בניקר

Anonim

בניקר
(olmesartan medoxomil) Tablet

אַזהָרָה

רעילות עוברי

  • כאשר ההריון מזוהה, להפסיק בניקר בהקדם האפשרי (ראה אזהרות ודקדקנות)
  • תרופות הפועלות ישירות על רנגין אנגיוטנס במערכת יכולה לגרום לפציעה ולמוות לעובר המתפתח (ראה אזהרות ודקדקנות)

תיאור

Oloxartan medoxomil, prodrug, הוא hydrolyzed כדי olmesartan במהלך הקליטה של ​​דרכי העיכול. Olmesartan הוא אנטי סלקטיבי AT 1 אנגיוטנסין II אנטגוניסט קולטן.

Oloxartan medoxomil מתואר באופן כימי כ -2, 3-dihydroxy-2-butenyl -4 (1 hydroxy-1 methylethyl) -2-propyl-1- (p-o-1H-tetrazol-5-ylphenyl) בנזיל) imidazole- 5 carboxylate, מחזורי 2, 3- קרבונט.

הנוסחה האמפירית שלה היא C 29 H 30 N 6 6 ו הנוסחה המבנית שלה היא:

Oloxartan medoxomil הוא אבקה לבנה צהבהב לבן או אבקת גבישי עם משקל מולקולרי של 558.59. זה כמעט בלתי מסיס במים מסיס באופן חלקי מתנול. בניקאר זמין לשימוש אוראלי כטבליות מצופות בסרטן המכילות 5 מ"ג, 20 מ"ג או 40 מ"ג של medoxomil olmesartan וחומרים לא פעילים: hydroxypropyl cellulose, hypromellose, monohydrate לקטוז, תאית הידרוקסאירופילית נמוכה, מגנזיום סטארט, תאית microcrystalline, טלק, דו תחמוצת טיטניום, ו (5 מ"ג בלבד) תחמוצת ברזל צהוב.

התראות

בניקר הוא הצביע לטיפול יתר לחץ דם, כדי להוריד את לחץ הדם. הורדת לחץ הדם מפחיתה את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים קטלניים ולא קטלניים, בעיקר שבץ ואוטם שריר הלב. יתרונות אלו נצפו בניסויים מבוקרים של תרופות נגד יתר לחץ דם ממגוון רחב של שיעורים פרמקולוגיים, כולל המעמד שאליו משתייכת התרופה. אין ניסויים מבוקרים המפגינים הפחתת סיכונים עם בניקר.

שליטה בלחץ דם גבוה צריכה להיות חלק מניהול מקיף של הסיכון למחלות לב וכלי דם, כולל, לפי הצורך, בקרת שומנים, טיפול בסוכרת, טיפול אנטי-תרופתי, הפסקת עישון, פעילות גופנית וצריכת נתרן מוגבלת. חולים רבים ידרוש יותר מתרופה אחת כדי להשיג מטרות לחץ הדם. לקבלת ייעוץ ספציפי על מטרות וניהול, ראה הנחיות שפורסמו, כגון אלה של לאומי גבוהה לחץ דם החינוך של התוכנית של הוועדה הלאומית למניעת, זיהוי, הערכה וטיפול בלחץ דם גבוה (JNC).

תרופות רבות נגד יתר לחץ דם, ממגוון של כיתות פרמקולוגיות ומנגנונים שונים של פעילות, הוצגו בניסויים מבוקרים אקראיים להפחתת תחלואה ותמותה קרדיווסקולארית, וניתן להסיק כי מדובר בהפחתת לחץ דם ולא בתרופות של התרופות, כי הוא אחראי במידה רבה על היתרונות האלה. היתרון הגדול והיעיל ביותר של התפקוד הקרדיווסקולרי הוא ירידה בסיכון לשבץ, אך ירידה באוטם שריר הלב ותמותה קרדיווסקולרית נצפתה גם היא באופן קבוע.

לחץ סיסטולי או דיאסטולי מורם גורם לעלייה בסיכון הקרדיו-וסקולרי, ועלייה בסיכון המוחלט למ"מ כספית גבוהה יותר בלחץ דם גבוה יותר, כך שגם הפחתה מתונה של יתר לחץ דם חמור יכולה לספק תועלת משמעותית. הפחתת הסיכון היחסי מפחתת לחץ הדם דומה בקרב אוכלוסיות בעלות סיכון אבסולוטי משתנה, ולכן התועלת המוחלטת גדולה יותר בחולים הנמצאים בסיכון גבוה יותר, ללא קשר ליתר לחץ דם (לדוגמה, חולים עם סוכרת או היפרליפידמיה) כדי ליהנות מטיפול אגרסיבי יותר לחץ דם נמוך יותר.

לתרופות אנטי-היפרטנסיביות מסוימות יש השפעות של לחץ דם נמוך יותר (כמו טיפול חד-פעמי) בחולים שחורים, ותרופות רבות נגד יתר לחץ דם יש השפעות ואפקטים מאושרים נוספים (למשל, על אנגינה, אי ספיקת לב או מחלת כליות סוכרתית). שיקולים אלה עשויים להנחות את בחירת הטיפול.

זה יכול לשמש לבד או בשילוב עם סוכני antihypertensive אחרים.

מינון ואדמיניסטרציה

יתר לחץ דם למבוגרים

המינון חייב להיות אינדיווידואלי. המינון הרגיל המומלץ של בניקר הוא 20 מ"ג פעם ביום, כאשר משתמשים בו כטיפול יחיד בחולים שאינם בעלי חוזי נפח. עבור חולים הדורשים הפחתה נוספת של לחץ הדם לאחר שבועיים של טיפול, המינון של בניקר עשוי להיות מוגבר ל 40 מ"ג. מינון מעל 40 מ"ג לא נראה שיש השפעה גדולה יותר. מינון פעמיים ביום אינו מציע יתרון על אותה מנה כוללת שניתנת פעם ביום.

