Namenda

Anonim

נמנדה
(ממנטין HCl) פתרון אוראלי

תיאור

NAMENDA (ממנטין הידרוכלוריד) הוא אנטגוניסט קולטן NMDA פעיל. השם הכימי של memantine hydrochloride הוא 1-amino-3, 5-dimethyladamantane hydrochloride עם הנוסחה המבנית הבאה:

הנוסחה המולקולרית היא C 12 H 21 N • HCl והמשקל המולקולרי הוא 215.76. Memantine HCl מתרחשת כמו לבן קנס אבקה מחוץ לבן והוא מסיס במים.

NAMENDA פתרון אוראלי מכיל ממנטין הידרוכלוריד שווה כוח ל 2 מ"ג של hydantloride מממנטין בכל מ"ל. הפתרון הפה מכיל גם את המרכיבים הלא פעילים הבאים: תמיסת סורביטול (70%), מתילפרבן, פרופילפרבן, פרופילן גליקול, גליצרין, טעם מנטה טבעי # 104, חומצת לימון, ציטרט נתרן ומים מטוהרים.

התראות

NAMENDA (memantine hydrochloride) מסומן לטיפול בדמנציה בינונית עד חמורה של סוג האלצהיימר.

מינון ואדמיניסטרציה

המינון ההתחלתי המומלץ של NAMENDA הוא 5 מ"ג (2.5 מ"ל) פעם ביום. יש להגדיל את המינון במינונים של 5 מ"ג ל -10 מ"ג ליום (2.5 מ"ל פעמיים ביום), 15 מ"ג ליום (2.5 מ"ל ו -5 מ"ל כמנה נפרדת), ו -20 מ"ג ליום (5 מ"ל פעמיים ביום). המרווח המומלץ המינימלי בין הגדלת המינון הוא שבוע אחד. המינון שנמצא יעיל בניסויים קליניים מבוקרים הוא 20 מ"ג ליום (5 מ"ל פעמיים ביום).

מינון לוח טיטרציה

סה"כ מינון יומיחוזק לכל מנה (מ"ג)
החל מינון5 מ"ג5 מ"ג
מינון לאחר שבוע 110 מ"ג5 מ"ג (מנה יומית ראשונה)
5 מ"ג (מנה יומית שנייה)
מינון לאחר שבוע 215 מ"ג5 מ"ג (מנה יומית ראשונה)
10 מ"ג (מנה יומית שנייה)
מינון לאחר שבוע 320 מ"ג10 מ"ג (מנה יומית ראשונה)
10 מ"ג (מנה יומית שנייה)

NAMENDA ניתן לקחת עם או בלי אוכל. אם החולה מחמיץ מנה אחת של NAMENDA, החולה הזה לא צריך להכפיל את המינון הבא. יש לקחת את המנה הבאה כמתוכננת. אם המטופל נכשל לקחת NAMENDA במשך מספר ימים, מינון עשוי להיות צורך לחדש במינונים נמוכים יותר ו retrrated כמתואר לעיל.

אין לערבב תמיסת NAMENDA דרך הפה עם נוזלים אחרים. NAMENDA מנוהל על ידי מכשיר מינון שמגיע עם התרופה והוא מורכב מזרק, מתאם מזרק מתנפחים, צינורות וציוד אחר החולה צריך לנהל את התרופה. יש להשתמש במזרק המצורף כדי למשוך את הכמות הנכונה של תמיסת הפה ואת הפתרון בעל פה צריך להיות לאט התיז לפינת הפה של המטופל.

אוכלוסיות מיוחדות

אי-ספיקת כליות

מינון מטרה של 5 מ"ג (2.5 מ"ל) פעמיים ביום מומלץ בחולים עם ליקוי כליות חמור (קריאטינין של 5 - 29 מ"ל / דקה המבוססת על משוואת Cockcroft-Gault).

ספיקת כבד

NAMENDA צריכה להינתן בזהירות לחולים עם ליקוי כבד כבד (ראה פרמקולוגיה קלינית ).

איך סופקו

צורות מינון וחוזק

NAMENDA 2 מ"ג / מ"ל ​​פתרון אוראלי: ברור, ללא אלכוהול, ללא סוכר, מנטה בטעמים.

אחסון וטיפול

2 מ"ג / מ"ל ​​פתרון אוראלי

12 fl. עוז. (360 מ"ל) בקבוק NDC # 0456-3202-12

חנות NAMENDA פתרון אוראלי ב 25 ° C (77 ° F); טיולים מותר ל 15-30 מעלות צלזיוס (59-86 ° F) (ראה USP טמפרטורה מבוקרת החדר ).

מיוצר על ידי: יער פרמצבטיקה, בע"מ חברת הבת של יער מעבדות, LLC סנט לואיס, MO 63045. מיוצר על ידי: יער מעבדות אירלנד בע"מ מתוקן אוגוסט 2014

תופעות לוואי

ניסיון קליני ניסיון

NAMENDA הוערכה ב -8 ניסויים מבוקרי פלסבו כפול סמיות שכללו 1862 דמנציה (חולי אלצהיימר, דמנציה וסקולרית) (940 חולים שטופלו ב- NAMENDA ו -922 מטופלים עם פלצבו) למשך תקופת טיפול של עד 28 שבועות.

מאחר שניסויים קליניים נערכים בתנאים משתנים במידה רבה, שיעורי התגובה השלילית שנצפו בניסויים הקליניים של תרופה אינם ניתנים להשוואה ישירה לשיעורים בניסויים הקליניים של תרופה אחרת, ועשויים שלא לשקף את השיעורים שנצפו בפרקטיקה הקלינית.

תופעות לוואי לקראת הפסקות

במחקרים מבוקרי פלצבו, בהם קיבלו חולי דמנציה מינונים של NAMENDA עד 20 מ"ג ליום, הסיכוי להפסקת טיפול בשל תגובה שלילית היה זהה בקבוצת NAMENDA (10.1%), כמו בקבוצת הפלצבו (11.5%). לא נמצאה תגובה שלילית בודדת עם הפסקת הטיפול ב -1% או יותר מהחולים שטופלו ב- NAMENDA ובשיעור גבוה יותר בהשוואה לפלסבו.

