לומיגן

Anonim

LUMIGAN®
(bimatoprost) פתרון אופתלמי

תיאור

LUMIGAN® (פתרון bimatoprost ophthalmic) 0.03% הוא אנלוגי פרוטסימיד סינתטי עם פעילות היפוטנסיבית של העין. השם הכימי שלה הוא (Z) 7 - (1R, 2R, 3R, 5S) -3, 5-Dihydroxy-2 ((1E, 3S) -3-hydroxy-5-phenyl-1-pentenyl) cyclopentyl) 5-N-ethylheptenamide, והמשקל המולקולרי שלה הוא 415.58. הנוסחה המולקולרית שלה היא C 25 H 37 NO 4 . המבנה הכימי שלה הוא:

Bimatoprost הוא אבקה, אשר מסיס מאוד אלכוהול אתילי אלכוהול מתיל מעט מסיסים במים. LUMIGAN® 0.03% הוא פתרון עיניים ברור, איזוטוני, חסר צבע, סטרילי עם אוסמונאליות של כ 290 mOsmol / kg.

LUMIGAN® 0.03% מכיל פעילות: bimatoprost 0.3 מ"ג / מ"ל; לא פעילים: benzalkonium כלורי 0.05 מ"ג / מ"ל; נתרן כלורי; סודיום פוספט, דיבאסי; חוּמצַת לִימוֹן; ומים מטוהרים. סודיום הידרוקסיד ו / או חומצה הידרוכלורית ניתן להוסיף להתאים pH. ה- pH במהלך חיי המדף שלה נע בין 6.8-7.8.

התראות

LUMIGAN® (bimatoprost) Ophthalmic Solution 0.01% מצביע על הפחתת לחץ תוך עיני מוגבר בחולים עם גלאוקומה זוויתית פתוחה או יתר לחץ דם עיני.

מינון ואדמיניסטרציה

המינון המומלץ הוא טיפה אחת בעין הנגועה פעם ביום. LUMIGAN® (bimatoprost ophthalmicic) 0.01% לא צריך להיות מנוהל יותר מפעם אחת ביום, שכן הוכח כי ניהול תכופים יותר של אנלוגים prostaglandin עשוי להקטין את הלחץ לחץ תוך עיני אפקט.

הפחתת הלחץ התוך עיני מתחילה כ 4 שעות לאחר ההנהלה הראשונה עם אפקט מקסימלי להגיע בתוך כ 8 עד 12 שעות.

ניתן להשתמש ב- LUMIGAN® 0.01% יחד עם מוצרי תרופה אופטלמטיים מקומיים נוספים ללחץ תוך עיני נמוך יותר. אם נעשה שימוש ביותר מתרופה אחת אופטלמית, יש לתת את התרופות לפחות 5) 5 (דקות.

איך סופקו

צורות מינון וחוזק

תמיסה אופטלמית המכילה bimatoprost 0.1 מ"ג / מ"ל.

אחסון וטיפול

LUMIGAN ® (פתרון bimatoprost ophthalmic) 0.01% מסופקת סטרילית בצפיפות נמוכה לבן פוליאתילן בקבוקי בקבוק עיניים וטיפים עם כובעי פוליסטירן טורקי בגדלים הבאים:

2.5 מ"ל למלא במיכל 5 מ"ל - NDC 0023-3205-03
5 מ"ל למלא במיכל 10 מ"ל - NDC 0023-3205-05
7.5 מ"ל למלא במיכל 10 מ"ל - NDC 0023-3205-08

אִחסוּן

חנות ב 2 ° -25 ° C (36 ° -77 ° F).

