Flagyl

Anonim

FLAGYL (metronidazole) טבליות

כדי להפחית את הפיתוח של חיידקים עמידות למים ולשמור על האפקטיביות של FLAGYL® ותרופות אנטיבקטריאליות אחרות, יש להשתמש ב- FLAGYL® רק לטיפול או מניעה של זיהומים המוכיחים או נחשדים במידה רבה להיגרם על ידי חיידקים.

אַזהָרָה

Metronidazole הוכח כמסרטן בעכברים ובעכברים (ראה PRECAUTIONS ). יש להימנע משימוש לא נחוץ בתרופה. השימוש בו צריך להיות שמור לתנאים המתוארים בסעיף הסעיפים וההעברות להלן.

תיאור

טבליות FLAGYL (metronidazole), 250 מ"ג או 500 מ"ג הוא ניסוח בעל פה של ניטרוימידיאזול סינתטי, 2-methyl-5-nitro-1H-imidazole-1-ethanol, אשר יש את הנוסחה המבנית הבאה:

FLAGYL (metronidazole) טבליות להכיל 250 מ"ג או 500 מ"ג של metronidazole. מרכיבים לא פעילים כוללים תאית, FD & C כחול מס '2 אגם, תאית hydroxypropyl, hypromellose, גליקול פוליאתילן, חומצה סטארית, דו תחמוצת טיטניום.

התראות

סימפטומיה טריכומוניאטיס

FLAGYL מסומן לטיפול בזיהום נגיפי של נקבות אצל נקבות וזכרים כאשר נוכחות הטריכומונאד אושרה על ידי הליכי מעבדה מתאימים (כתמים רטובים ו / או תרבויות).

טריכומוניאטיס אסימפטומטית

FLAGYL מסומנת בטיפול בזיהום אגימפטומטי T. vaginalis בנשים כאשר האורגניזם קשור לדלקת קרום המוח, דלקת צוואר הרחם או שחיקת צוואר הרחם. מאז יש ראיות כי נוכחות של trichomonad יכול להפריע הערכה מדויקת של כתמים cytological חריגה, מריחות נוספות צריך להתבצע לאחר חיסול הטפיל.

טיפול של שותפים מיניים אסימפטומטיים

זיהום הנרתיק הוא מחלת מין. לכן, יש לטפל בו זמנית באם האורגניזם נמצא נוכח השותפים המיניים האסימפטומטיים של החולים המטופלים, כדי למנוע הידבקות חוזרת של בן הזוג. ההחלטה אם לטפל בזכר גבר אסימפטומטי שיש לו תרבות שלילית או כזו שעבורם לא ניסתה תרבות היא אחת. בהחלטה זו, יש לציין כי יש ראיות כי אישה יכולה להיות reinfected אם בן הזוג המיני שלה לא מטופלים. כמו כן, מאחר שקיים קושי רב בבידוד האורגניזם מן המוביל הגברי האסימפטומטי, לא ניתן לסמוך על כתמים שליליים ותרבויות בהקשר זה. בכל מקרה, יש להתייחס לשותף המיני ב- FLAGYL במקרים של הידבקות חוזרת.

אמביאיות

FLAGYL מסומן בטיפול של ambeiasis מעיים חריפה (דיזנטריה אמבית) ובכבד כבד אמבי.

בכבד כבד אמבי, טיפול FLAGYL אינו מונע את הצורך השאיפה או ניקוז מוגלה.

זיהומים בקטריאליים אנאירוביים

FLAGYL מצוין בטיפול בזיהומים חמורים שנגרמו על ידי חיידקים אנאירוביים רגישים. יש לבצע ניתוח כירורגי בשילוב עם טיפול FLAGYL. בהדבקה אירובית מעורבת ו אנאירובית, יש להשתמש במיקרוביאלים המתאימים לטיפול בזיהום האירובי בנוסף ל - FLAGYL.

זיהומים תוך-דלקתיים, כולל דלקת הצפק, הבטן בתוך הבטן, ובבדקי כבד, הנגרמת על ידי מינים של Bacteroides, כולל קבוצת B. fragilis ( B. fragilis, B. distagonis, B. ovatus, B. Thetaiotaomicron, B. vulgatus ), Clostridium מינים, מינים Eubacterium, מינים פפטוקוקוס, ומינים Peptostreptococcus .

עור והפרעות ברקמת העור נגרמות על ידי מינים של Bacteroides כולל קבוצת B. fragilis, מינים של Clostridium, מינים של פפטוקוקוס, מינים של פפטוסטריפטוקוקוס ומינים Fusobacterium .

זיהומים גינקולוגיים, כולל אנדומטריטיס, אנדומיומטריטיס, אבקת הטובו-שחלות, וזיהום חזה, לאחר הנגיף, הנגרמת על ידי Bacteroides מינים כולל

קבוצה B. fragilis, מינים Clostridium, מינים פפטוקוקוס, מינים Peptostreptococcus, ומינים Fusobacterium .

BACTTERIAL SPPTICEMIA נגרמת על ידי Bacteroides מינים כולל קבוצה B. fragilis ומינים Clostridium .

חיידקי עצם וחיבורים משותפים (כמו טיפול נלווה), הנגרמת על ידי מיני Bacteroides כולל קבוצת B. fragilis .

CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) זיהומים, כולל דלקת קרום המוח ו מורסה מוחית, הנגרמת על ידי Bacteroides מינים כולל קבוצה B. fragilis .

