Dobutamine

Anonim

דובוטמין (dobutamine) הזרקה, USP

תיאור

Dobutamine הזרקת, USP הוא 1, 2-benzenediol, 4- (2 - (3 (4-hydro-xyphenyl) -1-methylpropyl) אמינו) אתיל) - הידרוכלוריד, (±). זהו catecholamine סינתטי.

הניסויים הקליניים מסופקים בצורה סטרילית לשימוש תוך ורידי בלבד. כל מ"ל מכיל: הידרוכלוריד Dobutamine, שווה ערך ל 12.5 מ"ג (41.5 μmol) dobutamine; 0.24 מ"ג metabisulfite נתרן (הוסיף במהלך הייצור), ומים להזרקת. pH מותאם בין 2.5 ל 5.5 עם חומצה הידרוכלורית ו / או נתרן hydroxide. Dobutamine הוא רגיש חמצן.

התראות

הזרקת Dobutamine מסומן כאשר טיפול parenteral הוא הכרחי עבור תמיכה inotropic בטיפול לטווח קצר של מבוגרים עם הפרעה לבבית עקב התכווצויות מדוכא הנובע או ממחלות לב אורגניות או מהליכים כירורגיים לב.

בחולים עם פרפור פרוזדורים עם תגובה חדרית מהירה, יש להשתמש בהכנה דיגיטלית לפני מוסד הטיפול ב- dobutamine hydrochloride.

מינון ואדמיניסטרציה

הערה

אין להוסיף זרקת dobutamine ל 5% סודיום ביקרבונט הזרקת או לכל פתרון אחר אלקליין חזק. בגלל חוסר תאימות פיזית, מומלץ כי dobutamine hydrochloride לא להיות מעורב עם תרופות אחרות באותו פתרון. Dobutamine hydrochloride לא צריך לשמש בשילוב עם סוכנים או דילואנטים אחרים המכילים גם bisulfite נתרן ואתנול.

הכנה ויציבות

בזמן הממשל, הזרקת dobutamine חייב להיות מדולל עוד יותר במיכל IV. לדלל 20 מ"ל של dobutamine לפחות 50 מ"ל של diluent ו לדלל 40 מ"ל של dobutamine לפחות 100 מ"ל של דילואנט. השתמש באחת מהפתרונות הבאים: דקסטרוז הזרקת 5%, דקסטרוז 5% ונתרן כלורי 0.45% הזרקה, דקסטרוז 5% ונתרן כלורי 0.9% הזרקה, זיקוק דקסטרוז 10%, Isolyte M עם 5% זריקת דקסטרוז, Lactated הזרקת זריקה, דקסטרוז 5% הזרקת רינגר הנקה, נורמוסול -M ב D5-W, 20% Osmitrol במים להזרקת, נתרן כלוריד הזרקה 0.9%, או נתרן חומצת חלבון. פתרונות תוך ורידיים יש להשתמש בתוך 24 שעות.

מינון מומלץ

קצב העירוי הדרוש להגדלת תפוקת הלב נע בדרך כלל בין 2.5 ל -15 mcg / kg / min (ראה טבלה). במקרים נדירים, שיעורי אינפוזיה עד 40 mcg / kg / min נדרשו כדי להשיג את האפקט הרצוי.

Dobutamine הזרקת חליפין של יון Infusion עבור ריכוז של 250, 500, ו 1000 מק"ג / מ"ל

שיעור משלוח תרופות (mcg / kg / min) אינפוזיה משלוח הדולר
250 mcg / mL * (mL / kg / min)500 mcg / mL † (mL / kg / min)1, 000 mcg / mL ‡ (mL / kg / min)
2.50.010.0050.0025
50.020.010.005
7.50.030.0150.0075
100.040.020.01
12.50.050.0250.0125
150.060.030.015
* 250 מיקרוגרם / מ"ל ​​של דילואנטים
† 500 מ"ג / מ"ל ​​או 250 מ"ג / 500 מ"ל של מדלל
‡ 1, 000 mcg / mL או 250 מ"ג / 250 מ"ל של דילואנטים

שיעורי אינפוזיה ב מ"ל / שעה עבור ריכוז Dobutamine הזרקת של 500 מיקרוגרם / מ"ל, 1000 mcg / mL, ו 2000 mcg / מ"ל ​​ניתנים בטבלה 2.

