Catapres

Anonim

Catapres ® (clonidine hydrochloride) טבליות antihypertensive אוראלי של 0.1, 0.2 ו 0.3 מ"ג, USP

תיאור

Catapres® (Clonidine hydrochloride, USP) הוא גורם מרכזי לטיפול באלפא-אגוניסט היפוטנסיבי הזמין כטבליות לטיפול אוראלי בשלוש נקודות מינון: 0.1 מ"ג, 0.2 מ"ג ו -0.3 מ"ג. טבלית 0.1 מ"ג שווה ל -0.087 מ"ג של הבסיס החופשי.

המרכיבים הלא פעילים הם דו תחמוצת סיליקון קולואיד, עמילן תירס, פוספט סידן דיבאסי, FD & C צהוב מס '6, ג' לטין, גליצרין, לקטוז, ומגנזיום stearate. Catapres 0.1 מ"ג הלוח מכיל גם FD & C כחול מס '1 ו FD & C אדום NO.3.

Clonidine הידרוכלוריד הוא נגזר imidazoline קיים כמו מתחם mesomeric. השם הכימי הוא 2 (2, 6-dichlorophenylamino) -2-imidazoline הידרוכלוריד. להלן הנוסחה המבנית:


C 9 H 9 Cl 2 N 3 · HCl Mol. Wt. 266.56

Clonidine הידרוכלוריד הוא חומר ריחני, מריר, לבן, גבישי מסיס במים ואלכוהול.

התראות

טבליות CATAPRES מסומנים בטיפול של יתר לחץ דם. טבליות CATAPRES ניתן להשתמש לבד או יחד עם סוכני antihypertensive אחרים.

מינון ואדמיניסטרציה

מבוגרים

המינון של Catapres® (clonidine hydrochloride, USP) טבליות חייב להיות מותאם על פי התגובה הפרטית לחץ הדם של המטופל. להלן מדריך כללי לממשלה.

מינון ראשוני

0.1 מ"ג Tablet פעמיים ביום (בוקר bedtime). חולים מבוגרים יכולים להפיק תועלת ממינון ראשוני נמוך יותר.

מינון תחזוקה

תוספת נוספת של 0.1 מ"ג ליום יכולה להתבצע במרווחים שבועיים, אם יש צורך, עד להשגת התגובה הרצויה. נטילת החלק הגדול יותר של המינון היומי בעל פה בזמן השינה עלולה למזער השפעות התאמת חולף של יובש בפה ויובש. המינון הטיפולי הנפוץ ביותר נע בין 0.2 מ"ג ל -0.6 מ"ג ליום, נתון במנות מחולקות. מחקרים הראו כי 2.4 מ"ג הוא מינון יומי יעיל מקסימלי, אבל מינונים גבוה כמו זה יש לעתים נדירות מועסקים.

אי-ספיקת כליות

חולים עם ליקוי בכליות עשויים להפיק תועלת מינון ראשוני נמוך יותר. המטופלים צריכים להיות במעקב צמוד. מאז רק כמות מינימלית של clonidine מוסר במהלך המודיאליזה שגרתית, אין צורך לתת clonidine משלים לאחר דיאליזה.

איך סופקו

Catapres ® (clonidine hydrochloride, USP) טבליות מסופקות כדלקמן:

מינון (מ"ג)צֶבַעצִיוּןבקבוק של 100
0.1לְהִשְׁתַזֵףאודותנותNDC 0597-0006-01
0.2תפוזBINDC 0597-0007-01
0.3אפרסק12 BINDC 0597-0011-01

חנות ב 25 ° C (77 ° F); טיולים מותר ל -15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) (ראה טמפרטורת החדר מבוקרת USP ).

לוותר על מיכל חזק, עמיד עמידים.