זיהומים בדרכי הנשימה התחתונות, כולל דלקת ריאות, empyema, ובריאות הריאות, הנגרמת על ידי Bacteroides מינים כולל קבוצת B. fragilis .

ENDOCARDITIS הנגרמת על ידי Bacteroides מינים כולל קבוצת B. fragilis .

כדי להפחית את הפיתוח של חיידקים עמידים לתרופה ולשמור על האפקטיביות של FLAGYL ותרופות אנטיבקטריאליות אחרות, FLAGYL יש להשתמש רק לטיפול או למנוע זיהומים המוכיחים או חשודים מאוד להיגרם על ידי חיידקים רגישים. כאשר מידע תרבות רגישות זמינים, הם צריכים להיחשב בבחירת או שינוי טיפול אנטיבקטריאלי. בהיעדר נתונים כאלה, אפידמיולוגיה מקומית ודפוסי רגישות עשויים לתרום לבחירה האמפירית של הטיפול.

מינון ואדמיניסטרציה

טריכומוניות

ב נקבה

טיפול חד-יומי - שני גרם של פלגייל, שניתנו במינון יחיד או בשתי מנות מחולקות של גרם אחד, שניתנו באותו יום.

שבעה ימים של טיפול - 250 מ"ג שלוש פעמים ביום במשך שבעה ימים רצופים. יש אינדיקציה כלשהי ממחקרים השוואתיים מבוקרים שמרפאים את שיעורי הנשימה כפי שנקבעו על ידי נרתיקי הנרתיק והסימפטומים, עשויים להיות גבוהים יותר לאחר טיפול של שבעה ימים מאשר לאחר טיפול של יום אחד.

משטר המינון צריך להיות אינדיווידואלי. טיפול במינון יחיד יכול להבטיח תאימות, במיוחד אם ניתנים תחת פיקוח, באותם חולים שלא ניתן לסמוך עליהם להמשיך את המשטר של שבעה ימים. מהלך של שבעה ימים של טיפול עשוי למזער חיטוי חוזר על ידי הגנה על המטופל מספיק זמן עבור אנשי הקשר המיניים כדי לקבל טיפול הולם. יתר על כן, חלק מהחולים עשויים לסבול משטר טיפול אחד טוב יותר מאשר אחרים.

אין לטפל בחולים בהיריון במהלך הטרימסטר הראשון (ראה ContRAINDICATIONS ). בחולים הרות שעבורם טיפול אלטרנטיבי אינו מספיק, אין להשתמש בקורס הטיפולי של יום אחד, שכן הוא גורם לרמות גבוהות יותר של סרום אשר יכולות להגיע למחזור העובר (ראה הנחיות, הריון ).

כאשר קורסים חוזרים של התרופה נדרשים, מומלץ מרווח של ארבעה עד שישה שבועות לעבור בין הקורסים וכי נוכחות trichomonad להיות מחדש על ידי אמצעים מעבדה מתאימה. ספירת לויקוציטים סך ואת ההפרש צריך להיעשות לפני ואחרי הטיפול מחדש.

ב זכר: הטיפול צריך להיות אינדיבידואלי כפי שהוא עבור הנקבה.

אמביאיות

מבוגרים

עבור ambeiasis מעיים חריפה (דיזנטריה אמבית חריפה): 750 מ"ג בעל פה שלוש פעמים ביום במשך 5 עד 10 ימים.

לקבלת אבקת כבד אמבית: 500 מ"ג או 750 מ"ג בעל פה שלוש פעמים ביום במשך 5 עד 10 ימים.

חולים פדיאטריים: 35 עד 50 מ"ג / ק"ג / 24 שעות, מחולקים לשלוש מנות, בעל פה במשך 10 ימים.

זיהומים בקטריאליים אנאירוביים

בטיפול של זיהומים אנאירוביים חמורים, metronidazole תוך ורידי הוא בדרך כלל ניתנו בתחילה.

המינון הרגיל של הפה הוא 7.5 מ"ג לק"ג כל שש שעות (כ -500 מ"ג למבוגר במשקל 70 ק"ג). לא יעלה על 4 גרם לכל היותר במשך 24 שעות.

משך הטיפול הרגיל הוא 7 עד 10 ימים; עם זאת, זיהומים של העצם והמפרק, מערכת הנשימה התחתונה, ואנדוקרדיום עשויים לדרוש טיפול ארוך יותר.

מינון ההתאמות

חולים עם אי ספיקת כבד חמורה

בחולים עם ליקוי כבד חמור (Child-Pugh C), יש להפחית את מינון ה- FLAGYL ב -50% (ראה פרמקולוגיה קלינית ופרקציות ).

מטופלים בהמודיאליזה

המודיאליזה מסירה כמויות משמעותיות של metronidazole ואת מטבוליטים שלה מהמחזור מערכתית. הסליקה של metronidazole תהיה תלויה בסוג של קרום דיאליזה בשימוש, משך הפגישה דיאליזה, וגורמים אחרים. אם לא ניתן להפריד את הטיפול במטרונידזול מפגישת ההמודיאליזה, יש לשקול את ההשלמה של מינון מטרונידזול בעקבות המודיאליזה, בהתאם למצב הקליני של המטופל (ראה פרמקולוגיה קלינית ).

איך סופקו

טבליות FLAGYL 250 מ"ג עגולות, כחולות, מצופות בסרט, עם SEARLE ו 1831 debossed בצד אחד ו FLAGYL ו 250 בצד השני; מסופק כמו בקבוקים של 50 ו -100.

