Ativan

Anonim

Ativan ®
(lorazepam) טבליות

תיאור

Ativan (lorazepam), סוכן antianxiety, יש את הנוסחה הכימית, 7-chloro-5- ( o -chlorophenyl) -1, 3- dihydro-3-hydroxy-2 H -1, 4-benzodiazepin-2-one:


C 15 H 10 Cl 2 N 2 O 2 MW: 321.16

זה אבקה כמעט לבן כמעט בלתי מסיס במים. כל טבליה של Ativan (lorazepam), שצריכה להילקח דרך הפה, מכילה 0.5 מ"ג, 1 מ"ג או 2 מ"ג של lorazepam. המרכיבים הלא פעילים כיום הם מונוהידראט לקטוז, סטארט מגנזיום, תאית microcrystalline, אשלגן polacrilin.

התראות

Ativan (lorazepam) הוא הצביע על ניהול של הפרעות חרדה או על הקלה לטווח קצר של סימפטומים של חרדה או חרדה הקשורים תסמיני דיכאון. חרדה או מתח הקשורים ללחץ של חיי היומיום בדרך כלל אינה דורשת טיפול עם חרדה.

האפקטיביות של Ativan (lorazepam) בשימוש ארוך טווח, כלומר, יותר מ -4 חודשים, לא הוערכה על ידי מחקרים קליניים שיטתיים. על הרופא להעריך מעת לעת את התועלת של התרופה עבור המטופל.

מינון ואדמיניסטרציה

Ativan (lorazepam) מנוהל בעל פה. לקבלת תוצאות אופטימליות, מינון, תדירות הניהול ומשך הטיפול צריכים להיות מותאמים אישית בהתאם לתגובת החולה. כדי להקל על זה, 0.5 מ"ג, 1 מ"ג, 2 מ"ג טבליות זמינים.

הטווח הרגיל הוא 2 עד 6 מ"ג / יום נתון במנות מחולקות, המינון הגדול ביותר נלקח לפני השינה, אבל המינון היומי עשוי לנוע בין 1 ל 10 מ"ג / יום.

עבור חרדה, רוב החולים דורשים מנה ראשונית של 2 עד 3 מ"ג / יום נתון הצעה או Tid

עבור נדודי שינה עקב חרדה או מצבי מצוקה חולפים, ניתן לתת מנה יומית אחת של 2 עד 4 מ"ג, בדרך כלל בזמן השינה.

עבור חולים קשישים או חלשים, מומלץ להשתמש במינון ראשוני של 1 עד 2 מ"ג ליום במינונים מחולקים, כדי להיות מותאמים לפי הצורך ולסבול.

המינון של Ativan (lorazepam) יש להגדיל בהדרגה בעת הצורך כדי לסייע במניעת תופעות לוואי. כאשר המינון גבוה יותר, יש להגדיל את מינון הערב לפני מינון היום.

איך סופקו

טבליות Ativan ® (lorazepam) זמינות בעוצמות המינון הבאות:

0.5 מ"ג, לבן, חמש צדדית (מגן) טבליה עם הרים "A" בצד אחד ו "BPI" ו "63" התרשם בצד האחורי. NDC 0187-0063-01 - בקבוקים של 100 טבליות; NDC 0187-0063-50 - בקבוקים של 500 טבליות; NDC 0187-0063-10 - בקבוקים של 1000 טבליות

1 מ"ג, לבן, צדדית (צורת מגן) לוח עם עלייה "A" בצד אחד ו "BPI" ו - "64" התרשמה בצד האחורי הבקיע. NDC 0187-0064-01 - בקבוקים של 100 טבליות; NDC 0187-0064-50 - בקבוקים של 500 טבליות; NDC 0187-0064-10 - בקבוקים של 1000 טבליות.

2 מ"ג, לבן, צדדית (מחומש מחומש) עם לוח עם הרים "A" והתרשמו "2" בצד אחד ו "BPI" ו "65" התרשם על הצד האחורי שנצברו. NDC 0187-0065-01 - בקבוקים של 100 טבליות; NDC 0187-0065-50 - בקבוקים של 500 טבליות; NDC 0187-0065-10 - בקבוקים של 1000 טבליות.