אין צורך בהתאמת מינון ראשוני לחולים קשישים, לחולים עם ליקוי בכליות בינונית עד מסומנת (שחרור קריאטינין <40 מ"ל / דקה) או עם תפקוד לקוי מתון עד מסומן (ראה אזהרות ודקדקנות, שימוש באוכלוסיות ספציפיות ובפרמקולוגיה קלינית ). בחולים עם הידלדלות אפשרית של נפח תוך-ווסקולרי (למשל, מטופלים עם משתנים, במיוחד אלו עם תפקוד כליות פגום), ייזום בניקר תחת פיקוח רפואי צמוד וישקול את השימוש במינון נמוך יותר (ראה אזהרות והוראות ).

בניקר ניתן לנהל עם או בלי מזון.

אם לחץ הדם אינו בשליטת בניקר בלבד, ניתן להוסיף משתן. בניקאר יכול להיות מנוהל עם סוכנים אחרים antihypertensive.

יתר לחץ דם לילדים (בגילאי 6-16)

המינון חייב להיות אינדיווידואלי. עבור ילדים היכולים לבלוע טבליות, המינון המומלץ המומלץ של בניקר הוא 10 מ"ג פעם ביום עבור מטופלים במשקל של עד 35 ק"ג (44 עד 77 ק"ג), או 20 מ"ג פעם ביום לחולים במשקל של 35 ק"ג. עבור חולים הדורשים ירידה נוספת בלחץ הדם לאחר שבועיים של טיפול, ניתן להגדיל את המינון של בניקר עד למקסימום של 20 מ"ג פעם ביום לחולים שמשקלם 35 ק"ג או 40 מ"ג פעם ביום לחולים במשקל של 35 ק"ג.

ילדים מתחת לגיל שנה אינם חייבים לקבל בניקר עבור יתר לחץ דם.

עבור ילדים שאינם יכולים לבלוע טבליות, ניתן לתת את אותה מנה באמצעות השעיה extemporaneous כפי שמתואר להלן (ראה פרמקולוגיה קלינית ). בצע את הוראות הכנה ההשעיה להלן כדי לנהל Benicar כמו השעיה.

הכנת השעיה (עבור 200 מ"ל של 2 מ"ג / מ"ל ​​השעיה)

הוסף 50 מ"ל של מים מטוהרים בקבוק פוליאתילן terephthalate (PET) המכיל עשרים Benicar 20 מ"ג טבליות ולאפשר לעמוד במשך 5 דקות לפחות. לנער את המיכל במשך לפחות 1 דקות ולאפשר ההשעיה לעמוד לפחות 1 דקות. חזרו על דקה אחת של רעד ו 1 דקות עומד ארבע פעמים נוספות. מוסיפים 100 מ"ל של אורה- Sweet® * ו 50 מ"ל של אורה פלוס ® * להשעיה ולנער היטב במשך לפחות 1 דקות. ההשעיה צריכה להיות בקירור ב 2-8 מעלות צלזיוס (36-46 מעלות) וניתן לאחסן עד 4 שבועות. לנער את ההשעיה היטב לפני כל שימוש ולחזור מיד למקרר.

* Ora-Sweet® ו- Ora-Plus® הם סימנים מסחריים רשומים של Paddock Laboratories, Inc.

איך סופקו

צורות מינון וחוזק

  • 5 מ"ג צהוב, עגול, הסרט מצופה, טבליות לא הבקיע debossed עם Sankyo בצד אחד C12 בצד השני
  • 20 מ"ג לבן, עגול, הסרט מצופה, טבליות לא הבקיע debossed עם Sankyo בצד אחד C14 בצד השני
  • 40 מ"ג לבן, בצורת סגלגל, הסרט מצופה, טבליות לא הבקיע debossed עם Sankyo בצד אחד C15 בצד השני

אחסון וטיפול

בניקאר מסופק כמו טבליות צהובות, עגולות, מצופות, ללא טבליות המכילות 5 מ"ג של Medoxomil olmesartan, כמו טבליות לבנות, עגולות, מצופה, ללא טבליות המכיל 20 מ"ג של medoxomil olmesartan, וכן לבן, בצורת אליפסה, הסרט מצופה, לא טבליות שנצברו המכילים 40 מ"ג של medoxomil olmesartan. טבליות הם debossed עם Sankyo בצד אחד C12, C14, או C15 בצד השני של 5, 20, ו 40 מ"ג טבליות, בהתאמה.

טבליות מסופקות כדלקמן:

5 מ"ג20 מ"ג40 mg
בקבוק של 30NDC 65597-101-30NDC 65597-103-30NDC 65597-104-30
בקבוק של 90לא זמיןNDC 65597-103-90NDC 65597-104-90
שלפוחית ​​10 קלפים x 10לא זמיןNDC 65597-103-10NDC 65597-104-10
שלפוחית ​​1 כרטיס x 30לא זמיןNDC 65597-103-03NDC 65597-104-03
קרטון 6 כרטיסים x 30לא זמיןNDC 65597-103-06NDC 65597-104-06

אִחסוּן

חנות ב 20-25 מעלות צלזיוס (68-77 ° F) (ראה USP נשלט טמפרטורה החדר ).

תופעות לוואי

ניסיון קליני ניסיון

מאחר שמחקרים קליניים נערכים בתנאים משתנים במידה רבה, שיעורי תגובה שלילית שנצפו במחקרים הקליניים של תרופה אינם ניתנים להשוואה ישירה לשיעורים במחקרים הקליניים של תרופה אחרת, ועשויים שלא לשקף את השיעורים שנצפו בפועל.

יתר לחץ דם למבוגרים

בניקר הוערכה לבטיחות ביותר מ -3825 חולים / נבדקים, כולל יותר מ -3275 מטופלים שטופלו עבור יתר לחץ דם בניסויים מבוקרים. ניסיון זה כלל כ -900 מטופלים שטופלו לפחות 6 חודשים ויותר מ -525 במשך שנה לפחות. הטיפול עם בניקר היה נסבל היטב, עם שכיחות של תופעות לוואי דומה פלסבו. אירועים בדרך כלל היו מתונים, חולפים ולא היה להם קשר למינון של בניקר.

התדירות הכוללת של תגובות שליליות לא היתה קשורה במינון. ניתוח מגדר, גיל וקבוצות גזע לא הראה הבדלים בין בניקר וחולי פלסבו. שיעור המשיכות עקב תגובות שליליות בכל הניסויים בחולים עם יתר לחץ דם היה 2.4% (79/3278) מהחולים שטופלו בניקאר ו -2.7% (כלומר, 32/1179) של חולים בקבוצת הביקורת. במחקרים מבוקרי פלסבו, התגובה השלילית היחידה שהתרחשה ביותר מ -1% מהחולים שטופלו בניקר ובמקרים גבוהים יותר בהשוואה לפלצבו הייתה סחרחורת (3% לעומת 1%).