מספר NDCגודל
0025-1831-50בקבוק של 50
0025-1831-31בקבוק של 100

FLAGYL 500 מ"ג טבליות הן מלבניות, כחולות, סרט מצופה, עם flagyL debossed בצד אחד ו 500 בצד השני; בקבוקי 50 ו -100.

מספר NDCגודל
0025-1821-50בקבוק של 50
0025-1821-31בקבוק של 100

אחסון ויציבות: אחסן מתחת ל- 77 ° F (25 ° C) והגן מפני האור.

תופעות לוואי

התגובות הבאות דווחו במהלך הטיפול במטרונידזול:

מערכת העצבים המרכזית

התגובות השליליות החמורות ביותר שדווחו בחולים שטופלו ב- metronidazole היו התקפים עוויתיים, אנצפלופתיה, דלקת קרום המוח aseptic, נוירופתיה אופטית ופריפריה, אשר מאופיינת בעיקר בחוסר קהות או בהפרעות של קצוות. מאז נוירופתיה היקפית מתמשכת דווחה אצל חלק מהחולים שקיבלו טיפול ממושך ב- metronidazole, יש להזהיר את המטופלים באופן ספציפי לגבי תגובות אלו, ויש להורות להם להפסיק את התרופה ולדווח מיד לרופאיהם אם מופיעים תסמינים נוירולוגיים. בנוסף, החולים דיווחו על כאב ראש, סינקופה, סחרחורת, סחרחורת, אי-סיבולת, אטקסיה, בלבול, דיסארתריה, עצבנות, דיכאון, חולשה ונדודי שינה (ראה אזהרות ).

גסטרואינטסטינלית

תופעות הלוואי השכיחות ביותר דווחו על מערכת העיכול, בעיקר בחילה, לפעמים מלווה בכאבי ראש, אנורקסיה, ומדי פעם להקיא; שִׁלשׁוּל; מצוקה איפיגסטארית; ואת הבטן cramping ועצירות.

פֶּה

טעם מתכתי חריף ולא נעים אינו יוצא דופן. הלשון פרוותי, glossitis, ו stomatitis התרחשו; אלה עשויים להיות קשורה עם יתר פתאומי של קנדידה אשר עלולה להתרחש במהלך הטיפול.

דרמטולוגית

פריחה אריתמטית וגורמת.

המטופויטית

נויטרופניה הפוכה (לוקופניה); לעתים נדירות, thrombocytopenia הפיך.

הלב וכלי הדם

שיטוח של גל T ניתן לראות tracings אלקטרוקרדיוגרפי.

רגישות יתר

אורטיקריה, פריחה אריתמטית, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אפידרמיס רעיל נרקוליסיס, שטיפה, גודש באף, יובש בפה (או בנרתיק או בפות) וחום.

שֶׁל הַכְּלָיוֹת

דיסוריה, דלקת שלפוחית ​​השתן, פוליאוריה, בריחת שתן ותחושה של לחץ אגני. מקרים של שתן כהה דווחו על ידי מטופל אחד בערך ב -100, 000. למרות שהפיגמנט שהוא כנראה אחראי לתופעה זו לא זוהה באופן חיובי, קרוב לוודאי שהוא מטבוליט של מטרונידזול ונראה שאין לו משמעות קלינית.

אַחֵר

התפשטות קנדידה בנרתיק, דיספריה, ירידה בליבידו, פרוקטיטיס וכאבי מפרקים חולפים הדומים לעתים ל"חולי סרום ". דווח על מקרים נדירים של דלקת הלבלב, שבדרך כלל נמנעו משימוש בתרופה.

חולים עם מחלת קרוהן ידועים כי יש שכיחות מוגברת של סרטן העיכול וסרטן מסוימים extraintestinal. היו כמה דיווחים בספרות הרפואית של סרטן השד וסרטן המעי הגס בחולי קרוהן, שטופלו במטרונידזול במינונים גבוהים לפרקי זמן ממושכים. מערכת יחסים ותוצאה לא נקבעה. מחלת קרוהן אינה אינדיקציה מאושרת עבור טבליות FLAGYL.

אינטראקציות עם תרופות

דיסופירם

תגובות פסיכוטיות דווחו בחולים אלכוהוליסטים המשתמשים ב- metronidazole ובדיסולפירם במקביל. Metronidazole לא צריך להיות נתון לחולים שלקחו disulfiram בשבועיים האחרונים (ראה ContraindICations ).

משקאות אלכוהוליים

התכווצויות בטן, בחילה, הקאות, כאבי ראש, שטיפה עלולה להתרחש אם משקאות אלכוהוליים או מוצרים המכילים פרופילן גליקול נצרכים במהלך הטיפול במטרונידזול או אחריו (ראה התוויות נגד ).

וורפרין ושאר נוגדי הפה

Metronidazole דווחה על מנת להגביר את השפעת נוגדי הקרישה של warfarin ושאר נוגדי קרישה בשחלת של coumarin, וכתוצאה מכך הארכת זמן הפרותרומבין. כאשר FLAGYL הוא prescribed עבור חולים על סוג זה של טיפול נוגדי קרישה, זמן prothrombin ו INR צריך להיות במעקב צמוד.

לִיתִיוּם

בחולים שהתייצבו במינונים גבוהים יחסית של ליתיום, טיפול מטרונידזול קצר טווח נקשר עם עלייה של ליתיום בסרום, ובמקרים ספורים, סימנים של רעילות ליתיום. יש להגיע ליתיום בסרום ורמות קריאטינין בסרום מספר ימים לאחר תחילת הטיפול ב- metronidazole כדי לאתר כל עלייה שעשויה לעלות על הסימפטומים הקליניים של שיכרון ליתיום.