תופעות לוואי

תופעות הלוואי הבאות מתוארות במקומות אחרים בתיוג:

  • פיגמנטציה (פיגמנטציה) כולל פיגמנטציה בלפראלית והפרשת יתר של הקשתית (ראה אזהרות ודקדקנות )
  • ריסים שינויים (ראה אזהרות והוראות )
  • דלקת תוך-עינית (ראה אזהרות ודקדקנות )
  • בצקת מקולרית (ראה אזהרות ודקדקנות )
  • רגישות יתר (ראה התוויות )

ניסיון קליני

מאחר שניסויים קליניים נערכים בתנאים משתנים במידה רבה, שיעורי תגובה שלילית שנצפו בניסויים הקליניים של תרופה אינם ניתנים להשוואה ישירה לשיעורים בניסויים הקליניים של תרופה אחרת, ועשויים שלא לשקף את השיעורים שנצפו בפועל.

במחקר קליני בן 12 חודשים עם תמיסות עיניים בימטופרוסטיות, 0.01%, התגובה השלילית השכיחה ביותר הייתה hyperamia hyperonia (31%). כ -1.6% מהחולים הפסיקו את הטיפול בשל היפירמיה של הלחמית. תגובות אחרות של תופעות לוואי שליליות (מדווחות בין 1% ל -4% מהחולים) עם LUMIGAN® 0.01% במחקר זה כללו בצקת בצוואר, דימום בעורקים, גירוי בעיניים, כאבי עיניים, גירוד בעפעפיים, אריתמה של עפעף, עפעפיים, גידול ריסים, היפרטריכוזה, גירוי אתר החדרת, לקרטיס לנקב, היפרפיגמנטציה בעור, ראייה מטושטשת, חדות הראייה מופחת.

ניסיון שיווקי

התגובות השליליות הבאות זוהו במהלך השימוש באישור של LUMIGAN® 0.01%. מאחר שתגובות אלה מדווחות באופן וולונטרי מאוכלוסייה בגודל לא בטוח, לא תמיד ניתן לאמוד באופן מהימן את תדירותן או לקבוע קשר סיבתי לחשיפה לסמים. תגובות אלו, שנבחרו להכללה בשל חומרתן, תדירות הדיווח, קשר סיבתי אפשרי ל- LUMIGAN®, או שילוב של גורמים אלה כוללים: תסמינים דמויי אסטמה, עיניים יבשות, קוצר נשימה, פריקת עיניים, בצקת בעין, תחושת גוף, כאב ראש, רגישות יתר כולל סימנים ותסמינים של אלרגיה לעין ואלרגיות דרמטיטיס, עלייה בלחץ הדם, ושינויים periorbital ומכסה כולל העמקה של עפעף העפעף.

אינטראקציות עם תרופות

לא סופק מידע.

אזהרות

כלול כחלק מקטע PRECAUTIONS .

אמצעי זהירות

צִבעָנוּת

Bimatoprost פתרון אופתלמי דווחו לגרום שינויים ברקמות פיגמנט. השינויים המדווחים ביותר היו פיגמנטציה מוגברת של איריס, רקמות periorbital (עפעף) וריסים. פיגמנטציה צפויה להגדיל כל עוד bimatoprost מנוהל. שינוי הפיגמנטציה נובע מתכולת המלנין המוגברת במלאנוציטים ולא מגידול במספר המלנוציטים. לאחר הפסקת bimatoprost, פיגמנטציה של הקשתית עשויה להיות קבועה, בעוד פיגמנטציה של רקמות periorbital ושינויים ריסים דווחו להיות הפיך אצל חלק מהחולים. חולים שמקבלים טיפול צריכים להיות מודעים לאפשרות של פיגמנטציה מוגברת. ההשפעות ארוכות הטווח של פיגמנטציה מוגברת אינם ידועים.

איריס שינוי צבע לא יכול להיות מורגש במשך מספר חודשים עד שנים. בדרך כלל, הפיגמנטציה החומה סביב התלמיד מתפשטת בקדחתנות לכיוון הפריפריה של הקשתית, וכל הקשתית או החלקים של העין הופכים לחומים יותר. לא נבי ולא נמשים של הקשתית נראים מושפעים מהטיפול. בעוד שהטיפול ב- LUMIGAN® (bimatoprost ophthalmicic) 0.01% ניתן להמשיך בחולים המפתחים פיגמנטציה מוגברת של איריס, יש לבחון את המטופלים באופן סדיר (ראה מידע על המטופל ).

