פפסייד

Anonim

PEPCID®
(famotidine) טבליות

תיאור

המרכיב הפעיל ב- PEPCID® (famotidine) הוא אנטגוניסט H2-receptor histamine. Famotidine הוא N '(aminosulfonyl) -3 - ((2 - (diaminomethylene) אמינו) -4-thiazolyl) מתיל) thio) propanimidamide. הנוסחה האמפירית של פמוטידין היא C 8 H 15 N 7 O 2 S 3 והמשקל המולקולרי שלה הוא 337.43. הנוסחה המבנית שלה היא:

Famotidine הוא תרכובת גבישי לבן לבן חיוור כי הוא מסיס בחופשיות בחומצה אצטית קרחוני, מסיס מעט מתנול, מסיס מעט מאוד במים, וכמעט לא מסיסים באתנול.

כל טבליה לטיפול בעל פה מכילה 20 מ"ג או 40 מ"ג של פמוטידין ואת החומרים הלא פעילים הבאים: תאית הידרוקסרופיל, היפרומלוז, תחמוצות ברזל, סטארט מגנזיום, תאית microcrystalline, עמילן תירס, טלק, דו תחמוצת טיטניום, ושעווה קרנובה.

התראות

PEPCID מצוין ב:

  1. טיפול לטווח קצר של כיב תריסריון פעיל. רוב החולים הבוגרים מחלימים תוך 4 שבועות; יש לעתים רחוקות סיבה להשתמש PEPCID במינון מלא במשך יותר מ 6 עד 8 שבועות. מחקרים לא העריכו את הבטיחות של פמוטידין ב כיב תריסריון פעיל לא מסובך לתקופות של יותר משמונה שבועות.
  2. טיפול תחזוקה עבור חולים כיב דודנאלי במינון מופחת לאחר ריפוי של כיב פעיל. מחקרים מבוקרים במבוגרים לא חרגו מעבר לשנה.
  3. טיפול לטווח קצר של כיב קיבה שפיר פעיל. רוב החולים הבוגרים לרפא בתוך 6 שבועות. מחקרים לא העריכו את הבטיחות או היעילות של פמוטידין בכיב קיבה שפיר פעוט לא מסובך לתקופות של יותר מ -8 שבועות.
  4. טיפול לטווח קצר של מחלת ריפלוקס gastroesophageal (GERD). PEPCID מצביע על טיפול קצר טווח בחולים עם סימפטומים של GERD (ראה פרמקולוגיה קלינית במבוגרים, מחקרים קליניים ).
    PEPCID הוא גם הצביע על טיפול לטווח קצר של esophagitis עקב GERD כולל מחלת או מחלה כיבית מאובחנת על ידי אנדוסקופיה (ראה פרמקולוגיה קלינית במבוגרים, מחקרים קליניים ).
  5. טיפול במצבים היפרסרטוריים פתולוגיים (למשל, תסמונת זולינגר-אליסון, אדנומות אנדוקריניות רבות) (ראה פרמקולוגיה קלינית במבוגרים, מחקרים קליניים ).

מינון ואדמיניסטרציה

כיב התריסריון

טיפול אקוטי : המינון המומלץ למבוגרים בפה עבור כיב תריסריון פעיל הוא 40 מ"ג פעם ביום לפני השינה. רוב החולים לרפא בתוך 4 שבועות; יש לעתים רחוקות סיבה להשתמש PEPCID במינון מלא במשך יותר מ 6 עד 8 שבועות. משטר של 20 מ"ג ההצעה הוא גם יעיל.

טיפול תחזוקה : המינון המומלץ למבוגרים בפה הוא 20 מ"ג פעם ביום לפני השינה.

כיב קיבה שפיר

טיפול אקוטי : המינון המומלץ למבוגרים בפה עבור כיב קיבה פעיל הוא 40 מ"ג פעם ביום לפני השינה.

מחלת ריפלוקס גסטרוזופאגי (GERD)

המינון המומלץ של הפה לטיפול בחולים מבוגרים עם סימפטומים של GERD הוא 20 מ"ג עבור עד 6 שבועות. המינון המומלץ של הפה לטיפול בחולים בוגרים עם דלקת ושט, כולל שחיקה וכיבים וסימפטומים נלווים בעקבות GERD, הוא 20 או 40 מ"ג עד 12 שבועות (ראה פרמקולוגיה קלינית במבוגרים, מחקרים קליניים ).

מינון לחולי ילדים <שנה של גיל מחלת ריפלוקס גסטרוזופאגי (GERD)

ראה PRECAUTIONS, מטופלים ילדים בגיל שנה.

המחקרים המתוארים ב PRECAUTIONS, מטופלים ילדים בגיל שנה, מציעים את המינון ההתחלתי הבא בחולים ילדים מתחת לגיל 1: מחלת ריפלוקס גסטרו-ווסגאלית 0.5 מ"ג / ק"ג / מינון של השעיה אוראלית של פלוטידן לטיפול ב- GERD עבור עד 8 שבועות פעם ביום בחולים מתחת לגיל 3 חודשים ו- 0.5 מ"ג לק"ג / פעמיים ביום בחולים 3 חודשים עד גיל שנה. המטופלים צריכים גם לקבל אמצעים שמרניים (למשל, האכלה מעובה). השימוש ב- famotidine תוך ורידי בחולי ילדים מתחת לגיל שנה עם GERD לא נחקר כראוי.

מינון לחולי ילדים בגילאי 16-16

ראה PRECAUTIONS, ילדים חולים בגילאי 16-16.

המחקרים המתוארים ב PRECAUTIONS, מטופלים ילדים בגילאי 16-16 מציעים את המינון ההתחלתי הבא בחולים ילדים בגילאי 1-16 שנים:

כיב פפטי - 0.5 מ"ג / ק"ג / יום פו ב bedtime או הצעה מחולקת עד 40 מ"ג / יום.