בוסולפן

Metronidazole דווחה להגדיל ריכוזי פלזמה של busulfan, אשר יכול לגרום לעלייה בסיכון לרעילות busulfan רציני. Metronidazole לא צריך להיות מנוהל במקביל עם busulfan אלא אם התועלת עולה על הסיכון. אם אין חלופות טיפוליות metronidazole זמינים, ומנהל במקביל עם busulfan הוא צורך רפואי, ניטור תכופים של ריכוז פלזמה busulfan צריך להתבצע ואת המינון busulfan צריך להיות מותאם בהתאם.

תרופות המעכבות אנזימים CYP450

ניהול סימולטני של תרופות המפחיתות פעילות אנזים בכבד מיקרוסקומאלית, כגון cimetidine, עלול להאריך את מחצית החיים ולהקטין את הסילוק של פלסמה של מטרונידזול.

תרופות המעוררות אנזימים CYP450

ניהול סימולטני של תרופות המפעילות אנזימי כבד מיקרוסקומליים, כגון פניטואן או פנוברביטל, עשוי להאיץ את חיסול metronidazole, וכתוצאה מכך הפחתת רמות הפלזמה; ליקוי פגום של phenytoin דווח גם.

סמים / בדיקות מעבדה אינטראקציות

Metronidazole עלול להפריע לסוגים מסוימים של קביעות של ערכי כימיה בסרום, כגון asperate aminotransferase (AST, SGOT), alinine aminotransferase (ALT, SGPT), dehydrogenase לקטט (LDH), טריגליצרידים והקסוקאנז של גלוקוז. ניתן לראות את ערכי האפס. כל מבחני שבו הפרעה דווח כרוך צימוד אנזימטית של assay כדי הפחתת חמצון של ניקוטין אדיקין dinucleotide (NAD + NADH). ההפרעה היא בשל דמיון של פסגות ספיגה של NADH (340 ננומטר) ו metronidazole (322 ננומטר) ב pH 7.

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

גידולים המשפיעים על הכבד, הריאות, החלב והרקמות הלימפטיות התגלו במספר מחקרים על מטרונידזול בחולדות ובעכברים, אך לא באוגרים.

בכל שש המחקרים שפורסמו בעכבר נמצאו גידולים ריאתיים, ובכלל זה מחקר אחד שבו החיות הושלכו על לוח זמנים לסירוגין (מנהלה בכל שבוע רביעי בלבד). גידולי כבד ממאירים התגברו בעכברים זכריים שטופלו בכ -1, 500 מ"ג למ"ר (בדומה למינון היומי המומלץ המרבי, על סמך השוואות שטח הגוף). גם לימפומות ממאירות וגידולים ריאתיים גדלו עם האכלה לכל החיים של התרופה לעכברים. גידולים בחלב ובכבד גדלו בקרב חולדות נקבות שנתנו metronidazole אוראלי בהשוואה לבקרות מקבילות. שני מחקרים טומוריגניות של חיים באוגרים בוצעו ודיווחו להיות שלילי.

Metronidazole הראתה פעילות mutagenic ב מערכות מבחנה assay כולל מבחן איימס. מחקרים ביונקים in vivo לא הצליחו להוכיח פוטנציאל לנזק גנטי.

Metronidazole לא הצליחו לייצר כל השפעות שליליות על הפוריות או על תפקוד האשכים אצל חולדות גברים במינון של 400 mg / kg / day (בדומה למינון הקליני המומלץ המרבי, בהתבסס על השוואות שטח הגוף) למשך 28 ימים. עם זאת, חולדות שטופלו במינון זהה במשך 6 שבועות או יותר היו עקרות הראו ניוון חמור של אפיתל seminiferous של האשכים, כמו גם ירידה ניכרת ספירת זרע זרע וספירת זרע האפידידים. הפוריות שוחזרה ברוב העכברושים לאחר תקופת הבראה של שמונה שבועות ללא תרופה.

הֵרָיוֹן

השפעות טרטוגניות

אין מחקרים נאותים ומבוקר היטב של FLAGYL בנשים בהריון. ישנם נתונים שפורסמו ממחקרים לבקרת אירועים, מחקרים עוקבים ו -2 מטא-אנליזות הכוללות יותר מ -5000 נשים בהריון שהשתמשו ב- Metronidazole במהלך ההריון. מחקרים רבים כללו חשיפות שליש הראשון. מחקר אחד הראה סיכון מוגבר לשפה שסועה, עם או בלי חיך שסוע, אצל תינוקות שנחשפו לטרונידום-מטרונידזול; עם זאת, ממצאים אלה לא אושרו. בנוסף, יותר מ -10 ניסויים קליניים מבוקרי פלצבו אקראיים רשמו יותר מ -5000 נשים בהריון כדי להעריך את השימוש בטיפול אנטיביוטי (כולל metronidazole) עבור וגינוזיס חיידקי בשכיחות הלידה המוקדמת. רוב המחקרים לא הראו עלייה בסיכון למומים מולדים או לתוצאות עוין שליליות אחרות בעקבות חשיפה ל- metronidazole במהלך ההריון. שלושה מחקרים שנערכו כדי להעריך את הסיכון לסרטן תינוקות בעקבות חשיפה למטרונידזול במהלך ההריון לא הראו סיכון מוגבר; עם זאת, היכולת של מחקרים אלה כדי לזהות אות כזה היה מוגבל.