שינויים ריסים

LUMIGAN® 0.01% עשויים לשנות בהדרגה את הריסים ואת שיער הוולוס בעין המטופלת. שינויים אלה כוללים אורך מוגבר, עובי ומספר ריסים. שינויים ריסים בדרך כלל הפיך עם הפסקת הטיפול.

דלקת תוך עינית

אנלוגים Prostaglandin, כולל bimatoprost, דווחו לגרום דלקת תוך עינית. בנוסף, מכיוון שמוצרים אלו עלולים להחריף דלקת, יש לנקוט זהירות בחולים עם דלקת תוך-עינית פעילה (למשל, דלקת אוזנית).

בצקת מקולרית

בצקת מקולרית, כולל בצקת מקולארית ציסטואידית, דווחה במהלך הטיפול עם תמיסת עיניים bimatoprost. LUMIGAN® 0.01% יש להשתמש בזהירות בחולים אפאקים, בחולים פסיאודופאקים עם קפסולת עדשה קרועה או בחולים עם גורמי סיכון ידועים לבצקת מקולרית.

קראטיטיס בקטריאלי

היו דיווחים של קרטיטיס חיידקים הקשורים לשימוש של מינון מרובה מינון של מוצרים אופטלמטיים מקומיים. מיכלים אלה היו מזוהמים בשוגג על ידי חולים אשר, ברוב המקרים, היה מחלת הקרנית בו זמנית או הפרעה של משטח אפיתל העין (ראה מידע המטופל ).

השתמש עם עדשות מגע

LUMIGAN® 0.01% מכיל benzalkonium כלורי, אשר עשוי להיספג על ידי ולגרום שינוי צבע של עדשות מגע רכות. עדשות מגע יש להסיר לפני החדרת LUMIGAN® 0.01% והוא עשוי להיות reinserted 15 דקות לאחר הממשל שלה.

טוקסיקולוגיה לא קלינית

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

Bimatoprost לא היה מסרטן בעכברים או עכברושים, כאשר ניתנו על ידי gavage אוראלי במשך 104 שבועות במינונים עד 2 מ"ג / ק"ג / יום ו 1 מ"ג / ק"ג / יום, בהתאמה (192 ו 291 פעמים החשיפה המשוערת האנושית המערכתית bimatoprost 0.03% doses bilaterally פעם ביום, בהתאמה, בהתבסס על רמות AUC דם)

Bimatoprost לא היה מוטגני או clastogenic במבחן איימס, במבחן הלימפומה של העכבר, או במבחנים מיקרונוקלי עכבר in vivo .

Bimatoprost לא פגעה בפוריות אצל חולדות זכר או נקבה עד מינונים של 0.6 mg / kg / day (לפחות 103 פעמים את החשיפה האנושית המומלצת ל- bimatoprost 0.03% במינון דו-צדדי פעם ביום, בהתבסס על רמות AUC בדם).

השתמש באוכלוסיות ספציפיות

הֵרָיוֹן

סיכום סיכונים

אין מחקרים הולמים ומבוקר היטב של LUMIGAN® (פתרון bimatoprost ophthalmic) 0.01% מינהל אצל נשים הרות. אין עלייה בסיכון למומים מולדים גדולים או הפלות בהתבסס על ניסיון bimatoprost postmarketing.