מחלת ריפלוקס גסטרו-וזאופגאלית עם או בלי אשטופיטיס, כולל שחיקות וכיבים - 1.0 מ"ג לק"ג / יום פו הצעה מחולקת עד 40 מ"ג

בעוד שפורסמו מחקרים בלתי מבוקרים מציעים יעילות של famotidine בטיפול במחלת ריפלוקס גסטרו-וזאופאגל ובכיב פפטי, הנתונים בחולים ילדים אינם מספיקים כדי לקבוע את אחוז התגובה עם מינון ומשך הטיפול. לכן, משך הטיפול (מבוסס על ההמלצות למבוגר) מבוסס על תגובה קלינית ו / או קביעת pH (אנדוסקופית קיבה) ואנדוסקופיה. מחקרים קליניים בלתי מבוקרים בחולי ילדים בגילאי 1-16 שנים השתמשו במינונים של עד 1 mg / kg / day עבור כיב פפטי ו -2 mg / kg / day עבור GERD עם או ללא esophagitis כולל שחיקות וכיבים.

מצב פתולוגי פתולוגי (למשל, תסמונת זולינגר-אליסון, אדנומות אנדוקריניות מרובות)

המינון של PEPCID בחולים עם hypersecretory הפתולוגי התנאים משתנה עם המטופל היחיד. המינון המומלץ למינון אוראלי למבוגרים עבור מצבי hypersecretory פתולוגיים הוא 20 מ"ג q 6 שעות. אצל חלק מהמטופלים יש צורך במינון התחלתי גבוה יותר. מינון צריך להיות מותאם לצרכים בודדים המטופל צריך להמשיך כל עוד ציין קלינית. מינון של עד 160 מ"ג q 6 h כבר ניתנו לחולים מבוגרים עם תסמונת Zollinger-Ellison חמורה.

שימוש מקביל של antacids

נוגדי חומצה ניתן לתת במקביל אם יש צורך.

מינון המינון לחולים עם אי ספיקת כליות מתונה או חמורה

בחולים מבוגרים עם ירידה מתונה של 50 מ"ל לדקה (קריאטינין <50 מ"ל / דקה) או מחסור חמור בקריאטינין (10 מ"ל לדקה), מחצית החיים של חיסון ה- PEPCID גדלה. עבור חולים עם אי ספיקת כליות חמורה, זה עלול לעלות על 20 שעות, להגיע כ 24 שעות בחולים אנורי. מאחר ותופעות לוואי של CNS דווחו בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית וחמורה, כדי למנוע הצטברות עודפת של התרופה בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית או חמורה, ניתן להפחית את המינון של PEPCID למחצית המינון או שהרווח המינון עלול להיות ממושך עד 36-48 שעות, כפי שצוין על ידי התגובה הקלינית של המטופל.

בהתבסס על ההשוואה בין פרמטרים פרמקוקינטיים עבור PEPCID במבוגרים וחולי ילדים, יש לשקול התאמה למינון אצל ילדים עם אי ספיקת כליות בינונית או חמורה.

איך סופקו

טבליות PEPCID, 20 מ"ג, הם בצבע בז ', בצורת רבוע מעוגל, לוחות מצופים בסרט מקודדים MSD בצד אחד פשוטה מן הצד השני. הם מסופקים כדלקמן:

NDC 42998-639-09 יחידה של בקבוקי שימוש של 30
NDC 42998-639-98 יחידה של בקבוקי שימוש של 100.

PEPCID לוחות, 40 מ"ג, הם שזופים, מעוגלות בצורת ריבוע, סרט מצופה טבליות coded MSD בצד אחד ופשוט בצד השני. הם מסופקים כדלקמן:

NDC 42998-649-09 יחידה של בקבוקי שימוש של 30
NDC 42998-649-98 יחידת שימוש בקבוקים של 100. אחסון

חנות בטמפרטורת החדר נשלט.

PAPCID® (famotidine) טבליות 20 מ"ג וטבליות 40 מ"ג מיוצרים עבור: מרתון תרופות, LLC, Northbrook, IL 60062, ארה"ב. הונפק בפברואר 2014.

תופעות לוואי

התגובות השליליות המפורטות להלן דווחו במהלך ניסויים קליניים מקומיים ובינלאומיים בכ -2500 מטופלים. בניסויים קליניים מבוקרים אלו, בהם הושוו טבליות PEPCID לפלסבו, שכיחות ההתנסויות השליליות בקבוצה שקיבלה PEPCID Tablet, 40 מ"ג בזמן השינה, הייתה דומה לזו של קבוצת הפלסבו.

תופעות הלוואי הבאות דווחו אצל יותר מ -1% מהחולים בטיפול ב- PEPCID בניסויים קליניים מבוקרים, ועשויים להיות קשורים בסיבתיות לתרופה: כאב ראש (4.7%), סחרחורת (1.3%), עצירות (1.2% ) ושלשולים (1.7%).

תופעות הלוואי האחרות דווחו לעיתים רחוקות בניסויים קליניים או מאז ששווקה התרופה. הקשר עם טיפול ב- PPSCID אינו ברור במקרים רבים. בתוך כל קטגוריה התגובות השליליות מפורטות לפי סדר החומרה:

הגוף כולו: חום, אסטניה, עייפות

לב וכלי דם: הפרעות קצב, בלוק AV, דפיקות לב. מרווח QT ממושך, בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, דווח לעתים רחוקות מאוד.

מערכת העיכול: צהבת כולסטטית, דלקת כבד, אנזימים בכבד, הקאות, בחילות, אי נוחות בבטן, אנורקסיה, יובש בפה

המטולוגית: מקרים נדירים של agranulocytosis, pancytopenia, לוקופניה, טרומבוציטופניה

רגישות יתר: אנפילקסיס, אנגיואדמה, בצקת פנים של אורביטור, אורטיקריה, פריחה, זריקה משולבת

שריר-שלד: רבדומיוליזה, כאבי שרירים ושלד, כולל התכווצויות שרירים, ארתרלגיה

מערכת העצבים / פסיכיאטריים: התקף גרנד מל; הפרעות נפשיות, שהיו הפיך במקרים בהם התקבל מעקב, כולל הזיות, בלבול, תסיסה, דיכאון, חרדה, ירידה בליבידו; הפרשתזיה; נדודי שינה; נוּמָה. עוויתות, בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, דווחו לעיתים רחוקות מאוד.