Metronidazole חוצה את מחסום השליה ואת ההשפעות שלה על העובר האנושי העובר אינם ידועים. מחקרי הרבייה בוצעו בחולדות, ארנבות ועכברים במינונים הדומים למינון האנושי המרבי המומלץ על סמך השוואות שטח הגוף. לא היה כל נזק לעובר בשל metronidazole.

אמהות סיעוד

Metronidazole קיים בחלב האדם בריכוז הדומה לרמות הסרום האימהיות, ורמות הסרום של התינוק יכולות להיות קרובות לרמות הטיפוליות של התינוק או מקבילות אליו. בגלל הפוטנציאל הטומוריגניות שמוצג עבור metronidazole במחקרי עכברים ועכברים, יש לקבל החלטה אם להפסיק את הטיפול או להפסיק את התרופה, תוך התחשבות בחשיבות התרופה לאם. לחלופין, אם סיעודית יכולה לבחור לשאוב ולהשליך חלב אנושי למשך הטיפול במטרונידזול, ובמשך 24 שעות לאחר סיום הטיפול ולהאכיל את תינוקה של חלב או נוסחה.

שימוש גריאטרי

בחולים גריאטריים קשישים, מומלץ לעקוב אחר תופעות לוואי הקשורות ל- metronidazole (ראה פרמקולוגיה קלינית, שיקולים ). ירידה בתפקוד הכבד בחולים גריאטריים עלולה לגרום לריכוז מוגבר של metronidazole אשר עשוי להצריך התאמת מינון metronidazole (ראה מינון ומינון).

שימוש פדיאטרי

בטיחות ויעילות בחולי ילדים לא הוקמו, למעט לטיפול באמיאביס.

אזהרות

מערכת העצבים המרכזית והיקפית

אנצפלופתיה ונוירופתיה פריפרית

מקרים של אנצפלופתיה ונוירופתיה פריפריאלית (כולל נוירופתיה אופטית) דווחו עם מטרונידזול.

אנצפלופתיה דווחה בשיתוף עם רעילות cerebellar המאופיינת ataxia, סחרחורת, ו dysarthria. CNS נגעים שנראו על MRI תוארו בדוחות של אנצפלופתיה. תסמיני מערכת העצבים המרכזית הם בדרך כלל הפיך בתוך ימים עד שבועות לאחר הפסקת metronidazole. נגעים של CNS שנראו ב- MRI תוארו גם הם הפיכים.

נוירופתיה היקפית, בעיקר מסוג חושי, דווחה ומאופיינת בחוסר תחושה או בהפרעות של קצוות.

התקפים עוויתיים דווחו בחולים שטופלו ב- Metronidazole.

דלקת קרום המוח אספטי

מקרים של דלקת קרום המוח aseptic דווחו עם metronidazole. הסימפטומים יכולים להתרחש בתוך שעות של מינון מנהל בדרך כלל לפתור לאחר הטיפול metronidazole מופסק.

הופעתם של תסמינים ותסמינים נוירולוגיים חריגים מחייבת הערכה מיידית של יחס ההטבה / הסיכון של המשך הטיפול (ראה תגובות סותרות ).

הסיכון של הפטופוקסיות ומוות בחולים עם תסמונת קוקאין

מקרים של מחלה חמורה חמורה / אי ספיקת כבד חריפה, כולל מקרים עם תוצאה קטלנית עם הופעה מהירה מאוד לאחר תחילת הטיפול בחולים עם תסמונת קוקאין דווחו עם מוצרים המכילים metronidazole לשימוש סיסטמי. באוכלוסייה זו, יש להשתמש במטרונידזול לאחר הערכה זהירה של סיכון תועלת ורק אם אין טיפול חלופי. השג בדיקות תפקוד כבד לפני תחילת הטיפול, תוך 2-3 ימים לאחר תחילת הטיפול, לעיתים קרובות במהלך הטיפול ולאחר סיום הטיפול. יש להפסיק את הטיפול ב- metronidazole אם מתעוררות בדיקות של תפקודי כבד, ולפקח על בדיקות תפקודי הכבד עד לקבלת הערכים הבסיסיים.

יעצו לחולים עם תסמונת קוקאין להפסיק את נטילת מטרונידזול מיד אם הם חווים סימפטומים של פגיעה אפשרית בכבד, כגון כאבי בטן, בחילה, שינוי בצבע הצואה או צהבת, וכן ליצור קשר עם ספק שירותי הבריאות שלהם.

אמצעי זהירות

כללי

ספיקת כבד

חולים עם הפגם בכבד מטבוליזם metronidazole לאט, עם הצטברות כתוצאה של metronidazole בפלסמה. בחולים עם ליקוי כבד חמור (Child-Pugh C) מומלץ להשתמש במינון מופחת של FLAGYL. בחולים עם פגיעה בכבד קלה עד בינונית, אין צורך בהתאמת מינון, אך יש לעקוב אחר מטופלים אלו בשל תופעות לוואי הקשורות ל- metronidazole (ראה פרמקולוגיה קלינית ומינון ומינהל ).

אי-ספיקת כליות

חולים עם מחלת כליות בשלב הסופי עשויים להפריש מטרוניזול ומטבוליטים באיטיות בשתן, וכתוצאה מכך הצטברות משמעותית של מטבוליטים metronidazole. יש לבצע מעקב אחר אירועים שליליים הקשורים ל- metronidazole (ראה פרמקולוגיה קלינית ).