טבלה 2: Dobutamine הזרקה אינפוזיה שיעור (מ"ל / שעה) עבור 500 mcg / מ"ל ​​ריכוז

הזרקת דובוטמין זריקה אינפוזיה (מ"ל / שעה) עבור 500 mcg / מ"ל ​​ריכוז
שיעור משלוח תרופות (mcg / kg / min) משקל גוף המטופל (ק"ג)
30405060708090100110
2.591215182124273033
5182430364248546066
7.5273645546372819099
10364860728496108120132
12.545607590105120135150165
15547290108126144162180198
שיעור הזרקת דובוטמין זריקה (מ"ל / שעה) לריכוז של 1, 000 mcg / mL
שיעור משלוח תרופות (mcg / kg / min) משקל גוף המטופל (ק"ג)
30405060708090100110
2.54.567.5910.51213.51516.5
591215182124273033
7.513.51822.52731.53640.54549.5
10182430364248546066
12.522.53037.54552.56067.57582.5
15273645546372819099
הזרקת דובוטמין זריקה אינפוזיה (מ"ל / שעה) עבור ריכוז 2, 000 mcg / mL
שיעור משלוח תרופות (mcg / kg / min) משקל גוף המטופל (ק"ג)
30405060708090100110
2.52344.55677.58
54.567.5910.51213.51516.5
7.5791113.516182022.525
1091215182124273033
12.511151922.526303437.541
1513.51822.52731.53640.54549.5

יש לכוונן את קצב הניהול ואת משך הטיפול בהתאם לתגובה של המטופל כפי שנקבע על ידי קצב הלב, נוכחות של פעילות חוץ רחמית, לחץ דם, זרימת שתן, ובמידת האפשר, מדידת לחץ ורידי מרכזי או ריאתי ופלט לב .

ריכוז של עד 5, 000 מיקרוגרם / מ"ל ​​ניתנו לבני אדם (250 מ"ג / 50 מ"ל). נפח הסופי מנוהל צריך להיקבע על ידי דרישות הנוזל של המטופל.

מוצרים תרופתי Parenteral צריך להיבדק חזותית עבור חומר חלקיקים שינוי צבע לפני הממשל, בכל פעם פתרון מיכל היתר.

איך סופקו

Dobutamine הזרקת, USP, 12.5 מ"ג / מ"ל ​​זמין כמו:

20 מ"ל בקבוקונים בודדים המכילים 250 מ"ג dobutamine (כמו hydrochloride), תיבות של 10 (רשימה 2025).

40 מ"ל בקבוקונים בודדים המכילים 500 מ"ג dobutamine (כמו hydrochloride), תיבות של 10 (רשימה 2025).

חנות ב 20 עד 25 מעלות צלזיוס (68 עד 77 ° F). (ראה טמפרטורת החדר הנשלט על ידי USP ).

תופעות לוואי

מוגברת קצב הלב, לחץ דם, פעילות חדר הרחם Ectopic

אצל מרבית המטופלים נצפתה עלייה של 10 עד 20 מ"מ בלחץ הדם הסיסטולי ועלייה בקצב הלב של 5 עד 15 פעימות לדקה (ראה אזהרות לגבי השפעות כרונוטרופיות מוגזמות). כ -5% מהחולים הגדילו את פעימות הלב בטרם עת. השפעות אלה קשורות במינון.

Hypotension

ירידה מתונה בלחץ הדם מתוארת מעת לעת בשילוב עם טיפול ב- dobutamine. הקטנת המינון או הפסקת העירוי בדרך כלל גורמת לחזרה מהירה של לחץ הדם לערכים הבסיסיים. עם זאת, במקרים נדירים, ייתכן שתידרש התערבות וייתכן שהפיכה לא תהיה מיידית.

תגובות באתרים של עירוי תוך ורידי

פלביטיס דווח מדי פעם. שינויים דליקים מקומיים תוארו בעקבות הסתננות לא מכוונת. מקרים בודדים של נמק עורית (הרס רקמת העור) דווחו.

