נורבסק

Anonim

NORVASC
(amlodipinebesylate) טבליות עבור מינהל פה

תיאור

NORVASC הוא מלח מבושל של אמלודיפין, חוסם ערוץ סידן ארוך.

אמלודיפין ביזילאט מתוארת כימית 3-ethyl-5-methyl (±) -2 ((2-aminoethoxy) מתיל) -4 (2 כלורופניל) -1, 4-dihydro-6-methyl- pyridinedicarboxylate, monobenzenesulphonate. הנוסחה האמפירית שלה היא C 20 H 25 CIN 2 O 5 • C 6 H 6 O 3 S, הנוסחה המבנית שלה היא:

Amlodipine beylate הוא אבקה גבישי לבן עם משקל מולקולרי של 567.1. הוא מסיס במקצת במים מסיס באופן חלקי באתנול. NORVASC (amlodipine besylate) טבליות מנוסחות כמו טבליות לבנות שווה ל 2.5, 5, ו 10 מ"ג של amlodipine עבור הפה. בנוסף למרכיב הפעיל, amlodipine besylate, כל טבליה מכילה את המרכיבים הלא פעילים הבאים: תאית microcrystalline, סידן פוספט סידן פוספט, סודיום עמילן גליקולאט, סטיראט מגנזיום.

התראות

לַחַץ יֶתֶר

NORVASC® מיועד לטיפול בלחץ דם גבוה, להורדת לחץ הדם. הורדת לחץ הדם מפחיתה את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים קטלניים ולא קטלניים, בעיקר שבץ ואוטם שריר הלב. יתרונות אלו נצפו בניסויים מבוקרים של תרופות נגד יתר לחץ דם ממגוון רחב של שיעורים פרמקולוגיים, כולל NORVASC.

שליטה בלחץ דם גבוה צריכה להיות חלק מניהול מקיף של הסיכון למחלות לב וכלי דם, כולל, לפי הצורך, בקרת שומנים, טיפול בסוכרת, טיפול אנטי-תרופתי, הפסקת עישון, פעילות גופנית וצריכת נתרן מוגבלת. חולים רבים ידרוש יותר מתרופה אחת כדי להשיג מטרות לחץ הדם. לקבלת ייעוץ ספציפי על מטרות וניהול, ראה הנחיות שפורסמו, כגון אלה של הוועדה הלאומית המשותפת ללחץ דם גבוה של התוכנית הלאומית למניעת, זיהוי, הערכה וטיפול בלחץ דם גבוה (JNC).

תרופות רבות נגד יתר לחץ דם, ממגוון של כיתות פרמקולוגיות ומנגנונים שונים של פעילות, הוצגו בניסויים מבוקרים אקראיים להפחתת תחלואה ותמותה קרדיווסקולארית, וניתן להסיק כי מדובר בהפחתת לחץ דם, ולא בתכונה פרמקולוגית אחרת של את התרופות, כי הוא אחראי במידה רבה על היתרונות האלה. היתרון הגדול והיעיל ביותר של התפקוד הקרדיווסקולרי הוא ירידה בסיכון לשבץ, אך ירידה באוטם שריר הלב ותמותה קרדיווסקולרית נצפתה גם היא באופן קבוע.

לחץ סיסטולי או דיאסטולי מורם גורם לעלייה בסיכון הקרדיו-וסקולרי, ועלייה בסיכון המוחלט למ"מ כספית גבוהה יותר בלחץ דם גבוה יותר, כך שגם הפחתה מתונה של יתר לחץ דם חמור יכולה לספק תועלת משמעותית. הפחתת הסיכון היחסי מפחתת לחץ הדם דומה בקרב אוכלוסיות בעלות סיכון אבסולוטי משתנה, ולכן התועלת המוחלטת גדולה יותר בחולים הנמצאים בסיכון גבוה יותר, ללא קשר ליתר לחץ דם (לדוגמה, חולים עם סוכרת או היפרליפידמיה) כדי ליהנות מטיפול אגרסיבי יותר למטרה של לחץ דם נמוך יותר.

לתרופות אנטי-היפרטנסיביות מסוימות יש השפעות של לחץ דם נמוך יותר (כמו טיפול חד-פעמי) בחולים שחורים, ותרופות רבות נגד יתר לחץ דם יש השפעות ואפקטים מאושרים נוספים (למשל, על אנגינה, אי ספיקת לב או מחלת כליות סוכרתית). שיקולים אלה עשויים להנחות את בחירת הטיפול.

NORVASC ניתן להשתמש לבד או בשילוב עם סוכני antihypertensive אחרים.

מחלות עורקים כליליים (CAD)

כרוני יציבה אנגינה

NORVASC מצביע על טיפול סימפטומטי של אנגינה כרונית יציבה. NORVASC ניתן להשתמש לבד או בשילוב עם סוכנים antianginal אחרים.

Vasospastic אנגינה (Prinzmetal של או אנגינה משתנה)

NORVASC מסומן לטיפול באנגינה אושרה חשודה. ניתן להשתמש ב- NORVASC כטיפול יחיד או בשילוב עם חומרים אנטי-אנגליים אחרים.

אנגיוגרפית מתועד CAD

בחולים עם CAD מתועד לאחרונה על ידי אנגיוגרפיה וללא אי ספיקת לב או חלק פליטה מתחת ל - 40%, NORVASC מצביע על צמצום הסיכון לאשפוז באנגינה ולהקטנת הסיכון להליך רסקולריזציה כלילי.

מינון ואדמיניסטרציה

מבוגרים

המינון השכיח הראשון של NORVASC הוא 5 מ"ג פעם ביום, והמנה המקסימלית היא 10 מ"ג פעם ביום.

חולים קטנים, שבירים או קשישים, או חולים עם אי ספיקה בכבד ניתן להתחיל ב -2.5 מ"ג פעם ביום, וניתן להשתמש במינון זה בעת הוספת NORVASC לטיפול אנטי-היפרטנסיבי אחר.

התאם את המינון בהתאם ליעדי לחץ הדם. באופן כללי, המתן 7 עד 14 ימים בין שלבי הטיטרציה. Titrate מהר יותר, עם זאת, אם קלינית מוצדקת, ובלבד המטופל מוערך לעתים קרובות.

אַנגִינָה

המינון המומלץ לאנגינה כרונית או vasospastic הוא 5-10 מ"ג, עם מינון נמוך הציע אצל קשישים ובחולים עם אי ספיקת כבד. רוב החולים ידרוש 10 מ"ג עבור השפעה מספקת.