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר

בניסויי סמיות כפול-סמיות עם חולי דמנציה, התגובות השליליות השכיחות ביותר (שכיחות של 5% ומעלה בהשוואה לפלצבו) בחולים שטופלו ב- NAMENDA היו סחרחורת, כאבי ראש, בלבול ועצירות. טבלה 1 מפרטת את כל תופעות הלוואי שהתרחשו לפחות ב -2% מהחולים שטופלו ב- NAMENDA ובמקרים גבוהים יותר מאשר תרופת דמה.

טבלה 1: תגובות שליליות דווחו בניסויים קליניים מבוקרים לפחות ב -2% מהחולים שקיבלו NAMENDA ובתדירות גבוהה יותר מאשר חולים שטופלו בפלסבו

תגובה שליליתתְרוּפַת סְרָק
(N = 922)%
נמנדה
(N = 940)%
גוף כמכלול
עייפות12
כְּאֵב13
מערכת הלב וכלי הדם
לַחַץ יֶתֶר24
מערכת העצבים המרכזית והיקפית
סְחַרחוֹרֶת57
כְּאֵב רֹאשׁ36
מערכת העיכול
עצירות35
הֲקָאָה23
מערכת השלד והשרירים
כאב גב23
הפרעות פסיכיאטריות
בִּלבּוּל56
נוּמָה23
הֲזָיָה23
מערכת נשימה
שיעול34
קוֹצֶר נְשִׁימָה12

הפרופיל הכולל של תגובות שליליות ושיעורי ההיארעות לתגובות שליליות בודדות בתת-אוכלוסיות של חולים עם מחלת אלצהיימר בינונית עד חמורה לא היו שונים מהפרופיל ומשיעורי ההיארעות שתוארו לעיל באוכלוסיה הכללית של דמנציה.

התקפים

NAMENDA לא הוערכה באופן שיטתי בחולים עם הפרעת התקפים. בניסויים קליניים של NAMENDA, התקבלו פרכוסים ב -0.2% מהחולים שטופלו ב- NAMENDA ו -0.5% מהחולים שטופלו בפלסבו.

ניסיון שיווקי

התגובות השליליות הבאות זוהו במהלך השימוש לאחר אישור של memantine. מאחר שתגובות אלה מדווחות באופן וולונטרי מאוכלוסייה בגודל לא בטוח, לא תמיד ניתן לאמוד באופן מהימן את תדירותן או לקבוע קשר סיבתי לחשיפה לסמים. תגובות אלו כוללות:

הפרעות במערכת הדם והלימפה - agranulocytosis, leukopenia (כולל נויטרופניה), pancytopenia, thrombocytopopenia, thromboc thrombocytopenic purpura.

הפרעות לב - אי ספיקת לב.

הפרעות במערכת העיכול - לבלב.

הפרעות בכבד - הפטיטיס.

הפרעות פסיכיאטריות - אידיאולוגיה אובדנית.

הפרעות כליות והפרעות בדרכי השתן - אי ספיקת כליות חריפה (כולל קריאטינין מוגבר וחוסר כליות).

הפרעות עור - תסמונת סטיבנס ג'ונסון.

אינטראקציות עם תרופות

תרופות שהופכות את השתן אלקליין

הסילוק של memantine הופחת על ידי 80% תחת תנאי שתן אלקליין ב pH 8. לכן, שינויים של pH שתן לקראת מצב אלקליין עלול להוביל הצטברות של התרופה עם עלייה אפשרית של תופעות לוואי. השתן pH משתנה על ידי דיאטה, תרופות (למשל מעכבי פחמימות אנהידראז, סודיום ביקרבונט) ומצב קליני של החולה (למשל חומצה צינולרית כלית או זיהומים חמורים של דרכי השתן). לפיכך, memantine צריך לשמש בזהירות בתנאים אלה.

השתמש עם אחרים N-methyl-D-aspartate (NMDA) אנטגוניסטים

השימוש המשולב ב- NAMENDA עם נוגדי NMDA אחרים (amantadine, ketamine ו- dextromethorphan) לא הוערך באופן שיטתי ויש להתייחס אליהם בזהירות.

אזהרות

כלול כחלק מקטע PRECAUTIONS .

אמצעי זהירות

תנאים Genitourinary

תנאים המעלים את ה- pH בשתן עלולים להפחית את חיסול השתן של ממנטין וכתוצאה מכך הגדילה את רמות הפלסמה של ממנטין (ראה אינטראקציות של תרופות ).

מידע על המטופל

ראה תיוג החולה המאושר על ידי ה- FDA (מידע על חולה והוראות השימוש).

כדי להבטיח שימוש בטוח ויעיל ב- NAMENDA, יש לדון עם המטופלים ועם המטפלים על המידע וההוראות המפורטים להלן.

מטופלים / מטפלים צריכים להיות הורה לעקוב אחר לוח הזמנים טיטרציה מינון המסופקים על ידי הרופא או הרופא המקצועי שלהם עבור NAMENDA.

אם החולה מחמיץ מנה אחת של NAMENDA, החולה הזה לא צריך להכפיל את המינון הבא. יש לקחת את המנה הבאה כמתוכננת. אם המטופל נכשל לקחת NAMENDA במשך מספר ימים, מינון לא צריך להיות מחדש ללא התייעצות עם המטופל של המטופל.

מטופלים / מטפלים צריכים להיות מונחים על אופן השימוש במינון המינון של תמיסת NAMENDA. הם צריכים להיות מודעים לגיליון ההוראה המטופל המצורף למוצר. מטופלים / מטפלים צריכים להיות הורה לטפל בכל שאלה על השימוש של הפתרון לרופא או רוקח.

טוקסיקולוגיה לא קלינית

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

לא נמצאו עדויות של קרצינוגניות במחקר בעל פה במשך 113 שבועות בעכברים במינון של עד 40 מ"ג לק"ג ליום (פי 10 מהמינון המרבי המומלץ (MRHD) במינון של מ"ג / מ"ר). כמו כן, לא נמצאו עדויות של קרצינוגניות בחולדות חולקו דרך הפה עד 40 מ"ג / ק"ג ליום במשך 71 שבועות ולאחריה 20 מ"ג לק"ג ליום (20 ו -10 פעמים ב- MRHD על בסיס מג / מ"ר, בהתאמה) .