תופעות הלוואי הבאות התרחשו בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בשכיחות של יותר מ -1% מהחולים שטופלו בבניקר, אך התרחשו בערך באותה שכיחות גבוהה יותר בחולים שקיבלו פלצבו: כאבי גב, ברונכיטיס, קריאטין פוספוקינאז מוגבר, שלשולים, כאבי ראש, hematuria, hyperglycemia, hypertriglyceridemia, סימפטומים דמויי שפעת, דלקת הלוע, דלקת הנזלת ואת סינוסיטיס.

שכיחות השיעול הייתה דומה בפלסבו (0.7%) ובניקר (0.9%).

תגובות שליליות חשובות אחרות, שדווחו עם שכיחות של יותר מ -0.5%, בין אם מיוחסות לטיפול ובין אם לא, בקרב יותר מ -3100 חולים עם יתר לחץ דם שטופלו במינוהרפיה בניקר במחקרים מבוקרים או תווית פתוחה מפורטים להלן.

הגוף בכללותו: כאבים בחזה, בצקת פריפריאלית

מערכת העצבים המרכזית והפריפלית: סחרחורת

גסטרואינטסטינאל: כאבי בטן, הפרעות בעיכול, גסטרואינטריטיס, בחילות

קצב לב וקצב הפרעות קצב: טכיקרדיה

הפרעות מטבוליות ותזונה: hypercholesterolemia, hyperlipememia, hyperuricemia

שריר-שלד: ארתרלגיה, דלקת פרקים, מיאלגיה

עור ונספחים: פריחה

בצקת הפנים דווחה בחמישה מטופלים שקיבלו את בניקר. אנגיואדמה דווחה עם אנטגוניסטים אנגיוטנסין II.

ממצאי בדיקות מעבדה

בניסויים קליניים מבוקרים, שינויים קליניים חשובים בפרמטרים סטנדרטיים במעבדה היו קשורים רק לעתים רחוקות עם הממשל של בניקר.

המוגלובין והמטוקריט : ירידה קטנה בהמוגלובין וההמטוקריט (ירידה ממוצעת של 0.3 גרם / dL ו -0.3 נפח, בהתאמה).

בדיקות תפקוד כבד : רמות של אנזימי כבד ו / או בילירובין בסרום נצפו לעיתים נדירות. חמישה מטופלים (0.1%) שהוקצו לבניקר וחולה אחד (0.2%) שהוקצו לפלצבו בניסויים קליניים, בוטלו בגלל chemistries בכבד חריגה (טרנסמינאזות או סך הכל). מבין 5 החולים בניקאר, שלושה היו בעלי טרנזינאזות גבוהות, אשר יוחסו לשימוש באלכוהול, ואחד העלה ערך בילירובין יחיד, אשר מנורמל תוך כדי המשך הטיפול.

יתר לחץ דם בילדים

לא זוהו הבדלים רלוונטיים בין פרופיל ההתנסות השלילית בחולים ילדים בגילאים 1 עד 16 שנים ודווחו בעבר על מטופלים מבוגרים.

ניסיון פוסט-שיווקי

התגובות השליליות הבאות דווחו בידע שלאחר השיווק. מאחר שתגובות אלה מדווחות באופן וולונטרי מאוכלוסייה בגודל לא בטוח, לא תמיד ניתן לאמוד באופן מהימן את תדירותן או לקבוע קשר סיבתי לחשיפה לסמים.

גוף שלם: אסטוניה, אנגיואדמה, תגובות אנפילקטיות

גסטרואינטסטינאל: הקאות, אנתרופתיה דמוית שפתיים (ראה אזהרות ודקדקנות )

הפרעות מטבוליות ותזונה : היפרקלמיה

שריר-שלד: רבדומיוליזה

מערכת Urogenital: אי ספיקת כליות חריפה, רמות גבוהות של קריאטינין בדם

עור ונספחים: התקרחות, pruritus, urticaria

נתונים ממחקר מבוקר אחד ומחקר אפידמיולוגי הראו כי מינון גבוה של olmesartan עשוי להגביר את הסיכון למחלות לב וכלי דם בחולי סוכרת, אך הנתונים הכלליים אינם חד משמעיים. מחקר ה- ROADMAP האקראי (OLMSartan and Diabetes MicroAlbuminuria), שבדק את השימוש ב- olmesartan, 40 מ"ג ביום, לעומת פלסבו בחולים עם סוכרת מסוג 2, נורמואלומבינוריה וב- לפחות גורם סיכון נוסף למחלת CV. הניסוי עמד בנקודת הסיום העיקרית שלו, התחלת העיכוב של microalbuminuria, אבל olmesartan לא היתה השפעה מועילה על ירידה בשיעור סינון גלומרולרי (GFR). החוקרים מצאו כי תמותה מוגברת של תמותה קרדיווסקולארית (מוות לב פתאומי, אוטם שריר הלב הקטלני, שבץ קטלני, מוות של רסקולריזציה) בקבוצת ה- olmesartan בהשוואה לקבוצת הפלצבו (15 מולסמבונדים לעומת 3 פלצבו, HR 4.9, רווח סמך 95% (CI ), 1.4, 17), אך הסיכון לאוטם שריר הלב לא קטלני היה נמוך יותר עם olmesartan (HR 0.64, 95% CI 0.35, 1.18).

המחקר האפידמיולוגי כלל מטופלים בני 65 ומעלה עם חשיפה כוללת של 300, 000 שנות מטופלים. בקבוצת המשנה של חולי סוכרת שקיבלו מינון גבוה של olmesartan (40 mg / d) במשך 6 חודשים, נראה כי הסיכון למוות גבוה יותר (HR 2.0, 95% CI 1.1, 3.8) בהשוואה לחולים דומים הנוטלים אחרים חוסמי קולטן אנגיוטנסין. לעומת זאת, טיפול במינון גבוה בחולים ללא סוכרת נראה קשור עם ירידה בסיכון למוות (HR 0.46, 95% CI 0.24, 0.86) בהשוואה לחולים דומים הנוטלים חוסמי קולטן אנגיוטנסין אחרים. לא נצפו הבדלים בין הקבוצות שקיבלו מינונים נמוכים יותר של olmesartan בהשוואה לחוסמי אנגיוטנסין אחרים או לאלה שקיבלו טיפול במשך <6 חודשים.