במחקרים התפתחותיים עובריים, אדמיניסטרציה של bimatoprost לעכברים ועכברים בהיריון במהלך האורגנוגנזה, הביאה להפלה ולמשלוח מוקדם במינונים אוראליים לפחות 33 פעמים (עכברים) או 94 פעמים (חולדות), החשיפה האנושית ל- bimatoprost 0.03% נפסקה בילטרלית פעם ביום ( בהתבסס על אזור הדם מתחת לעקומות (AUC) רמות). תופעות לוואי אלו לא נצפו ב -2.6 פעמים (עכברים) ו -47 פעמים (חולדות) החשיפה האנושית ל- bimatoprost 0.03% נפוצו דו-צדדית פעם ביום (בהתבסס על רמות AUC של הדם).

במחקרים שנעשו לפני הלידה, ניהול bimatoprost לחולדות בהיריון מאורגנוגנזה ועד סוף ההנקה הביא לירידת אורך ההיריון ולמשקל הגוף העובר, והגדילה את תמותת העובר והגורים במינונים אוראליים לפחות פי 41 מהחשיפה המערכתית האנושית ל- bimatoprost 0.03 % doses בילטרלי פעם ביום (על בסיס רמות AUC דם). לא נצפו תופעות לוואי בצאצאים של חולדות בחשיפות שנאמדו ב -14 פעמים החשיפה האנושית ל- bimatoprost 0.03% במינון דו-צדדי פעם ביום (בהתבסס על רמות AUC של הדם).

מאחר ומחקרים על פוריות בעלי חיים אינם תמיד מנבאים תגובה אנושית LUMIGAN® 0.01% צריכים להינתן במהלך ההריון רק אם התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

נתונים

נתוני בעלי חיים

במחקר עכברי התפתחות עכברים, הפלה נצפתה בחולדות בהיריון שנמסרו דרך הפה באמצעות bimatoprost במהלך האורגנוגנזה ב- 0.6 mg / kg / day (פי 94 מהחשיפה המערכתית האנושית ל- bimatoprost 0.03% במינון דו-צדדי פעם ביום, בהתבסס על AUC). רמת ההשלכות השליליות לא נצפתה (NOAEL) עבור הפלה היתה 0.3 מ"ג / ק"ג / יום (מוערך ב -47 פעמים בחשיפה המערכתית האנושית ל- bimatoprost 0.03%, פעמיים ביום, בהתבסס על AUC). לא נצפו חריגות בעובר חולדה במינון של עד 0.6 mg / kg / day.

במחקר עכברי של התפתחות עכבר, הפלה ומסירה מוקדמת נצפו בעכברים בהיריון שנמסרו באמצעות bimatoprost דרך הפה באורגנוגנזה במינונים גבוהים או שווים ל- 0.3 מ"ג / ק"ג / יום (33 פעמים החשיפה המערכתית האנושית ל- bimatoprost 0.03% במינון דו-צדדי פעם ביום, מבוסס על AUC). ה- NOAEL להפלה ולמשלוח מוקדם היה 0.1 מ"ג / ק"ג / יום (פי 2.6 מהחשיפה המערכית האנושית ל- bimatoprost 0.03% במינון דו-צדדי פעם ביום, בהתבסס על AUC). לא נצפו עיוותים בעכברי עכברים במינון של עד 0.6 mg / kg / day (פי 72 מהחשיפה המערכתית האנושית ל- bimatoprost 0.03% במינון דו-צדדי פעם ביום, בהתבסס על AUC).

במחקר שלפני ואחרי הלידה, הטיפול בחולדות בהיריון עם bimatoprost בעל פה דרך יום ההריון 7 ועד יום ההנקה 20 הביא לירידת אורך ההיריון, לגידול מאוחר יותר, למותם של העובר ולתמותת הגור לאחר הלידה, והקטנת משקל הגוף במינונים גדולים יותר מאשר או שווה ל 0.3 מ"ג / ק"ג / יום. השפעות אלה נצפו בחשיפות לפחות 41 פעמים מהחשיפה המערכתית האנושית ל- bimatoprost 0.03% במינון דו-צדדי פעם ביום, בהתבסס על AUC. ה- NOAEL עבור התפתחות לאחר הלידה וביצוע ההזדווגות של הצאצאים היה 0.1 mg / kg / day (מוערך פי 14 מהחשיפה המערכתית האנושית ל- bimatoprost 0.03% במינון דו-צדדי פעם ביום, בהתבסס על AUC).