הנשימה: ברונכוספזם, דלקת ריאות interstitial

עור: אפידרמיס רעיל necrolysis / תסמונת סטיבנס ג 'ונסון (נדיר מאוד), alopecia, אקנה, pruritus, עור יבש, שטיפה

חושים מיוחדים: טינטון, הפרעת הטעם

אחר: דווח על מקרים נדירים של אימפוטנציה ועל מקרים נדירים של אי-נוחות; עם זאת, בניסויים קליניים מבוקרים, המקרים לא היו גדולים מאלה שנראו עם פלצבו.

תגובות שליליות דיווחו על לוחות PEPCID עשוי להתרחש גם עם PEPCID עבור השעיה שבעל פה.

חולים פדיאטריים

במחקר קליני שנערך בקרב 35 מטופלים בילדים מתחת לגיל שנה עם סימפטומים של GERD (לדוגמא, הקאות (לירוק)), עצבנות (מהומה)), נצפתה אצל 5 מטופלים ב- Famotidine אשר נפתרו כאשר התרופה הופסקה.

אינטראקציות עם תרופות

לא זוהו תופעות סמים. מחקרים עם Famotidine באדם, במודלים של בעלי חיים, ובמבחנה לא הראו שום הפרעה משמעותית עם הנטייה של תרכובות metabolized על ידי אנזימים hepaticmicrosomal, למשל, מערכת ציטוכרום P450. תרכובות נבדק האדם כוללים warfarin, תיאופילין, phenytoin, דיאזפם, aminopyrine ו antipyrine. Indocyanine ירוק כמו אינדקס של הפקת סמים hepatic נבדק ולא נמצאו השפעות משמעותיות.

אזהרות

לא סופק מידע

אמצעי זהירות

כללי

תגובה סימפטומטית לטיפול ב- PEPCID אינה מונעת נוכחות של ממאירות קיבה.

חולים עם אי ספיקת כליות מתונה או חמורה

מאחר ותופעות לוואי של CNS דווחו בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית וחמורה, ייתכן שיש צורך להשתמש במרווחים ארוכים יותר בין מינונים או במינונים נמוכים יותר בחולים עם קרינה מתונה (50 מ"ל לדקה) או קרינה חמורה של קריאטינין <10 מ"ל / דקות) אי-ספיקת כליות כדי להסתגל לחצי מחצית החיים של פמוטידין (ראה פרמקולוגיה קלינית במבוגרים, מינון ומינון ). מרווח QT ממושך דווח כמעט לעיתים רחוקות בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי אשר מינון המינון / מינון של famotidine לא יכול להיות מותאם כראוי.

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

במחקר של 106 שבועות בחולדות ובחקר של 92 שבועות בעכברים שקיבלו מינון אוראלי של עד 2000 מ"ג לק"ג ליום (כ -2500 פעמים המינון האנושי המומלץ עבור כיב תריסריון פעיל), לא נמצאה עדות לסרטן חיסוני עבור PEPCID .

Famotidine היה שלילי במבחן mutagen microbial (בדיקת איימס) באמצעות סלמונלה typhimurium ו Escherichia coli עם או ללא הפעלת אנזים הכבד חולדה בריכוזים של עד 10, 000 מק"ג / צלחת. ב vivo מחקרים בעכברים, עם בדיקת micronucleus ומבחן chromosomal aberration, לא נצפו ראיות של אפקט mutagenic.

במחקרים עם חולדות שקיבלו מינון אוראלי של עד 2000 מ"ג / ק"ג / יום או מינון תוך ורידי של עד 200 מ"ג / ק"ג / יום, הפריון וביצועי הרבייה לא נפגעו.

הֵרָיוֹן

הריון קטגוריה ב

מחקרי הרבייה בוצעו בחולדות ובארנבים במינונים אוראליים עד 2000 ו 500 מ"ג / ק"ג / יום, בהתאמה, ובשני המינים במינון IV של עד 200 מ"ג / ק"ג / יום, ולא גילו עדויות משמעותיות לכך פגיעה בפריון או פגיעה בעובר עקב PEPCID. למרות שלא נצפו השפעות ישירות של העובר, נמצאו הפלות ספורדיות המתרחשות רק באמהות, אשר הראו ירידה ניכרת בצריכת המזון, אצל כמה ארנבונים במינונים אוראליים של 200 מ"ג / ק"ג / יום (פי 250 מהמינון האנושי הרגיל) או גבוה יותר. עם זאת, אין מחקרים הולמים או מבוקרים היטב אצל נשים הרות. בגלל מחקרים הרבייה של בעלי חיים לא תמיד מנבא של התגובה האנושית, תרופה זו צריכה לשמש במהלך ההריון רק אם יש צורך בבירור.

אמהות סיעוד

מחקרים שנערכו בחולדות מניקות הראו כי פמוטידין מופרש לחלב אם. דיכאון צמיחה חולף נצפתה אצל עכברושים צעירים המנקים מאמהות שטופלו במינונים מינוטוקסיים של לפחות פי 600 מהמינון האנושי הרגיל. Famotidine הוא לגילוי בחלב האדם. בגלל הפוטנציאל לתגובות שליליות חמורות אצל תינוקות סיעודיים מ- PEPCID, יש לקבל החלטה האם להפסיק את הסיעוד או להפסיק את התרופה, תוך התחשבות בחשיבות התרופה לאם.

