Lopressor

Anonim

Lopressor ®
(metoprolol tartrate) הזרקה, USP

תיאור

Lopressor, metoprolol tartrate USP, הוא סלקטיבי beta2-adrenoreceptor חסימת סוכן, זמין ampuls 5- מ"ל עבור ניהול תוך ורידי. כל ampul מכיל פתרון סטרילי של metoprolol טרטרט USP, 5 מ"ג, ונתרן כלורי USP, 45 מ"ג, ומים להזרקת USP. Metoprolol tartrate USP הוא (+) - (-1) איזופרופילאמינו -3 (p-2-methoxyethyl) phenoxy) -2-propanol L (+) - טרטרט (2: 1) מלח, הנוסחה המבנית שלה היא:

מטופרולול טרטרט USP הוא אבקה גבישית לבנה, כמעט ללא ריח, עם משקל מולקולרי של 684.82. זה מסיס מאוד במים; מסיסים בחופשיות במתילן כלורי, בכלורופורם ובאלכוהול; מסיס במקצת באצטון; ו מסיס באתר.

התראות

אוטם שריר הלב

Lopressor ampuls מסומנים בטיפול בחולים יציבים בהמודינמיקה עם אוטם לבבי חריף או חשוד להפחתת תמותה קרדיווסקולרית בעת שימוש בשילוב עם טיפול תחזוקה Lopressor אוראלי. טיפול עם Lopressor תוך ורידי יכול להיות יזם מיד עם המצב הקליני של המטופל מאפשר (ראה מינון וניהול, התוויות, וכן אזהרות ).

מינון ואדמיניסטרציה

אוטם שריר הלב

טיפול מוקדם : בשלב המוקדם של אוטם שריר הלב החריף או החשוד, ייזום טיפול עם Lopressor בהקדם האפשרי לאחר הגעתו של המטופל לבית החולים. טיפול כזה צריך להיות ביוזמת טיפול כלילי או יחידה דומה מיד לאחר מצב ההמודינמיקה של המטופל התייצב.

להתחיל בטיפול בשלב מוקדם זה עם ניהול תוך ורידי של שלוש זריקות בולוס של 5 מ"ג של Lopressor כל אחד; לתת את הזריקות על כ 2 דקות intervals. במהלך ניהול תוך ורידי של Lopressor, לפקח על לחץ הדם, קצב הלב, ואת electrocardiogram.

בחולים הסובלים ממינון תוך ורידי מלא (15 מ"ג), יש ליזום טבליות Lopressor, 50 מ"ג כל 6 שעות, 15 דקות לאחר המינון הווריד האחרון ונמשך 48 שעות. לאחר מכן, מינון התחזוקה הוא 100 מ"ג אוראלי פעמיים ביום.

התחלה של מטופלים אשר אינם סובלים את המינון הווריד המלא בלוחות לופרסר או 25 מ"ג או 50 מ"ג כל 6 שעות (תלוי במידת חוסר הסובלנות) 15 דקות לאחר המינון הווריד האחרון או ברגע שהמצב הקליני שלהם מאפשר זאת. בחולים עם אי סובלנות חמורה, להפסיק Lopressor (ראה אזהרות ).

אוכלוסיות מיוחדות

חולי ילדים : לא בוצעו מחקרי ילדים. הבטיחות והיעילות של Lopressor בחולים ילדים לא הוקמו.

ליקוי בכליות : אין צורך בהתאמת מינון של Lopressor בחולים עם ליקוי בכליות.

ירידה בכבד : רמות דם Lopressor צפוי להגדיל באופן משמעותי בחולים עם ליקוי כבד. לכן, Lopressor צריך להיות יזם במינונים נמוכים עם טיטרציה מינון הדרגתית זהירה על פי התגובה הקלינית.

מטופלים גריאטריים (מעל 65 שנה) : באופן כללי, יש להשתמש במינון התחלתי התחלתי נמוך בחולים קשישים בשל התדירות הגבוהה יותר של ירידה בתפקוד הכבד, הכליות או הלב, ושל מחלה או טיפול תרופתי אחר.

שיטת הניהול

ניהול Parenteral של Lopressor (אמפולה) צריך להיעשות בסביבה עם ניטור אינטנסיבי.

הערה: מוצרים תרופתי Parenteral צריך להיבדק חזותית עבור חלקיקי משנה צבע דהוי לפני הממשל, בכל פעם פתרון מיכל היתר.

איך סופקו

הזרקת Lopressor
הזרקת טרטר metoprolol, USP

Ampuls 5 מ"ל - כל אחד המכיל 5 מ"ג של טרטר metoprolol

קרטון של 10 אמפולים

........

. NDC 0078-0400-01

חנות ב 25 ° C (77 ° F); טיולים מותר ל 15-30 מעלות צלזיוס (59-86 ° F) (ראה USP טמפרטורה מבוקרת החדר ). להגן מפני אור וחום.