תופעות לוואי

רוב תופעות הלוואי הן מתונות ונוטות להצטמצם עם המשך הטיפול. הנפוצים ביותר (שנראים קשורים למינון) הם יובש בפה, המתרחשים בכ -40 מתוך 100 חולים; נמנום, בערך 33 ב -100; סחרחורת, בערך 16 ב 100; עצירות ו הרגעה, כל אחד על 10 ב 100.

התופעות השליליות הפחות שכיחות דווחו גם בחולים שטופלו בטבליות CATAPRES, אך במקרים רבים החולים קיבלו תרופות במקביל, ולא נקבעה מערכת יחסים סיבתית.

הגוף כולו: עייפות, חום, כאבי ראש, חולשה, חולשה ותסמונת נסיגה. כמו כן דווחו על בדיקה חלשה של קומבס חיובי ורגישות מוגברת לאלכוהול.

לב וכלי דם: ברדיקרדיה, אי ספיקת לב, הפרעות אלקטרוקרדיוגרפיות (כלומר, מעצור סינוס, ברדיקרדיה גנטית, בלוקים גבוהים ב- AV ו- arrhythmias), תסמינים אורתוסטטיים, דפיקות לב, תופעת ריינו, סינקופה וטכיקרדיה. מקרים של ברדיקרדיה ו בלוק אטריובנטריקולריים דווחו, הן עם ובלי שימוש של דיגיטליות במקביל.

מערכת העצבים המרכזית: חרדה, חרדה, הזיות, תפיסות הזוי, הזיות (כולל חזותית ושמיעתית), נדודי שינה, דיכאון נפשי, עצבנות, שינויים התנהגותיים אחרים, הפרשתזיה, חוסר שקט, הפרעות שינה וחלומות חיים או סיוטים.

דרמטולוגיה: התקרחות, בצקת אנגיורואטית, כוורות, פרוריטוס, פריחה, ושתן.

מערכת העיכול: כאבי בטן, אנורקסיה, עצירות, הפטיטיס, חולשה, הפרעות חולפות קלות בבדיקת תפקודי כבד, בחילה, פרוטיטיס, חסימת פסאודו (כולל חסימת פסאודו-קולוני), כאבי בלוטת הרוק והקאות.

ג'ניטורינרי: ירידה בפעילות המינית, קושי בתפקוד, חוסר תפקוד זיקפה, אובדן ליבידו, נוקטוריה ושימור שתן.

המטולוגיות: טרומבוציטופניה.

מטבולית: גינקומסטיה, עלייה זמנית של גלוקוז בדם או קריאטין phosphokinase, ועלייה במשקל.

שריר שלד: התכווצויות ברגליים, כאבי שרירים או מפרקים.

Oroolaryngeal Oroolaryngeal: יובש הרירית האף.

Ophthalmological: הפרעת אכילה, ראייה מטושטשת, צריבת העיניים, ירידה בדמעות, ויובש בעיניים.

אינטראקציות עם תרופות

Clonidine עשוי להשפיע על ה- CNS-depressive ההשפעות של אלכוהול, barbiturates או תרופות הרגעה אחרים. אם מטופל שקיבל clonidine hydrochloride נוטל גם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, ניתן להפחית את ההשפעה היפוטנסיבית של הקלונידין, דבר המצריך עלייה במינון הקלונידין. אם המטופל מקבל קלונידין גם נוירופלטיקה, הפרעות רגולטוריות אורתוסטטיות (למשל, לחץ דם אורתוסטטי, סחרחורת, עייפות) עשויים להיגרם או להחריף.

מעקב אחר קצב הלב בחולים המקבלים clonidine יחד עם סוכנים ידועים להשפיע על תפקוד סינוס סינוס או מוליך AV הולד, למשל, דיגיטליות, חוסמי ערוץ סידן חוסמי ביתא. סינוסים ברדיקרדיה וכתוצאה מכך אשפוז קוצב הכניסה הכניסה דווחה בשיתוף עם השימוש clonidine יחד עם diltiazem או verapamil.