באופן כללי, נתונים אלו מעוררים חשש לסיכון מוגבר של CV, הקשור לשימוש בגידול גבוה בחולי סוכרת. יש, עם זאת, חששות לגבי אמינותו של סיכון מוגבר של קורות חיים, בעיקר את התצפית במחקר אפידמיולוגי גדול עבור תועלת הישרדות בחולי סוכרת שאינם בסדר גודל דומה לממצא השלילי בחולי סוכרת.

אינטראקציות עם תרופות

לא דווח על אינטראקציות תרופתיות משמעותיות במחקרים בהם בניקר היה מנוהל בשיתוף עם דיגוקסין או קומדין במתנדבים בריאים.

הזמינות הביולוגית של olmesartan לא השתנתה באופן משמעותי על ידי שיתוף של ניהול של נוגדי חומצה (אל (OH) 3 / Mg (OH) 2 ).

Oloxartan medoxomil אינו metabolized על ידי מערכת ציטוכרום P450 ואין לה השפעה על אנזימים P450; לכן, אינטראקציות עם תרופות המעכבות, גורמות או מטבוליזם על ידי אנזימים אלה אינן צפויות.

סוכנים אנטי דלקתיים לא סטרואידים כולל מעכבי Cyclooxygenase-2 סלקטיביים (מעכבי COX-2)

בחולים קשישים, מדוללים בנפח (כולל אלה על טיפול משתן), או עם תפקוד כלייתי נפגע, שיתוף של NSAIDs, כולל מעכבי COX-2 סלקטיביים, עם אנטגוניסטים קולטן אנגיוטנסין II, כולל medoxomil olmesartan, עלול לגרום להידרדרות של תפקוד הכליות, כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה. תופעות אלו הן בדרך כלל הפיך. מעקב אחר תפקוד הכליות מעת לעת בחולים המקבלים medoxomil olmesartan ו NSAID טיפול.

השפעת antihypertensive של אנטגוניסטים קולטן אנגיוטנסין II, כולל medoxomil olmesartan עשוי להיות מוחלש על ידי NSAIDs כולל מעכבי COX-2 סלקטיבית.

חסימה כפולה של מערכת רנין אנגיוטנסין (RAS)

חסימה כפולה של RAS עם חוסמי קולטן אנגיוטנסין, מעכבי ACE או aliskiren קשורה לסיכונים מוגברים של תת לחץ דם, היפרקלמיה ושינויים בתפקוד הכלייתי (כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה) בהשוואה למונוותרפיה. רוב החולים המקבלים שילוב של שני מעכבי RAS אינם מקבלים שום יתרון נוסף בהשוואה למונוטרפיה. ככלל, יש להימנע משימוש משולב במעכבי RAS. לחץ בקפידה על לחץ הדם, תפקוד הכליות ואלקטרוליטים בחולים על בניקר וסוכנים אחרים המשפיעים על ה- RAS.

אל תנהל שיתוף פעולה עם בניקר בחולים עם סוכרת (ראה התוויות ). הימנע משימוש באלסקירן עם בניקר בחולים עם ליקוי בכליות (GFR <60 ml / min).

Colesevelam הידרוכלוריד

ניהול מקביל של חומצה bile חומצה הסוכן colesevelam הידרוכלוריד מפחית את החשיפה מערכתית ריכוז פלזמה שיא olmesartan. מינהל olmesartan לפחות 4 שעות לפני colesevelam hydrochloride ירד אפקט אינטראקציה התרופה. שקול מתן olmesartan לפחות 4 שעות לפני המינון colesevelam hydrochloride (ראה פרמקולוגיה קלינית ).

לִיתִיוּם

עלייה ברמות ליתיום בסרום ורעילות ליתיום דווחו במהלך ניהול של ליתיום במקביל עם אנטגוניסטים של קולטן אנגיוטנסין II, כולל בניקר. מעקב אחר רמות ליתיום בסרום במהלך השימוש בו.

אזהרות

כלול כחלק מקטע PRECAUTIONS .

אמצעי זהירות

רעילות עוברית

הריון קטגוריה ד

שימוש בסמים הפועלים על מערכת רנין אנגיוטנסין במהלך השליש השני והשלישי של ההריון מפחית את תפקוד הכליות העובר ומגביר תחלואה עוברית ו neonatal ומוות. Oligohydramnios וכתוצאה מכך יכול להיות קשור hypoplasia ריאות העובר ואת דפורמציות השלד. תופעות לוואי שליליים אפשריות כוללות היפופלאזיה בגולגולת, אנוריה, לחץ דם, אי ספיקת כליות ומוות. כאשר ההריון מזוהה, להפסיק בניקר בהקדם האפשרי (ראה שימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

תחלואה אצל תינוקות

ילדים מתחת לגיל שנה אינם חייבים לקבל בניקר עבור יתר לחץ דם. תרופות אשר פועלות ישירות על מערכת aldosterone reninangiotensin (RAAS) יכולות להיות השפעות על התפתחות של כליות בוגרים (ראה שימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

היפוטנסיון בכמויות - או בחלבון

בחולים עם מערכת רנדין אנגיוטנסין אלדוסטרון מופעלת, כגון חולים עם נפח ו / או מלח מדולדל (למשל, אלו שטופלו במינונים גבוהים של משתנים), ניתן לצפות את לחץ הדם הסימפטומטי לאחר תחילת הטיפול בבניקר. ייזום טיפול תחת פיקוח רפואי צמוד. אם מתרחש לחץ דם נמוך, הנח את החולה במצב שכיבה, ואם יש צורך, תן עירוי תוך ורידי של מלוחים רגילים (ראה מינון ומינון ). תגובה hypotensive חולפת אינה התווית נגד לטיפול נוסף, אשר בדרך כלל ניתן להמשיך ללא קושי לאחר לחץ הדם התייצב.