פטרייתיות

דלקת קנדידה ידועה או לא מזוהה עשויה להופיע סימפטומים בולטים יותר במהלך הטיפול עם FLAGYL ודורשת טיפול עם סוכן מועמד.

השתמש בחולים עם דם Dyscrasias

Metronidazole הוא nitroimidazole ויש להשתמש בו בזהירות בחולים עם עדות או היסטוריה של dyscrasia דם. לוקופניה קלה נצפתה במהלך כהונתה. עם זאת, לא נמצאו הפרעות המטולוגיות מתמשכות הניתנות לייחוס למטרונידזול במחקרים קליניים. ספירת לויקוציטים סך הכל ומינית מומלץ לפני ואחרי הטיפול.

עמידות בפני חיידקים וטפילים

מרשם FLAGYL בהעדר זיהום חיידקי מוכח או חשוד מאוד או זיהום טפילי או אינדיקציה מניעת סביר לספק תועלת לחולה ומגביר את הסיכון להתפתחות של חיידקים עמיד טפילים וטפילים.

מנת יתר

מינון יחיד של מטרונידזול, עד 15 גרם, דווח על ניסיונות התאבדות ומנת יתר בשוגג. התסמינים שדווחו כוללים בחילות, הקאות ואטקסיה.

Metronidazole אוראלי נחקרה כרגישות לחשיפה לגידולים ממאירים. תופעות נוירוטוקסיות, כולל התקפים והנוירופתיה היקפית, דווחו לאחר 5 עד 7 ימים של מינון של 6 עד 10.4 גרם כל יום.

טיפול Overdosage

אין תרופה ספציפית עבור מנת יתר metronidazole; לכן, הטיפול של המטופל צריך להיות מורכב של טיפול סימפטומטי ותומך.

אימוץ

רגישות יתר

טבליות FLAGYL הוא התווית בחולים עם היסטוריה מוקדמת של רגישות יתר metronidazole או נגזרים nitroimidazole אחרים.

בחולים עם trichomoniasis, טבליות FLAGYL הוא התווית במהלך השליש הראשון של ההריון (ראה PRECAUTIONS ).

תגובה פסיכוטית עם דיסופירם

השימוש metronidazole אוראלי קשורה עם תגובות פסיכוטיות בחולים אלכוהולי שהיו באמצעות דיסופירם בו זמנית. אין לטפל במטרונידזול בחולים אשר לקחו את דיסופירם בשבועיים האחרונים (ראו אינטראקציות של DRUG ).

אינטראקציה עם אלכוהול

שימוש metronidazole אוראלי קשורה תגובה דמוי דיסולפירם לאלכוהול, כולל כאבי בטן, בחילה, הקאות, כאבי ראש, שטיפה. הפסקת צריכת אלכוהול או מוצרים המכילים פרופילן גליקול במשך ולמשך לפחות שלושה ימים לאחר הטיפול עם מטרונידזול (ראה אינטראקציות של DRUG ).

פרמקולוגיה קלינית

קְלִיטָה

מיצוי של metronidazole בגוף דומה הן עבור צורות המינון דרך הפה והן תוך ורידי. לאחר מתן אוראלי, metronidazole נספג היטב, עם ריכוז שיא פלזמה המתרחשים בין שעה לשעתיים לאחר הטיפול.

ריכוזי פלזמה של metronidazole הם פרופורציונליים למנה ניתנת. אוראלי של 250 מ"ג, 500 מ"ג או 2, 000 מ"ג הפיק ריכוז פלסמה שיא של 6 mcg / mL, 12 mcg / mL, ו 40 mcg / mL, בהתאמה. מחקרים מראים כי אין הבדלים משמעותיים ביו-זמינות בין זכרים ונקבות; עם זאת, בגלל הבדלי משקל, רמות הפלזמה הנובעות אצל גברים בדרך כלל נמוכות יותר.

הפצה

Metronidazole הוא המרכיב העיקרי המופיע בפלסמה, עם כמויות קטנות יותר של מטבוליטים גם להיות נוכח. פחות מ 20% של metronidazole במחזור קשורה חלבונים פלזמה. Metronidazole מופיע בנוזל מוחי, רוק וחלב אם בריכוז הדומה לאלו שנמצאו בפלסמה. ריכוז חיידקים של metronidazole גם זוהה מוגלה מן המורסות הכבד.

מטבוליזם / הפרשה

התוואי העיקרי של חיסול metronidazole ו metabolites שלה דרך השתן (60% עד 80% של מינון), עם הפרשת צואה 6% עד 15% של המינון. המטבוליטים המופיעים בשתן נובעים בעיקר מחמצון שרשרת (1) (1) (βhydroxyethyl) - 2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole ו- 2-methyl-5-nitroimidazole-1-ylacetic acid) והצמדת גלוקורוניד, עם חשבונאות Metronidazole ללא שינוי כ -20% מהסה"כ. הן מתחם האם ואת מטבוליט hydroxyl להחזיק בפעילות מיקרוביאלית במבחנה.

שחרור הכליה של metronidazole הוא כ 10 מ"ל / min / 1.73 מ"ר. מחצית החיים הממוצעת של מטרונידזול בחולים בריאים היא שמונה שעות.

אי-ספיקת כליות

ירידה בתפקוד הכלייתי אינה משנה את הפרמקוקינטיקה במינון יחיד של מטרונידזול.