בקבוקים :

שמור סגור היטב.

חנות ב 25 ° C (77 ° F); טיולים מותר ל 15 ° -30 ° C (59 ° - 86 ° F)

(ראה טמפרטורת החדר הנשלט על ידי USP).

לוותר על מיכל חזק.

תופעות לוואי

רוב התגובות השליליות לבנזודיאזפינים, כולל השפעות CNS ודיכאון נשימתי, הן תלויות במינון, עם השפעות חמורות יותר המתרחשות במינונים גבוהים.

במדגם של כ - 3500 חולים שטופלו על חרדה, התגובה השלילית השכיחה ביותר לאטיבן (lorazepam) הייתה הסדציה (15.9%), ואחריה סחרחורת (6.9%), חולשה (4.2%) ואי-יציבות (3.4%). שכיחות ההרדמה וחוסר היציבות גדלו עם הגיל.

תופעות לוואי אחרות לבנזודיאזפינים הן עייפות, נמנום, אמנזיה, פגיעה בזיכרון, בלבול, דיסאוריינטציה, דיכאון, הסרת דיכאון, דיסאינייבינציה, אופוריה, אבדן אובדני / ניסיון, אטקסיה, אסתניה, תסמינים חוץ-סרטניים, התכווצויות / התקפים, ורטיגו, תפקוד העין / הפרעה חזותית (כולל דיפלופיה וראייה מטושטשת), דיסארתריה / דיבור מעוות, שינוי בליבידו, אימפוטנציה, ירידה באורגזמה; כאב ראש, תרדמת; דיכאון נשימתי, דום נשימה, החמרה של דום נשימה בשינה, החמרה של מחלת ריאות חסימתית; תסמינים במערכת העיכול, כולל בחילה, שינוי בתיאבון, עצירות, צהבת, עלייה בבילירובין, עליה בכמות טרנסמינאז בכבד, עלייה בפוספטאז אלקליני; תגובות רגישות יתר, תגובות אנפילקטואדיות; תסמינים דרמטולוגיים, תגובות עור אלרגיות, התקרחות; SIADH, hyponatremia; thrombocytopopenia, agranulocytosis, pancytopenia; היפותרמיה; ואת הביטויים האוטונומיים.

תגובות פרדוקסליות, כולל חרדה, עירור, תסיסה, עוינות, תוקפנות, זעם, הפרעות שינה / נדודי שינה, עוררות מינית והזיות יכולות להתרחש. ירידה קטנה בלחץ הדם ולחץ הדם עלולה להתרחש אך בדרך כלל לא משמעותית מבחינה קלינית, כנראה קשורה להקלה על חרדה המיוצרת על ידי Ativan (lorazepam). כדי לדווח על תגובות סמויה חשובות, פנה Valeant תרופות צפון אמריקה LLC ב 1-800-321-4576 או FDA ב 1-800-FDA-1088 או www.fda.gov/medwatch.

אינטראקציות עם תרופות

הבנזודיאזפינים, כולל Ativan (lorazepam), מייצרים השפעות דכאוניות של CNS כאשר הם מנוהלים עם מדכאי CNS אחרים כגון אלכוהול, ברביטורטים, תרופות אנטי-פסיכוטיות, תרופות הרגעה / היפנוזה, תרופות נוגדות דיכאון, תרופות נוגדות דיכאון, משככי כאבים נרקוטיים, אנטיהיסטמינים, תרופות נוגדות פרכוסים והרדמה.

שימוש מקביל של clozapine ו lorazepam עשוי לייצר הרגעה מסומנת, ריר מוגזם, לחץ דם, אטקסיה, הזיות, ומעצר נשימתי.

ניהול במקביל של lorazepam עם תוצאות valproate ריכוזי פלזמה מוגברת ואת שחרור מופחת של lorazepam. מינון Lorazepam צריך להיות מופחת ל 50% בערך כאשר coadministered עם valproate.