מחלת לב כלילית

טווח המינון המומלץ לחולים עם מחלת לב כלילית הוא 5-10 מ"ג פעם ביום. במחקרים קליניים, רוב החולים נזקקו ל -10 מ"ג (ראה מחקרים קליניים ).

יְלָדִים

המינון היעיל של הפה נגד חולי ילדים בגילאי 6-17 שנים הוא 2.5 מ"ג עד 5 מ"ג פעם ביום. מינון של למעלה מ -5 מ"ג ביום לא נחקר אצל חולי ילדים (ראה פרמקולוגיה קלינית, מחקרים קליניים ).

איך סופקו

צורות מינון וחוזק

טבליות: 2.5 מ"ג לבן, יהלום, שטוח פנים, משופעים, עם "NORVASC" בצד אחד ו "2.5" על לוחות אחרים: 5 מ"ג לבן, מתומן מאורך, שטוח פנים, משופעים קצוות, עם "NORVASC" ב צד אחד ו "5" על לוחות אחרים: 10 מ"ג לבן, עגול, שטוח פנים, משופעים קצה, עם "NORVASC" בצד אחד "10" בצד השני

אחסון וטיפול

2.5 מ"ג טבליות

NORVASC - 2.5 מ"ג טבליות (amlodipine besylate שווה ל -2.5 מ"ג של amlodipine לכל טבליה) מסופקות כמו לבן, יהלום, שטוח פנים, משופעים קצוות חרוט עם "NORVASC" בצד אחד ו "2.5" בצד השני וסיפק כדלקמן You

NDC 0069-1520-68 בקבוק של 90

5 מ"ג טבליות

NORVASC - 5 מ"ג טבליות (amlodipine besylate שווה ל 5 מ"ג של amlodipine לכל טאבלט) הם מתומן לבן, מוארך, שטוח פנים, משופעים קצוות חרוט עם שני "NORVASC" ו "5" בצד אחד ופשוט בצד השני ומספקת כדלהלן:

NDC 0069-1530-68 בקבוק של 90
NDC 0069-1530-41 יחידת מנה של 100 חבילה
NDC 0069-1530-72 בקבוק של 300

10 מ"ג טבליות

NORVASC - 10 מ"ג טבליות (amlodipine besylate שווה ל -10 מ"ג של amlodipine לכל טאבלט) הם לבנים, עגולים, שטוחים, משופעים עם קצוות חדים עם שני "NORVASC" ו "10" בצד אחד ופשוט בצד השני ומספקת התעופה

NDC 0069-1540-68 בקבוק של 90
NDC 0069-1540-41 יחידת מנה של 100 חבילה

אִחסוּן

חנות בקבוקים בטמפרטורת החדר נשלט, 59 ° ל 86 ° F (15 ° עד 30 ° C) ו לוותר על חזק, lightresistant מכולות (USP).

תופעות לוואי

ניסיון קליני ניסיון

מאחר שניסויים קליניים נערכים בתנאים משתנים במידה רבה, שיעורי תגובה שלילית שנצפו בניסויים הקליניים של תרופה אינם ניתנים להשוואה ישירה לשיעורים בניסויים הקליניים של תרופה אחרת, ועשויים שלא לשקף את השיעורים שנצפו בפועל.

NORVASC הוערכה לבטיחות ביותר מ -11, 000 חולים בניסויים קליניים בארה"ב ובחו"ל. באופן כללי, הטיפול ב- NORVASC היה נסבל היטב במינון של עד 10 מ"ג ביום. רוב תופעות הלוואי שדווחו במהלך הטיפול ב- NORVASC היו חמורות או מתונות. בתגובות מבוקרות שדווחו במהלך הטיפול ב- NORVASC היו חומרות קלה או מתונה. בניסויים קליניים מבוקרים המשווים באופן ישיר את NORVASC (N = 1730) במינונים של עד 10 מ"ג לפלסבו (N = 1250), הפסקת הטיפול ב- NORVASC בשל תופעות לוואי נדרשה רק בכ -1.5% מהחולים ולא הייתה שונה משמעותית מפלסבו ( כ -1%). תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שנמצאות בתדירות גבוהה יותר מהפלצבו משתקפות בטבלה הבאה. ההיארעות (%) מתופעות הלוואי שהתרחשו במינון הקשור במינון היא כדלקמן:

Amlodipine תְרוּפַת סְרָק
N = 520
2.5 מ"ג
N = 275
5 מ"ג
N = 296
10 מ"ג
N = 268
בַּצֶקֶת1.83.010.80.6
סְחַרחוֹרֶת1.13.43.41.5
שְׁטִיפָה0.71.42.60.0
רֶטֶט0.71.44.50.6

תגובות שליליות אחרות שלא היו קשורות במינון מובהק, אך דווחו עם שכיחות גבוהה מ -1.0% בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו, כללו:

NORVASC (%)
(N = 1730)
פלצבו (%)
(N = 1250)
עייפות4.52.8
בחילה2.91.9
כאב בטן1.60.3
נוּמָה1.40.6

עבור מספר חוויות שליליות, שנראות כבעלות סמים ומינון, נמצאה שכיחות גבוהה יותר בקרב נשים בהשוואה לגברים הקשורים בטיפול ב- amlodipine, כפי שמוצג בטבלה הבאה:

נורבסק תְרוּפַת סְרָק
זכר =%
(N = 1218)
נקבה =%
(N = 512)
זכר =%
(N = 914)
נקבה =%
(N = 336)
בַּצֶקֶת5.614.61.45.1
שְׁטִיפָה1.54.50.30.9
דפיקות1.43.30.90.9
נוּמָה1.31.60.80.3

האירועים הבאים התרחשו ב -0.1% מהחולים בניסויים קליניים מבוקרים או בתנאי ניסויים פתוחים או ניסיון שיווקי, כאשר הקשר הסיבתי אינו ודאי; הם רשומים כדי להודיע ​​לרופא על מערכת יחסים אפשרית:

לב וכלי דם: הפרעות קצב (כולל טכיקרדיה חדרית ופרפור פרוזדורי), ברדיקרדיה, כאבי חזה, איסכמיה פריפריאלית, סינקופה, טכיקרדיה, דלקת כלי הדם.

מערכת העצבים המרכזית והיקפית : היפוסטזיה, נוירופתיה, פריפריה, הרעד, סחרחורת.

מערכת העיכול: אנורקסיה, עצירות, דיספאגיה, שלשולים, גזים, דלקת הלבלב, הקאות, היפרפלזיה חניכיים.