תפקוד הכליה פגום

כתוצאה מעכבות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, שינויים בתפקוד הכלייתי עשויים להיות צפויים באנשים רגישים המטופלים בבניקר. בחולים שתפקוד הכליה שלהם תלוי בפעילות של מערכת רנין אנגיוטנסין-אלדוסטרון (למשל, חולים עם אי ספיקת לב מוגברת חמורה), טיפול עם מעכבי אנזים ממיס אנזיוטנסין (ACE) ואנטיגוטנים של קולטן אנגיוטנסין נקשר עם אוליגוריה ו / או פרוגרסיבי אזוטמיה ולעתים רחוקות עם אי ספיקת כליות חריפה ו / או מוות. תוצאות דומות צפויות בחולים שטופלו בבניקר (ראה מינון ומינהל, אינטראקציות בין תרופות, שימוש באוכלוסיות ספציפיות ובפרמקולוגיה קלינית ).

במחקרים על מעכבי ACE בחולים עם היצרות חד-צדדית או דו-צדדית בעורק הכליה, דווחו עליות בדם של קריאטינין בסרום או בדם אוריאה (BUN). לא נעשה שימוש בניקאר לטווח ארוך בחולים עם היצרות חד-צדדית או דו-צדדית בעורק הכליה, אך ניתן לצפות לתוצאות דומות.

Sprop כמו אנתרופתיה

שלשול חמור, כרוני, עם ירידה משמעותית במשקל, דווח בחולים הנוטלים חודשים ארוכים עד שנים לאחר תחילת הטיפול בסמים. ביופסיות מעיים של חולים הוכיחו לעיתים קרובות ניוון מוחי. אם המטופל מפתח סימפטומים אלה במהלך הטיפול עם olmesartan, לא לכלול etiologies אחרים. שקול הפסקת הטיפול בניקאר במקרים בהם לא מזוהה אטיולוגיה אחרת.

אלקטרוליטים וחוסר איזון מטבולי

בניקר מכיל olmesartan, תרופה המעכבת את מערכת רנין אנגיוטנסין (RAS). תרופות המעכבות את ה- RAS יכולות לגרום להיפרקלמיה. צג אלקטרוליטים בסרום מעת לעת.

טוקסיקולוגיה לא קלינית

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

Oloxartan medoxomil לא היה מסרטן כאשר מנוהל על ידי הממשל התזונתי כדי חולדות עד 2 שנים. המינון הגבוה ביותר שנבדק (2000 מ"ג / ק"ג / יום) היה על בסיס מ"ג / מ ', פי 480 מהמינון המרבי המומלץ (MRHD) של 40 מ"ג ליום. שני מחקרי קרצינוגניות שנערכו בעכברים, מחקר של שישה חודשים של מחלת גבהים בעכבר ה- p53 בנוקאאוט ומחקר של 6 חודשי מחקר תזונתי בעכבר הטרנסגנטי של Hras2, במינונים של עד 1000 mg / kg / day (כ ​​-120 פעמים ב- MRHD), לא גילה שום עדות של אפקט מסרטן של medoxomil olmesartan.

שניהם medmesomil olmesartan ו olmesartan נבדק שלילי במבחנה חוץ גופית הסוגר עוברי assay שינוי התא ולא הראו שום עדות של רעילות גנטית במבחן איימס (מוטציה) חיידקי. עם זאת, שניהם הוכחו לגרום סטיות כרומוזומליות בתאים בתרבית במבחנה (ריאה אוגר סינית) ונבדק חיובי מוטציות thymidine קינאז ב assay לימפומה עכבר במבחנה . Oloxartan medoxomil נבדק שלילי ב vivo עבור מוטציות במעי, MutaMouse ו עבור clastogenicity ב מוח העצם העכבר (במינון micronucleus) במינונים אוראליים של עד 2000 מ"ג / ק"ג (olmesartan לא נבדק).

פריון של חולדות לא הושפע על ידי מתן של medoxomil olmesartan במינון רמות גבוהות ככל 1000 מ"ג / ק"ג / יום (240 פעמים את MRHD) במחקר שבו מינון החלה 2 (נקבה) או 9 (זכר) שבועות לפני ההזדווגות.

השתמש באוכלוסיות ספציפיות

הֵרָיוֹן

הריון קטגוריה ד

שימוש בסמים הפועלים על מערכת רנין אנגיוטנסין במהלך השליש השני והשלישי של ההריון מפחית את תפקוד הכליות העובר ומגביר תחלואה עוברית ו neonatal ומוות. Oligohydramnios וכתוצאה מכך יכול להיות קשור hypoplasia ריאות העובר ואת דפורמציות השלד. תופעות לוואי שליליים אפשריות כוללות היפופלאזיה בגולגולת, אנוריה, לחץ דם, אי ספיקת כליות ומוות. כאשר ההריון הוא זוהה, להפסיק בניקר בהקדם האפשרי. תוצאות שליליות אלו קשורות בדרך כלל לשימוש בתרופות אלו בשליש השני והשלישי של ההריון. רוב המחקרים האפידמיולוגים שבדקו חריגות בעובר לאחר החשיפה לשימוש בשפעת יתר בשליש הראשון לא מצאו תרופות משפיעות המשפיעות על מערכת רנין-אנגיוטנסין מסוכנים אחרים הנוגדי-לחץ דם. ניהול נכון של יתר לחץ דם אימהי במהלך ההריון חשוב כדי לייעל את התוצאות עבור האם וגם העובר.

במקרה יוצא דופן, כי אין חלופה מתאימה לטיפול עם תרופות המשפיעות על מערכת reninangiotensin עבור מטופל מסוים, להודיע ​​על האם הסיכון הפוטנציאלי לעובר. בצע בדיקות אולטראסאונד טורי כדי להעריך את הסביבה תוך השפתיים. אם oligohydramnios הוא ציין, להפסיק Benicar, אלא אם כן זה נחשב lifesaving עבור האם. בדיקת העובר עשויה להיות מתאימה, בהתבסס על שבוע ההריון. חולים ורופאים צריכים להיות מודעים, עם זאת, oligohydramnios לא יכול להופיע עד לאחר העובר יש נזק בלתי הפיך. בקפידה לצפות בתינוקות עם היסטוריות של חשיפה ברחם בניקר עבור תת לחץ דם, אוליגוריה, hyperkalemia (ראה שימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

אמהות סיעוד

זה לא ידוע אם olmesartan מופרש בחלב האדם, אבל olmesartan מופרש בריכוז נמוך בחלב של חולדות מניקות. בגלל הפוטנציאל של השפעות שליליות על התינוק הסיעודי, יש להחליט אם להפסיק את הטיפול או להפסיק את התרופה, תוך התחשבות בחשיבותה של התרופה לאם.