חולים בגיל הרך

השימוש ב- PEPCID בחולים ילדים מתחת לגיל 1 נתמך על ידי ראיות ממחקרים נאותים ומבוקר היטב של PEPCID במבוגרים, ועל ידי המחקרים הבאים בחולים ילדים <1 שנה.

שני מחקרים פרמקוקינטיים בחולים ילדים 3 חודשים עד שנה דומה לזו של חולים מבוגרים בילדים (1-15 שנים) ומבוגרים. לעומת זאת, לחולי ילדים בגילאי 0-3 חודשים היו ערכי חיסונים של פמוטידין, שהם פי שניים עד פי 4 מאשר אצל חולים מבוגרים ומבוגרים. מחקרים אלה מראים גם כי הזמינות הביולוגית הממוצעת בחולים בילדים לאחר גיל שנה לאחר מינון אוראלי דומה לחולים ולבוגרים מבוגרים יותר בילדים. נתונים פרמקודינמיים בחולים ילדים 0-3 חודשים מצביעים על כך שמשך דיכוי החומציות ארוך יותר בהשוואה לחולים בילדים מבוגרים יותר, בהתאם לחצי מחצית החיים של פמוטידין בחולים ילדים בגילאי 0-3 חודשים. (ראה פרמקולוגיה קלינית בחולי ילדים, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה ).

במחקר כפול כפול, עיוור, נסיגה טיפולית, 35 מטופלים בילדים, שאובחנו כחולים במחלת ריפלוקס, עברו עד 4 שבועות עם השעיית הפומיטידין (0.5 מ"ג / ק"ג / מנה או 1 מ"ג / ק"ג / מנה). למרות שניתן היה למצוא פורמולציה תוך וריידית של פלוטידים, לא טופלו בחולים עם פמוטידין תוך ורידי במחקר זה. כמו כן, הוטל על המטפלים להעניק טיפול שמרני כולל האכלה מעובה. חולים שנרשמו אובחנו בעיקר על ידי היסטוריה של הקאות (לירוק) ועצבנות (fussiness). משטר המינון של פמוטידין היה פעם ביום לחולים מתחת לגיל 3 חודשים ולפעמים פעמיים ביום לחולים בגיל 3 חודשים. לאחר 4 שבועות של טיפול, החולים הוסרו באופן אקראי מהטיפול ולאחר 4 שבועות נוספים לתופעות לוואי וסימפטומטולוגיה. החולים הוערכו עבור הקאות (יורקות), עצבנות (fussiness) והערכות גלובליות של שיפור. חולי המחקר נעו בגיל הכניסה בין 1.3 ל -10.5 חודשים (ממוצע 5.6 ± 2.9 חודשים), 57% היו נשים, 91% היו לבנים ו -6% היו שחורים. רוב המטופלים (27/35) המשיכו לשלב הטיפול-נסיגה של המחקר. שני חולים הפסיקו את הטיפול ב- famotidine בשל תופעות לוואי. רוב החולים השתפרו במהלך שלב הטיפול הראשוני של המחקר. התוצאות של שלב הטיפול-הנסיגה היו קשות לפרש בגלל מספר קטן של חולים. מתוך 35 החולים שנרשמו במחקר, נצפתה תסיסה בקרב 5 מטופלים ב- Famotidine, אשר נפתרו כאשר הופסקה התרופה; לא נצפתה בחולים עם פלסבו (ראה תגובות חריגות, מטופלים ילדים ).

מחקרים אלו מראים כי מינון התחלתי של 0.5 מ"ג / ק"ג / מנה של השערת הפוטוטידין הפומית עשוי להועיל לטיפול ב- GERD עד 4 שבועות פעם ביום בחולים מתחת לגיל 3 חודשים ופעמיים ביום בחולים 3 חודשים עד <1 שנה; את הבטיחות ואת היתרונות של טיפול Famotidine לאחר 4 שבועות לא הוקמו. יש להתייחס לפמוטידין לטיפול ב- GERD רק אם אמצעים שמרניים (למשל, האכלה מעובה) משמשים בו זמנית, ואם התועלת הפוטנציאלית עולה על הסיכון.

חולים בגילאים 1-16 שנים של גיל

השימוש ב- PEPCID בחולים ילדים בגילאי 16-16 נתמך על ידי ראיות ממחקרים הולמים ומבוקרים היטב של PEPCID במבוגרים, ועל-פי המחקרים הבאים בחולי ילדים: במחקרים שפורסמו במספר קטן של מטופלים ילדים 1-15 שנים של גיל, פינוי של פמוטידין היה דומה לזה שנראה במבוגרים. אצל ילדים בגילאי 11-15, מינונים אוראליים של 0.5 mg / kg היו קשורים לאזור ממוצע מתחת לעקומה (AUC) בדומה למבוגרים שטופלו בעל פה עם 40 מ"ג. באופן דומה, בחולים ילדים בגילאי 1-15 שנים, מינון תוך ורידי של 0.5 מ"ג / ק"ג היה קשור עם AUC ממוצע דומה לזה של מבוגרים שטופלו תוך ורידי עם 40 מ"ג. מחקרים שפורסמו עד כה מצביעים על כך שהיחסים בין ריכוז בסרום לדיכוי חומצה דומים אצל מטופלים בילדים בגילאי 15-15 בהשוואה למבוגרים. מחקרים אלה מצביעים על מינון התחלתי לחולים ילדים בגילאי 1-16 שנים כדלקמן:

כיב פפטי - 0.5 מ"ג / ק"ג / יום פו ב bedtime או מחולק הצעה עד 40 מ"ג / יום.