כדי לדווח על תגובות סמויה חשובות, פנה אל חברת התרופות נוברטיס בטלפון 1-888-669-6682 או FDA בטלפון 1-800-FDA-1088 או www.fda.gov/medwatch

תופעות לוואי

לחץ דם אנגינה

תופעות לוואי אלו דווחו לטיפול עם Lopressor בעל פה. ההשפעות השליליות ביותר היו קלות וחולפות.

מערכת העצבים המרכזית

עייפות וסחרחורת התרחשו בכ -10 מתוך 100 מטופלים. דיכאון דווח על כ 5 מתוך 100 חולים. בלבול נפשי ואובדן זיכרון לטווח קצר דווחו. כמו כן דווח על כאבי ראש, סיוטים ונדודי שינה.

הלב וכלי הדם

קוצר נשימה וברדיקרדיה התרחשו בכ -3 מתוך 100 חולים. גפיים קרות; אי-ספיקה של העורקים, בדרך כלל מסוג ריינו; דפיקות; אי ספיקת לב; בצקת פריפריאלית; ו hypotension דווחו בערך 1 מתוך 100 חולים. גנגרן בחולים עם הפרעות במחזור הדם ההיקפי הקדם-קיים כבר דווח גם לעתים רחוקות מאוד. (ראה איומים, אזהרות והוראות).

הנשימה

צפצופים (bronchospasm) ו קוצר נשימה דווחו על כ 1 מתוך 100 חולים (ראה אזהרות ). דלקת אף דווחה גם היא.

גסטרואינטסטינלית

שלשול התרחש בכ 5 מתוך 100 חולים. בחילה, יובש בפה, כאבי קיבה, עצירות, גזים וצרבת דווחו בכ -1 מתוך 100 חולים. הקאות היו תופעה שכיחה. ניסיון שיווקי חושף דיווחים נדיר מאוד של צהבת, צהבת ו תפקוד לקוי לא ספציפי. מקרים מבודדים של טרמינאז, phosphatase אלקליין, וגבינה dehydrogenase lactic דווחו גם.

תגובות רגישות

Pruritus או פריחה התרחשו כ 5 מתוך 100 חולים. לעתים נדירות מאוד, דווח על רגישות והחרפה בפסוריאזיס.

שונות

מחלת פיירוני דווחה על פחות מ -100, 000 חולים. כאבי שרירים ושלד, ראייה מטושטשת וטינטון דווחו גם הם.

היו דיווחים נדירים של התקרחות אל הפיכה, agranulocytosis, ועיניים יבשות. הפסקת הטיפול בתרופה צריכה להיחשב אם תגובה כזו אינה ניתנת להסבר אחרת. היו דיווחים נדירים מאוד של עלייה במשקל, דלקת פרקים, ו retroperitoneal fibrois (הקשר ל Lopressor לא הוקמה בהחלט).

התסמונת oculomucocutaneous הקשורים לחוסם ביתא practolol לא דווח עם Lopressor.

אוטם שריר הלב

תגובות שליליות אלו דווחו משטרי טיפול בהם ניתנו Lopressor תוך ורידי, כאשר נסבל.

מערכת העצבים המרכזית: עייפות דווחה בכ -1 מתוך 100 חולים. ורטיגו, הפרעות שינה, הזיות, כאבי ראש, סחרחורת, הפרעות ראייה, בלבול, ליבידו מופחת דווחו גם, אבל יחסי סמים לא ברור.

Cardiovascular: בהשוואה אקראית של Lopressor ו פלסבו המתואר בסעיף פרמקולוגיה קליני, דווח על תופעות לוואי הבאות:

Lopressor ®תְרוּפַת סְרָק
היפוטנסיון (BP סיסטולי <90 מ"מ כספית)27.4%23.2%
Bradycardia (קצב הלב <40 פעימות / min)15.9%6.7%
לבלוק לב שני או שלישי4.7%4.7%
בלוק לב מדרגה ראשונה (PR ≥ 0.26 שניות)5.3%1.9%
אִי סְפִיקַת הַלֵב27.5%29.6%

נשימה: קוצר נשימה של ריאתי מוצא דווח על פחות מ 1 מתוך 100 חולים.

מערכת העיכול: בחילות וכאבי בטן דווחו בפחות מ -100 חולים.

דרמטולוגיה: פריחה ורפאוריאזיס החריפו דווחו, אך יחסי סמים אינם ברורים.

שונות: סוכרת בלתי יציבה ו cludication דווחו, אבל הקשר סמים לא ברור.

תגובות פוטנציאליות שליליות

מגוון של תופעות לוואי שלא צוין לעיל דווחו עם אחרים בטא אדרנרגי חסימת סוכנים צריך להיחשב תגובות שליליות אפשריות ל Lopressor.

מערכת העצבים המרכזית: דיכאון נפשי הפיך מתקדמת קטטוניה; תסמונת הפיכה חריפה המאופיינת על ידי דיסאוריינטציה לזמן ולמקום, אובדן זיכרון לטווח קצר, נטייה רגשית, חיישן מעונן מעט, וירידה בביצועים של נוירופסיכומטריות.