שימוש פדיאטרי

יילודים עם היסטוריה של חשיפה ברחם בניקר:

אם מתרחשת אוליגוריה או תת לחץ דם, תשומת לב ישירה לתמיכה בלחץ הדם ובזלוף הכליות. עירויי חליפין או דיאליזה עשויים להידרש כאמצעי לביטול לחץ דם ו / או החלפה לתפקוד הכלייתי המופרע.

ההשפעות האנטי-היפרטיות של בניקר הוערכו במחקר קליני אקראי כפול-סמיות בחולים ילדים בגילאי 1 עד 16 שנים (ראה מחקרים קליניים ). הפרמקוקינטיקה של בניקר הוערכו בחולים ילדים בגילאי 1 עד 16 שנים (ראה פרמקולוגיה קלינית ). בניקר הייתה נסבלת היטב בקרב מטופלים בילדים, ופרופיל ההתנסות השלילית היה דומה לזה המתואר למבוגרים.

בניקר לא הוכח כיעיל ליתר לחץ דם בקרב ילדים מתחת לגיל 6.

ילדים מתחת לגיל שנה אינם חייבים לקבל בניקר ליתר לחץ דם (ראה תחלואה אצל תינוקות ). מערכת הרנין-אנגיוטנסין אלדוסטרון (RAAS) ממלאת תפקיד קריטי בהתפתחות הכליה. חסימת RAAS הוכח להוביל להתפתחות כליה חריגה בעכברים צעירים מאוד. ניהול תרופות שפועלות ישירות על מערכת רנדין אנגיוטנסין אלדוסטרון (RAAS) יכולות לשנות את התפתחות הכליה הרגילה.

שימוש גריאטרי

מתוך כלל החולים הסובלים מיתר לחץ דם במרפאה, יותר מ -20% היו בני 65 ומעלה, בעוד שיותר מ -5% היו בני 75 ומעלה. לא נצפו הבדלים כוללים ביעילות ובבטיחות בין מטופלים קשישים למטופלים צעירים יותר. ניסוי קליני אחר לא זיהה הבדלים בתגובות בין הקשישים לחולים הצעירים יותר, אך לא ניתן לשלול רגישות רבה יותר של אנשים מבוגרים יותר (ראה מינון ומינהל ופרמקולוגיה קלינית ).

ספיקת כבד

החוקרים מדווחים על עלייה ב- AUC0-∞ ו- Cmax בחולים עם ליקוי כבד מתון בהשוואה לאלה בקבוצת הביקורת בהתאמה, עם עלייה ב- AUC של כ -60%. אין צורך בהתאמת מינון ראשונית לחולים עם תפקוד לקוי מתון עד מסומן (ראה מינון ומינון ופרמקולוגיה קלינית ).

אי-ספיקת כליות

לחולים עם אי ספיקת כליות יש ריכוז בסרום של olmesartan לעומת נבדקים עם תפקוד כלייתי תקין. לאחר מינון חוזר, ה- AUC היה משולש כמעט בחולים עם ליקוי בכליות חמור (קריאטינין <20 מ"ל / דקה). אין צורך בהתאמת מינון ראשונית לחולים עם ליקוי בכליות בינונית עד מסומנת (קריאטינין <40 מ"ל / דקה) (ראה מינון ומינון, תפקוד כליות לקוי ופרמקולוגיה קלינית ).

חולים שחורים

האפקט האנטי-היפרטנסיבי של בניקר היה קטן יותר בחולים שחורים (בדרך כלל אוכלוסיית רנין נמוכה), כפי שנצפה אצל מעכבי ACE, חוסמי ביתא וחוסמי קולטן אנגיוטנסין אחרים.

מנת יתר

נתונים מוגבלים זמינים בקשר למינון יתר בבני אדם. הביטויים הסבירים ביותר של מינון יתר יהיו תת לחץ דם וטכיקרדיה; ברדיקרדיה יכולה להיתקל אם גירוי parasympathetic (vagal) מתרחשת. אם מתרחשת תת לחץ דם סימפטומטי, יש להתחיל בטיפול תומך. את dialyzability של olmesartan אינו ידוע.

אימוץ

אל תנהל שיתוף פעולה עם בניקר בחולים עם סוכרת (ראה אינטראקציות של DRUG ).

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

אנגיוטנסין II נוצר מ angiotensin אני בתגובת מזרז על ידי אנזימים המרת אנגיוטנסין (ACE, קינאנאז II). אנגיוטנסין II הוא הסוכן העיקרי של מערכת הרנין-אנגיוטנסין, עם השפעות הכוללות הפרשת כלי דם, גירוי של סינתזה ושחרור של אלדוסטרון, גירוי לב, ספיגה מחדש של הכליות של נתרן. Olmesartan חוסם את ההשפעות vasoconstrictor של אנגיוטנסין II על ידי סלקטיבי לחסום את הכריכה של אנגיוטנסין II לקולטן AT 1 בשריר החלקי של כלי הדם. פעולתו היא, אם כן, עצמאית של נתיבי סינתזה אנגיוטנסין II.

קולטן AT 2 נמצא גם ברקמות רבות, אבל קולטן זה אינו ידוע להיות קשורה הומיאוסטזיס לב וכלי דם. Olmesartan יש יותר מ 12, 500 פי זיקה גדולה יותר עבור קולטן AT 1 מאשר קולטן AT 2 .

המצור של מערכת רנין אנגיוטנסין עם מעכבי ACE, אשר לעכב את הביוסינתזה של אנגיוטנסין II מ אנגיוטנסין אני, הוא מנגנון של תרופות רבות המשמשות לטיפול לחץ יתר. מעכבי ACE גם לעכב את השפלה של bradykinin, תגובה גם מזרז על ידי ACE. בגלל medoxomil olmesartan אינו מעכב ACE (קינאנאז II), זה לא משפיע על התגובה bradykinin. אם הבדל זה יש רלוונטיות הקלינית עדיין לא ידוע.