כללי: תגובה אלרגית, אסתניה, כאבי גב 1, גלי חום, כאבים, כאב, קשיחות, עלייה במשקל, ירידה במשקל.

מערכת שרירים ושלד: ארתרלגיה, ארתרוזיס, התכווצויות שרירים, מיאלגיה אחת.

פסיכיאטריה: תפקוד מיני (זכר 1 ונקבה), נדודי שינה, עצבנות, דיכאון, חלומות לא נורמליים, חרדה, דפרסונליזציה.

מערכת הנשימה: קוצר נשימה, 1 epistaxis.

עור ונספחים: אנגיואדמה, multiforme אריתמה, pruritus, פריחה אחת, 1 פריחה erythematous, maculopapular פריחה.

חושים מיוחדים: ראייה לא תקינה, דלקת הלחמית, דיפלופיה, כאבי עיניים, טינטון.

מערכת השתן: תדר micturition, הפרעת micturition, nocturia.

מערכת העצבים האוטונומית: יובש בפה, הזעה מוגברת.

מטבולית ותזונה: היפרגליקמיה, צמא.

Hemopoietic: לוקופניה, purpura, thrombocytopopenia.

טיפול ב- NORVASC לא היה קשור לשינויים משמעותיים קליניים בבדיקות מעבדה שגרתיות. לא נצפו שינויים רלוונטיים קלינית באשלגן בסרום, גלוקוז בסרום, סה"כ טריגליצרידים, כולסטרול כללי, כולסטרול HDL, חומצת שתן, חנקן אוריאה בדם או קריאטינין.

במחקרי CAMELOT ו- PREVENT (ראה מחקרים קליניים ), פרופיל האירוע השלילי היה דומה לזה שדווח בעבר (ראה לעיל), כאשר האירוע השלילי השכיח ביותר הוא בצקת פריפריאלית.

ניסיון שיווקי

מאחר שתגובות אלה מדווחות באופן וולונטרי מאוכלוסייה בגודל לא בטוח, לא תמיד ניתן לאמוד באופן מהימן את תדירותן או לקבוע קשר סיבתי לחשיפה לסמים.

האירוע הבא postmarketing דווחו לעתים רחוקות כאשר הקשר הסיבתי הוא לא ברור: גינקומסטיה. ב postmarketing ניסיון, צהבת ואת hepatic הגבהים האנזים (בעיקר עקבית עם cholestasis או הפטיטיס), במקרים מסוימים חמור מספיק כדי לדרוש אשפוז, דווחו בשיתוף עם השימוש של amlodipine.

דיווחים לאחר פרסום דיווחו גם על קשר אפשרי בין הפרעת אקסטראפירמידה ואמלודיפין.

NORVASC נעשה שימוש בטוח בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית, אי ספיקת לב מוגברת, מחלת עורקים כלילית, מחלת כלי דם היקפיים, סוכרת, ופרופילי שומנים לא תקינים.

אינטראקציות עם תרופות

השפעת תרופות אחרות על Amlodipine

מעכבי CYP3A

Co-administration עם מעכבי CYP3A (מתון וחזק) גורם לחשיפה מערכתית מוגברת לאמלמודיפין ועשוי לחייב הפחתת מינון. מעקב אחר סימפטומים של לחץ דם ובצקת כאשר אמלודיפין מנוהל בשיתוף עם מעכבי CYP3A כדי לקבוע את הצורך בהתאמת מינון (ראה פרמקולוגיה קלינית ).

CYP3A Inducers

אין מידע זמין על ההשפעות הכמותיות של CYP3A inducers על amlodipine. לחץ דם צריך להיות במעקב הדוק כאשר amlodipine הוא מנוהל בשיתוף עם CYP3A inducers.

Sildenafil

צג עבור לחץ דם כאשר sildenafil הוא מנוהל בשיתוף עם amlodipine (ראה פרמקולוגיה קלינית ).

השפעת אמלודיפין על תרופות אחרות

סימבסטטין

Co-administration של סימבסטטין עם amlodipine מגביר את החשיפה המערכתית של סימבסטטין. להגביל את המינון של simvastatin בחולים על amlodipine עד 20 מ"ג ביום (ראה קליניקה פרמקולוגיה ).

אימונופרספרנטים

Amlodipine עשוי להגדיל את החשיפה המערכתית של cyclosporine או tacrolimus כאשר מנוהל. ניטור תכופים של רמות שוקת הדם של cyclosporine ו tacrolimus מומלץ ולהתאים את המינון לפי הצורך (ראה פרמקולוגיה קלינית ).

אזהרות

כלול כחלק מקטע PRECAUTIONS .

אמצעי זהירות

Hypotension

לחץ דם סימפטומטי אפשרי, במיוחד בחולים עם היצרות אאורטית קשה. בגלל התחלה הדרגתית של פעילות, לחץ דם חריף לא סביר.

מוגבר אנגינה או אוטם שריר הלב

החמרה באנגינה ואוטם שריר הלב החריף עלולים להתפתח לאחר תחילת או הגדלת המינון של NORVASC, במיוחד בחולים עם מחלת עורקים כלילית חמורה.

חולים עם אי ספיקת כבד

מאחר ש- NORVASC עובר חילוף חומרים נרחב על ידי הכבד וחצי מחצית החיים של פלזמה (t½) הוא 56 שעות בחולים עם תפקוד כבד בכבד, מטפלים באיטיות בעת מתן NORVASC לחולים עם ליקוי כבד כבד.

טוקסיקולוגיה לא קלינית

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

חולדות ועכברים שטופלו עם malat amlodipine בתזונה של עד שנתיים, בריכוז מחושב כדי לספק רמות המינון היומי של 0.5, 1.25, ו 2.5 amlodipine מ"ג / ק"ג / יום, לא הראו שום עדות אפקט מסרטן של התרופה. עבור העכבר, המינון הגבוה ביותר היה על בסיס מ"ג / מ"ר, בדומה למינון המקסימלי המומלץ של 10 מ"ג אמלודיפין ליום. 2 עבור החולדה, המינון הגבוה ביותר היה על בסיס מ"ג / מ"ר, בערך פי שניים מהמינון המרבי המומלץ של האדם. 2

מחקרים שנערכו עם malaticity malate לא גילה שום תופעות לוואי הקשורות לסם ברמת הגן או הכרומוזום.

לא הייתה השפעה על הפוריות של חולדות שטופלו בעל פה עם malate amlodipine (גברים במשך 64 ימים ונקבות במשך 14 ימים לפני ההזדווגות) במינונים עד 10 מ"ג amlodipine / kg / day (8 פעמים המינון המקסימלי המומלץ של האדם 2 מתוך 10 מ"ג / יום על בסיס מ"ג / מ"ר).