לב וכלי דם: חיזוק של בלוק AV (ראה ContraindICations ).

המטולוגית: Agranulocytosis, purpura nonthrombocytopenic, ו thrombocytopenic purpura.

תגובות רגישות: חום בשילוב עם כאב גרון כואב, laryngospasm, ומצוקה נשימתית.

ניסיון שיווקי

התגובות השליליות הבאות דווחו במהלך השימוש באישור שלאחר הניתוח של Lopressor: מצב בלבול, עלייה בדם טריגליצרידים בדם ולירידה בצפיפות גבוהה ליפופרוטאין (HDL). מאחר שדו "חות אלה הם מאוכלוסייה בעלת גודל לא ברור והם נתונים לגורמים מבלבלים, לא ניתן לאמוד באופן מהימן את תדירותם.

אינטראקציות עם תרופות

Catecholamine-depleting סמים

תרופות קטלכולאמין מדללות (למשל, reserpine) עשויות להיות בעלות השפעה נוספת כאשר הן מסופקות עם חוסמי בטא או מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAO). התבוננו בחולים שטופלו ב- Lopressor ובדיכאון catecholamine עבור עדות לירידה בלחץ הדם או לברדיקרדיה מסומנת, העלולה לגרום לסחרחורת, סינקופה או לחץ דם נמוך. בנוסף, ייתכן כי יתר לחץ דם משמעותי עשוי להתרחש באופן תיאורטי עד 14 יום לאחר הפסקת הטיפול יחד עם מעכב MAO בלתי הפיך.

Glycosides ו חוסמי ביתא

הן גליקוזידים דיגיטליים והן חוסמי ביתא מאטים את ההילוך האטריבי ואת הירידה בקצב הלב. שימוש מקביל יכול להגדיל את הסיכון של ברדיקרדיה. צג קצב הלב ואת מרווח יחסי הציבור.

סידן חוסמי ערוץ

ניהול מלווה של אנטגוניסט ביתא אדרנרגי עם חוסם ערוץ סידן עשוי לייצר ירידה נוספת של התכווצות שריר הלב בגלל תופעות שליליות כרונוטרופיות ו אינוטרופי.

הרדמה כללית

חלק משאיפת הרדמה עשויה להגביר את האפקט של cardiodepressant של חוסמי ביתא (ראה אזהרות, ניתוחי כירורגי ).

מעכבי CYP2D6

מעכבים חזקים של האנזים CYP2D6 עשויים להגדיל את ריכוז הפלסמה של Lopressor, אשר יחקה את הפרמקוקינטיקה של מטבוליזם לקוי של CYP2D6 (ראה סעיף פרמקוקינטיקה ). הגדלת ריכוזי פלזמה של metoprolol תפחית את cardioselectivity של metoprolol. ידוע מעכבי משמעותי משמעותי מבחינה קלינית של CYP2D6 הם נוגדי דיכאון כגון fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine, sertraline, bupropion, clomipramine, ו desipramine; תרופות אנטי-פסיכוטיות כגון chlorpromazine, flophenazine, haloperidol ו- thioridazine; antarrhythmics כגון quinidine או propafenone; אנטי-טירטרואלים כגון ritonavir; antihistamines כגון diphenhydramine; antimalarials כגון hydroxychloroquine או quinidine; אנטי פטרייתי כגון טרבינאפין.

הידרלזין

ניהול מצומצם של hydralazine עשוי לעכב מטבוליזם presystemic של metoprolol המוביל ריכוז מוגבר של metoprolol.

סוכני Alpha-Adrenergic

אפקט antihypertensive של חוסמי אלפא אדרנרגי כגון guanethidine, betanidine, reserpine, alpha-methyldopa או clonidine עשוי להיות potentiated על ידי חוסמי ביתא כולל Lopressor. חוסמי בטא אדרנרגיים עשויים גם להשפיע על אפקט היפוטנסיבי postural של המינון הראשון של prazosin, כנראה על ידי מניעת טכיקרדיה רפלקס. להיפך, חוסמי בטא אדרנרגיים עשויים גם להגביר את התגובה hypertensive לנסיגה של clonidine בחולים שקיבלו clonidine יחד עם חוסם ביתא אדרנרגי. אם המטופל מטופל עם Clonidine ו Lopressor בו זמנית, טיפול clonidine הוא להיות מופסק, לעצור Lopressor כמה ימים לפני clonidine הוא נסוג. ריבאונד לחץ יתר שיכול לעקוב אחר נסיגה של clonidine עשוי להיות מוגברת בחולים המקבלים טיפול בו זמנית חוסם בטא.

ארגו אלקלואיד

ניהול במקביל עם חוסמי ביתא עשוי לשפר את הפעולה vasoconstrictive של אלקלואידים ergot.

דיפרידמולה

באופן כללי, ניהול של חוסם ביתא צריך להיות מנע לפני בדיקות dipyridamole, עם ניטור זהיר של קצב הלב לאחר הזרקת dipyridamole.