מצור של הקולטן אנגיוטנסין II מעכב את המשוב הרגולטורי שלילי של אנגיוטנסין II על הפרשת רנין, אך כתוצאה מכך גדל פעילות רנין פלזמה ורמות אנגיוטנסין II מחזורי לא להתגבר על ההשפעה של olmesartan על לחץ הדם.

פרמקודינמיקה

מינון בניקר של 2.5 מ"ג עד 40 מ"ג לעכב את ההשפעות של לחץ של אנגיוטנסין אני אינפוזיה. משך האפקט המעכב היה קשור למינון, עם מינון של בניקר> 40 מ"ג נותן> עיכוב של 90% ב 24 שעות.

ריכוזי פלזמה של אנגיוטנסין I ו- Angiotensin II ופעילות רנין בפלזמה (PRA) גדלו לאחר מתן טיפול יחיד וחוזר על בניקר לנושאים בריאים וחולים עם יתר לחץ דם. ניהול חוזר של עד 80 מ"ג בניקר היה השפעה מינימלית על רמות אלדוסטרון ואין השפעה על אשלגן בסרום.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה

Oloxartan medoxomil הוא במהירות bioactivated לחלוטין על ידי הידרוליזה אסתר olmesartan במהלך הקליטה של ​​מערכת העיכול.

טבליות בניקר ותרכובת ההשעיה שהוכנו מטבליות בניקר הן ביו-שוויוניות (ראה מינון ומינון ).

הזמינות הביולוגית המוחלטת של olmesartan היא כ -26%. לאחר מתן אוראלי, ריכוז הפלסמה שיא (Cmax) של olmesartan הוא הגיע לאחר 1 עד 2 שעות. מזון אינו משפיע על הזמינות הביולוגית של olmesartan.

הפצה

נפח ההפצה של olmesartan הוא כ 17 L. Olmesartan הוא מחויב מאוד חלבונים פלזמה (99%) ולא חודר לתאי הדם האדומים. מחייב את החלבון הוא קבוע ב ריכוז olmesartan פלזמה הרבה מעל טווח שהושג עם המינונים המומלצים.

בעכברושים חצו את מחסום הדם בדם בצורה גרועה, אם בכלל. אולמסרטן חצה את מחסום השליה בחולדות וחולק לעובר. Olmesartan הופץ לחלב ברמות נמוכות של חולדות.

מטבוליזם והפרשה

בעקבות המרה מהירה ומלאה של medoxomil olmesartan כדי olmesartan במהלך הקליטה, אין כמעט מטבוליזם נוסף של olmesartan. סך פלזמה אישור של olmesartan הוא 1.3 L / H, עם שחרור הכליתי של 0.6 L / h. כ -35% עד 50% מן המינון שנספג הוא התאושש בשתן בעוד השאר הוא בוטל בצואה באמצעות המרה.

Olmesartan נראה לחסל באופן ביפאסיק עם חיסול סופני מחצית חיים של כ 13 שעות. Olmesartan מראה פרמקוקינטיקה ליניארית בעקבות מינון אוראלי יחיד של עד 320 מ"ג ומספר מנות אוראליות של עד 80 מ"ג. רמות מצב יציב של olmesartan מושגות בתוך 3 עד 5 ימים ואין הצטברות פלזמה מתרחשת עם מינון פעם ביום.

גֵרִיאַטרִי

פרמקוקינטיקה של olmesartan נחקרו אצל קשישים (≥ 65 שנים). בסך הכל, ריכוז הפלסמה המרבי של olmesartan היו דומים אצל מבוגרים וזקנים. הצטננות צנועה של olmesartan נצפתה אצל קשישים עם מינון חוזר; AUCss, τ, היה גבוה ב -33% בקרב חולים קשישים, המקביל לירידה של 30% בקירוב ב- CLR (ראה מינון ומינון ושימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

פדיאטרי

הפרמקוקינטיקה של olmesartan נחקרו בחולים עם יתר לחץ דם בילדים בגילאי 1-16 שנים. הסליקה של olmesartan בקרב מטופלים בילדים היתה דומה לזו אצל מטופלים מבוגרים, כאשר הם מותאמים לפי משקל הגוף (ראה שימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

פרמקוקינטיקה של Olmesartan לא נחקרו בחולים ילדים מתחת לגיל שנה (ראה אזהרות והזהרות ושימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

מִין

הבדלים קלים נצפו פרמקוקינטיקה של olmesartan אצל נשים בהשוואה לגברים. AUC ו- Cmax היו גבוהים ב 10-15% אצל נשים מאשר אצל גברים.

אי ספיקת כבד

החוקרים מדווחים על עלייה ב- AUC0-∞ ו- Cmax בחולים עם ליקוי כבד מתון בהשוואה לאלו בקבוצת הביקורת, עם עליה של AUC בכ -60% (ראה מינון ומינון ושימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

אי ספיקת כליות

בחולים עם אי ספיקת כליות, ריכוזים בסרום של olmesartan היו גבוהות בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין. לאחר מינון חוזר, ה- AUC היה משולש כמעט בחולים עם ליקוי בכליות חמור (קריאטינין <20 מ"ל / דקה). הפרמקוקינטיקה של olmesartan בחולים שעברו דיאליזה לא נחקרה (ראה מינון ומינון, אזהרות והזהרות ושימוש באוכלוסיות ספציפיות ).

אינטראקציות בין תרופתיות

בייל חומצה רצף סוכן Colesevelam

מלווה ב- 40 מ"ג olmesartan medoxomil ו 3750 מ"ג colesevelam hydrochloride בנבדקים בריאים הביא לירידה של 28% ב- Cmax ו -39% ירידה ב- AUC של olmesartan. השפעות קטנות יותר, ירידה של 4% ו- 15% ב- Cmax ו- AUC בהתאמה, נצפו כאשר medoxomil olmesartan ניתנה 4 שעות לפני colesevelam hydrochloride (ראה INTER INTERACTIONS ).