השתמש באוכלוסיות ספציפיות

הֵרָיוֹן

סיכום סיכונים

הנתונים המוגבלים הזמינים על בסיס דיווחים לאחר שיווק עם שימוש ב- NORVASC אצל נשים בהריון אינם מספיקים כדי ליידע את הסיכון הקשור לתרופות למומים מולדים גדולים והפלה. ישנם סיכונים לאם ולעובר הקשורים יתר לחץ דם בשליטה נמוכה בהריון (ראה שיקולים קליניים ). במחקרי רבייה בבעלי חיים, לא נמצאה עדות להשפעות התפתחותיות שליליות כאשר חולדות וארנבות בהיריון טופלו בעל פה עם malat amlodipine במהלך האורגנוגנזה במינונים של 10 ו -20 פעמים בערך המינון המקסימלי המומלץ (MRHD), בהתאמה. עם זאת, עבור חולדות, גודל המלטה ירד באופן משמעותי (על ידי כ 50%) ואת מספר מותם תוך רחמי היה גדל באופן משמעותי (כ -5 פי). Amlodipine הוכח להאריך הן את תקופת ההריון ואת משך העבודה של חולדות במינון זה (ראה נתונים ).

הסיכון המשוער ברקע של מומים מולדים גדולים והפלה עבור האוכלוסייה שצוינה אינו ידוע. כל ההריונות יש סיכון רקע של מום מולד, הפסד או תוצאות שליליות אחרות. באוכלוסיה הכללית בארה"ב, הסיכון המשוער ברקע של מומים מולדים גדולים והפלה בהריונות המוכרים קלינית הוא 2% -4% ו -15% -20%, בהתאמה.

שיקולים קליניים

סיכון אימהי ו / או עובר / עוברית

לחץ יתר בהריון מגביר את הסיכון האימהי לרעלת הריון, סוכרת הריונית, לידה מוקדמת וסיבוכים במשלוח (למשל, הצורך בניתוח קיסרי ודימום לאחר לידה). לחץ יתר מגביר את הסיכון לעובר להגבלת הצמיחה תוך רחמית ומוות תוך רחמי. נשים בהריון עם יתר לחץ דם יש לעקוב בקפידה ומנוהל בהתאם.

נתונים

נתוני בעלי חיים

לא נמצאו עדויות לטרטוגניות או לרעילות עוברי / עוברית אחרת, כאשר חולדות וארנבות בהיריון טופלו בעל פה עם malat amlodipine במינון של עד 10 מ"ג amlodipine / kg / day (כ ​​-10 ו -20 פעמים ב- MRHD על בסיס שטח הגוף, בהתאמה) במהלך תקופות שלהם של אורגנוזה ראשית. עם זאת, עבור חולדות, גודל המלטה ירד באופן משמעותי (על ידי כ 50%) ומספר מקרי המוות בתוך הרחם היה גדל באופן משמעותי (כ -5 פי) אצל חולדות שקיבלו malate amlodipine במינון שווה ל- 10 מ"ג amlodipine / kg / day במשך 14 ימים לפני ההזדווגות ובמהלך ההזדווגות וההיריון. Amalodipine maleate הוכח להאריך הן את תקופת ההריון ואת משך העבודה של חולדות במינון זה.

חֲלָבִיוּת

סיכום סיכונים

נתונים זמינים ממחקר קליני שפורסם מדווחים כי אמלודיפין קיים בחלב האדם במינון חציוני ממוצע של חציון תינוקות של 4.2%. לא נצפו תופעות לוואי של amlodipine על התינוק הינק. אין מידע זמין על ההשפעות של amlodipine על ייצור חלב.

שימוש פדיאטרי

NORVASC (2.5 עד 5 מ"ג ביום) יעיל בהורדת לחץ הדם בקרב חולים בין 6 ל -17 שנים (ראה מחקרים קליניים ).

ההשפעה של NORVASC על לחץ דם בחולים מתחת לגיל 6 אינה ידועה.

שימוש גריאטרי

מחקרים קליניים של NORVASC לא כללו מספר מספיק של נבדקים בני 65 ומעלה כדי לקבוע האם הם מגיבים בצורה שונה מנבדקים צעירים יותר. ניסוי קליני אחר לא זיהה הבדלים בתגובות בין הקשישים לחולים הצעירים. באופן כללי, בחירת המינון עבור מטופל קשיש צריכה להיות זהירה, בדרך כלל מתחיל בקצה הנמוך של טווח המינון, המשקף את התדירות הגבוהה יותר של הפחתה בתפקוד הכבד, הכליות או הלב, וכן של מחלה במקביל או טיפול תרופתי אחר. חולים קשישים יש ירידה פינוי amlodipine עם עלייה וכתוצאה מכך של AUC של כ 40-60%, וכן מינון נמוך יותר עשוי להיות נדרש (ראה מינון וניהול ).

מנת יתר

Overdosage עשוי להיות צפוי לגרום vasodilation היקפי מוגזם עם לחץ דם מובהק ואולי טכיקרדיה רפלקס. בבני אדם, הניסיון עם מנת יתר של NORVASC הוא מוגבל.

מינון חד-פעמי של אמלודיפין מקביל ל- 40 מ"ג אמלודיפין / ק"ג ו- 100 מ"ג אמלודיפין / ק"ג בעכברים ובעכברים, בהתאמה, גרם למותם. מינון חד-פעמי של אמלודיפין במינון של 4 מ"ג או יותר מ-מ"ג amlodipine / ק"ג או גבוה יותר אצל הכלבים (11 או יותר מהמנה המקסימלית המומלצת של האדם על בסיס מ"ג / מ"ר) גרמה להתרחבות כלי דם היקפית ניכרת והיפוטון.

אם מנת יתר מוגזמת צריכה להתרחש, ליזום ניטור לב פעיל הנשימה. מדידות לחץ דם תכופות הן חיוניות. אם תתרחש תת לחץ דם, יש לספק תמיכה לב וכלי דם, כולל הגבהת הקצוות והנהלת נוזלים. אם לחץ הדם נשאר ללא תגובה לאמצעים שמרניים אלה, שקול ניהול של ואסופרסורים (כגון phenylephrine) עם תשומת לב לנפח מחזורי ותפוקת שתן. כמו NORVASC הוא מחויב מאוד חלבון, המודיאליזה אינה צפויה להיות תועלת.