ממאנטין לא ייצרה שום עדות לפוטנציאל גנוטוקסי כאשר נבדקה במבחנה של TYphimurium במעי הגס או במעי הגס המוטאורי, במבחן חוץ-גופית של כרומוזומלית במבחרי הלימפוציטים האנושיים, ב assay cytogenetics in vivo לפגיעה בכרומוזומים בחולדות, ובעכבר in vivo assay micronucleus. התוצאות היו חד משמעיות ב assay במבחנה במבחנה גנטית באמצעות תאי אוגר סיני V79.

לא נצפתה ירידה בפריון או בביצועי הרבייה בעכברישים שנמדדו עד 18 מ"ג / ק"ג / יום (פי 9 מה- MRHD על בסיס מ"ג / מ"ר) בעל פה מ -14 יום לפני הזדווגות דרך הריון והנקה אצל נשים, או במשך 60 יום לפני ההזדווגות אצל גברים.

השתמש באוכלוסיות ספציפיות

הֵרָיוֹן

הריון קטגוריה ב

אין מחקרים הולמים ומבוקר היטב של memantine אצל נשים בהריון. NAMENDA יש להשתמש במהלך ההריון רק אם היתרון הפוטנציאלי מצדיק את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

ממנטין שנתן בעל פה לחולדות הרות ולארנבונים בהריון בתקופת האורגנוגנזה לא היה טרטוגני עד למינונים הגבוהים ביותר שנבדקו (18 מ"ג / ק"ג / יום בחולדות ו -30 מ"ג / ק"ג / יום בארנבונים, שהם 9 ו -30 פעמים בהתאמה, המינון המקסימלי המומלץ (MRHD) על בסיס מ"ג / מ"ר).

רעילות אימהית קלה, ירידה במשקל משקולות הגדילה והיארעות מוגברת של חוליות צוואר הרחם שלא אובחנו, נצפו במינון אוראלי של 18 מ"ג / ק"ג ליום במחקר שבו חולדות קיבלו מזנטין בעל פה שהתחילו את הזיהום המוקדם והמשיכו לאורך התקופה שלאחר הלידה . רעילות אימהית קלה ומשקולות גורים נמוכות נראו גם במינון זה במחקר שבו חולדות טופלו ביום 15 להריון עד לאחר הלידה. מינון ללא אפקט עבור תופעות אלה היה 6 מ"ג / ק"ג, אשר 3 פעמים את MRHD על בסיס מ"ג / מ"ר.

אמהות סיעוד

לא ידוע אם תרופה זו מופרשת בחלב האדם. מכיוון שתרופות רבות מופרשות בחלב האדם, יש לנקוט משנה זהירות כאשר נמנדה מנוהלת לאם מניקה.

שימוש פדיאטרי

בטיחות ויעילות בחולי ילדים לא הוקמו.

שימוש גריאטרי

רוב האנשים עם מחלת האלצהיימר הם בני 65 ומעלה. במחקרים הקליניים של NAMENDA הגיל הממוצע של החולים היה כ -76; מעל 90% מהחולים היו בני 65 ומעלה, 60% היו בני 75 ומעלה ו -12% היו בני 85 ומעלה. נתוני היעילות והבטיחות שהוצגו בקטעי הניסויים הקליניים התקבלו מחולים אלו. לא נמצאו הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית במרבית האירועים השליליים שדווחו על ידי קבוצות מטופלים שגילם 65 שנים ו- 65 שנים.

אי-ספיקת כליות

אין צורך במינון של מינון בחולים עם פגיעה קלה או מתונה בכליות. מומלץ להפחית את המינון בחולים עם ליקוי בכליות חמור (ראה מינון ואדמיניסטרציה ופרמקולוגיה קלינית ).

ספיקת כבד

אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כבד קל או מתון. NAMENDA צריכה להינתן בזהירות לחולים עם ליקוי כבד כבד (ראה מינון ומנהל ופרמקולוגיה קלינית ).

מנת יתר

סימנים ותסמינים הנלווים לרוב למינון יתר של ממנטין בניסויים קליניים ומניסיון שיווקי עולמי, לבד או בשילוב עם תרופות אחרות ו / או אלכוהול, כוללים תסיסה, אסתניה, ברדיקרדיה, בלבול, תרדמת, סחרחורת, שינויי אק"ג, לחץ דם מוגבר, עייפות, אובדן הכרה, פסיכוזה, חוסר מנוחה, תנועה מואטת, נודדות, קהות חושים, הליכה לא יציבה, הזיות חזותיות, סחרחורות, הקאות וחולשה. הבליעה הידועה הגדולה ביותר של ממנטין בעולם הייתה 2.0 גרם בחולה שלקח ממנטיין יחד עם תרופות אנטי-דלקתיות שלא פורטו. המטופל חווה תרדמת, דיפלופיה ותסיסה, אך לאחר מכן התאושש. תוצאות קטלניות דווחו לעיתים רחוקות מאוד עם ממנטין, והקשר לממנטין לא היה ברור.

בגלל אסטרטגיות לניהול עודף הם מתפתחים ללא הרף, רצוי ליצור קשר עם מרכז בקרת רעלים כדי לקבוע את ההמלצות האחרונות לניהול של מנת יתר של כל תרופה. כמו בכל מקרה של מנת יתר, יש לנקוט באמצעים תומכים כלליים, והטיפול צריך להיות סימפטומטי. חיסול של ממנטין יכול להיות משופר על ידי החמצה של שתן.

אימוץ

NAMENDA (ממנטין הידרוכלוריד) הוא התווית בחולים עם רגישות ידועות מממנטין הידרוכלוריד או כל excipients בשימוש בניסוח.

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

הפעלה מתמשכת של מערכת העצבים המרכזית N-Methyl-D-aspartate (NMDA) על ידי גלוטמט חומצה exitatoryamino כבר משוערת לתרום סימפטומטולוגיה של מחלת אלצהיימר. Memantine הוא הנחה להפעיל את האפקט הטיפולי שלו דרך הפעולה שלה כמו נמוך עד בינונית זיקה תחרותי (ערוץ פתוח) NMDA אנטגוניסט קולטן אשר נקשר מועדף על קולטן NMDA המופעל ערוצי קטיון. אין עדות לכך שממנטין מונע או מאט נוירודגנרציה בחולים עם מחלת האלצהיימר.