מחלת ריפלוקס גסטרו-וזאופגאלית עם או בלי אשטופיטיס, כולל שחיקות וכיבים - 1.0 מ"ג לק"ג / יום פו הצעה מחולקת עד 40 מ"ג

בעוד שפורסמו מחקרים בלתי מבוקרים מציעים יעילות של famotidine בטיפול במחלת ריפלוקס גסטרו-וזאופאגל ובכיב פפטי, הנתונים בחולים ילדים אינם מספיקים כדי לקבוע את אחוז התגובה עם מינון ומשך הטיפול. לכן, משך הטיפול (מבוסס על ההמלצות למבוגר) מבוסס על תגובה קלינית ו / או קביעת pH (אנדוסקופית קיבה) ואנדוסקופיה. מחקרים קליניים בלתי מבוקרים בחולי ילדים השתמשו במינון של עד 1 mg / kg / day עבור כיב פפטי ו- 2 mg / kg / day עבור GERD עם או ללא esophagitis כולל שחיקות וכיבים.

שימוש גריאטרי

מתוך 4, 966 נבדקים במחקרים קליניים שטופלו ב- Famotidine, 488 נבדקים (9.8%) היו בני 65 ומעלה, ו- 88 נבדקים (1.7%) היו מעל גיל 75. לא נמצאו הבדלים כוללים בבטיחות או ביעילות בין נושאים אלה לבין נבדקים צעירים יותר. עם זאת, רגישות רבה יותר של כמה אנשים מבוגרים לא ניתן לשלול.

אין צורך בהתאמת המינון בהתאם לגיל (ראה פרמקולוגיה קלינית במבוגרים, פרמקוקינטיקה ). תרופה זו ידועה מופרשת באופן משמעותי על ידי הכליה, והסיכון לתגובות רעילות לתרופה זו עשוי להיות גדול יותר בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. מכיוון שחולים קשישים נוטים יותר לירידה בתפקוד הכלייתי, יש להקפיד על בחירת המינון, ועשויים להיות שימושיים לפקח על תפקוד הכליות. יש צורך בהתאמת המינון במקרה של פגם בכליות בינונית או חמורה (ראה הנחיות, חולים עם אי ספיקת כליות מתונה או חמורה, מינון ואדמיניסטרציה, מינון המינון לחולים עם אי ספיקת כליות מתונה או חמורה ).

מנת יתר

התגובות השליליות במקרים של מינון יתר דומים לתגובות השליליות הניצבות בניסויים הקליניים הרגילים (ראה תגובות סותרות ). מינונים אוראליים של עד 640 מ"ג ליום ניתנו לחולים מבוגרים עם מצבי hypersecretory פתולוגיים ללא תופעות לוואי חמורות. במקרה של עודף משקל, הטיפול צריך להיות סימפטומטי ותומך. יש להסיר את החומר הלא מסופק מהמעיים, יש לעקוב אחר המטופל ולטפל בתרופות תומכות.

אוראלידין LD50 של פמוטידין אצל עכברים ועכברים זכר ונקבה היה גדול מ 3000 מ"ג / ק"ג, ומינון מינימלי קטלני חריף בכלבים עלה על 2000 מ"ג / ק"ג. Famotidine לא לייצר השפעות גליות במינונים גבוהים של הפה בעכברים, חולדות, חתולים וכלבים, אך גרמה אנורקסיה משמעותית ודיכאון גדילה בארנבונים החל מ 200 mg / kg / day בעל פה. LD50 הווריד של פמוטידין עבור עכברים וחולדות נע בין 254-563 מ"ג / ק"ג, והמינון המינימלי של קטלני הרביעי בכלבים היה כ -300 מ"ג לק"ג. סימנים של שיכרון חריף אצל כלבים שטופלו ב- IV היו אמסיס, חוסר מנוחה, חיוור ריריות או אדמומיות של הפה והאוזניים, לחץ דם, טכיקרדיה וקריסה.

אימוץ

רגישות יתר לכל רכיב של מוצרים אלה. רגישות קרוס בכיתה זו של תרכובות נצפתה. לכן, PPSCID לא צריך להיות מנוהל לחולים עם היסטוריה של רגישות יתר אנטגוניסטים קולטן H2 אחרים.

פרמקולוגיה קלינית

פרמקולוגיה קלינית במבוגרים

השפעות GI

PEPCID הוא מעכב תחרותי של H2 קולטן histamors. הפעילות הפרמקולוגית החשובה ביותר של PEPCID היא עיכוב הפרשת קיבה. הן ריכוז חומצה נפח הפרשת קיבה הם מדוכאים על ידי PEPCID, ואילו שינויים בהפרשה pepsin פרופורציונלי פלט בנפח.

ב מתנדבים רגילים hypersecretors, PEPCID מעכב הפרשת קיבה בסיסית לילית, כמו גם הפרשת מגורה על ידי מזון pentagastrin. לאחר מתן אוראלי, הופעת האפקט האנטי-פסיכיאטרי התרחשה תוך שעה; ההשפעה המרבית היתה תלויה במינון, המתרחשת בתוך שעה עד שלוש שעות. משך העיכוב של הפרשת במינונים של 20 ו 40 מ"ג היה 10 עד 12 שעות.

מינון אוראלי חד פעמי של 20 ו 40 מ"ג מעכב הפרשת חומצה בסיסית ולילית בכל הנושאים; הפרשת חומצת הקיבה הלילית הממוצעת נעצרה על ידי 86% ו -94% בהתאמה, למשך תקופה של 10 שעות לפחות. אותן מנות שניתנו בבוקר הדחיקו את הפרשת החמצן הממריצה על מזון בכל הנושאים. הדיכוי הממוצע היה 76% ו 84%, בהתאמה, 3 עד 5 שעות לאחר הממשל, ו 25% ו 30%, בהתאמה, 8 עד 10 שעות לאחר הממשל. במספר נושאים שקיבלו מינון של 20 מ"ג, לעומת זאת, ההשפעה האנטי-פסיכיאטרית התפוגגה תוך 6-8 שעות. לא היתה השפעה מצטברת עם מנות חוזרות. ה- pH ליטרתי הלילי הועלה על ידי מינון הערב של 20 ו 40 מ"ג של PEPCID כדי מתכוון לערכים של 5.0 ו -6.4, בהתאמה. כאשר PEPCID ניתנה לאחר ארוחת הבוקר, ה- pH בין-יומי בין 3 ל -8 שעות לאחר 20 או 40 מ"ג של PEPCID הועלה לכ -5.