Amitriptyline בשילוב עם clonidine משפר את הביטוי של נגעים הקרנית בחולדות (ראה טוקסיקולוגיה ).

בהתבסס על תצפיות בחולים במצב של דליריום אלכוהולי, הוצע כי מינון תוך ורידי גבוה של קלונידין עשוי להגדיל את הפוטנציאל האריתמוטוגני (QTprolongation, פרפור חדריית) של מינון תוך ורידי גבוה של הלופרידול. הקשר הסיבתי והרלוונטיות לטבליות הפה של קלונידין לא הוקמו.

אזהרות

נְסִיגָה

יש להנחות את המטופלים לא להפסיק את הטיפול ללא התייעצות עם הרופא. הפסקה פתאומית של טיפול clonidine יש, במקרים מסוימים, הביא תסמינים כגון עצבנות, עצבנות, כאב ראש, ורעד מלווה או בעקבות עלייה מהירה של לחץ הדם וריכוז גבוהות catecholamine בפלסמה. הסבירות לתגובות כאלה להפסקת הטיפול בקלונידין נראית גדולה יותר לאחר מתן מינונים גבוהים יותר או המשך הטיפול בחוסמי בטא במקביל, ולכן יש לנקוט משנה זהירות מיוחדת במצבים אלו. מקרים נדירים של אנצפלופתיה בלחץ גבוה, תאונות מוחיות ומוות דווחו לאחר נסיגה של קלונידין. כאשר מפסיקים טיפול עם טבליות CATAPRES, הרופא צריך להפחית את המינון בהדרגה במשך 2 עד 4 ימים, כדי למנוע סימפטומטולוגיה נסיגה.

עלייה מופרזת בלחץ הדם בעקבות הפסקת הטיפול בטבליות CATAPRES יכולה להיות הפוכה על ידי ניהול של הידרוכלוריד clonidine אוראלי או על ידי phentolamine תוך ורידי. אם יש להפסיק את הטיפול בחולים המקבלים חוסמי ביתא וקלונידין במקביל, יש לבטל את חוסם הבטא מספר ימים לפני הפסקת הטיפול הטבלית של טבליות CATAPRES.

מכיוון שלילדים יש בדרך כלל מחלות במערכת העיכול המביאות להקאה, הם עלולים להיות רגישים במיוחד לפריטי לחץ דם כתוצאה מאי יכולת פתאומית לקחת תרופות.

אמצעי זהירות

כללי

בחולים שפיתחו רגישויות מגע מקומיות ל- Catapres-TTS® (clonidine), המשך הטיפול ב- Catapres-TTS או החלפה של טיפול ב- clonidine הידרוכלורידי אוראלי עשוי להיות קשור להתפתחות פריחה כללית של העור.

בחולים המפתחים תגובה אלרגית ל- Catapres-TTS, החלפה של הידרוכלוריד clonidine אוראלי עשויה גם לגרום לתגובה אלרגית (כולל פריחה כללית, אורטיקריה או אנגיואדמה).

הפעולה הסימפטוליטית של קלונידין עלולה להחמיר את תפקוד לקוי הסינוס ואת הבלוק האטריביטריקולרי, במיוחד בחולים הנוטלים תרופות סימפטוליטיות אחרות. ישנם דיווחים פוסט-שיווקיים של חולים עם הפרעות הולכה ו / או נטילת תרופות סימפטוליטיות אחרות שפיתחו ברדיקרדיה חמורה הדורשת אטרופין IV, IV isroroterenol וקצב לב זמני בעת נטילת קלונידין.

ב יתר לחץ דם הנגרמת על ידי pheochromocytoma, אין השפעה תרפויטית של טבליות CATAPRES ניתן לצפות.

שימוש פריופרטיבי

מינהל Catapres ® (clonidine hydrochloride, USP) טבליות יש להמשיך תוך 4 שעות של ניתוח חידש בהקדם האפשרי לאחר מכן. לחץ דם יש לעקוב בקפידה במהלך ניתוח אמצעים נוספים כדי לשלוט בלחץ הדם צריך להיות זמין אם נדרש.