אפקטים נדיר אחרים

תופעות הלוואי הבאות דווחו ב -1% עד 3% מהחולים: בחילות, כאבי ראש, כאבי גב, כאבי חזה לא ספציפיים, דפיקות לב וקוצר נשימה.

מקרים בודדים של תרומבוציטופניה דווחו.

מינהל של dobutamine, כמו catecholamines אחרים, יכול לייצר ירידה קלה ריכוז אשלגן בסרום, רק לעתים רחוקות לרמות hypukalemic (ראה PRECAUTIONS ).

בטיחות ארוכת טווח

עירויים של עד 72 שעות לא חשפו תופעות לוואי מלבד אלה שנראו עם עירויים קצרים יותר.

אינטראקציות עם תרופות

מחקרים בבעלי חיים מראים כי dobutamine עשוי להיות יעיל אם החולה קיבל לאחרונה סמים חסימת סמים. במקרה כזה, ההתנגדות וסקולרית הפריפריה עשויה להגדיל.

מחקרים ראשוניים מצביעים על כך שהשימוש הנלווה בדובוטאמין ובניטרופרוסייד גורם לתוצאה גבוהה יותר של הלב, ובדרך כלל לחץ לחץ ריאתי נמוך יותר מאשר כאשר משתמשים בתרופה לבד.

לא נמצאו עדויות לאינטראקציות בין תרופתיות במחקרים קליניים, בהם הדובוטמין הועבר במקביל לתרופות אחרות, כולל תכשירים דיגיטליים, פורוזאמיד, ספירונולקטון, לידוקאין, ניטרוגליצרין, איזוטוריד דיניטרט, מורפין, אטרופין, הפרין, פרוטאמין, אשלגן כלורי, חומצה פולית ו אצטמינופין.

אזהרות

להגדיל את קצב הלב או לחץ דם

Dobutamine עלול לגרום לעלייה ניכרת בקצב הלב או לחץ הדם, במיוחד לחץ סיסטולי. כ -10% מהחולים במחקרים קליניים היו בעלי קצב עלייה של 30 פעימות לדקה או יותר, וכ -7.5% היו בעלי עלייה של 50 מ"מ כספית או יותר בלחץ הסיסטולי. בדרך כלל, הפחתת המינון משנה מיד את ההשפעות הללו. בגלל dobutamine מקלה הולכה atrioventricular, חולים עם פרפור פרוזדורים נמצאים בסיכון לפתח תגובה חדרית מהירה. מטופלים הסובלים מיתר לחץ דם גבוה נמצאים בסיכון מוגבר לפתח תגובת לחץ מוגזמת.

פעילות Ectopic

Dobutamine עשוי להאיץ או להחריף פעילות ectopic חדרית, אבל זה רק לעתים רחוקות גרמה טכיקרדיה חדרית.

רגישות יתר

תגובות דווחו על רגישות יתר הקשורה לטיפול בהזרקה של dobutamine, כולל פריחה בעור, חום, אאוזינופיליה וברונכוספזם, דווחו מדי פעם.

הזרקת Dobutamine מכיל metabisulfite נתרן, sulfite שעלולה לגרום לתגובות אלרגיות מסוג, כולל תסמינים אנפילקטיים ופוגעים בסכנת חיים או פחות אסתמה חמורה, אצל אנשים רגישים מסוימים. השכיחות הכללית של רגישות הגופרית באוכלוסייה הכללית אינה ידועה וכנראה נמוכה. רגישות הגופרית נתפסת לעיתים קרובות יותר באסתמה מאשר אצל אנשים לא-אסטתמטיים.

אמצעי זהירות

כללי

במהלך ההזרקה של dobutamine, כמו עם כל סוכן אדרנרגי, אק"ג ולחץ דם צריך להיות פיקוח מתמיד. בנוסף, לחץ טריז ריאתי ותפוקת הלב צריך להיות פיקוח בכל עת כדי לסייע בעירוי בטוח ויעיל של dobutamine hydrochloride.

יש לתקן Hypovolemia עם הרחבות נפח מתאים לפני הטיפול עם dobutamine הוא הנהיג.

לא ניתן להבחין בשיפור בנוכחות חסימה מכנית ניכרת, כגון היצרות אאורוטית חדה.