אזהרות

אִי סְפִיקַת הַלֵב

חוסמי ביתא, כמו Lopressor, עלולים לגרום לדיכאון של התכווצות שריר הלב, ויכולים להאיץ את אי ספיקת הלב ואת ההלם הקרדיוגני. אם סימנים או תסמינים של אי ספיקת לב לפתח, לטפל בחולה על פי ההנחיות המומלצות. זה עשוי להיות נחוץ כדי להוריד את המינון של Lopressor או להפסיק את זה.

מחלת לב איסכמית

אין להפסיק את הטיפול ב- Lopressor בחולים עם מחלת עורקים כליליים. החמרה חמורה של אנגינה, אוטם שריר הלב, הפרעות קצב חדרית דווחו בחולים עם מחלת לב כלילית בעקבות הפסקת הטיפול הפתאומי עם betablockers. כאשר מפסיקים Lopressor ניתנים כרוני, במיוחד בחולים עם מחלת עורקים כליליים, המינון צריך להיות מופחת בהדרגה על פני תקופה של 1-2 שבועות החולה צריך להיות במעקב צמוד. אם תעוקת חזה חמורה במידה ניכרת או אי ספיקת כלילי חריפה, יש להפעיל מחדש את Lopressor הממשל באופן מיידי, לפחות באופן זמני, ויש לנקוט באמצעים אחרים המתאימים לניהול אנגינה לא יציבה. יש להזהיר את החולים מפני הפרעה או הפסקת הטיפול ללא ייעוץ של הרופא. בגלל מחלת עורקים כליליים נפוץ עשוי להיות לא מזוהה, זה יכול להיות זהיר לא להפסיק Lopressor טיפול בבת אחת גם בחולים שטופלו רק עבור יתר לחץ דם.

השתמש במהלך ניתוחי העיקריים

טיפול חוסם ביתא כרוני לא צריך להיות משוגע באופן שגרתי לפני ניתוח גדול; עם זאת, היכולת לקוי של הלב להגיב רפלקסים adrenergic גירויים עשוי להגדיל את הסיכונים של הרדמה כללית נהלים כירורגיים.

ברדיקרדיה

Bradycardia, כולל הפסקה סינוס, בלוק הלב, דום לב התרחשו עם השימוש Lopressor. חולים עם בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה ראשונה, חוסר תפקוד סינוס או הפרעות הולכה עלולים להיות בסיכון מוגבר. מעקב אחר קצב הלב והקצב בחולים המקבלים Lopressor. אם bradycardia חמור מפתחת, להפחית או להפסיק Lopressor.

החמרת מחלת הברונספוספוסטית

חולים עם מחלה bronchospastic, צריך, באופן כללי, לא מקבלים חוסמי ביתא, כולל Lopressor. בגלל סלקטיביות ביתא יחסית, עם זאת, Lopressor ניתן להשתמש בחולים עם מחלה bronchospastic שאינם מגיבים, או לא יכולים לסבול, טיפול antihypertensive אחרים. בגלל הסלקטיביות של Beta1, אין להשתמש במינון הנמוך ביותר האפשרי של Lopressor, ולשקול מתן Lopressor במינונים קטנים יותר שלוש פעמים ביום, במקום מינון גדול יותר פעמיים ביום, כדי למנוע את רמות הפלזמה הגבוהות יותר הקשורות למרווח המינון הארוך יותר (ראה מינון ומינון) . Bronchodilators, כולל אגוניסטים ביתא 2, צריך להיות זמין או מנוהל במקביל.

סוכרת היפוגליקמיה

חוסמי ביתא עלולים להסוות טכיקרדיה המתרחשת עם היפוגליקמיה, אך ביטויים אחרים כגון סחרחורת והזעה עלולים שלא להיות מושפעים באופן משמעותי.

Pheochromocytoma

אם Lopressor משמש הגדרה של pheochromocytoma, זה צריך להינתן בשילוב עם חוסם אלפא, ורק לאחר חוסם אלפא כבר ביוזמת. מינהל של חוסמי ביתא בלבד במצב של pheochromocytoma נקשר עם עלייה פרדוקסלית של לחץ הדם עקב הנחתה של basiated בתיווך vasodilatation בשרירי השלד.

תירוטוקסיקוזיס

Lopressor עשוי להסוות סימנים קליניים מסוימים (למשל, טכיקרדיה) של בלוטת התריס. הימנע נסיגה פתאומית של המצור בטא, אשר עשוי לזרז סערה בלוטת התריס.

אמצעי זהירות

הסיכון של תגובות אנאפילקטי

בעת נטילת חוסמי בטא, מטופלים עם היסטוריה של תגובה אנפילקטית חמורה למגוון אלרגנים עשויים להיות תגובתיים יותר לאתגרים חוזרים ונשנים, בין אם מקריים, אבחנתיים או טיפוליים. חולים אלה עשויים להגיב על המינון הרגיל של אפינפרין המשמש לטיפול בתגובה אלרגית.