חֲלָבִיוּת

סיכום סיכונים

לא ידוע אם טיפול עיני מקומי עם LUMIGAN® 0.01% עלול לגרום לספיגה מערכתית מספקת כדי לייצר כמויות ניתנות לגילוי בחלב האדם. במחקרים בבעלי חיים, bimatoprost הוכח להיות נוכח בחלב אם של חולדות מניקות במינון תוך ורידי (כלומר, 1 mg / kg) 970 פעמים RHOD (על מ"ג / rn 2 בסיס), עם זאת, אין נתונים בעלי חיים זמין במינונים קליניים רלוונטיים.

יש לשקול את היתרונות ההתפתחותיים והבריאותיים של ההנקה, יחד עם הצורך הקליני של האם ב- LUMIGAN® 0.01% וכל השפעות שליליות אפשריות על הילד הינק מ- LUMIGAN® 0.01%.

שימוש פדיאטרי

השימוש בחולים ילדים מתחת לגיל 16 אינו מומלץ בשל חששות בטיחות פוטנציאליים הקשורים פיגמנטציה מוגברת לאחר שימוש ממושך כרונית.

שימוש גריאטרי

לא נצפו הבדלים קליניים כוללים בבטיחות או ביעילות בין קשישים לחולים מבוגרים אחרים.

מנת יתר

אין מידע זמין על overdosage בבני אדם. אם מנת יתר עם LUMIGAN® (bimatoprost) פתרון אופתלמי 0.01% מתרחשת, הטיפול צריך להיות סימפטומטי.

במינון אוראלי (על ידי gavage) ועכבר חולדה, מינון של עד 100 mg / kg / day לא גרם לרעילות. המינון המובהק כ- mg / מ"ר הוא לפחות 210 פעמים גבוה יותר מאשר מינון מקרי של בקבוק אחד של LUMIGAN® 0.01% עבור ילד במשקל 10 ק"ג.

אימוץ

LUMIGAN®0.01% הוא התווית בחולים עם רגישות יתר bimatoprost או לכל אחד המרכיבים (ראה תגובות מגוונות ).

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

Bimatoprost, אנלוגי prostaglandin, הוא אנלוגי מבניים סינתטיים של prostaglandin עם פעילות היפוטנסיבית העין. זה סלקטיבי מחקה את ההשפעות של חומרים המתרחשים באופן טבעי, prostamides. Bimatoprost הוא האמין להוריד לחץ תוך עיני (IOP) בבני אדם על ידי הגדלת זרם ההומור מימית דרך שני trabecular meshwork ו uveoscleral מסלולים. IOPED IOP מהווה גורם סיכון עיקרי לאובדן שדה גלאוקומטי. ככל שרמת IOP גבוהה יותר, כך גדל הסיכוי לנזק בעצב הראייה ולאובדן שדה חזותי.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה

לאחר ירידה אחת של תמיסת עיניים bimatoprost 0.03% ניתנה פעם ביום לעיניים של 15 נבדקים בריאים למשך שבועיים, ריכוז הדם הגיע לשיא תוך 10 דקות לאחר מתן המינון, ונמצא מתחת לגבול התחתון של הגילוי (0.025 ng / mL) ברוב הנושאים בתוך 1.5 שעות לאחר מינון. ממוצע Cmax וערכים AUC0-24hr היו דומים בימים 7 ו 14 ב 0.08 ng / mL ו 0.09 ng • hr / mL, בהתאמה, המציין כי מצב יציב הגיע במהלך השבוע הראשון של מינון העין. במשך הזמן לא הייתה הצטברות משמעותית של תרופות מערכתיות.