פרמקודינמיקה

ממנטין הראה זיקה זניחה נמוכה עבור GABA, בנזודיאזפינים, דופאמין, אדרנרגי, היסטמין וגולצין קולטנים ו עבור תלויי מתח Ca2 +, Na + או K + ערוצים. ממנטין הראה גם השפעות אנטגוניסטיות בקולטן 5HT3, עם עוצמה דומה לזו של קולטן ה- NMDA וחסמה אצטילכולולינספקטורים ניקוטינים בניקוד של שישית עד עשירית.

מחקרים במבחנה הראו כי ממנטין אינו משפיע על עיכוב הפיך של אצטילכולינסטראז על ידי דונפזיל, גלאנטמין או טאקרין.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה

בעקבות memantine הפה הוא ספוג מאוד עם ריכוז שיא הגיע בערך 3-7 שעות. לממנטין יש פרמקוקינטיקה ליניארית על פני טווח המינון הטיפולי. מזון אין השפעה על ספיגת memantine.

הפצה

נפח ממוצע של הפצה של ממנטין הוא 9-11 L / ק"ג מחלב חלבון פלזמה נמוכה (45%).

חילוף חומרים

ממאנטין עובר חילוף חומרים כבד חלקי. מערכת אנזים CYP450 הכבד microsomal אינו משחק תפקיד משמעותי בחילוף החומרים של memantine.

חיסול

ממאנטין מופרש בעיקר (כ 48%) ללא שינוי בשתן ויש לו חיסול סופני מחצית חיים של כ 60-80 שעות.

השאר מומרים בעיקר לשלושה מטבוליטים של קוטב בעלי פעילות מינימלית של קולטן NMDA מינימלי: המצמד N-glucuronide, 6-hydroxy memantine ו- 1-nitroso-deamated memantine. סך של 74% של מינון מנוהל מופרש כסכום של התרופה האב ואת הצמד Nglucuronide. הסרה הכלית כרוך הפרשת צינורי פעיל מנוהל על ידי ספיגה pH תלוי ספיגה.

פרמקוקינטיקה באוכלוסיות ספציפיות

מִין

לאחר מינון של מינון מרובה של NAMENDA 20 מ"ג ביום, הנקבות היו בעלות חשיפה של כ -45% בהשוואה לגברים, אך לא היה הבדל בחשיפה כאשר משקל הגוף נלקח בחשבון.

קָשִׁישׁ

פרמקוקינטיקה של NAMENDA בנושאים צעירים וקשישים דומים.

אי-ספיקת כליות

החוקרים מדווחים על יעילותם של תרופות פרמקוקינטיות ממנטין לאחר מתן אוראלי יחיד של 20 מ"ג ממנטין HCL ב -8 חולים עם ירידה קלה בכליות (קריאטינין, CLCR, 50-80 מ"ל / דקה), 8 נבדקים עם ליקוי בכליות בינונית (CLCR 30 - 49 mL / min), 7 נבדקים עם ליקוי כליות חמור (CLCR 5 - 29 mL / min) ו -8 נבדקים בריאים (CLcr> 80 mL / min) מתאימים ככל האפשר לפי גיל, משקל ומין לנושאים עם ליקוי בכליות. ממוצע AUC0-∞ עלה ב -4%, 60% ו -115% בקרב נבדקים עם פגיעה קלה, מתונה וחמורה בכליות, בהתאמה, בהשוואה לנבדקים בריאים. מחצית החיים של חיסונים סופניים עלתה ב -18%, 41% ו -95% בקרב נבדקים עם פגיעה קלה, מתונה וחמורה בכליות, בהתאמה, בהשוואה לנבדקים בריאים.

אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם ליקוי כלייתי קל ומתון. יש להפחית את המינון בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (ראה מינון ומינון ).

ספיקת כבד

החוקרים מציינים כי בדיקות פרמקוקינטיות ממנטין הוערכו לאחר מתן מינון חד-פעמי של 20 מ"ג ב -8 נבדקים עם פגיעה בכבד מתון (Child-Pugh Class B, ציון 7-9) ו- 8 נבדקים בגילאים, מין, ומשקל נושאי הכבד. לא היה שינוי בחשיפה לממנטין (מבוסס על Cmax ו- AUC) בקרב נבדקים עם פגיעה בכבד מתון בהשוואה לנבדקים בריאים. עם זאת, חיסונים סופניים למחצית החיים גדלו בכ -16% אצל נבדקים עם פגיעה בכבד מתון בהשוואה לנבדקים בריאים. אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם פגיעה בכבד קלה ומתונה. Memantine צריך להינתן בזהירות לחולים עם ליקוי כבד כבד כמו פרמקוקינטיקה של ממנטין לא הוערכו באותה אוכלוסייה.

אינטראקציות בין תרופות לסמים

השתמש עם מעכבי Cholinesterase

Coadministration של memantine עם מעכב AChE donepezil HCl לא השפיע על פרמקוקינטיקה של המתחם או. יתר על כן, ממנטין לא השפיע על עיכוב AChE על ידי דונפזיל. במחקר קליני מבוקר של 24 שבועות בחולים עם מחלת אלצהיימר בינונית עד חמורה, פרופיל האירוע השלילי שנצפה עם שילוב של NAMENDA ו- donepezil היה דומה לזה של דונפזיל בלבד.

השפעת NAMENDA על מטבוליזם של תרופות אחרות

במחקרים חוץ גופית שנערכו עם מצעי סמן של אנזימים CYP450 (CYP1A2, -2A6, -2C9, -2D6, 2E1, -3A4) הראו עיכוב מינימלי של אנזימים אלו על ידי ממנטין. בנוסף, במחקרים חוץ גופית עולה כי בריכוזים העולים על אלו הקשורים ביעילות, ממנטין אינו גורם לציטוכרום P450 isozymes CYP1A2, -2C9, -2E1 ו -3 A4 / 5. אין אינטראקציות פרמקוקינטי עם תרופות מעוכלות על ידי אנזימים אלה צפויים.

מחקרים פרמקוקינטיים העריכו את הפוטנציאל של memantine עבור אינטראקציה עם warfarin, ו buproprion. ממאנטין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של ה- bproprion של CYP2B6 או על מטבוליט הידרוקססיפופרופריון. יתר על כן, ממנטין לא השפיע על פרמקוקינטיקה או פרמקודינמיקה של Warfarin כפי שהוערך על ידי prothrombininR.