שימוש בעקבות אוטם שריר הלב חריף

ניסיון קליני עם הזרקת dobutamine בעקבות אוטם שריר הלב לא היה מספיק כדי לבסס את הבטיחות של התרופה עבור שימוש זה. יש חשש כי כל סוכן המגביר את כוח התכווצות ואת קצב הלב עשוי להגדיל את גודל אוטם על ידי הגברת איסכמיה, אבל זה לא ידוע אם dobutamine עושה זאת.

בדיקות מעבדה

Dobutamine, כמו Agonists אחרים, יכול לייצר ירידה קלה ריכוז אשלגן בסרום, לעתים רחוקות לרמות hypukalemic. לפיכך, יש להתחשב ניטור אשלגן בסרום.

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

מחקרים שנערכו כדי להעריך את הפוטנציאל המסרטן או מוטגני של dobutamine hydrochloride, או את הפוטנציאל להשפיע על הפוריות, לא נערכו.

הֵרָיוֹן

השפעות טרטוגניות

הריון קטגוריה ב ' - מחקרים רבייה שבוצעו בחולדות במינונים עד למינון האנושי הרגיל (10 mcg / kg / min למשך 24 שעות, סך כל המינון היומי של 14.4 מ"ג / ק"ג) ובארנבים במינונים עד פי 2 מהמנה הרגילה של האדם לא גילו כל עדות של נזק לעובר עקב dobutamine. עם זאת, אין מחקרים הולמים ומבוקר היטב אצל נשים הרות. מכיוון שמחקרים על רביית בעלי חיים אינם תמיד מנבאים את התגובה האנושית, יש להשתמש בתרופה זו במהלך ההריון רק אם יש צורך בכך.

עבודה ומשלוח

ההשפעה של הזרקת dobutamine על לידה ומסירה אינו ידוע.

אמהות סיעוד

לא ידוע אם תרופה זו מופרשת בחלב האדם. בגלל סמים רבים מופרשים בחלב האדם, זהירות צריך להיות מיושם כאשר dobutamine hydrochloride ניתנת לאישה סיעודית. אם האם דורשת טיפול בדובוטמין, יש להפסיק את ההנקה למשך הטיפול.

שימוש פדיאטרי

הבטיחות והאפקטיביות של הזרקת dobutamine לשימוש בחולים ילדים לא נחקרו.

מנת יתר

מנת יתר של dobutamine דווחו לעתים רחוקות. להלן מסופק כדי לשמש מדריך אם מנת יתר כזה הוא נתקל.

סימנים וסימפטומים

רעילות מ dobutamine hydrochloride הוא בדרך כלל עקב מוגזם β- קולטן גירוי. משך הפעולה של הידרוכלוריד dobutamine הוא קצר בדרך כלל (T = 2 דקות) כי זה מטבוליזם במהירות על ידי catechol-0-methyltransferase. הסימפטומים של רעילות עשויים לכלול אנורקסיה, בחילה, הקאות, רעד, חרדה, דפיקות לב, כאב ראש, קוצר נשימה, כאבים בחזה anginal ו לא ספציפי. ההשפעות האינוטרופיות החיוביות והכרונוטרופיות של הדובוטאמין על שריר הלב, עלולות לגרום ליתר לחץ דם, טכיאריאתמיות, איסכמיה לבבית, ופרפור חדרי הלב. Hypotension יכול לנבוע wasodilation.

יַחַס

כדי לקבל מידע עדכני על הטיפול של מנת יתר, משאב טוב הוא מוסמך האזורית רעל בקרת מרכז. מספרי טלפון של מרכזי בקרת רעל מאושרים רשומים בשכת הרופאים (PDR). בניהול מנת יתר, לשקול את האפשרות של מינון יתר של תרופות רבות, אינטראקציה בין סמים, קינטיקה סמים יוצא דופן בחולה שלך.

הפעולות הראשונית שיש לנקוט במינון יתר של dobutamine hydrochloride הן הפסקת הטיפול, הקמת נתיב אוויר, הבטחת חמצון ואוורור. אמצעי החייאה יש להתחיל מיד. Tachyarrhyththmia חדרית קשה ניתן לטפל בהצלחה עם propranolol או לידוקאין. לחץ יתר בדרך כלל מגיב לירידה במינון או הפסקת הטיפול.