ניהול מקבילי של lorazepam עם פרובנסיד עלול לגרום להתפתחות מהירה יותר או השפעה ממושכת של lorazepam עקב עלייה בחצי חיים והקטנת סך הכל. מינון Lorazepam צריך להיות מופחת על ידי כ 50% כאשר coadministered עם probenecid.

ההשפעות של פרובנסיד ו valproate על lorazepam עשוי להיות עקב עיכוב של glucuronidation.

מינהל של תיאופילין או aminophylline עשוי להפחית את ההשפעות הרגעה של בנזודיאזפינים, כולל lorazepam.

אזהרות

דיכאון קיים עשוי להופיע או להחמיר במהלך השימוש בנזודיאזפינים כולל lorazepam. Ativan (lorazepam) אינו מומלץ לשימוש בחולים עם הפרעת דיכאון ראשונית או פסיכוזה.

השימוש בנזודיאזפינים, כולל lorazepam, שניהם המשמשים לבד בשילוב עם אחרים בדיכאון CNS, עלול להוביל לדיכאון נשימתי קטלני. (ראה אינטראקציות ).

שימוש בנזודיאזפינים, כולל lorazepam, עלול להוביל לתלות פיזית ופסיכולוגית. כמו כל החולים על תרופות CNS-depressant, חולים שקיבלו lorazepam צריכים להזהיר לא להפעיל מכונות מסוכנות או כלי רכב, וכי סובלנותם לאלכוהול ולדיכאון של CNS אחרים יופחתו.

פיזית ופסיכולוגית

השימוש בנזודיאזפינים, כולל lorazepam, עלול להוביל לתלות פיזית ופסיכולוגית. הסיכון לתלות עולה עם מינונים גבוהים יותר לשימוש ארוך יותר והוא גדל עוד יותר בחולים עם היסטוריה של אלכוהוליזם או שימוש בסמים או בחולים עם הפרעות אישיות משמעותיות. הפוטנציאל התלות מופחת כאשר lorazepam משמש במינון המתאים לטיפול לטווח קצר. אנשים נוטים להתמכרות (כגון מכורים לסמים או אלכוהוליסטים) צריכים להיות במעקב זהיר בעת קבלת lorazepam או סוכנים פסיכוטרופיים אחרים.

באופן כללי, בנזודיאזפינים צריך להיות prescribed לתקופות קצרות בלבד (למשל, 2 עד 4 שבועות). הארכת תקופת הטיפול לא תבוצע ללא הערכה מחודשת של הצורך בהמשך הטיפול. שימוש ממושך לטווח ארוך במוצר אינו מומלץ. סימני נסיגה (למשל, נדודי שינה חוזרים) יכולים להופיע לאחר הפסקה של המינונים המומלצים לאחר שבוע קטן של טיפול. יש להפסיק את ההפסקה הפתאומית של המוצר ואת לוח הזמנים ההדרגתי של המינון, לאחר טיפול ממושך.

הפסקת טיפול פתאומית עשויה להיות מלווה בתסמיני גמילה. הסימפטומים שדווחו בעקבות הפסקת הטיפול בבנזודיאזפינים כוללים כאב ראש, חרדה, מתח, דיכאון, חוסר שינה, חוסר מנוחה, בלבול, עצבנות, זיעה, תופעות ריבאונד, דיספוריה, סחרחורת, חרדה, דיפרסונליזציה, היפראקוזי, קהות / עקצוצים בגפיים, רגישות לאור, המפרקים, כאבים, כאבי בטן, כאבים, כאבי בטן, דלקת לב, טכיקרדיה, התקפי פאניקה, סחרחורת, היפרפרלקסיה, קוצר נשימה, אובדן זיכרון לטווח ארוך, היפרתרמיה. עוויתות / התקפים עשויים להיות נפוצים יותר בחולים עם הפרעות קדם קיימות או מי נוטלים תרופות אחרות שמורידות את הסף העוויתני, כגון תרופות נוגדות דיכאון.