נבדקים עם מחלת כליה סופנית (ESRD, CLCR = 8.1 ± 9.1 mL / min) וקיבלו עירוי חד-פעמי של metronidazole 500 מ"ג ללא שינוי משמעותי ב- metronidazole pharmacokinetics, אך היו גבוהים פי 2 ב- Cmax של hydroxy-metronidazole ו- 5 - גבוה יותר Cmax של metronidazole acetate, בהשוואה לנבדקים בריאים עם תפקוד כלייתי תקין (CLCR = 126 ± 16 mL / min). לכן, בשל הצטברות פוטנציאלית של מטבוליטים metronidazole בחולים ESRD, מומלץ לעקוב אחר אירועים שליליים הקשורים ל- metronidazole (ראה PRECAUTIONS ).

השפעת דיאליזה

לאחר עירוי תוך ורידי יחיד או במינון אוראלי של metronidazole 500 מ"ג, הסריקה של metronidazole נחקרה בנושאים ESRD שעברו דיאליזה פריטוניאלית מתמשכת (AMD). מפגש המודיאליזה שנמשך 4 עד 8 שעות הוסר 40% ל -65% מהמינון של המטרונידזול, בהתאם לסוג הממברנה של הדיאלייזר ומשך הדיאליזה. אם לא ניתן להפריד את הטיפול במטרונידזול מהדיאליזה, יש לשקול תוספת של מינון המטרונידזול לאחר ההמודיאליזה (ראה מינון ומינון ). מושב דיאליזה פריטוניאלית שנמשך 7.5 שעות הוסר כ -10% מהמינון של המטרונידזול. אין צורך במינון metronidazole בחולי ESRD העוברים CAPD.

ספיקת כבד

לאחר עירוי חד-פעמי של 500 מ"ג מטרונידזול, ממוצע AUC24 של מטרונידזול היה גבוה יותר ב -114% בחולים עם ליקוי כבד חמור ב- Child-Pugh C, וב -54% ו -53% בחולים עם מתון (Child-Pugh A) מתונה (Child-Pugh B), בהתאמה, בהשוואה לנבדקים בריאים. לא נמצאו שינויים משמעותיים ב- AUC24 של הידרוקסיל-מטרונידזול בחולים עם לקוי כבד. ירידה במינון המטרונידזול ב -50% מומלצת בחולים עם ליקוי כבד חמור (הילד-פו ג ') (ראה מינון ומינון ). אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם פגיעה בכבד קל עד בינוני. יש לעקוב אחר מטופלים עם ליקוי כבד קל עד בינוני עבור אירועים שליליים הקשורים ל- metronidazole (ראה הנחיות ומינונים ומינון ).

חולים גריאטריים

לאחר מינון של 500 מ"ג אוראלי או IV במטרונידזול, נבדקים בני 70 שנים ללא כליה או תפקוד לקוי של 40% עד 80% היו גבוהים יותר ב- AUC של hydroxy-metronidazole (מטבוליטים פעילים), ללא עלייה ניכרת בממוצע AUC של metronidazole (תרכובת האב), בהשוואה לבני נוער צעירים בריאים <40 שנה.

בחולים גריאטריים, מומלץ לעקוב אחר אירועים שליליים הקשורים ל- metronidazole (ראה PRECAUTIONS ).

חולים פדיאטריים

במחקר אחד, תינוקות שנולדו לאחרונה הוכיחו יכולת מופחתת לחיסול מטרונידזול. חייה של מחצית החיים, שנמדדו במהלך שלושת ימי החיים הראשונים, היו קשורים באופן הפוך לגיל ההיריון. בתינוקות שגיל ההיריון שלהם היו בין 28 ל -40 שבועות, משך החיסול המקביל נע בין 109 ל -22.5 שעות.

מִיקרוֹבִּיוֹלוֹגִיָה

מנגנון פעולה

Metronidazole, nitroimidazole, מפעיל השפעות אנטיבקטריאליות בסביבה אנאירובית כנגד רוב האנאירובים המחייבים. לאחר metronidazole נכנס האורגניזם על ידי דיפוזיה פסיבית המופעל בציטופלסמה של חיידקים אנאירוביים רגישים, הוא מופחת; תהליך זה כולל חלבונים התחבורה האלקטרון תאיים כגון ferredoxin, העברת אלקטרונים לקבוצת ניטרו של metronidazole, ויצירת רדיקלים חופשיים nitroso קצרת מועד. בגלל שינוי זה של מולקולת metronidazole, גרדיאנט ריכוז נוצר ומתוחזק אשר מקדם את התחבורה הבין תאי של התרופה. הצורה המצומצמת של מטרונידזול ורדיקלים חופשיים יכולה ליצור אינטראקציה עם דנ"א המוביל לעיכוב של סינתזת דנ"א והשפלה של דנ"א המוביל למוות של החיידקים. מנגנון הפעולה המדויק של מטרונידזול אינו ברור.

ההתנגדות לסמים

קיים פוטנציאל להתפתחות התנגדות כנגד מטרונידזול.

ההתנגדות עשויה להיות עקב מספר מנגנונים הכוללים ירידה ספיגה של התרופה, שינו את יעילות הפחתת, overexpression של משאבות זרימה, inactivation של התרופה, ו / או תיקון DNA נזק מוגבר.

ל- Metronidazole אין כל פעילות קלינית רלוונטית נגד אנאירוביות פקולטטיביות או אירובי חובה.

פעילות במבחנה ובזיהומים קליניים

Metronidazole הוכח להיות פעיל נגד רוב מבודד של החיידקים הבאים הן במבחנה והן זיהומים קליניים כמתואר בסעיף התעריפים ושימוש.