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

מינון תזונתי כרוני של קלונידין לא היה מחוסן לחולדות (132 שבועות) או לעכברים (78 שבועות) במינון של עד 46 או פי 70 מהמקסימום המומלץ למינון היומי של האדם כמו מ"ג / ק"ג (9 או 6 פעמים ב- MRDHD במינון של מ"ג / מ"ר). לא נמצאה עדות לגנוטוקסיטי בבדיקת המוטגניות או למיקרו-גרעין של עכבר למקור.

פריון של חולדות זכר או נקבה לא הושפע על ידי מינונים clonidine גבוה כמו 150 מיקרוגרם / ק"ג (כ 3 פעמים MRDHD). בניסוי נפרד, פוריות של חולדות נקלטה במינון של 500-2000 מיקרוגרם / ק"ג (10 עד 40 פעמים ב- MRDHD בעל פה על בסיס מ"ג / ק"ג, 2 עד 8 פעמים ב- MRDHD על בסיס mg / מ"ר ).

הֵרָיוֹן

השפעות טרטוגניות

הריון קטגוריה C

מחקרי רבייה שבוצעו בארנבונים במינונים של עד פי 3 מהמקסימום המומלץ היומי של המינון האנושי (MRDHD) של Catapres® (Clonidine hydrochloride, USP) לא הניבו שום עדות לפוטנציאל הטרטוגני או העובר של ארנבונים. ב חולדות, לעומת זאת, מינונים נמוכים כמו 1/3 MRDHD בעל פה (1/15 MRDHD על בסיס מ"ג / מ"ר) של clonidine היו קשורים עם resorptions מוגברת במחקר שבו סכרים טופלו ברציפות מ 2 חודשים לפני ההזדווגות . הגדלת resorptions לא היו קשורים עם טיפול בו זמנית או במינון גבוה יותר (עד 3 פעמים MRDHD בעל פה) כאשר הסכרים טופלו על ההריון ימים 6 עד 15. הגדלת resorption נצפו ברמות מינון גבוה יותר (40 פעמים MRDHD על בסיס מ"ג / ק"ג, 4 עד 8 פעמים ב- MRDHD על בסיס של מ"ג / מ"ר) בעכברים ובעכברושים שטופלו בימים 1 עד 14 (המינון הנמוך ביותר במחקר היה 500 מיקרוגרם / ק"ג).

לא נערכו מחקרים הולמים ומבוקר היטב אצל נשים הרות. Clonidine חוצה את מחסום השליה (ראה פרמקולוגיה קלינית, פרמקוקינטיקה ). מכיוון שמחקרים על רביית בעלי חיים אינם תמיד מנבאים את התגובה האנושית, יש להשתמש בתרופה זו במהלך ההריון רק אם יש צורך בכך.

אמהות סיעוד

כמו hydrochloride clonidine מופרש בחלב האדם, זהירות צריך להיות מיושם כאשר CATAPRES טבליות ניתנות לאישה סיעודית.

שימוש פדיאטרי

בטיחות ויעילות בחולים בילדים לא הוקמו בניסויים הולמים ומבוקרים היטב (ראה אזהרות, נסיגה ).

מנת יתר

יתר לחץ דם עלול להתפתח מוקדם ויכול להיות אחריו על ידי hypotension, ברדיקרדיה, דיכאון נשימתי, היפותרמיה, נמנום, ירידה או רפלקסים נעדר, חולשה, עצבנות ו miosis. התדירות של דיכאון CNS עשוי להיות גבוה יותר בקרב ילדים מאשר מבוגרים. מינון יתר גדול עלול לגרום לליקויים הפיכים של הלב או דיסריתמיות, דום נשימה, תרדמת והתקפים. סימנים ותסמינים של מנת יתר מתרחשים בדרך כלל בתוך 30 דקות עד שעתיים לאחר החשיפה. רק 0.1 מ"ג של קלונידין יצרו סימני רעילות אצל ילדים.