קיימות עדויות לכך שסובלנות מתפתחת להשפעות הרגעה של בנזודיאזפינים.

לוראזפאם עשוי להיות בעל פוטנציאל התעללות, במיוחד בחולים עם היסטוריה של שימוש בסמים ו / או אלכוהול.

אמצעי זהירות

בחולים עם דיכאון, יש לזכור את האפשרות להתאבד; אין להשתמש בבנזודיאזפינים בחולים ללא טיפול נוגד דיכאון.

לוראזפם יש להשתמש בזהירות בחולים עם תפקודי נשימה בסיכון (כגון COPD, תסמונת APNEA).

חולים קשישים או חלשים עשויים להיות רגישים יותר להשפעות הרגעה של לוראזפאם. לכן, חולים אלה צריכים להיות במעקב לעתים קרובות יש המינון שלהם מותאם בזהירות על פי התגובה המטופל; המינון הראשוני לא יעלה על 2 מ"ג.

תגובות פרדוקסליות דווחו מדי פעם במהלך השימוש בבנזודיאזפינים. תגובות כאלה עשויות להתרחש יותר בילדים ובקשישים. במקרה כזה, יש להפסיק את השימוש בתרופה.

יש להקפיד על אמצעי הזהירות הרגילים לטיפול בחולים עם תפקוד כלייתי או כבד. כמו כל בנזודיאזפינים, השימוש ב- lorazepam עלול להחמיר את אנצפלופתיה בכבד; לכן, lorazepam צריך לשמש בזהירות בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה ו / או אנצפלופתיה. מינון עבור חולים עם אי ספיקת כבד חמורה צריך להיות מותאם בזהירות על פי התגובה המטופל; מינון נמוך עשוי להיות מספיק בחולים כאלה.

בחולים שבהם הפרעות במערכת העיכול או הפרעות לב וכלי דם מתקיימות יחד עם חרדה, יש לציין כי לוראזפאם לא הוכח כבעל תועלת משמעותית בטיפול במרכיב גסטרואינטסטינאלי או קרדיווסקולרי.

התרחבות הוושט התרחש חולדות שטופלו lorazepam במשך יותר משנה אחת ב 6 מ"ג / ק"ג / יום. המינון ללא אפקט היה 1.25 מ"ג / ק"ג / יום (כ -6 פעמים המינון האנושי המרבי של 10 מ"ג ליום). ההשפעה היתה הפיכה רק כאשר הטיפול הוסר תוך חודשיים של התצפית הראשונה של התופעה. המשמעות הקלינית של זה אינה ידועה. עם זאת, השימוש lorazepam לתקופות ממושכות בחולים גריאטרי דורש זהירות, ויש לפקח תכופות על הסימפטומים של מחלת GI העליון.

בטיחות ויעילות של Ativan (lorazepam) אצל ילדים של פחות מ -12 שנים לא הוקמו.

בדיקות מעבדה חיוניות

חלק מהחולים ב- Ativan (lorazepam) פיתחו לוקופניה, ובחלקם היו הגבהות של LDH. כמו בנזודיאזפינים אחרים, ספירת דם תקופתית ובדיקת תפקודי כבד מומלצת לחולים בטיפול ארוך טווח.

קרצינוגנציה ומוטגנאזיס

לא נמצאו ראיות לפוטנציאל מסרטן בחולדות במהלך מחקר בן 18 חודשים עם Ativan (lorazepam). לא בוצעו מחקרים על mutagenesis.

הֵרָיוֹן

מחקרי הרבייה בבעלי חיים בוצעו בעכברים, חולדות ושני זנים של ארנבות. אנומליות מדי פעם (ירידה של tarsals, tibia, metatarsals, malrotated limbs, gastroschisis, גולגולת מפותחת, ו microphthalmia) נראו ארנבות המטופלים בסמים ללא קשר למינון. למרות שכל החריגות הללו לא היו קיימות בקבוצת הביקורת המקבילים, הן דווחו באופן אקראי בבקרות היסטוריות. במינונים של 40 מ"ג / ק"ג ומעלה, היו ראיות של resorption העובר ואת אובדן עוברית מוגברת בארנבות אשר לא נראה במינונים נמוכים.