הפצה

Bimatoprost מופץ באופן בינוני לתוך רקמות הגוף עם נפח מצב יציב של הפצה של 0.67 L / ק"ג. בדם אדם, bimatoprost שוכן בעיקר פלזמה. כ 12% של bimatoprost נשאר unbound פלזמה האדם.

חילוף חומרים

Bimatoprost הוא מינים במחזור הדם העיקרי ברגע שהוא מגיע למחזור מערכתית בעקבות מינון העינים. Bimatoprost ואז עובר חמצון, N- deethylation ו glucuronidation כדי ליצור מגוון רחב של מטבוליטים.

חיסול

לאחר מינון תוך ורידי של bimatoprost רדיולאבלד (3.12 מיקרוגרם / ק"ג) לשש נבדקים בריאים, ריכוז הדם המרבי של התרופה ללא שינוי היה 12.2 ng / mL ו ירד במהירות עם חצי חיסול מחצית החיים של כ 45 דקות. סך שחרור הדם של bimatoprost היה 1.5 L / hr / kg. עד 67% מן המינון שנתן הופרש בשתן בעוד 25% מן המינון התאושש בצואה.

מחקרים קליניים

במחקר קליני בן 12 חודשים של חולים עם גלוקומה עם זווית פתוחה או יתר לחץ דם עיני עם ממוצע IOP בסיסי של 23.5 מ"מ כספית, ההשפעה של הפחתת IOP של LUMIGAN® 0.01% פעם ביום (בערב) הייתה עד 7.5 מ"מ כספית.

מידע על המטופל

פוטנציאל פיגמנטציה

יעץ למטופלים על הפוטנציאל להגדלת פיגמנטציה חומה של הקשתית, שעשויה להיות קבועה. כמו כן ליידע את המטופלים על האפשרות של העור העפעף מחשיך, אשר עשוי להיות הפיך לאחר הפסקת LUMIGAN® (bimatoprost פתרון ophthalmicic) 0.01%.

פוטנציאל לשינויים ריס

ליידע את המטופלים על האפשרות של שינויי ריסים ושיער הוולוס בעין המטופלת במהלך הטיפול עם LUMIGAN® 0.01%. שינויים אלה עשויים לגרום לפער בין העיניים באורך, עובי, פיגמנטציה, מספר הריסים או שערות הוולוס ו / או בכיוון של ריסים. שינויים ריסים בדרך כלל הפיך עם הפסקת הטיפול.

טיפול בקונטיינר

להנחות את המטופלים כדי למנוע את קצה קצה המכל כדי ליצור קשר עם העין, המבנים הסובבים, האצבעות או כל משטח אחר כדי למנוע זיהום של תמיסה על ידי חיידקים נפוצים הידועים כגורמים לזיהומים בעינים. נזק רציני לעין ולאובדן ראייה לאחר מכן עלול לנבוע משימוש בפתרונות מזוהמים.

מתי לחפש רופא ייעוץ

יעצו למטופלים שאם הם מפתחים מצב של עינית בין-זמנית (למשל, טראומה או זיהום), יש להם ניתוח עיניים, או לפתח כל תגובות עיניים, במיוחד דלקת הלחמית ותגובות עפעפיים, עליהם לפנות מיד לעצת הרופא לגבי המשך השימוש ב- LUMIGAN® 0.01% .

השתמש עם עדשות מגע

יעץ לחולים כי LUMIGAN® 0.01% מכיל benzalkonium כלורי, אשר עשוי להיספג על ידי עדשות מגע רכות. עדשות מגע יש להסיר לפני החדרת LUMIGAN® 0.01% והוא עשוי להיות reinserted 15 דקות לאחר הממשל שלה.

השתמש עם תרופות אופטלמיות אחרות

יעץ למטופלים, שאם משתמשים יותר מתרופה אחת אופטלמית אחת, יש לתת את התרופות לפחות חמש (5) דקות בין היישומים.

קטגוריות פופולאריות