אימוץ

NORVASC הוא התווית בחולים עם רגישות ידוע כדי amlodipine.

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

Amlodipine הוא אנטגוניסט סידן dihydropyridine (אנטגוניסט סידן יון או איטי ערוץ חוסם) כי מעכב את זרם טרנסממברני של יוני סידן לתוך שריר חלק שריר הלב וכלי הדם. נתונים ניסיוניים מציעים כי amlodipine נקשר גם אתרי דיהידרופידין ו nondihydropyridine מחייב. תהליכי התכווצות של שריר הלב שריר חלקה של כלי הדם תלויים בתנועה של יונים סידן תאיים לתאים אלה דרך ערוצי יון ספציפיים. Amlodipine מעכב זרימת יונים סידן על פני קרום התא באופן סלקטיבי, עם השפעה גדולה יותר על תאים שריריים חלקה של כלי הדם מאשר על תאי שריר הלב. השפעות שליליות שליליות יכולות להיות מזוהות במבחנה, אך השפעות אלו לא נראו אצל בעלי חיים תמימים במינון טיפולי. ריכוז סידן בסרום אינו מושפע על ידי amlodipine. בטווח ה- pH הפיזיולוגי, amlodipine הוא תרכובת מיננת (pKa = 8.6), והאינטראקציה הקינטית שלה עם קולטן ערוץ הסידן מאופיינת בשיעורים הדרגים של אסוציאציה ודיסוציאציה עם אתר הקישור לקולטנים, וכתוצאה מכך הופעת הדרגתי של האפקט.

Amlodipine הוא vasodilator עורקי היקפי שפועל ישירות על השרירים החלקים של כלי הדם כדי לגרום לירידה בהתנגדות כלי הדם ההיקפיים והפחתת לחץ הדם.

המנגנונים המדויקים שבהם amlodipine משחרר אנגינה לא היו מסומנים באופן מלא, אבל הם חשבו לכלול את הדברים הבאים:

אנגינה אקספרטיונית

בחולים עם אנגינה אקספרטיבית, NORVASC מפחית את ההתנגדות ההיקפית הכוללת (afterload) שעליה פועל הלב ומפחיתה את קצב הלחצים, ולכן הביקוש לחמצן בשריר הלב, בכל רמה מסוימת של פעילות גופנית.

Vasospastic אנגינה

NORVASC הוכח לחסום התכווצות ולשחזר את זרימת הדם בעורקים הכליליים ואת העורקים בתגובה סידן, אשלגן אשלגן, סרוטונין, ו אנלוגי A2 thromboxane במודלים בבעלי חיים ניסיוניים ובכלי הדם הכליליים במבחנה . זה עיכוב של עווית כלילית אחראי על האפקטיביות של NORVASC ב vasospastic (Prinzmetal או וריאנט) אנגינה.

פרמקודינמיקה

המודינמיקה

לאחר הטיפול במינונים טיפוליים לחולים עם יתר לחץ דם, NORVASC מייצרת התנודתיות וכתוצאה מכך צמצום לחץ הדם והלחץ העומד. ירידה זו בלחץ הדם אינה מלווה בשינוי משמעותי בקצב הלב או ברמות קטצ'ולאמין בפלסמה עם מינון כרוני. למרות שהמינון הוורדי של הוורידים באמלודיפין מוריד את לחץ הדם העורקי ומגביר את קצב הלב במחקרים ההמודינמיים של חולים עם תעוקת חזה יציבה כרונית, מתן אוראלי כרוני של אמלודיפין בניסויים קליניים לא הביא לשינויים משמעותיים קליניים בקצב הלב או בלחץ הדם אצל חולים נורמוטטיביים אַנגִינָה.

עם ניהול כרוני חד פעמי יומי, יעילות antihypertensive נשמרת לפחות 24 שעות. ריכוזי פלזמה מתואמים עם ההשפעה הן אצל חולים צעירים והן בקרב קשישים. גודל הירידה בלחץ הדם עם NORVASC מתואם גם עם גובה העלייה לפני הטיפול; לכן, אנשים עם יתר לחץ דם מתון (לחץ דיאסטולי 105-114 מ"מ כספית) היו בעלי תגובה גדולה ב -50% בהשוואה לחולים עם יתר לחץ דם קל (לחץ דיאסטולי 90-104 מ"מ כספית). נבדקים נורמטיביים לא חוו שינוי משמעותי מבחינה קלינית בלחץ הדם (+ 1 / -2 mmHg).

בחולים עם יתר לחץ דם תקינים עם תפקוד כלייתי תקין, המינון הטיפולי של NORVASC הביא לירידה בהתנגדות כלי הדם בכליות ועלייה בקצב סינון גלומרולרי ובזרימת פלזמה יעילה ללא שינוי בסינון סינון או בחלבונים.

בדומה לחוסמי תעלות סידן אחרים, מדידות המודינמיות של תפקוד הלב במנוחה ובמהלך פעילות גופנית (או קצב) בחולים עם תפקוד חדריתי תקין שטופלו ב- NORVASC הראו בדרך כלל עלייה קטנה במדד הלב ללא השפעה משמעותית על dP / dt או על חדר החדר השמאלי סוף לחץ או נפח דיאסטולי. במחקרים המודינמיים, NORVASC לא נקשר עם אפקט שלילי שלילי כאשר ניתנו בטווח המינון הטיפולי לבעלי חיים שלמים ולאיש, גם כאשר מנוהל בשיתוף עם חוסמי ביתא לאדם. ממצאים דומים, עם זאת, נצפו בחולים נורמליים או מפוצצים היטב עם אי ספיקת לב עם סוכנים בעלי השפעות שליליות משמעותיות שליליות.

השפעות אלקטרופיזיולוגיות

NORVASC אינו משנה את תפקוד הלידה הסינואטריאלית או הולכה אטריובנטריקולרית בבעלי חיים או באדם. בחולים עם תעוקת חזה יציבה כרונית, טיפול תוך ורידי של 10 מ"ג לא שינה באופן משמעותי את ההילוכים AH ו- HV ואת זמן ההחלמה של סינוס לאחר הצעד. תוצאות דומות נמצאו בחולים שקיבלו NORVASC וחוסמי בטא. במחקרים קליניים בהם נוהל NORVASC בשילוב עם חוסמי ביתא לחולים עם יתר לחץ דם או אנגינה, לא נצפו תופעות שליליות על הפרמטרים האלקטרוקרדיוגרפיים. בניסויים קליניים עם חולי אנגינה בלבד, טיפול ב- NORVASC לא שינה את המרווחים האלקטרוקרדיוגרפיים או יצר רמות גבוהות יותר של אבני AV.