המשמעות הקלינית של הממצאים הנ"ל אינה ידועה. עם זאת, בסיכון הראשון של ההריון הוצעה עלייה במספר הסימנים למוות מולדים הקשורים לשימוש בדרכי הרגעה קלים (chlordiazepoxide, diazepam ו- meprobamate). בגלל השימוש של תרופות אלה הוא לעתים רחוקות עניין של דחיפות, השימוש lorazepam בתקופה זו יש להימנע. יש לשקול את האפשרות שאישה של פוטנציאל ההיריון בהריון בזמן הטיפול. יש לייעץ למטופלים שאם הם נכנסים להריון, הם צריכים לתקשר עם הרופא שלהם בנוגע לרצון להפסיק את התרופה.

אצל בני אדם, רמות הדם המתקבלות מדם חבל הטבור מצביעות על העברה שליה של lorazepam ו- lorazepam glucuronide. תינוקות של אימהות שנבלעו בבנזודיאזפינים במשך מספר שבועות או יותר לפני הלידה דווחו על תסמיני גמילה במהלך תקופת הלידה. סימפטומים כגון היפואקטיביות, היפוטוניה, היפותרמיה, דיכאון נשימתי, דום נשימה, בעיות האכלה ותגובת מטבולית לקויה ללחץ קר דווחו בילודים שנולדו מאמהות שקיבלו בנזודיאזפינים במהלך השלב המאוחר של ההריון או בזמן הלידה.

אמהות סיעוד

לוראזפאם התגלה בחלב אם של אדם; ולכן אין לתת אותו לנשים מניקות, אלא אם כן התועלת הצפויה לאישה עולה על הסיכון הפוטנציאלי לתינוק.

התייבשות וחוסר יכולת לינוק התרחשו אצל יילודים של אמהות מניקות הנוטלות בנזודיאזפינים. לתינוקות של אמהות מניקות יש לצפות להשפעות פרמקולוגיות (כולל סדיציה ועצבנות).

שימוש גריאטרי

מחקרים קליניים של Ativan בדרך כלל לא היו מספיקים כדי לקבוע אם אנשים בגילאי 65 ומעלה מגיבים באופן שונה מאשר נושאים צעירים יותר; עם זאת, השכיחות של הרגעה וסתיידות נצפתה כדי להגדיל עם הגיל (ראה תגובות סותרות ).

לגיל אין השפעה משמעותית על קינטיקה של Lorazepam (ראה פרמקולוגיה קלינית ).

בנסיבות קליניות, שחלקן עשויות להיות שכיחות יותר בקרב קשישים, כגון פגיעה בכבד או בכליה, יש לקחת בחשבון. רגישות רבה יותר (למשל, הרגעה) של כמה אנשים מבוגרים לא ניתן לשלול. באופן כללי, בחירת המינון עבור מטופל קשיש צריכה להיות זהירה, מינון נמוך עשוי להיות מספיק בחולים אלה (ראה מינון ומינהל ).

מנת יתר

ב postmarketing ניסיון, מנת יתר עם lorazepam התרחש בעיקר בשילוב עם אלכוהול ו / או תרופות אחרות. לכן, בניהול של overdosage, יש לזכור כי סוכנים רבים עשויים להיות נלקח.

תסמינים

Overdosage של בנזודיאזפינים מתבטא בדרך כלל על ידי דרגות שונות של דיכאון מערכת העצבים המרכזית החל נמנום לתרדמת. במקרים קלים, הסימפטומים כוללים נמנום, בלבול נפשי, תגובות פרדוקסליות, דיסארטריה ואטרגיות. במקרים חמורים יותר, ובמיוחד כאשר סמים או אלכוהול אחרים נבלעו, הסימפטומים עשויים לכלול אטקסיה, היפוטוניה, לחץ דם נמוך, דיכאון קרדיווסקולרי, דיכאון נשימתי, מצב היפנוטי, תרדמת ומוות.