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

מחקרים ארוכי טווח בבעלי חיים נערכו על מנת להעריך פוטנציאל מסרטן. במחקר בן שנתיים בעכברושים בשלוש רמות מינון אוראליות של עד 800 מ"ג לק"ג ביום, לא הייתה עלייה בהתפתחות של גידולים שפירים או ממאירים של כל סוג שהוא. השינויים ההיסטולוגיים היחידים שנראו קשורים לתרופות היו שכיחות מוגברת של הצטברות מוקדית קלה של מקרופאגים מוקצפים באלבולי ריאתי ועלייה קלה בהיפרפלזיה של המרה. במחקר של 21 חודשים בעכברי לבקן שוויצרי בשלוש רמות מינון אוראלי של עד 750 מ"ג לק"ג ביום, גידולי ריאות שפירים (אדנומות קטנות) התרחשו בתדירות גבוהה יותר אצל עכברים שקיבלו את המינון הגבוה ביותר מאשר בבעלי חיים שאינם מטופלים. לא הייתה עלייה בגידולי ריאה ממאירים או סובלים מממאירים (או ממאירים), או בשכיחות הכוללת של גידולים או גידולים ממאירים. מחקר זה, שנמשך 21 חודשים, חזר על עצמו בעכברים מסוג CD-1, ולא נמצאו הבדלים מובהקים סטטיסטית או ביולוגית בין עכברים שטופלו ושולטים במין עבור כל סוג של גידול.

כל בדיקות המוטגניות שבוצעו (מחקר קטלני דומיננטי בעכברים, מחקרים בכרומוזום בתאים סומטיים, בדיקת מוטגניות של סלמונלה / יונקים-מיקרוסומה, ובדיקת גרעין אנומליה בגרעיני אינטרפציה סומטיים) היו שליליים.

מחקרי רעילות של עכברים בעכברים, בחולדות ובארנבות לא הצביעו על פוטנציאל טרטוגני לטרטר מטופרולול. במינונים של 50 מ"ג / ק"ג בעכברים ו -25 מ"ג / ק"ג בארנבונים, כפי שהוכח על ידי עלייה בהפסדים מוקדמים, ירידה במספר העוברים החיים במינון, ו / או ירידה בהישרדות היילודים. מינונים גבוהים נקשרו עם רעילות אימהית כלשהי, ועיכוב הצמיחה של הצאצאים ברחם, אשר השתקף במשקלים נמוכים יותר עם הלידה. NOAEL בעל פה על התפתחות עוברי העובר בעכברים, חולדות, ארנבות נחשבו להיות 25, 200, ו 12.5 מ"ג / ק"ג. זה מתאים רמות מינון כי הם כ 0.3, 4, ו 0.5 פעמים, בהתאמה, כאשר מבוסס על פני השטח, מינון אוראלי מקסימלי אנושי (8 מ"ג / ק"ג / יום) של טטררט metoprolol. מטטרולול טרטר נקשר עם השפעות שליליות על הפיכת זרע, החל במינון של 3.5 מ"ג לק"ג אצל חולדות (מינון שרק פי 0.1 מהמינון האנושי, כאשר הוא מבוסס על שטח הפנים), אם כי מחקרים אחרים לא הראו כל השפעה של טרטרט metoprolol על הביצועים הרבייה אצל חולדות זכר.

הריון קטגוריה C

עם אישור האבחון של ההריון, נשים צריך מיד להודיע ​​לרופא.

Lopressor הוכח להגדיל את ההפסד postimplantation ולהוריד את הישרדות ניאונטלית בחולדות במינונים עד 11 פעמים את המנה היומית המקסימלית של 450 מ"ג, כאשר מבוסס על פני השטח. מחקרים הפצה בעכברים לאשר את החשיפה של העובר כאשר Lopressor מנוהל על החיה ההרה. מחקרי בעלי חיים מוגבלים אלה אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או ישירות על טרטוגניות (ראה קרצינוגנזה, מוטאגנזה, פגיעה בפריון ).

אין מחקרים הולמים ומבוקר היטב אצל נשים הרות. כמות הנתונים על השימוש metoprolol אצל נשים הרות הוא מוגבל. הסיכון לעובר / האם אינו ידוע. מכיוון שמחקרים על רביית בעלי חיים אינם תמיד מנבאים את התגובה האנושית, יש להשתמש בתרופה זו במהלך ההריון רק אם יש צורך בכך.

אמהות סיעוד

Lopressor מופרש בחלב אם בכמות קטנה מאוד. תינוק שצורף 1 ליטר חלב אם ביום ייקח מנה של פחות מ 1 מ"ג של התרופה.

פוריות

ההשפעות של Lopressor על הפוריות של האדם לא נחקרו.

Lopressor הראה השפעות על הזרעון של עכברים זכריים במינון טיפולי, אך לא השפיע על שיעורי התפיסה במינונים גבוהים יותר במחקרים על פוריות בעלי חיים (ראה Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Purility ).