השפעת תרופות אחרות על NAMENDA

Memantine הוא חיסל בעיקר בעיקר, ותרופות כי הם מצעים ו / או מעכבי של מערכת CYP450 אינם צפויים לשנות את חילוף החומרים של memantine.

תרופות באמצעות מנגנונים כלליים

מאחר שממנטין מסולק בחלקו על ידי הפרשת הצינורית, coadministidine של תרופות המשתמשות באותה מערכת קטיון כלית, כולל hydrochlorothiazide (HCTZ), triamterene (TA), metformin, cimetidine, ranitidine, quinidine וניקוטין, עלולה לגרום לרמות פלסמה משתנות של שני הסוכנים. עם זאת, coadministration של NAMENDA ו HCTZ / TA לא השפיעו על הזמינות הביולוגית של memantine או TA, ואת הזמינות הביולוגית של HCTZ ירד ב -20%. בנוסף, coadministration של memantine עם התרופה antihyperglycemic Glucovance ® (glyburide ו metformin HCl) לא השפיעו על פרמקוקינטיקה של memantine, metformin ו glyburide. יתר על כן, ממנטין לא שינה את ההשפעה של גלוקוז בסרום של גלוקובאנס, דבר המצביע על היעדר אינטראקציה פרמקודינמית.

סמים מאוד Bounds פלזמה חלבונים

בגלל שקשירת חלבון הפלסמה של ממנטין נמוכה (45%), לא סביר שהאינטראקציה עם תרופות שהן קשורות מאוד לחלבוני פלזמה, כמו קומדין או דיגוקסין, אינה סבירה.

טוקסיקולוגיה של בעלי חיים ו / או פרמקולוגיה

ממאנטין גרמה לנגעים נוירונים (vacuolation andnecrosis) בתאים הרב-קוטביים והתאים הפירמידליים בשכבות הקורטיקליות III ו- IV של הניאוקורטורים האחוריים והניאוקורטיס האחורי של עכברושים, בדומה לאלו הידועים במכרסמים המנוהלים על ידי אנטגוניסטים אחרים של קולטן NMDA. נגעים נראו לאחר מנה אחת של ממנטין. במחקר שבו חולקו עכברים במינון אוראלי יומי למשך 14 יום, המינון ללא אפקט עבור נמק נוירוני היה פי 6 מהמינון המרבי המומלץ של 20 מ"ג ליום על בסיס מ"ג / מ"ר

במחקרים נוירוטוקסיטיים חריפים וחוזרים במינון אצל חולדות נקבות, מתן אוראלי של memantine ו- donepezil בשילוב הביא לגידול בשכיחות, בחומרה ובהפצה של ניוון מוחי בהשוואה לממנטין בלבד. רמות ללא ההשפעה של השילוב היו קשורים עם הרלוונטיות קלינית רלוונטיות פלזמה חשיפות דונפזיל.

הרלוונטיות של ממצאים אלה לבני אדם אינה ידועה.

מחקרים קליניים

מחקרי היעילות הקליניים המתוארים להלן נערכו עם טבליות NAMENDA ולא עם תמיסת NAMENDA אוראלית; עם זאת, bioequivalence של NAMENDA פתרון בעל פה עם טבליות NAMENDA הוכח.

היעילות של NAMENDA כטיפול בחולים עם מחלת אלצהיימר בינונית עד חמורה הודגמה בשני מחקרים אקראיים, סמיות-כפולות, מבוקר פלסבו (מחקרים 1 ו -2) שנערכו בארה"ב, אשר העריכו הן את התפקוד הקוגניטיבי והן את היום-יום פוּנקצִיָה. הגיל הממוצע של החולים שהשתתפו בשני ניסויים אלה היה 76 עם טווח של 50-93 שנים. כ -66% מהחולים היו נשים ו -91% מהחולים היו קווקזים. מחקר שלישי (Study 3), שבוצע בלטביה, רשם מטופלים עם דמנציה קשה, אך לא העריך את התפקוד הקוגניטיבי כנקודת סיום מתוכננת. תוצאות המחקר: בכל מחקר בארה"ב, האפקטיביות של NAMENDA נקבעה באמצעות מכשיר שנועד להעריך את התפקוד הכללי באמצעות הערכה הקשורה למטפל, וכן מכשיר שמודד את ההכרה. שני המחקרים הראו שחולים ב- NAMENDA חוו שיפור משמעותי בשני המדדים בהשוואה לפלסבו.

תפקוד יום-יומי הוערך בשני המחקרים באמצעות מחלת האלצהיימר המשולבת-מחקר של אקטיביטיס (חיידקים) (ADCS-ADL). ADCS-ADL מורכב סוללה מקיפה של שאלות ADL המשמש למדידת היכולות הפונקציונליות של החולים. כל פריט ADL מדורגים ברמה הגבוהה ביותר של ביצועים עצמאיים כדי להשלים הפסד. החוקר מבצע את המלאי על ידי ראיון מטפל המוכר על התנהגות המטופל. קבוצה של 19 פריטים, כולל דירוג של יכולתו של המטופל לאכול, שמלה, אמבטיה, טלפון, נסיעות, חנות, ולבצע מטלות הבית השני כבר תוקף להערכת חולים עם דמנציה בינונית עד חמורה. זהו ADCS ADL שונה, אשר יש טווח ניקוד של 0 עד 54, עם ציונים נמוכים מצביעים על פגיעה תפקודית גדולה יותר.

היכולת של NAMENDA לשפר את הביצועים הקוגניטיביים הוערכה בשני המחקרים עם ה- Impement Battery (SIB), מכשיר רב-ערכי אשר אומת לצורך הערכת תפקוד קוגניטיבי בחולים עם דמנציה בינונית עד חמורה. ה- SIB בוחן היבטים נבחרים של ביצועים קוגניטיביים, כולל אלמנטים של תשומת לב, אוריינטציה, שפה, זיכרון, יכולת visuospatial, בנייה, praxis, אינטראקציה חברתית. טווח ניקוד SIB הוא בין 0 ל 100, עם ציונים נמוכים המצביעים על פגיעה קוגניטיבית גדולה יותר.