אינטראקציות בין תרופתיות

Sildenafil

כאשר amlodipine ו- sildenafil שימשו בשילוב, כל סוכן הפעיל באופן עצמאי את לחץ הדם שלו להורדת ההשפעה (ראה אינטראקציות של DRUG ).

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן מינון טיפולי של NORVASC, הקליטה מייצרת ריכוז פלסמה שיא בין 6 ל -12 שעות. ביו-זמינות מוחלטת נאמדה בין 64% ל -90%. הזמינות הביולוגית של NORVASC אינה משתנה על ידי נוכחות של מזון.

Amlodipine הוא בהרחבה (כ 90%) מומרים מטבוליטים לא פעילים באמצעות מטבוליזם hepatic עם 10% של תרכובת האב ו 60% של מטבוליטים מופרשים בשתן. מחקרים vivo לשעבר הראו כי כ 93% של התרופה במחזור קשורה חלבונים פלזמה בחולים hypertensive. חיסול מהפלזמה הוא biphasic עם חיסול סופני מחצית חיים של כ 30-50 שעות. רמות פלזמה של אמלודיפין במצב יציב מגיעות לאחר 7 עד 8 ימים של מינון יומי רצוף.

פרמקוקינטיקה של amlodipine אינם מושפעים באופן משמעותי על ידי פגיעה בכליות. חולים עם אי ספיקת כליות עשויים לקבל את המנה הראשונית הרגילה.

חולים קשישים וחולים עם אי ספיקה בכבד יש ירידה פינוי של amlodipine עם עלייה וכתוצאה מכך AUC של כ 40-60%, וכן מינון נמוך יותר עשוי להיות נדרש. עליה דומה ב- AUC נצפתה בחולים עם אי ספיקת לב בינונית עד חמורה.

אינטראקציות בין תרופתיות

נתונים במבחנה עולה כי amlodipine אין כל השפעה על חלבון פלזמה האנושי מחייב digoxin, phenytoin, warfarin, ו indomethacin.

השפעת תרופות אחרות על Amlodipine

Coimetidine מנוהל, מגנזיום, אלומיניום הידרוקסיד antacids, sildenafil, ומיץ אשכולית אין השפעה על החשיפה לאמלמודין.

מעכבי CYP3A

שיתוף של מינון יומי של 180 מ"ג diltiazem עם 5 מ"ג amlodipine בחולים עם יתר לחץ דם קשישים הביא לעלייה של 60% בחשיפה המערכתית של האמלודיפין. Erythromycin co-administration במתנדבים בריאים לא שינתה באופן משמעותי את החשיפה המערכית של amlodipine. עם זאת, מעכבים חזקים של CYP3A (למשל, itraconazole, clarithromycin) עשויים להגדיל את ריכוזי הפלזמה של amlodipine במידה רבה יותר (ראה אינטראקציות של DR ).

השפעת אמלודיפין על תרופות אחרות

Amlodipine הוא מעכב חלש של CYP3A ועשוי להגביר את החשיפה למצעי CYP3A. Amelodipine המנוהל על ידי Co אינו משפיע על החשיפה לאתורבסטטין, לדיגוקסין, לאתנול ולזמן התגובה של פרוטרמבין.

סימבסטטין

שיתוף של מינונים מרובים של 10 מ"ג של amlodipine עם 80 מ"ג סימבסטטין הביא לעלייה של 77% בחשיפה ל- simvastatin בהשוואה ל- simvastatin בלבד (ראה אינטראקציות של DRG ).

ציקלוספורין

מחקר פרוספקטיבי בחולי השתלת הכליה (N = 11) הראה בממוצע עלייה של 40% ברמות הסיקלוזופרין בשפל כאשר מטופלים יחד עם amlodipine (ראה INTER INTERACTIONS ).

טקרולימוס

מחקר פרוספקטיבי במתנדבים סינים בריאים (N = 9) עם CYP3A5 expressers הראה עלייה של 2.5 עד 4 פי חשיפה tacrolimus כאשר ניתנת במקביל עם amlodipine לעומת tacrolimus לבד. ממצא זה לא נצפתה CYP3A5 שאינם המבטאים (N = 6). עם זאת, דווח על עלייה של פי 3 בחשיפה לפלסמה ל- tacrolimus בחולה השתלות כליה (CYP3A5 nonexpresser) עם תחילת הטיפול ב- amlodipine לטיפול בלחץ דם לאחר ההשתלה, וכתוצאה מכך צמצום מינון ה- tacrolimus. ללא קשר למעמד הגנוטיפ של CYP3A5, לא ניתן להוציא את האפשרות של אינטראקציה עם תרופות אלו (ראה אינטראקציות של DRUG ).

חולים פדיאטריים

62 חולים עם יתר לחץ דם בגילאי 6-17 קיבלו מנות של NORVASC בין 1.25 מ"ג ל -20 מ"ג. פינוי מתוקן ומשקל ההפצה היו דומים לערכים במבוגרים.

מחקרים קליניים

השפעות יתר לחץ דם

חולים מבוגרים

היעילות הנוגדת-לחץ דם של NORVASC הודגמה ב -15 מחקרים עם אקראי, שכללו 800 חולים ב- NORVASC ו- 538 בקבוצת הפלצבו. לאחר שהמחקר היומי ביצע הפחתות סטטיסטיות מובהקות סטטיסטית של פלצבו ועמידות בלחץ הדם העומד על 24 שעות לאחר הניתוח, ממוצעים של 12/6 מ"מ כספית במצב עמידה ו -13.7 מ"מ כספית במצב שכיבה בחולים עם יתר לחץ דם קלה עד בינונית. שמירה על השפעת לחץ הדם על מרווח המינון במשך 24 שעות נצפתה, עם הבדל קטן בשיא ואת ההשפעה שוקת. סובלנות לא הודגמה בחולים שנחקרו עד שנה. המינון המקביל, המינון הקבוע, במינון קבוע, הראה כי הירידה בלחץ הדם והלחץ העומד בדם קשורה במינון בטווח המינון המומלץ. ההשפעות על לחץ דיאסטולי היו דומות אצל מטופלים צעירים ומבוגרים. ההשפעה על הלחץ הסיסטולי הייתה גדולה יותר בקרב חולים מבוגרים יותר, אולי בגלל לחץ סיסטולי גבוה יותר. ההשפעות היו דומות בחולים שחורים ובחולים לבנים.