הַנהָלָה

מומלץ לנקוט בצעדים תומכים ותסמינים כלליים; יש לעקוב אחר הסימנים החיוניים ולבחון את המטופל. כאשר קיים סיכון של שאיפה, אינדוקציה של emesis אינו מומלץ. שטיפת קיבה ניתן לציין אם מבוצע מיד לאחר בליעה או חולים סימפטומטיים. מינהל פחם פעיל עשוי גם להגביל את ספיגת התרופות. Hypotension, אם כי לא סביר, בדרך כלל עשוי להיות נשלט עם הזרקת bitartrate norepinephrine. לוראזפאם הוא דיאליזבל גרוע. לורזפאם גלוקורוניד, המטבוליט הלא פעיל, עשוי להיות דיאליזאילי מאוד.

אנטגוניסט בנזודיאזפינים פלומאזניל יכול לשמש בחולים מאושפזים כתוספת, לא כתחליף, ניהול תקין של מנת יתר בנזודיאזפינים. על המרשם להיות מודעים לסיכון להתקף בשילוב עם טיפול פלומאזניל, במיוחד בקרב משתמשי בנזודיאזפינים ארוכי טווח ובמינון יתר של נוגדי דיכאון . יש להמליץ ​​לפני השימוש בחבילת הפלומאזניל המלאה כולל התוויות נגד, אזהרות ואמצעי זהירות .

אימוץ

Ativan (lorazepam) הוא התווית בחולים עם

  • רגישות יתר לבנזודיאזפינים או לכל מרכיבי הניסוח.
  • גלאוקומה זווית צרה.

פרמקולוגיה קלינית

מחקרים במתנדבים בריאים מראים כי במינונים גבוהים אחת Ativan (lorazepam) יש פעולה מרגיעה על מערכת העצבים המרכזית ללא השפעה ניכרת על מערכת הנשימה או הלב וכלי הדם.

Ativan (lorazepam) נספג בקלות עם הזמינות הביולוגית של 90 אחוזים. ריכוז שיא פלזמה להתרחש כשעתיים לאחר הממשל. רמת הפלזמה של lorazepam מ מינון של 2 מ"ג הוא כ 20 ng / mL.

ממוצע מחצית החיים של lorazepam לא משוכלל בפלסמה אנושית הוא בערך 12 שעות ועל המטבוליטים העיקריים שלה, gloruronide lorazepam, כ 18 שעות. בריכוז קליני רלוונטי, lorazepam הוא כ 85% קשורה חלבונים פלזמה. Ativan (lorazepam) הוא מצומדות במהירות בקבוצה 3-hydroxy שלה לתוך gloruronide lorazepam אשר מופרש אז בשתן. לוראזפאם גלוקורוניד אין פעילות CNS מוכחת בבעלי חיים.

רמות הפלזמה של lorazepam הן פרופורציונליות למינון הנתון. אין עדויות של הצטברות של lorazepam על הממשל עד שישה חודשים.

מחקרים המשווים בין אנשים צעירים וקשישים הראו כי לגיל מתקדם אין השפעה משמעותית על פרמקוקינטיקה של lorazepam. עם זאת, במחקר אחד של מינון תוך ורידי יחיד של 1.5 עד 3 מ"ג של Ativan Injection, ממוצע מוחלט של פינוי הגוף של lorazepam ירד ב -20% ב -15 אנשים מבוגרים בגילאים 60 עד 84, בהשוואה ל -15 נבדקים צעירים בגילאי 19 עד 38 שנים.

מידע על המטופל

כדי להבטיח שימוש בטוח ויעיל של Ativan (lorazepam), יש להודיע ​​למטופלים כי מאחר והבנזודיאזפינים עשויים לייצר תלות פסיכולוגית ופיזית, מומלץ להתייעץ עם הרופא שלהם לפני הגדלת המינון או הפסקתו הפתאומית של התרופה.

קטגוריות פופולאריות