אנאירוביות גרמניות חיוביות

אנראובים שלילי של גראם

טפילים פרוטוזואליים

הנתונים הבאים במבחנה זמינים, אך המשמעות הקלינית שלהם אינה ידועה:

Metronidazole מייצג ריכוז מעכב מינימום מינימלי (MIC) של 8 מיקרוגרם / מ"ל ​​או פחות נגד רוב (90% ≥) מבודד של החיידקים הבאים; עם זאת, בטיחות ויעילות של metronidazole בטיפול זיהומים קליניים עקב חיידקים אלה לא הוקמו בניסויים קליניים נאותים מבוקר היטב.

אנראובים שלילי של גראם

בדיקות רגישות

כאשר זמין, מעבדה מיקרוביולוגיה קלינית צריכה לספק תוצאות של תוצאות מבחני רגישות במבחנה עבור מוצרים תרופתים מיקרוביאליים המשמשים בבתי חולים מקומיים לרופא כתקופות תקופתיות המתארות פרופיל רגישות של פתוגנים nosocomial או הקהילה שנרכשו. דוחות אלה צריכים לסייע לרופא בבחירת מוצר תרופתי אנטיבקטריאלי לטיפול.

עבור Anaerobes

שיטות כמותיות משמשים כדי לקבוע ריכוז מעכב מיקרוביאלית (MIC). אלה MIC מספקים הערכות של רגישות של חיידקים לתרכובות מיקרוביאלית. עבור חיידקים אנאירוביים, רגישות metronidazole ניתן לקבוע על ידי התייחסות מרק ו / או אגר שיטה 1, 2 .

יש לפרש את ערכי ה - MIC בהתאם לקריטריונים המפורטים בטבלה שלהלן

בדיקת רגישות קריטריונים פרשניים עבור Metronidazole נגד Anaerobes * †

MIC (mcg / mL)פרשנות
≤ 8חשוף (S)
16ביניים (I)
≥32עמיד (R)
* שיטת דילול Agar מומלץ לכל anaerobes
† שיטת דילול הבירה מומלצת לבדיקת קבוצת Bacteroides fragilis בלבד; עבור קבוצה זו, ערכי MIC על ידי שיטות אגר ומרק דילול נחשבים שווה ערך

דו"ח של "רגישים" (S) עולה כי מיקרוביאלית עשויה לעכב את הצמיחה של הפתוגן אם התרכובת אנטי מיקרוביאלית מגיע הריכוז באתר זיהום הדרוש כדי לעכב את הצמיחה של הפתוגן. דו"ח של "ביניים" (I) מרמז כי זיהום עקב בידוד יכול להיות מטופל כראוי באתרי הגוף שבו התרופות מרוכזים פיזיולוגית או כאשר מינון גבוה של התרופה משמש. דו"ח של "עמיד" (R) מציין כי מיקרוביאלית לא סביר לעכב את הצמיחה של הפתוגן אם התרכובת אנטי מיקרוביאלית מגיע לריכוז בדרך כלל השגה באתר זיהום; יש לבחור טיפול אחר.

בקרת איכות

הליכים סטנדרטיים של בדיקת הרגישות מחייבים שימוש בבקרות מעבדה כדי לפקח על הדיוק והדיוק של החומרים המתכלים והריאגנטים המשמשים את ה- assay, והטכניקות של הפרטים המבוצעים במבחן. 1, 2 אבקת metronidazole סטנדרטית צריכה לספק ערך בתוך טווחי MIC, כפי שמוצג בטבלה הבאה:

בקרת איכות מתקבלת על הדעת עבור Metronidazole נגד Anaerobes

בקרת איכות ריכוז מעכב מינימלי (mcg / mL)
אגרמרק בשר
Bacteroides fragilis ATCC 252850.25-1.00.25-2.0
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 297410.5-2.00.5-4.0
קלאוסרידיום דיסקייל ATCC 7000570.125-0.5-
אגרטלה לנטה ATCC 43055-0.125-0.5

עבור טפילים Protozoal

בדיקות סטנדרטיות לא קיימות לשימוש במעבדות מיקרוביולוגיה קלינית.

מידע על המטופל

אינטראקציה עם אלכוהול

הפסק את צריכת משקאות אלכוהוליים או מוצרים המכילים פרופילן גליקול תוך נטילת FLAGYL ולמשך שלושה ימים לפחות לאחר מכן, מכיוון שעוויתות בטן, בחילות, הקאות, כאבי ראש ושטיפה עשויים להתרחש (ראה הנחיות איזון והתערבות של תרופות ).

טיפול בדלקות חיידקיות וטפיליות

יש לייעץ למטופלים כי יש להשתמש רק ב- FLAGYL לטיפול בזיהומים חיידקיים וטפיליים. FLAGYL אינו מטפל בזיהומים ויראליים (למשל, הצטננות). כאשר FLAGYL הוא prescribed לטפל זיהום חיידקי, חולים צריכים להיות אמר כי למרות שזה נפוץ להרגיש טוב יותר בתחילת הטיפול, התרופה צריכה להילקח בדיוק כפי מכוונת. דילוג על מנות או אי-השלמת מהלך הטיפול המלא עשוי להפחית את היעילות של הטיפול המיידי (2) להגביר את הסבירות שחיידקים יפתחו עמידות ולא יטופלו על ידי FLAGYL בעתיד.

קטגוריות פופולאריות