חולים פדיאטריים

מאתיים שישים ושמונה חולים עם יתר לחץ דם בגילאי 6-17 שנים חולקו באקראי תחילה ל- NORVASC 2.5 או 5 מ"ג פעם ביום למשך 4 שבועות ולאחר מכן חולקו באקראי שוב לאותה מנת או לפלצבו למשך 4 שבועות נוספים. בחולים שקיבלו 2.5 מ"ג או 5 מ"ג בתום 8 שבועות היה לחץ דם סיסטולי נמוך משמעותית מאלו שקיבלו אקראית באופן אקראי לפלסבו. הגודל של אפקט הטיפול קשה לפרש, אבל זה כנראה פחות מ 5 מ"מ סיסטולי על מינון 5 מ"ג ו -3.3 מ"מ סיסטולי על מינון 2.5 מ"ג. תופעות הלוואי היו דומות לאלו שנראו במבוגרים.

ההשפעות של אנגינה כרונית יציבה

האפקטיביות של 5-10 מ"ג ליום של NORVASC במעי הגס המושרה בפעילות גופנית הוערכה ב -8 ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו, שנמשכו עד 6 שבועות, עם 1038 מטופלים (684 NORVASC, 354 פלצבו) עם אנגינה כרונית יציבה . ב -5 מתוך 8 המחקרים, נמצאו עליה משמעותית בזמן ההתעמלות (אופניים או הליכון) במינון של 10 מ"ג. עליות זמן האימון המוגבלות בסימפטומים היו בממוצע 12.8% (63 שניות) עבור NORVASC 10 מ"ג, ו -7.9% בממוצע (38 שניות) ל- NORVASC 5 מ"ג. NORVASC 10 מ"ג גם הגדילה את הזמן 1 מ"מ סטיית קטע ST במספר מחקרים ושיעור ירידה תעוקת אנגינה. היעילות המתמשכת של NORVASC בחולי אנגינה הוכחה על מינון ארוך טווח. בחולים עם אנגינה, לא היו ירידה משמעותית קלינית בלחץ הדם (4/1 mmHg) או שינויים בקצב הלב (+0.3 BPM).

ההשפעות של אנגינה Vasospastic

במחקר קליני כפול סמיות, מבוקר פלצבו, של 4 שבועות משך הטיפול ב -50 חולים, הטיפול ב- NORVASC ירד פי 4 בשבוע בהשוואה לירידה של פלצבו של 1 / שבוע (p <0.01). שניים מתוך 23 NORVASC ו- 7 מתוך 27 חולים שקיבלו פלצבו הופסקו מהמחקר בשל היעדר שיפור קליני.

ההשפעות של מחלת עורקים כלילית מתועדת

במחקר זה, 825 מטופלים עם מחלת לב כלילית שתועדה אנגיוגרפית חולקו באופן אקראי ל- NORVASC (5-10 מ"ג פעם ביום) או פלסבו והמשיכו במשך 3 שנים. למרות שהמחקר לא הראה משמעות על המטרה העיקרית של שינוי בקוטר לומינלי כלילי כפי שהוערך על ידי אנגיוגרפיה כמותית, הנתונים הציעו תוצאה חיובית לגבי פחות אשפוזים עבור אנגינה ו רה-וסקולריזציה הליכים בחולים עם CAD.

CAMELOT רשמה 1318 מטופלים עם CAD שתועדו לאחרונה על ידי אנגיוגרפיה, ללא מחלה כלילית מרכזית וללא אי ספיקת לב או שברי פליטה מתחת ל -40%. (76% גברים, 89% קווקזים, 93% נרשמו לארה"ב, 89% עם היסטוריה של אנגינה, 52% ללא PCI, 4% עם PCI וללא סטנט ו -44% עם סטנט) טיפול ב- NORVASC (5-10 מ"ג פעם ביום) או פלצבו בנוסף לטיפול הסטנדרטי שכלל אספירין (89%), סטטינים (83%), betablockers (74%), ניטרוגליצרין (50%), נוגדי קרישה 40%), ו משתנים (32%), אך לא נכללו אחרים חוסמי סידן ערוץ. משך הזמן הממוצע היה 19 חודשים. נקודת הסיום העיקרית היתה הזמן להתרחשות ראשונה של אחד מהאירועים הבאים: אשפוז עבור אנגינה פקטוריס, רה-וסקולריזציה כלילית, אוטם שריר הלב, מוות קרדיווסקולרי, דום לב מוחזר, אשפוז לאי ספיקת לב, שבץ / TIA או מחלת כלי דם היקפיים. סך של 110 (16.6%) ו -151 (23.1%) התרחשו בקבוצות NORVASC ופלצבו, בהתאמה, עבור יחס סיכון של 0.691 (95% CI: 0.540-0.884, p = 0.003). נקודת הסיום העיקרית מסוכמת באיור 1 להלן. התוצאה של מחקר זה נבעה במידה רבה ממניעת אשפוזים עבור אנגינה ומניעת הליכי רה-וסקולריזציה (ראה טבלה 1). ההשפעות בתת-קבוצות שונות מוצגות באיור 2.

במינון אנגיוגרפי (n = 274) שנערך בתוך CAMELOT, לא היה הבדל משמעותי בין amlodipine ופלצבו על שינוי נפח של אסטרומה בעורק הכליליים, כפי שהוערך על ידי אולטרסאונד intravascular.

איור 1: קפלן מאייר ניתוח של תוצאות קליניות מרוכבות עבור NORVASC לעומת פלסבו

איור 2: השפעות על נקודת הסיום הראשונית של NORVASC לעומת פלסבו על פני קבוצות משנה

טבלה 1 להלן מסכמת את נקודת הסיום המשולבת המשמעותית ואת התוצאות הקליניות של חומרים מרוכבים של נקודת הסיום העיקרית. המרכיבים האחרים של נקודת הסיום העיקרית, כולל מוות קרדיווסקולרי, דום לב, החייאה לב, אי ספיקת לב, אשפוז לאי ספיקת לב, שבץ / TIA או מחלת כלי דם היקפיים לא הראו הבדל משמעותי בין NORVASC לבין פלסבו.