מחקר 1 (מחקר של עשרים ושמונה שבועות)

במחקר שנערך במשך 28 שבועות, 252 מטופלים עם מחלת אלצהיימר מתונה עד חמורה (מאובחנים על ידי קריטריונים של DSM-IV ו- NINCDS-ADRDA, עם ציון מיני-מנטלי לבחינות המדינה ≥ 3 ו- ≥ 14 ודרגות גלובליות של התדרדרות סולם 5-6) חולקו באקראי ל- NAMENDA או לפלצבו. בחולים שטופלו באקראי ל- NAMENDA, הטיפול בוצע ב -5 מ"ג פעם ביום, ועלה מדי שבוע ב -5 מ"ג ליום במינונים מחולקים למינון של 20 מ"ג ליום (10 מ"ג פעמיים ביום).

השפעות על ADCS-ADL

איור 1 מציג את מסלול הזמן לשינוי מנקודת ההתחלה בניקוד ADCS-ADL לחולים בשתי קבוצות הטיפול שסיימו את 28 השבועות של המחקר. ב -28 שבועות של טיפול, ההפרש הממוצע בציוני השינוי של ADCS-ADL עבור החולים שטופלו ב- NAMENDA בהשוואה לחולים בקבוצת הפלצבו היה 3.4 יחידות. באמצעות ניתוח המבוסס על כל המטופלים ונושא המחקר האחרון שלהם (ניתוח LOCF), הטיפול ב- NAMENDA היה גבוה באופן מובהק סטטיסטית בהשוואה לפלסבו.

איור 1: משך הזמן של השינוי מנקודת ההתחלה בניסוי ADCS-ADL לחולים המסיימים 28 שבועות של טיפול.

תרשים 2 מציג את האחוזים המצטברים של חולים מכל אחת מקבוצות הטיפול שהשיגו לפחות את השינוי ב- ADCS-ADL שמוצג על ציר ה- X. העקומות מראות שלשני המטופלים שהוקצו ל- NAMENDA ולפלסבו יש מגוון רחב של תגובות, ובדרך כלל מראים הידרדרות (שינוי שלילי ב- ADCS-ADL בהשוואה לקו הבסיס), אך קבוצת NAMENDA נוטה יותר להראות ירידה קטנה יותר או שיפור . (בתצוגת הפצה מצטברת, עקומה של טיפול יעיל תועבר משמאל לעקומת הפלצבו, ואילו טיפול לא יעיל או מזיק יופעל על או ימינה לימין של העקום עבור פלצבו).

איור 2: אחוז מצטבר של חולים המשלימים 28 שבועות של טיפול כפול סמיות עם שינויים שצוין מנקודת ההתחלה בציוני ADCS-ADL.

השפעות על SIB

איור 3 מציג את מסלול הזמן לשינוי מנקודת ההתחלה בסיכון SIB עבור שתי קבוצות הטיפול במשך 28 שבועות של המחקר. ב -28 שבועות של טיפול, ההבדל הממוצע בתוצאות השינוי ב- SIB עבור החולים שטופלו ב- NAMENDA בהשוואה לחולים בקבוצת הפלצבו היה 5.7 יחידות. בעזרת ניתוח LOCF, הטיפול ב- NAMENDA היה גבוה באופן מובהק סטטיסטית בהשוואה לפלסבו.

איור 3: משך הזמן של השינוי מנקודת ההתחלה בסיווג ה- SIB לחולים המסיימים 28 שבועות של טיפול.

תרשים 4 מציג את האחוזים המצטברים של החולים מכל קבוצת טיפול שהשיגו לפחות את מדד השינוי בתוצאות ה- SIB שמוצג על ציר ה- X. עקומות הראו כי שני המטופלים שהוקצו ל- NAMENDA ופלצבו יש מגוון רחב של תגובות ובדרך כלל מראים הידרדרות, אך קבוצת NAMENDA נוטה יותר להראות ירידה קטנה יותר או שיפור.

איור 4: אחוז מצטבר של חולים המשלימים 28 שבועות של טיפול כפול סמיות עם שינויים שצוין מנקודת ההתחלה בציוני SIB.

מחקר 2 (מחקר של עשרים וארבעה שבועות)

במחקר שנערך במשך 24 שבועות, 404 חולים עם מחלת אלצהיימר מתונה עד חמורה (מאובחנים על ידי קריטריונים של NINCDS-ADRDA, עם ציוני בדיקה של מיני-מנטלית, 5 ו -14) שטופלו בדונפזיל לפחות 6 חודשים אשר היו על מנה יציבה של דונפזיל במשך 3 החודשים האחרונים חולקו אקראית ל- NAMENDA או פלסבו, ועדיין קיבלו דונפזיל. בחולים שטופלו באקראי ל- NAMENDA, הטיפול בוצע ב -5 מ"ג פעם ביום, ועלה מדי שבוע ב -5 מ"ג ליום במינונים מחולקים למינון של 20 מ"ג ליום (10 מ"ג פעמיים ביום).

השפעות על ADCS-ADL

תרשים 5 מציג את מסלול הזמן לשינוי מקו הבסיס בציון ADCS-ADL עבור שתי קבוצות הטיפול במשך 24 השבועות של המחקר. ב -24 שבועות של טיפול, ההבדל הממוצע בציוני השינוי של ADCS-ADL עבור המטופלים המטופלים ב- NAMENDA / donepezil (טיפול משולב) בהשוואה לחולים בפלסבו / דונפזיל (מונותרפיה) היה 1.6 יחידות. בעזרת ניתוח LOCF, הטיפול ב- NAMENDA / donepezil היה גבוה באופן מובהק סטטיסטית בהשוואה לפלסבו / דונפזיל.

איור 5: משך הזמן של השינוי מנקודת ההתחלה בניסוי ADCS-ADL לחולים המסיימים 24 שבועות של טיפול.

תרשים 6 מראה את האחוזים המצטברים של החולים מכל אחת מקבוצות הטיפול שהשיגו לפחות את מדד השיפור ב- ADCS-ADL שמוצג על ציר ה- X. העקומות מראות כי שני המטופלים שהוקצו ל- NAMENDA / donepezil ולפלסבו / דונפזיל יש מגוון רחב של תגובות ובדרך כלל מצביעים על הידרדרות, אך קבוצת NAMENDA / donepezil נוטה יותר להראות ירידה קטנה יותר או שיפור.

