לפצות על המינון החמיץ. אין לקחת יותר מ 1 מנה בכל פעם.
  • אם אתה לוקח יותר מדי RANEXA, התקשר לרופא שלך, או ללכת לחדר המיון הקרוב מיד.

מה כדאי לי להימנע בעת נטילת RANEXA?

  • אשכוליות ומיץ אשכוליות. הגבל מוצרים שיש להם אשכוליות בהם. הם יכולים לגרום את רמות הדם של RANEXA כדי להגדיל.
  • RANEXA עלול לגרום לסחרחורת, סחרחורת או התעלפות. אם יש לך את הסימפטומים האלה, לא לנהוג במכונית, להשתמש במכונות, או לעשות כל דבר שאתה צריך להיות ערני.

מהן תופעות הלוואי האפשריות של RANEXA?

RANEXA עלול לגרום לתופעות לוואי חמורות, כולל:

  • שינויים בפעילות החשמלית של הלב שלך נקרא QT הארכת. Your doctor may check the electrical activity of your heart with an ECG. Tell your doctor right away if you feel faint, lightheaded, or feel your heart beating irregularly or fast while taking RANEXA. These may be symptoms related to QT prolongation.
  • kidney failure in people who already have severe kidney problems. Your doctor may need to do tests to check how your kidneys are working.

The most common side effects of RANEXA include:

  • סְחַרחוֹרֶת
  • כְּאֵב רֹאשׁ
  • constipation
  • בחילה

Tell your doctor if you have any side effect that bothers you or does not go away.

These are not all the possible side effects of RANEXA. For more information, ask your doctor or pharmacist.

התקשר לרופא שלך לקבלת ייעוץ רפואי לגבי תופעות לוואי. אתה יכול לדווח על תופעות לוואי ל- FDA ב 1-800-FDA-1088.

How should I store RANEXA?

Store RANEXA tablets at room temperature between 59° to 86°F (15° to 30°C).

Keep RANEXA and all medicines out of the reach of children.

General information about RANEXA.

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in the Patient Information. Do not use RANEXA for a condition for which it was not prescribed. Do not give RANEXA to other people, even if they have the same condition you have. זה עלול להזיק להם.

The Patient Information summarizes the most important information about RANEXA. If you would like more information, talk with your doctor. You can ask your pharmacist or doctor for information about RANEXA that is written for health professionals.

For more information, go to www.ranexa.com or call Gilead Sciences, Inc. at 1-800-445-3235.

What is chronic angina?

Chronic angina means pain or discomfort in the chest, jaw, shoulder, back, or arm that keeps coming back. There are other possible signs and symptoms of angina including shortness of breath. Angina usually comes on when you are active or under stress. Chronic angina is a symptom of a heart problem called coronary heart disease (CHD), also known as coronary artery disease (CAD). When you have CHD, the blood vessels in your heart become stiff and narrow. Oxygen-rich blood cannot reach your heart muscle easily. Angina comes on when too little oxygen reaches your heart muscle.

What are the ingredients in RANEXA?

Active ingredient: ranolazine

Inactive ingredients:

500 mg tablet: carnauba wax, hypromellose, magnesium stearate, methacrylic acid copolymer (Type C), microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, sodium hydroxide, titanium dioxide, polyvinyl alcohol, talc, Iron Oxide Yellow, and Iron Oxide Red.

1000 mg tablet: carnauba wax, hypromellose, magnesium stearate, methacrylic acid copolymer (Type C), microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, sodium hydroxide, titanium dioxide, lactose monohydrate, triacetin, and Iron Oxide Yellow.

קטגוריות פופולאריות