טבלה 1: שכיחות של תוצאות קליניות משמעותיות לקמלוט

תוצאות קליניות N (%)נורבסק
(N = 663)
תְרוּפַת סְרָק
(N = 655)
הפחתת סיכונים (p-value)
קורות חיים מורכבים11015131%
נקודת קצה(16.6)(23.1)(0.003)
אשפוז עבור518442%
אַנגִינָה*(7.7)(12.8)(0.002)
כְּלִילִי7810327%
רה-וסקולריזציה *(11.8)(15.7)(0.033)
* סה"כ חולים עם אירועים אלה

מחקרים בחולים עם אי ספיקת לב

NORVASC הושווה לפלסבו בארבעה 8-12 שבועות של חולי אי ספיקת לב ב- NYHA Class II / III, שכללו 697 מטופלים. במחקרים אלו, לא נמצאו עדויות לאי ספיקת לב חמורה בהתבסס על מדדים של סובלנות פעילות גופנית, סיווג NYHA, סימפטומים או שבריר פליטה לחדר שמאל. החוקרים מצאו כי בטווח הארוך (מעקב של לפחות 6 חודשים, ממוצע של 13.8 חודשים), נבדקו במחקר זה תמותה של 5-10 מ"ג של NORVASC ב -1153 מטופלים עם NYHA Classes III (n = 931) או IV (n = 222) אי-ספיקת לב במינונים יציבים של מעכבי משתנים, דיגוקסין ומעכבי ACE, ל- NORVASC לא הייתה השפעה על הקצה הראשוני של המחקר, שהיה נקודת הסיום המשולבת של תמותה מכל הסיבות ותחלואה לבבית (כפי שהוגדרה על ידי הפרעות קצב של איום חיים, אוטם שריר הלב, או אשפוז על אי ספיקת לב חמורה), או על סיווג NYHA, או סימפטומים של אי ספיקת לב. סך כל התמותה המשולבת של כל הסיבות ואירועי תחלואה לבביים היו 222/571 (39%) בקרב חולים ב- NORVASC ו- 246/583 (42%) בקרב חולים בקבוצת הפלצבו. האירועים החולניים הלבביים ייצגו כ -25% מנקודות הקצה במחקר.

מחקר אחר (PRAISE-2) חולק אקראית עם מחלת לב איסכמית בסיסית, NYA Class III (80%) או IV (20%) ללא תסמינים קליניים או עדות אובייקטיבית למחלות איסכמיות בסיסיות, במינונים יציבים של מעכבי ACE (99%), digis (99 %), ו משתנים (99%), כדי פלצבו (n = 827) או NORVASC (n = 827) ו אחריו במשך תקופה של 33 חודשים. לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בין NORVASC לבין פלסבו בנקודת הסיום העיקרית של תמותה מכל הסיבות (95% גבולות ביטחון מ 8% ירידה ל -29% עלייה ב- NORVASC). עם NORVASC היו יותר דיווחים על בצקת ריאות.

מידע על המטופל

NORVASC (amlodipine besylate) 2.5 מ"ג, 5 מ"ג ו- 10 מ"ג

Read this information carefully before you start taking NORVASC (NORE-vask) and each time you refill your prescription. ייתכן שיש מידע חדש. This information does not replace talking with your doctor. If you have any questions about NORVASC, ask your doctor. Your doctor will know if NORVASC is right for you.

What is NORVASC?

NORVASC is a type of medicine known as a calcium channel blocker (CCB). It is used to treat high blood pressure (hypertension) and a type of chest pain called angina. It can be used by itself or with other medicines to treat these conditions.

High Blood Pressure (hypertension)

High blood pressure comes from blood pushing too hard against your blood vessels. NORVASC relaxes your blood vessels, which lets your blood flow more easily and helps lower your blood pressure. Drugs that lower blood pressure lower your risk of having a stroke or heart attack.

Angina

Angina is a pain or discomfort that keeps coming back when part of your heart does not get enough blood. Angina feels like a pressing or squeezing pain, usually in your chest under the breastbone. Sometimes you can feel it in your shoulders, arms, neck, jaws, or back. NORVASC can relieve this pain.

Who should not use NORVASC?

Do not use NORVASC if you are allergic to amlodipine (the active ingredient in NORVASC ), or to the inactive ingredients. Your doctor or pharmacist can give you a list of these ingredients.

What should I tell my doctor before taking NORVASC?

Tell your doctor about any prescription and non-prescription medicines you are taking, including natural or herbal remedies.

Tell your doctor if you:

  • ever had heart disease
  • ever had liver problems
  • are pregnant, or plan to become pregnant. Your doctor will decide if NORVASC is the best treatment for you.
  • are breast-feeding. NORVASC passes into your milk.

How should I take NORVASC?

  • Take NORVASC once a day, with or without food.
  • It may be easier to take your dose if you do it at the same time every day, such as with breakfast or dinner, or at bedtime. Do not take more than one dose of NORVASC at a time.
  • If you miss a dose, take it as soon as you remember. Do not take NORVASC if it has been more than 12 hours since you missed your last dose. Wait and take the next dose at your regular time.
  • Other medicines : You can use nitroglycerin and NORVASC together. If you take nitroglycerin for angina, don't stop taking it while you are taking NORVASC .
  • While you are taking NORVASC, do not stop taking your other prescription medicines, including any other blood pressure medicines, without talking to your doctor.
  • If you took too much NORVASC, call your doctor or Poison Control Center, or go to the nearest hospital emergency room right away.

What should I avoid while taking NORVASC?

  • Do not start any new prescription or non-prescription medicines or supplements, unless you check with your doctor first.

What are the possible side effects of NORVASC?

NORVASC may cause the following side effects. Most side effects are mild or moderate:

  • swelling of your legs or ankles
  • tiredness, extreme sleepiness
  • stomach pain, nausea
  • סְחַרחוֹרֶת
  • flushing (hot or warm feeling in your face)
  • arrhythmia (irregular heartbeat)
  • heart palpitations (very fast heartbeat)
  • muscle rigidity, tremor and/or abnormal muscle movement

It is rare, but when you first start taking NORVASC or increase your dose, you may have a heart attack or your angina may get worse. If that happens, call your doctor right away or go directly to a hospital emergency room.

Tell your doctor if you are concerned about any side effects you experience. These are not all the possible side effects of NORVASC . For a complete list, ask your doctor or pharmacist.

How do I store NORVASC?

Keep NORVASC away from children. Store NORVASC Tablets at room temperature (between 59° and 86°F). Keep NORVASC out of the light. Do not store in the bathroom. Keep NORVASC in a dry place.

General advice about NORVASC

Sometimes, doctors will prescribe a medicine for a condition that is not written in the patient information leaflets. Only use NORVASC the way your doctor told you to. Do not give NORVASC to other people, even if they have the same symptoms you have. זה עלול להזיק להם.

You can ask your pharmacist or doctor for information about NORVASC, or you can visit the Pfizer website at www.pfizer.com or call 1-800-438-1985.

קטגוריות פופולאריות