איור 6: אחוז מצטבר של חולים המשלימים 24 שבועות של טיפול כפול סמיות עם שינויים שצוין מנקודת ההתחלה בציוני ADCS-ADL.

השפעות על SIB

איור 7 מציג את מסלול הזמן לשינוי מהבסיס בסיווג ה- SIB עבור שתי קבוצות הטיפול במשך 24 השבועות של המחקר. ב -24 שבועות של טיפול, ההבדל הממוצע בשינוי ציוני ה- SIB עבור החולים המטופלים ב- NAMENDA / donepezil בהשוואה לחולים בקבוצת הפלסבו / דונפזיל היה 3.3 יחידות. בעזרת ניתוח LOCF, הטיפול ב- NAMENDA / donepezil היה גבוה באופן מובהק סטטיסטית בהשוואה לפלסבו / דונפזיל.

איור 7: משך הזמן של השינוי מנקודת ההתחלה בסיווג ה- SIB לחולים המסיימים 24 שבועות של טיפול.

תרשים 8 מראה את האחוזים המצטברים של חולים מכל קבוצת טיפול, אשר השיגו לפחות את מדד השיפור בתוצאות SIB שמוצג על ציר ה- X. העקומות מראות כי שני המטופלים שהוקצו ל- NAMENDA / donepezil ו- placebo / donepezil יש מגוון רחב של תגובות, אך קבוצת NAMENDA / donepezil נוטה יותר להראות שיפור או ירידה קטנה יותר.

איור 8: אחוז מצטבר של חולים המשלימים טיפול של 24 שבועות של טיפול כפול-סמיות בשינויים שצוין מנקודת ההתחלה בציוני ה- SIB.

מחקר 3 (מחקר בן 12 שבועות)

במחקר כפול-סמיות של משך 12 שבועות, שנערך בבתי חולים סיעודיים בלטביה, 166 חולים עם דמנציה על פי ה- DSM-III-R, ציון מיני-מנטלי לבדיקת מצב של <10, ו- Stal Ditterioration Scale staging of 5 to 7 חולקו באקראי ל- NAMENDA או לפלצבו. עבור חולים אשר חולקו באקראי ל- NAMENDA, הטיפול בוצע ב -5 מ"ג פעם ביום והועלה ל -10 מ"ג פעם ביום לאחר שבוע. מדדי היעילות העיקריים היו תת-התלות התלותית של סולם הדירוג ההתנהגותי של חולים גריאטריים (BGP), מדד של תפקוד יומיומי, וריאציה קלינית גלובלית של שינוי (CGI-C), מדד של ההשפעה הקלינית הכוללת . לא נעשה שימוש במדד תקף של הפונקציה הקוגניטיבית במחקר זה. הבדל סטטיסטי מובהק בטיפול ב- 12 שבועות, אשר העדיף את NAMENDA על פלסבו, נצפה בשני מדדי היעילות העיקריים. מאחר שהמטופלים שנכנסו היו תערובת של מחלת אלצהיימר ודמנציה וסקולרית, נעשה ניסיון להבחין בין שתי הקבוצות, וכל החולים הוכנו מאוחר יותר כבעלי דמנציה וסקולרית או מחלת אלצהיימר, בהתבסס על ציוניהם בסולם ההיצינסקי איסכמי . רק כ -50% מהחולים עברו טומוגרפיה ממוחשבת של המוח. עבור קבוצת משנה המיועדת כבעלת מחלת אלצהיימר, השפעה טיפולית מובהקת סטטיסטית לטובת NAMENDA על פלצבו ב -12 שבועות, נצפתה הן ב- BGP והן ב- CGI-C.

מידע על המטופל

נמנדה
(Nuh-MEN-dah)
(ממנטין הידרוכלוריד) פתרון אוראלי

קרא מידע זה המטופל שמגיע עם NAMENDA לפני שתתחיל לקחת אותו בכל פעם שאתה מקבל מילוי. ייתכן שיש מידע חדש. מידע זה אינו לוקח את המקום של לדבר עם הרופא שלך על המצב הרפואי שלך או את הטיפול.

מה זה NAMENDA?

NAMENDA היא תרופה מרשם המשמש לטיפול בינוני עד חמור דמנציה אצל אנשים עם מחלת אלצהיימר. NAMENDA שייך לשיעור של תרופות הנקראות NMDA (N-methyl-Daspartate) מעכבי.

לא ידוע אם NAMENDA בטוח ויעיל בילדים.

מי לא צריך לקחת NAMENDA?

אין לקחת NAMENDA אם אתה אלרגי memantine או כל המרכיבים ב NAMENDA. ראה את סוף עלון זה עבור רשימה מלאה של מרכיבים ב NAMENDA.

מה עלי לספר לרופא לפני נטילת NAMENDA?

לפני נטילת NAMENDA, ספר לרופא אם:

  • יש או היו התקפים
  • יש או היו בעיות עובר שתן
  • יש או יש להם שלפוחית ​​השתן או בעיות בכליות
  • יש בעיות בכבד
  • יש כל מצב רפואי אחר
  • בהריון או מתכננים להיכנס להריון. זה לא ידוע אם NAMENDA יפגע התינוק שטרם נולדו.
  • מניקות או מתכננות להניק. זה לא ידוע אם NAMENDA עובר לתוך חלב השד שלך. אתה והרופא שלך צריך להחליט אם אתה תיקח NAMENDA או להניק.

ספר לרופא על כל התרופות שאתה לוקח, כולל תרופות מרשם ללא מרשם, ויטמינים, ותוספי צמחים.

נטילת NAMENDA עם תרופות מסוימות אחרות עשויה להשפיע על זה. נטילת NAMENDA עם תרופות אחרות עלולה לגרום לתופעות לוואי חמורות.

במיוחד לספר לרופא שלך אם אתה לוקח:

  • אחרים NMDA antagonists כגון amantadine, ketamine, ו dextromethorphan
  • תרופות שהופכות את שתן אלקליין כגון מעכבי פחמימות anhydrase ו סודיום ביקרבונט

שאל את הרופא או הרוקח עבור רשימה של תרופות אלה, אם אתה לא בטוח.

לדעת את התרופות שאתה לוקח. שמור רשימה של אותם כדי להראות לרופא שלך רוקח כאשר אתה מקבל תרופה חדשה.

כיצד עלי לקחת את NAMENDA?