שימוש פדיאטרי

בטיחות ויעילות בחולי ילדים לא הוקמו.

שימוש גריאטרי

בניסויים קליניים ברחבי העולם של Lopressor באוטם שריר הלב, שבו כ 478 חולים היו מעל גיל 65 (0 מעל גיל 75), לא נמצאו הבדלים הקשורים לגיל בטיחות ויעילות. אחרים דיווחו על ניסיון קליני באוטם שריר הלב לא זיהו הבדלים בתגובה בין קשישים לחולים צעירים. עם זאת, רגישות רבה יותר של כמה אנשים קשישים לוקחים Lopressor לא ניתן לשלול באופן מוחלט. לכן, באופן כללי, מומלץ המינון להמשיך בזהירות באוכלוסייה זו.

מנת יתר

רעילות חריפה

מספר מקרים של מינון יתר דווחו, חלקם הובילו למוות.

אוראלי LD50 (מ"ג / ק"ג): עכברים, 1158-2460; חולדות, 3090-4670.

סימנים וסימפטומים

הסימנים והתסמינים הפוטנציאליים הקשורים overdosage עם Lopressor הם ברדיקרדיה, לחץ דם, ברונכוספזם, אוטם שריר הלב, כשל לב, ומוות.

הַנהָלָה

אין תרופה ספציפית.

באופן כללי, חולים עם אוטם לבבי חריף או לאחרונה עשויים להיות לא יציבים באופן ההודינאלי יותר מאשר חולים אחרים ויש לטפל בהם בהתאם (ראה אזהרות, אוטם שריר הלב ).

על בסיס הפעולות הפרמקולוגיות של Lopressor, יש לנקוט באמצעים הכלליים הבאים:

ביעור של התרופה: שטיפה קיבה צריך להתבצע.

ביטויים קליניים אחרים של מנת יתר צריכים להיות מנוהלים באופן סימפטומטי על בסיס שיטות מודרניות של טיפול נמרץ.

Hypotension: ניהול vasopressor, למשל, levarterenol או דופמין.

Bronchospasm: ניהול סוכן מעורר beta2 ו / או נגזרות תיאופילין.

כשל לבבי: ניהול גליקוזיד דיגיטלי ומשתן. בהלם הנובע מחוסר עקביות לב, יש לשקול מתן של dobutamine, isoproterenol או glucagon.

אימוץ

רגישות ל - Lopressor ונגזרים קשורים, או לכל אחד מהמקרים; רגישות יתר לחוסמי בטא אחרים (רגישות צולבת בין חוסמי בטא יכולה להתרחש).

אוטם שריר הלב

Lopressor הוא התווית בחולים עם קצב הלב <45 פעימות / min; בלוקים לב שני ושלישי; בלוק לב משמעותי מדרגה ראשונה (יחסי ציבור PR = 0.24 שניות); לחץ דם סיסטולי <100 mmHg; או אי ספיקת לב בינונית עד חמורה (ראה אזהרות ).

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

Lopressor הוא חוסם קולטוזליסטי (adiergic) קולטן. אפקט זה מועדף אינו מוחלט, עם זאת, ועל ריכוזי פלזמה גבוהה, Lopressor גם מעכב beta2- adrenoreceptors, הממוקם בעיקר בשרירים הסימפונות ואת כלי הדם.

מחקרים רפואיים קליניים הוכיחו את פעילות החסימה של מטאופרולול, כפי שמוצג על ידי הפחתת קצב הלב ותפקוד הלב במנוחה ובפעילות גופנית, (2) ירידה בלחץ הדם הסיסטולי על האימון, (3) עיכוב של איזופרוטרנול - טכיקרדיה המושרה, וכן (4) הפחתה של טכיקרדיה רפלקס אורתוסטטי.

לַחַץ יֶתֶר

המנגנון של ההשפעות antihypertensive של חוסמי בטא לא הובהר במלואו. עם זאת, כמה מנגנונים אפשריים הוצעו: (1) אנטגוניזם תחרותי של קטכולאמינים באתרי נוירונים היקפיים (במיוחד לב), דבר שמוביל לירידה בתפקוד הלב; (2) השפעה מרכזית המביאה לירידה ביציאה הסימפטית לפריפריה; (3) דיכוי פעילות רנין.

אנגינה פקטוריס

על ידי חסימת העלאת קטלכולין המושרה בקצב הלב, במהירות ובהיקף של התכווצות שריר הלב, ובלחץ הדם, Lopressor מפחית את דרישות החמצן של הלב בכל רמה נתון של מאמץ, ובכך עושה את זה שימושי בניהול לטווח ארוך של אנגינה פקטוריס.

אוטם שריר הלב

מנגנון הפעולה המדויק של Lopressor בחולים עם אוטם שריר הלבד החשוד או המוטורידיאלי אינו ידוע.