ל- PEPCID הייתה השפעה מועטה בלבד על רמות הצום או לאחר גסטרין בסרום. ריקבון קיבה ופונקרטיות אקסוקריניפנקריאטית לא הושפעו מ- PEPCID.

אפקטים אחרים

השפעות מערכתיות של PEPCID במערכות CNS, Cardiovascular, נשימה או האנדוקרינית לא צוין במחקרים פרמקולוגיים קליניים. כמו כן, לא נרשמו תופעות אנטיאנדרוגניות. רמות הורמון בסרום, כולל פרולקטין, קורטיזול, תירוקסין (T4) וטסטוסטרון, לא שונו לאחר טיפול ב- PEPCID.

פרמקוקינטיקה

PEPCID הוא ספוג לחלוטין. הזמינות הביולוגית של מינון אוראלי היא 40-45%. זמינות ביולוגית עשויה להיות מוגברת מעט על ידי מזון, או ירידה קלה על ידי נוגדי חומצה; עם זאת, השפעות אלה אינם תוצאה קלינית. PEPCID עובר מינימום passmetabolism מינימלית. לאחר מינון אוראלי, רמות הפלסמה שיא להתרחש 1-3 שעות. רמות פלזמה לאחר מינונים מרובים דומים לאלה לאחר מינון יחיד. 15-20% של PEPCID בפלסמה הוא חלבון מחויב. PEPCID יש חצי חיסול חיים של 2.5-3.5 שעות. PEPCID מסולק על ידי נתיבי כליות (65-70%) ו מטבולית (30-35%). שחרור הכליה הוא 250-450 מ"ל / דקה, המציין הפרשת צינורי. עשרים וחמש עד 30% של מינון אוראלי ו 65-70% של מינון תוך ורידי הם התאושש בשתן כמו תרכובת ללא שינוי. המטבוליט היחיד שזוהה באדם הוא S- תחמוצת.

יש קשר הדוק בין ערכי חיסול קריאטינין לבין חיסול מחצית החיים של PEPCID. בחולים עם אי ספיקה כלית חמורה, קריאטינין פחות מ -10 מ"ל לדקה, חיסוני מחצית החיים של PEPCID עשויים לעלות על 20 שעות, וייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון או במינון של אי-ספיקת כליות בינונית וחמורה (ראה הנחיות, מינון) ומינהלה ).

אצל חולים קשישים, אין שינויים משמעותיים קליניים הקשורים לגיל בפרמקוקינטיקה של PEPCID. עם זאת, בחולים קשישים עם ירידה בתפקוד הכלייתי, ניתן להסיר את הסליקה של התרופה (ראה הנחיות, שימוש בגריאטריה ).

מחקרים קליניים

כיב התריסריון

במחקר רב-מרכזי בארה"ב, מחקר כפול-סמיות בחולי חוץ עם כיב תריסריון שאושר ע"י אנדוסקופיה, PEPCID בעל פה, הושווה לפלסבו. כפי שמוצג בטבלה 1, 70% מהחולים שטופלו ב- PEPCID 40 מ"ג היו נרפא בשבוע 4.

טבלה 1: מטופלים עם אונקוסקופיה מאושרים ריפוי תריסריון

PEPCID 40 מ"ג hs
(N = 89)
PEPCID 20 מ"ג הצעה
(N = 84)
פלסבו
(N = 97)
שבוע 2** 32%** 38%17%
שבוע 4** 70%** 67%31%
** סטטיסטית מובהקת סטטיסטית בהשוואה לפלצבו (p <0.001)

חולים שלא ריפאו בשבוע 4 המשיכו במחקר. בשבוע 8, 83% מהחולים שטופלו ב- PEPCID החלימו לעומת 45% מהחולים שטופלו בפלסבו. שכיחות ריפוי כיב עם PEPCID היה גבוה באופן משמעותי מאשר עם פלסבו בכל נקודת זמן בהתבסס על שיעור של כיבים ריפוי אושר אנדוסקופית.

במחקר זה, הזמן להקלה על כאב בשעות היום והלילה היה קצר משמעותית עבור חולים שקיבלו PEPCID מאשר אצל מטופלים שקיבלו פלסבו. חולים שקיבלו PEPCID גם לקחו פחות נוגדי חומצה מאשר חולים שקיבלו פלצבו.

טיפול תחזוקה לטווח ארוך של כיבים התריסריון

PEPCID, 20 מ"ג pohs, הושווה פלצבו h כמו טיפול תחזוקה בשני כפול סמיות, מחקרים multicenter של חולים עם endodopically אישר הוכחה duodenalulcers. במחקר בארה"ב, שכיחות האולקוס שנצפתה בתוך 12 חודשים בחולים שטופלו בפלסבו הייתה גדולה פי 2.4 מאשר בחולים שטופלו ב- PEPCID. 89 החולים שטופלו ב- PEPCID סבלו משכיחות כיבית נצפתה של 23.4% בהשוואה לשכיחות כיבית נצפתה של 56.6% ב -89 החולים שקיבלו פלצבו (p <0.01). תוצאות אלו אושרו במחקר בינלאומי שבו שכיחות המצבים הנצפית שנצפתה בתוך 12 חודשים ב -307 החולים שטופלו ב- PEPCID הייתה 35.7%, בהשוואה לשכיחות של 75.5% בקרב 325 החולים שטופלו בפלסבו (p <0.01).

כיב קיבה

במחקר כפול-סמיות בחולים עם כיב קיבה פעיל שפירסם אנדוסקופי, PEPCID בעל פה, 40 מ"ג hs, בהשוואה לפלסבו, הותרו נוגדי חומצה במהלך המחקר, אך הצריכה לא הייתה שונה משמעותית בין את PEPCID ו פלסבו קבוצות. כפי שמוצג בטבלה 2, ההיארעות של ריפוי כיב (נשירה שנספרה כבלתי נשלטת) עם PEPCID הייתה גבוהה באופן מובהק סטטיסטית מאשר פלסבו בשבועות 6 ו -8 בארה"ב, ובשבועות 4, 6 ו -8 במחקר הבינלאומי, בהתבסס על מספר הכיבים שנרפאו, אושרו על ידי אנדוסקופיה.