להגן על דרכי הנשימה של המטופל ולתמוך אוורור וזלוף. אם יש צורך, לפקח בקפידה ולשמור, בתוך גבולות מקובלים, הסימנים החיוניים של החולה, גזים בדם, אלקטרוליטים בסרום, וכו 'אם המוצר הוא ingested, קליטה בלתי צפויות עלולה להתרחש מן הפה ואת דרכי העיכול. קליטת תרופות ממערכת העיכול יכולה להיות מופחתת על ידי מתן פחם פעיל, אשר, במקרים רבים, הוא יעיל יותר מאשר emisis של שטיפה; לשקול פחם במקום או בנוסף ריקבון קיבה. מינון חוזר של פחם לאורך זמן עשוי לזרז חיסול של כמה תרופות שנספגו. שמור על דרכי הנשימה של המטופל בעת שימוש בריקבון קיבה או פחם.

דיאליזה כפוי, דיאליזה פריטוניאלית, הממודיאליזה או hemoperfusion פחם לא הוקמו כמועיל עבור מנת יתר של dobutamine hydrochloride.

אימוץ

Dobutamine הידרוכלוריד הוא התווית בחולים עם היצרות היפרטרופית היפרטרופית אידיופטית ובחולים אשר הראו ביטויים קודמים של רגישות יתר להזרקת dobutamine.

פרמקולוגיה קלינית

Dobutamine הוא פועל ישירות סוכן inotropic שאת הפעילות העיקרית נובעת גירוי של קולטנים Ÿ של הלב בעת ייצור יחסית קל chronotropic, hypertensive, arrhythmogenic, ו vasodilative ההשפעות. זה לא גורם לשחרור של נוראפינפרין אנדוגני, כמו גם דופמין. במחקרים בבעלי חיים, dobutamine מייצרת פחות עלייה בקצב הלב ופחות ירידה בהתנגדות כלי דם היקפיים עבור אפקט איזוטרופי נתון מאשר איזופרוטנול.

בחולים עם תפקוד לב מדוכא, הן dobutamine ו- isoproterenol מגדילים את תפוקת הלב במידה דומה. במקרה של dobutamine, עלייה זו היא בדרך כלל לא מלווה עליות בולטות בקצב הלב (למרות טכיקרדיה הוא נצפה לעתים), ואת נפח הלב שבץ הוא בדרך כלל מוגברת. לעומת זאת, האיסופרוטרנול מגדיל את מדד הלב בעיקר על ידי הגדלת קצב הלב בעוד נפח שבץ משתנה מעט או יורד.

הנחייה של הולכה אטריובנטריקולרית נצפתה במחקרים אלקטרו-סיניים אנושיים ובחולים עם פרפור פרוזדורים.

ההתנגדות וסקולרית מערכתית בדרך כלל ירד עם הממשל של dobutamine. מדי פעם, נצפתה הפרעות בזעיר.

רוב הניסיון הקליני עם dobutamine הוא לטווח קצר - לא יותר מ מספר שעות משך. במספר המצומצם של חולים שנלמדו במשך 24, 48 ו -72 שעות, חלה עלייה מתמשכת בתפוקת הלב בחלקם, בעוד שהתפוקה חזרה לערכים הבסיסיים באחרים.

תחילת הפעולה של dobutamine הוא בתוך 1-2 דקות; עם זאת, ככל 10 דקות עשוי להיות נדרש להשיג את שיא ההשפעה של שיעור עירוי מסוים.

מחצית החיים של הפלזמה של dobutamine בבני אדם היא 2 דקות. נתיבי המטבוליזם העיקריים הם מתילציה של הקטצ'ול והנידוי. בשתן האנושי, המוצרים הפרשות הגדולות הם מצמידים של dobutamine ו 3-O-methyl dobutamine. 3-O- מתיל נגזרת של dobutamine אינו פעיל.

שינוי ריכוזים סינפטיים של קטצ'ולמינים עם רסרפין או תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אינו משנה את הפעולות של dobutamine בבעלי חיים, אשר מציין כי פעולות dobutamine אינם תלויים מנגנונים presynaptic.

מידע על המטופל

לא סופק מידע. עיין בקטע 'אזהרות' ו'פרקציות ' .

קטגוריות פופולאריות