פרמקודינמיקה

הסלקטיביות היחסית של Beta1 מתבטאת על ידי הגורמים הבאים: (1) בנבדקים בריאים, Lopressor אינו מסוגל לשנות את ההשפעות של beta2 בתיווך vasodilating של אפינפרין. זאת בניגוד להשפעה של חוסמי בטא לא-סלקטיביים (beta1 ו- beta2), אשר הופכים לחלוטין את ההשפעות של האספירין. (2) בחולי אסתמה, Lopressor מפחית את FEV 1 ו- FVC באופן משמעותי פחות מאשר חוסם בטא לא-סלקטיבי, פרופרנולול, במינונים מקבילים של קולטן beta1.

ל- Lopressor אין פעילות סימפטומיטית פנימית, ופעילות מייצבת קרום ניתנת לזיהוי רק במינונים גדולים בהרבה מהנדרש להסרת ביתא. ניסויים בבעלי חיים ובני אדם מצביעים על כך ש Lopressor מאט את קצב הסינוס ומקטין את הולדת האב.

כאשר התרופה היתה חדורה במשך 10 דקות, במתנדבים נורמלי, הסגר המקסימלי ביתא הושג כ 20 דקות. השפעת החסימה המקסימלית השווה בקיבה מושגת עם מינון אוראלי או תוך ורידי ביחס של כ -2.5: 1. קיים קשר ליניארי בין היומן של רמות הפלסמה לבין הפחתת קצב הלב המימוש.

במספר מחקרים של חולים עם אוטם שריר הלב חריף, תוך ורידי ואחריו מתן אוראלי של Lopressor גרמה לירידה בקצב הלב, לחץ דם סיסטולי ותפקוד הלב. נפח שבץ, לחץ דם דיאסטולי ועורק ריאתי בסוף לחץ דיאסטולי נשאר ללא שינוי.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה

האבחנה הביולוגית השנתית של metoprolol לשחרור מיידי היא כ -50% בשל חילוף חומרים טרום מערכתי אשר סאטאבל מוביל לעלייה לא מידתית בחשיפה עם מינון מוגבר.

הפצה

Metoprolol מופץ בהרחבה עם נפח דיווח של הפצה של 3.2 ל 5.6 L / ק"ג. כ -10% metoprolol פלזמה קשורה אלבומין בסרום. Metoprolol ידוע לחצות את השליה והוא נמצא בחלב אם. Metoprolol ידוע גם לחצות את מחסום הדם בדם לאחר הממשל בעל פה ריכוזי CSF קרוב לזה שנצפה פלזמה כבר דיווח. Metoprolol אינו מצע P-glycoprotein משמעותי.

חילוף חומרים

Lopressor הוא מטבוליזם בעיקר על ידי CYP2D6. Metoprolol הוא תערובת גזעית של רנד S- enantiomers, וכאשר מנוהל בעל פה, הוא מציג מטבוליזם סלקטיבי סלקטיבי התלוי פנוטיפ חמצון. CYP2D6 נעדר (מטבוליזרים ירודים) בכ -8% מקווקזים וכ -2% מכלל האוכלוסיות האחרות. CYP2D6 מסכן metabolizers התערוכה פי כמה ריכוזי פלזמה גבוהה יותר של Lopressor מאשר metabolizers נרחב עם פעילות CYP2D6 נורמלי ובכך להפחית Cardioselectivity Lopressorâ € ™ s.

חיסול

חיסול Lopressor הוא בעיקר על ידי biotransformation בכבד. חיסול ממוצע חצי החיים של metoprolol הוא 3 עד 4 שעות; ב metabolizers CYP2D6 עניים מחצית החיים עשויים להיות 7 עד 9 שעות. כ 95% מהמינון ניתן לשחזר בשתן. ברוב הנושאים (metabolizers נרחב), פחות מ 10% של מינון תוך ורידי מופרשים כתרופה ללא שינוי בשתן. ב metabolizers עניים, עד 30% או 40% של מינון אוראלי או תוך ורידי, בהתאמה, עשוי להיות מופרש ללא שינוי; השאר מופרש על ידי הכליות כמו מטבוליטים כי נראה שאין פעילות חסימת ביתא. הסילוף הכליתי של הסטריאו-איזומרים אינו מציג סלקטיביות סטריאו בהפרשת הכליות.

אוכלוסיות מיוחדות

חולים גריאטריים : האוכלוסייה הגריאטית עשויה להראות ריכוז גבוה יותר של פלזמה של metoprolol כתוצר משולב של ירידה בחילוף החומרים של התרופה באוכלוסייה מבוגרת ו ירידה בכמות הדם. עם זאת, עלייה זו אינה משמעותית מבחינה קלינית או רלוונטית מבחינה טיפולית.

אי ספיקת כליות : הימצאות מערכתית וחצי חיים של Lopressor בחולים עם אי ספיקת כליות אינם נבדלים במידה משמעותית מבחינה קלינית מאלו הנמצאים בנבדקים רגילים. כתוצאה מכך, לא נדרשת ירידה במינון בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית.