אין תרופה ספציפית עבור מנת יתר clonidine. Clonidine overdosage עלול לגרום להתפתחות מהירה של דיכאון CNS; לכן, אינדוקציה של הקאות עם סירופ איפק אינו מומלץ. שטיפת קיבה ניתן לציין בעקבות בליעה האחרונות ו / או גדול. מינהל של פחם פעיל ו / או cathartic עשוי להיות מועיל. טיפול תומך עשוי לכלול גופרתי אטרופין עבור ברדיקרדיה, נוזלים תוך ורידי ו / או סוכני vasopressor עבור תת לחץ דם ו vasodilators עבור יתר לחץ דם. נלוקסון עשוי להיות נספח שימושי לניהול של דיכאון נשימתי הנגרם על ידי קלונידין, לחץ דם ו / או תרדמת; לחץ הדם צריך להיות פיקוח מאז הממשל של naloxone הביא מדי פעם פרדוקסלית לחץ יתר. דיאליזה אינה צפויה לשפר באופן משמעותי את חיסול clonidine.

מנת יתר הגדולה ביותר דיווחה עד כה על זכר בן 28 אשר נטע 100 מ"ג של אבקת הידרוכלוריד clonidine. מטופלת זו פיתחה לחץ יתר ואחריו לחץ דם נמוך, ברדיקרדיה, דום נשימה, הזיות, סמייקומה, והצטברות מוקדמת של חדרי הלב. החולה התאושש לחלוטין לאחר טיפול אינטנסיבי. רמות פלסמה clonidine היו 60 ng / ml לאחר שעה 1, 190 ng / ml לאחר 1.5 שעות, 370 ng / ml לאחר 2 שעות, ו 120 ng / ml לאחר 5.5 ו 6.5 שעות. ב עכברים וחולדות, LD50 אוראלי של clonidine הוא 206 ו 465 מ"ג / ק"ג, בהתאמה.

אימוץ

Catapres ® (Clonidine hydrochloride, USP) טבליות לא אמור לשמש בחולים עם רגישות יתר ידוע קלונידין (ראה PRECAUTIONS ).

פרמקולוגיה קלינית

Clonidine מגרה אלפא adrenoreceptors בגזע המוח. פעולה זו גורמת לירידה בירידה של הסימפטיה ממערכת העצבים המרכזית וכן לירידות בהתנגדות הפריפריאלית, בהתנגדות כלי הדם, בקצב הלב ובלחץ הדם. טבליות CATAPRES לפעול במהירות יחסית. לחץ הדם של המטופל יורד בתוך 30 עד 60 דקות לאחר מינון אוראלי, הירידה המקסימלית מתרחשת בתוך 2 עד 4 שעות. זרימת הדם של הכליות וסינון סינון גלומרולרי נשארים ללא שינוי. רפלקסים רגילים postural הם שלמים; לכן, הסימפטומים האורתוסטטיים הם מתונים ונדירים.

מחקרים חריפים עם הידרוכלוריד clonidine בבני אדם הראו ירידה מתונה (15% עד 20%) של תפוקת הלב ב supineposition ללא שינוי בהתנגדות הפריפריאלית: ב 45 ° הטיה יש ירידה קטנה יותר של תפוקת הלב ירידה של התנגדות פריפריאלית. במהלך טיפול ארוך טווח, תפוקת הלב נוטה לחזור לערכי הבקרה, בעוד ההתנגדות הפריפריאלית נותרת נמוכה יותר. האטה של ​​קצב הדופק נצפתה ברוב החולים שקיבלו clonidine, אך התרופה אינה משנה את התגובה ההמודינמית הרגילה לפעילות גופנית.