טבלה 2: חולים עם אולקוס אנדוסקופית מאושרים כיבים קיבה

מחקר בארה"ב מחקר בינלאומי
PEPCID 40 מ"ג hs
(N = 74)
פלסבו
(N = 75)
PEPCID 40 מ"ג hs
(N = 149)
פלסבו
(N = 145)
שבוע 445%39%† 47%31%
שבוע 6† 66%44%† 65%46%
שבוע 8*** 78%64%† 80%54%
***, † באופן מובהק סטטיסטית יותר מאשר פלסבו (p ≤ 0.05, p ≤ 0.01 בהתאמה)

הזמן להשלמת כאבים בשעות היום והלילה היה קצר משמעותית מבחינה סטטיסטית עבור חולים שקיבלו PEPCID בהשוואה לחולים שקיבלו פלצבו; עם זאת, בשני המחקרים לא נמצא הבדל מובהק סטטיסטית בשיעור החולים אשר כאבם הוקל עד סוף המחקר (שבוע 8).

מחלת ריפלוקס גסטרוזופאגי (GERD)

טיפול ב- PEPCID שהוערך דרך הפה הושווה לפלסבו במחקר בארה"ב, אשר רשם חולים עם סימפטומים של GERD וללא עדות אנדוסקופית לשחיקה או לכיבשה של הוושט. PEPCID 20 מ"ג היה גבוה באופן מובהק סטטיסטית מ -40 מ"ג ו- פלסבו במתן תוצאה סימפטומטית מוצלחת, המוגדרת כשיפור מתון או מעולה בתסמינים (טבלה 3).

טבלה 3: תוצאה מוצלחת של תסמין

PEPCID 20 מ"ג הצעה
(N = 154)
PEPCID 40 מ"ג hs
(N = 149)
תְרוּפַת סְרָק
(N = 73)
שבוע 6View rates6962
†† p ≤ 0.01 לעומת Placebo

בשבועיים של טיפול נצפתה הצלחה סימפטומטית באחוז גבוה יותר של חולים שקיבלו PEPCID 20 מ"ג בהשוואה לפלסבו (p ≤ 0.01).

שיפור משלים וריפוי של השחיקה ואבחון כיבים ואנדוסקופיה נחקרו בשני ניסויים נוספים. ריפוי הוגדר כהחלטה מלאה של כל השחיקות או הכיבים הנראים באנדוסקופיה. המחקר בארה"ב השווה בין PEPCID 40 מ"ג pobid לפלסבו ו- PEPCID 20 מ"ג pobid הראה אחוז גבוה משמעותית של ריפוי עבור PEPCID 40 מ"ג הצעה בשבוע 6 ו -12 (טבלה 4).

טבלה 4: ריפוי אנדוסקופי - מחקר בארה"ב

PEPCID 40 מ"ג הצעה
(N = 127)
PEPCID 20 מ"ג הצעה
(N = 125)
תְרוּפַת סְרָק
(N = 66)
שבוע 643 M.††, ‡‡3218
שבוע 12An University54 †††29
††† p ≤ 0.01 לעומת Placebo
‡ p ≤ 0.05 לעומת PEPCID 20 מ"ג
‡‡ p ≤ 0.01 לעומת PEPCID 20 מ"ג

בהשוואה לפלצבו, חולים שקיבלו PEPCID קיבלו הקלה מהירה יותר של שעות היום והלילה, ואחוז גדול יותר של חולים חוו הקלה מלאה בצרבת הלילה. הבדלים אלה היו מובהקים סטטיסטית.

במחקר הבינלאומי, כאשר PAPCID 40 מ"ג pobid הושווה לרניטידין 150 מ"ג pobid, אחוז מובהק סטטיסטית משמעותית של ריפוי נצפתה עם PEPCID 40 מ"ג הצעה בשבוע 12 (טבלה 5). עם זאת, לא היה הבדל משמעותי בין הטיפולים בתסמיני הסימפטומים.

טבלה 5: ריפוי אנדוסקופי - מחקר בינלאומי

PEPCID 40 מ"ג הצעה
(N = 175)
PEPCID 20 מ"ג הצעה
(N = 93)
Ranitidine 150 מ"ג הצעה
(N = 172)
שבוע 6485242
שבוע 12View rates6860
‡ ‡ ≤ 0.05 לעומת רניטידין 150 מ"ג

מצב פתולוגי פתולוגי (למשל, תסמונת זולינגר-אליסון, אדנומות אנדוקריניות מרובות)

במחקרים על חולים עם מצבי היפרטסורי פתולוגיים כגון תסמונת זולינגר-אליסון עם או בלי אדנומות אנדוקריניות מרובות, PEPCID עיכבה באופן משמעותי את הפרשת חומצת הקיבה ואת הסימפטומים הקשורים בשליטה. מינון בעל פה - 20 מ"ג עד 160 מ"ג q 6 שעות שמרו על הפרשת חומצה בסיסית מתחת ל -10 mEq / hr; המינונים הראשונים היו טיטרציה לצרכים האישיים של המטופל והתאמות לאחר מכן היו נחוצות עם הזמן אצל חלק מהחולים. PEPCID היה נסבל היטב ברמות מינון גבוהות אלו במשך תקופות ממושכות (יותר מ -12 חודשים) בשמונה חולים, ולא דווח על מקרים של גינקומסטיה, רמות פרולקטין גבוהות או אימפוטנציה, שנחשבו בשל התרופה.