Hepatatic Impairment : מאז התרופה הוא בעיקר בוטלו על ידי מטבוליזם hepatic, ליקוי hepatic עלול להשפיע על פרמקוקינטיקה של metoprolol. חיסול מחצית החיים של metoprolol הוא ממושך מאוד, בהתאם לחומרה (עד 7.2 שעות).

מחקרים קליניים

לַחַץ יֶתֶר

במחקרים קליניים מבוקרים, Lopressor הוכח כסוכן נוגד יתר לחץ דם יעיל כאשר משתמשים בו לבד או כטיפול משולב עם משתנים מסוג thiazide, במינון אוראלי של 100-450 מ"ג ביום. במחקרים קליניים השוואתיים, השוואתיים, Lopressor הוכח כסוכן יעיל נגד יתר לחץ דם כמו פרופרנולול, מתילדופה, ומשתנים מסוג טיאזידי, שיהיו יעילים באותה מידה בתנוחות עמוד השדרה והעמידה.

אנגינה פקטוריס

בניסויים קליניים מבוקרים, Lopressor, המנוהל בעל פה פעמיים או ארבע פעמים ביום, הוכח כסוכן antianginal יעיל, צמצום מספר התקפי אנגינה והגברת סובלנות התרגיל. המינון הפומי המשמש במחקרים אלה נע בין 100-400 מ"ג ביום. מחקר קליני השוואתי, השוואתי, הראה כי Lopressor נבדל מפרופרולול בטיפול באנגינה פקטוריס.

אוטם שריר הלב

במחקר גדול (1, 395 מטופלים אקראיים), כפול סמיות, מבוקר פלסבו, מחקר Lopressor הראה ירידה בתמותה של 3 חודשים ב -36% בחולים עם אוטם שריר הלב החשוד או המוטורידיאלי.

המטופלים חולקו באקראי לטיפול בהקדם האפשרי לאחר הגעתם לבית החולים, לאחר שמצבם הקליני התייצב ומעמדם ההמודינמי הוערך בקפידה. הנבדקים היו בלתי כשירים אם היו להם לחץ דם נמוך, ברדיקרדיה, סימני היקפי היקפיים ו / או יותר מאשר סימני איזון לב. הטיפול הראשוני כלל טיפול תוך ורידי ואחריו מתן אוראלי של Lopressor או פלסבו, הניתן ביחידה לטיפול כלילי או ביחידה דומה. טיפול תחזוקה אוראלי עם Lopressor או פלסבו נמשך אז במשך 3 חודשים. לאחר תקופה זו של סמיות כפולה, כל החולים קיבלו Lopressor והמשיכו עד שנה.

העיכוב החציוני מתחילת הסימפטומים ועד תחילת הטיפול היה 8 שעות הן בקבוצת Lupressor והן בקבוצת הטיפול בפלסבו. בקרב מטופלים שטופלו ב- Lopressor, נרשמו הפחתה דומה בתמותה של 3 חודשים בקרב אלו שטופלו מוקדם (8 ≤ שעות) ואלו שבמסגרתם החל הטיפול מאוחר יותר. ירידה משמעותית בשכיחות של פרפור חדרי הלב וכאבי חזה בעקבות טיפול תוך ורידי ראשוני נצפתה גם אצל Lopressor, והם היו עצמאיים לגבי המרווח שבין תחילת הסימפטומים לבין תחילת הטיפול.

במחקר זה, מטופלים שטופלו ב- Metoprolol קיבלו את התרופה מוקדם מאוד (תוך ורידי) ובמהלך שלושה חודשים לאחר מכן, בעוד שחולים שקיבלו פלצבו לא קיבלו טיפול בחוסמי בטא בתקופה זו. המחקר היה מסוגל להראות תועלת ממשטר המטופרול הכולל, אך לא ניתן להפריד את היתרון של טיפול תוך ורידי מוקדם מהיתרון של טיפול מאוחר יותר בחוסמי בטא. עם זאת, מאחר והמשטר הכולל הראה השפעה מועילה מובהקת על הישרדות ללא עדות להשפעה שלילית מוקדמת על הישרדות, משטר מינון מקובל אחד הוא המשטר המדויק בו נעשה שימוש בניסוי. מאחר שהיתרון הספציפי של טיפול מוקדם מאוד נשאר עדיין מוגדר, סביר גם לתת את התרופה דרך הפה לחולים במועד מאוחר יותר כפי שמומלץ לחוסמי בטא אחרים.

מידע על המטופל

ליעץ למטופלים (1) להימנע ממכוניות ומכונות הפעלה או ממשימות אחרות הדורשות ערנות עד שתגובת המטופל לטיפול עם Lopressor נקבעה; (2) לפנות לרופא אם מתעורר קשיים כלשהם בנשימה; (3) ליידע את הרופא או רופא השיניים לפני כל סוג של ניתוח שהוא או היא לוקחת Lopressor.

קטגוריות פופולאריות