טוקסיקולוגיה של בעלי חיים ו / או פרמקולוגיה

מחקרי טוקססיקולוגיה פוריות

לא נמצאו השפעות טרטוגניות כאשר medoxomil olmesartan ניתן לחולדות בהיריון במינונים אוראליים עד 1000 mg / kg / day (240 פעמים המינון המרבי המומלץ של האדם (MRHD) של medoxomil olmesartan על בסיס מ"ג / מ"ר) או ארנבונים בהריון בבית אוראלי מינון של עד 1 מ"ג / ק"ג / יום (מחצית מה- MRHD על בסיס של מ"ג / מ"ר, ומינונים גבוהים יותר לא ניתנים להערכה על השפעות על התפתחות העובר כפי שהם היו קטלניים לאמנם). ב עכברים, ירידה משמעותית במשקל הלידה במשקל ועלייה במשקל נצפו במינונים של 1.6 מ"ג / ק"ג / יום, ועיכובים באבני דרך התפתחותיות (הפרדה מאוחרת של אאוריקולה באוזן, התפרצות של החותכות התחתונות, הופעת שיער בטן, ירידה באשכים, הפרדת עפעפיים) ועלייה מוגברת במינון בשכיחות ההתרחבות של אגן הכליה נצפו במינון של 8 מ"ג לק"ג ליום. מינון האפקט הנצפה לרעילות התפתחותית בחולדות הוא 0.3 מ"ג לק"ג ליום, בערך עשירית מ- MRHD של 40 מ"ג ליום.

מחקרים קליניים

יתר לחץ דם למבוגרים

ההשפעות האנטי-היפרטנסיביות של בניקר הוכיחו בשבעה מחקרים מבוקרי פלסבו במינונים הנעים בין 2.5 מ"ג ל -80 מ"ג במשך 6 עד 12 שבועות, כאשר כל אחד מהם הראה ירידה מובהקת סטטיסטית בשיעורי לחץ הדם והפסולת. סך של 2693 חולים (2145 בניקר, 548 פלצבו) עם יתר לחץ דם חיוניים נחקרו. בניקר הפחית מדי יום לחץ דם דיאסטולי וסיסטולי. התגובה הייתה קשורה במינון, כפי שמוצג בתרשים הבא. מנה של Benicar של 20 מ"ג מדי יום מייצרת שוקת הפחתת BP על פלסבו של כ 10/6 מ"מ כספית ומנה של 40 מ"ג מדי יום מייצרת שוקת בישיבה הפחתת BP על פלסבו של כ 12/7 מ"מ כספית. מינון בניקר יותר מ 40 מ"ג היה השפעה נוספת קטנה. תחילתו של אפקט antihypertensive התרחשה בתוך שבוע 1 והופעת במידה רבה לאחר 2 שבועות.

הנתונים לעיל הם משבעה מחקרים מבוקרי פלצבו (2145 חולים בניקאר, 548 חולים בקבוצת הפלצבו). האפקט להורדת לחץ הדם נשמר לאורך 24 שעות עם Benicar פעם ביום, עם יחסי שוק עד לשיא לתגובה סיסטולית ודיאסטולית בין 60 ל -80%.

השפעת לחץ הדם של בניקר, עם וללא hydrochlorothiazide, נשמרה בחולים שטופלו עד שנה. לא נמצאה כל עדות לטיפול ב- tachyphylaxis במהלך טיפול ארוך טווח עם בניקר או אפקט ריבאונד בעקבות נסיגה פתאומית של Medoxomil olmesartan לאחר שנה של טיפול.

האפקט האנטי-היפרטנסיבי של בניקר היה דומה אצל גברים ונשים ובחולים מבוגרים וצעירים מ -65 שנים. האפקט היה קטן יותר בקרב חולים שחורים (בדרך כלל אוכלוסיית רנין נמוכה), כפי שנצפה אצל מעכבי ACE, חוסמי בטא וחוסמי קולטן אנגיוטנסין אחרים. Benicar had an additional blood pressure lowering effect when added to hydrochlorothiazide.

There are no trials of Benicar demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension, but at least one pharmacologically similar drug has demonstrated such benefits.

Pediatric Hypertension

The antihypertensive effects of Benicar in the pediatric population were evaluated in a randomized, double-blind study involving 302 hypertensive patients aged 6 to 16 years. The study population consisted of an all black cohort of 112 patients and a mixed racial cohort of 190 patients, including 38 blacks. The etiology of the hypertension was predominantly essential hypertension (87% of the black cohort and 67% of the mixed cohort). Patients who weighed 20 to < 35 kg were randomized to 2.5 or 20 mg of Benicar once daily and patients who weighed ≥ 35 kg were randomized to 5 or 40 mg of Benicar once daily. At the end of 3 weeks, patients were re-randomized to continuing Benicar or to taking placebo for up to 2 weeks. During the initial dose-response phase, Benicar significantly reduced both systolic and diastolic blood pressure in a weight-adjusted dose-dependent manner. Overall, the two dose levels of Benicar (low and high) significantly reduced systolic blood pressure by 6.6 and 11.9 mmHg from the baseline, respectively. These reductions in systolic blood pressure included both drug and placebo effect. During the randomized withdrawal to placebo phase, mean systolic blood pressure at trough was 3.2 mmHg lower and mean diastolic blood pressure at trough was 2.8 mmHg lower in patients continuing Benicar than in patients withdrawn to placebo. These differences were statistically different. As observed in adult populations, the blood pressure reductions were smaller in black patients.

In the same study, 59 patients aged 1 to 5 years who weighed ≥ 5 kg received 0.3 mg/kg of Benicar once daily for three weeks in an open label phase and then were randomized to receiving Benicar or placebo in a double-blind phase. At the end of the second week of withdrawal, the mean systolic/diastolic blood pressure at trough was 3/3 mmHg lower in the group randomized to Benicar; this difference in blood pressure was not statistically significant (95% CI -2 to 7/-1 to 7).

מידע על המטופל

הֵרָיוֹן

Female patients of childbearing age should be told about the consequences of exposure to Benicar during pregnancy. Discuss treatment options with women planning to become pregnant. Patients should be asked to report pregnancies to their physicians as soon as possible.

קטגוריות פופולאריות