פרמקולוגיה קלינית בחולי ילדים

פרמקוקינטיקה

לוח 6 מציג נתונים פרמקוקינטיים של ניסויים קליניים ומחקר שפורסם בחולי ילדים (גיל שנה, 27 = N), נתון לפמוטידין IV 0.5 mg / kg וממחקרים שפורסמו על מספר קטן של חולי ילדים (1-15 שנים) ) נתון famotidine תוך ורידי. האזורים תחת העקום (AUCs) מנורמלים במינון של 0.5 מ"ג לק"ג לחולי ילדים בגילאי 15-15 ובהשוואה למינון תוך-ורידי של 40 מ"ג במבוגרים (אקסטרפולציה המבוססת על תוצאות שהושגו עם מבוגר של 20 מ"ג IV מָנָה).

לוח: 6 פרמטרים פרמקוקינטיים של פמוטידין תוך ורידי

גיל (N = מספר חולים)שטח מתחת לעיקול (AUC) (ng-hr / mL)סה"כ סליקה (Cl) (L / hr / kg)נפח התפלגות (V d ) (L / kg)חיסול מחצית חיים (T½) (שעות)
0-1 חודשים c (N = 10)NA0.13 + 0.061.4 + 0.410.5 + 5.4
0-3 חודשים ד (N = 6)2688 + 8470.21 + 0.061.8 + 0.38.1 + 3.5
> 3-12 חודשים ד1160 + 4740.49 + 0.172.3 + 0.74.5 mapier
(N = 11) 1-11 yrs (N = 20)1089 ± 8340.54 ± 0.342.07 ± 1.493.38 ± 2.60
11-15 yrs (N = 6)1140 ± 3200.48 ± 0.141.5 ± 0.42.3 ± 0.4
מבוגר (N = 16)1726 ב0.39 ± 0.141.3 ± 0.22.83 ± 0.99
ערכים מוצגים כאמצעים ± SD אלא אם כן צוין אחרת.
b הערך הממוצע בלבד.
c מרכז מחקר יחיד. מחקר.

שחרור פלזמה מצטמצם וחיי מחצית חיים ממושכים בחולים ילדים 0-3 חודשים בהשוואה לחולים בילדים מבוגרים יותר. הפרמטרים הפרמקוקינטיים לחולים ילדים בגילאים 3 עד 15 שנים דומים לאלה המתקבלים למבוגרים.

מחקרי הזמינות הביולוגית של 8 מטופלים ילדים (11-15 שנים) הראו זמינות ביולוגית ממוצעת של 0.5 בהשוואה לערכים בוגרים של 0.42 עד 0.49. מינון אוראלי של 0.5 מ"ג / ק"ג השיג AUCs של 645 ± 249 ng-hr / mL ו -580 ± 60 ng-hr / mL בחולים ילדים מתחת לגיל שנה (N = 5) ובחולים ילדים בגילאי 11-15, בהתאמה, בהשוואה ל -482 ± 181 ng-hr / mL במבוגרים שטופלו ב- 40 מ"ג דרך הפה.

פרמקודינמיקה

פרמקודינמיקה של famotidine הוערכו ב 5 מטופלים ילדים 2-13 שנים באמצעות מודל emax sigmoid. נתונים אלה מצביעים על כך שהיחסים בין ריכוז הסרום של פמוטידין ודיכוי חומצת קיבה דומים לזו שנצפתה במחקר אחד של מבוגרים (לוח 7).

טבלה 7: פרמקודינמיקה של פמוטידין באמצעות מודל סיגמואיד

EC50 (ng / mL) *
חולים פדיאטריים26 ± 13
נתונים ממחקר אחד
א) נושאים בוגרים בריאים26.5 ± 10.3
ב) חולים מבוגרים עם דימום GI העליון18.7 ± 10.8
* ריכוז בסרום של famotidine הקשורים 50% מקסימום ירידה חומצת קיבה. ערכים מוצגים כאמצעים ± SD.

חמישה מחקרים שפורסמו (טבלה 8) בחנו את ההשפעה של פמוטידין על pH בקיבה ומשך של דיכוי חומצה אצל חולי ילדים. בעוד כל מחקר היה עיצוב שונה, נתונים דיכוי חומצה לאורך זמן מסוכמים כדלקמן:

לוח 8

מִנוּןמַסלוּלהשפעה אמספר המטופלים (טווח הגילאים)
0.5 מ"ג לק"ג, מנה בודדתIVקיבה pH> 4 עבור 19.5 שעות (17.3, 21.8) c11 (5-19 ימים)
0.3 מ"ג / ק"ג, מנה אחתIVקיבה pH> 3.5 עבור 8.7 ± 4.7 שעות6 (2-7 שנים)
0.4-0.8 מ"ג / ק"גIVקיבה pH> 4 עבור 6-9 שעות18 (2-69 חודשים)
0.5 מ"ג לק"ג, מנה בודדתIV<2 pH להגדיל את יחידת מעל הבסיס ב pH קיבה במשך 8 שעות9 (2-13 שנים)
0.5 מ"ג / ק"ג הצעהIVpH> 5 עבור 13.5 ± 1.8 שעות4 (6-15 שנים)
0.5 מ"ג / ק"ג הצעהאוראליpH> 5 עבור 5.0 ± 1.1 שעות4 (11-15 שנים)
ערכים המדווחים בספרות שפורסמה.
b אמצעים ± SD.
c ממוצע (רווח סמך 95%).

משך ההשפעה של פמוטידין IV 0.5 מ"ג / ק"ג על pH בקיבה ודיכוי חומצה הוצגה במחקר אחד להיות ארוך יותר בחולים בילדים מתחת לגיל 1 מהחולים בילדים מבוגרים יותר. משך זמן ארוך יותר של דיכוי חומצת קיבה עולה בקנה אחד עם הירידה הנמוכה בחולים בילדים מתחת לגיל 3 חודשים (ראה טבלה 6).

מידע על המטופל

לא סופק מידע. עיין בסעיף PRECAUTIONS .

קטגוריות פופולאריות