סובלנות להשפעה האנטי-היפרתית עלולה להתפתח אצל חלק מהחולים, דבר המחייב הערכה מחודשת של הטיפול.

מחקרים אחרים בחולים סיפקו ראיות לירידה בפעילות רנין בפלסמה ובהפרשת אלדוסטרון וקטכולאמינים. הקשר המדויק של פעולות פרמקולוגיות אלה להשפעה האנטי-היפרתית של קלונידין לא הובהר במלואו.

Clonidine בחריפות מגרה שחרור הורמון גדילה אצל ילדים ומבוגרים, אך לא לייצר עלייה כרונית של הורמון גדילה עם שימוש לטווח ארוך.

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של קלונידין היא מינון פרופורציונלי בטווח של 100 עד 600 מיקרוגרם. הזמינות הביולוגית המוחלטת של clonidine על מתן אוראלי היא 70% עד 80%. שיא רמות פלזמה clonidine הם השיגו בערך 1 עד 3 שעות.

בעקבות ניהול תוך ורידי, clonidine מציג biphasic עם התפלגות מחצית החיים של כ 20 דקות ו חיסול מחצית חיים הנעים בין 12 ל 16 שעות. מחצית החיים עולה עד 41 שעות בחולים עם ליקוי חמור בתפקוד הכלייתי. Clonidine חוצה את מחסום השליה. זה הוכח לחצות את מחסום הדם במוח חולדות.

לאחר מתן אוראלי כ -40% עד 60% מהמינון הוא מוחזר בשתן כתרופה ללא שינוי תוך 24 שעות. כ -50% מן המינון שנספג הוא metabolized בכבד. לא מזון ולא גזע של המטופל משפיע על פרמקוקינטיקה של קלונידין.

ההשפעה antihypertensive הוא הגיע בריכוזי פלזמה בין כ 0.2 ו 2.0 ng / mL בחולים עם תפקוד נורמלי excretory. עלייה נוספת ברמות הפלסמה לא תשפר את האפקט האנטי-היפרטנסיבי.

טוקסיקולוגיה

במספר מחקרים עם הידרוכלוריד clonidine אוראלי, עלייה תלויית מינון בשכיחות ובחומרה של ניוון רשתית ספונטנית נראתה חולדות לבקנים שטופלו במשך שישה חודשים או יותר. מחקרים על הפצת רקמות בכלבים ובקופים הראו ריכוז של קלונידין במרקוד.

לאור ניוון הרשתית אצל חולדות, בוצעו בדיקות עיניים במהלך ניסויים קליניים ב -908 חולים לפני ואחרי תקופת הטיפול של קלונידין. ב -353 מתוך 908 החולים הללו בוצעו בדיקות העין על פני 24 חודשים או יותר. למעט יובש בעיניים, לא נרשמו ממצאים אופטלמולוגיים חריגים הקשורים לתרופות, ועל פי בדיקות מיוחדות כגון electroretinography ו dacle מקולרי, תפקוד הרשתית לא השתנתה.

בשילוב עם amitriptyline, clonidine הידרוכלוריד הוביל את הפיתוח של נגעים הקרנית חולדות בתוך 5 ימים.

מידע על המטופל

יש להזהיר את המטופלים מפני הפסקת הטיפול בטבליות CATAPRES ללא ייעוץ של הרופא.

מאחר והחולים עלולים לחוות אפקט הרגעה, סחרחורת או הפרעות אכילה עם שימוש בקלונידין, יש להיזהר מטופלים העוסקים בפעילויות כגון נהיגה ברכב או במכשירים או במכשירים. כמו כן, ליידע את המטופלים כי אפקט הרגעה זה עשוי להיות מוגברת על ידי שימוש מקביל של אלכוהול, barbiturates, או תרופות הרגעה אחרים.

חולים המרכיבים עדשות מגע יש להזהיר כי טיפול עם טבליות CATAPRES עלול לגרום יובש בעיניים.

קטגוריות פופולאריות