  • עיין בהוראות שלב אחר שלב לגבי נטילת NAMENDA בסוף מידע זה על המטופל.
  • הרופא שלך יגיד לך כמה NAMENDA לקחת ומתי לקחת את זה.
  • הרופא שלך עשוי לשנות את המינון במידת הצורך.
  • NAMENDA ניתן לקחת עם מזון או ללא מזון.
  • אם אתה שוכח לקחת מנה אחת של NAMENDA, לא להכפיל את המינון הבא. אתה צריך לקחת רק את המנה הבאה כמתוכנן.
  • אם שכחתם לקחת NAMENDA במשך מספר ימים, לא מומלץ לקחת את המנה הבאה עד שתדברו עם הרופא.
  • אם אתם לוקחים יותר מדי NAMENDA, התקשרו לרופא או למרכז בקרת הרעלים בטלפון 1-800-222-1222 מיד, או עברו לחדר המיון בבית החולים הקרוב ביותר.

מהן תופעות הלוואי האפשריות של NAMENDA?

NAMENDA עלולה לגרום לתופעות לוואי, כולל:

תופעות הלוואי השכיחות ביותר של NAMENDA כוללות:

  • סְחַרחוֹרֶת
  • כְּאֵב רֹאשׁ
  • בִּלבּוּל
  • עצירות

אלה לא כל תופעות הלוואי האפשריות של NAMENDA. לקבלת מידע נוסף, פנה לרופא או לרוקח.

התקשר לרופא שלך לקבלת ייעוץ רפואי לגבי תופעות לוואי. אתה יכול לדווח על תופעות לוואי ל- FDA ב 1800-FDA-1088.

כיצד ניתן לאחסן את NAMENDA?

  • אחסן את NAMENDA בטמפרטורת החדר בין 68 ° F ל -77 ° F (20 ° C עד 25 ° C).

מה הם החומרים NAMENDA?

חומרים פעילים: ממנטין הידרוכלוריד

מרכיבים לא פעילים: תמיסת סורביטול (70%), מתיל פרבן, פרופילפרבן, פרופילן גליקול, גליצרין, טעם מנטה טבעי # 104, חומצת לימון, ציטרט נתרן ומים מטוהרים

שמור על NAMENDA ועל כל התרופות מחוץ להישג ידם של ילדים.

מידע כללי על שימוש בטוח ויעיל של NAMENDA.

תרופות מרשמים לעתים למטרות אחרות מאלה המפורטות בעלון מידע על המטופל. אל תיקח את NAMENDA למצב שבו לא נקבע. אל תיתן NAMENDA לאנשים אחרים, גם אם יש להם את אותו מצב. זה עלול להזיק להם.

זה מידע על המטופל עלון מסכם את המידע החשוב ביותר על NAMENDA. אם אתה מעוניין במידע נוסף, שוחח עם הרופא שלך. אתה יכול לשאול את הרופא או הרוקח לקבלת מידע על NAMENDA שנכתב עבור אנשי מקצוע בתחום הבריאות.

לקבלת מידע נוסף על NAMENDA, עבור אל www.namenda.com, או להתקשר יער מעבדות, Inc ב 1-800-678-1605.

הוראות לשימוש

נמנדה
(Nuh-MEN-dah)
(ממנטין הידרוכלוריד) פתרון אוראלי

הוראות שימוש בפתרון NALENDA הפה שלך

קרא את ההוראות הבאות לפני נטילת NAMENDA פתרון שבעל פה ובכל פעם שאתה מקבל מילוי. ייתכן שיש מידע חדש. מידע זה אינו לוקח את המקום של לדבר עם הרופא שלך על המצב הרפואי שלך או את הטיפול.

הכנת המינון של תמיסת הפה NAMENDA.

תזדקק לאספקה ​​הבאה:

  1. NAMENDA בקבוק תמיסה אוראלי עם מכסה עמיד לילדים
  2. מכסה מתאם מזרק ירוק עם מכסה
  3. מזרק מינון אוראלי
  4. מידע מרשם

.1 הסר את מזרק המינון האוראלי, את מכסה מתאם המזרק הירוק והסר את צינור הפלסטיק מתיק הפלסטיק המגונן. חבר את הצינור למכסה מתאם מזרק ירוק אם הוא אינו מחובר כבר.

2. הבקבוק מגיע עם כובע עמיד לילדים. כדי להסיר את המכסה, אתה צריך לדחוף למטה את הכובע בו זמנית; סובב את הכובע נגד כיוון השעון (משמאל).

3. הסר בזהירות את החותם מהבקבוק וזרוק.

.4 הכנס את מכסה מתאם המזרק הירוק, בצינור המצורף, כל הדרך לתוך הבקבוק והדק את המכסה היטב על הבקבוק על - ידי סיבוב הכובע בכיוון השעון (מימין).

5. מכסה מתאם מזרק ירוק יש פתח עם מכסה המצורפת. המתאם משמש למשיכת המנה הנכונה של התרופה מהבקבוק עם המזרק. מכסה המתאם המצורף צריך להיות סגור בין מנות.

6. שמור את הבקבוק זקוף על השולחן. פתח את מכסה מתאם המזרק והכנס את קצה המזרק לפתיחת מתאם המזרק

  • ודא כי המזרק הוא דחף היטב לתוך מתאם הפתיחה.

7. בעת החזקת המזרק במקום, בעדינות למשוך את הבוכנה של המזרק עד שתגיע מ"ל (כמות) הנכון של התרופה שאתה צריך.

  • אל תדאג כמה בועות זעירות. זה לא ישפיע על המינון.

.8 הסר את המזרק מכובע מתאם המזרק.

.9 הסר את המזרק מהבקבוק ופשוט לאט את הפתרון הפה של NAMENDA לפינתך או בפיו של המטופל. אין לערבב תמיסת הפה NAMENDA עם כל נוזל אחר.

.10 לאחר השימוש, סגרו את הבקבוק על - ידי סגירת מכסה המתאם המצורף.

11. שטפו את המזרק הריק על ידי הכנסת הקצה הפתוח של המזרק לכוס מים, משיכת הבוכנה החוצה כדי לצייר במים ודחיפת הבוכנה פנימה כדי להסיר את המים. חזור מספר פעמים. אפשר למזרק להתייבש.

12. אחסן את הבקבוק זקוף.

קטגוריות פופולאריות