אלדקטון

Anonim

Aldactone® (spironolactone) טבליות, USP

אַזהָרָה

ALDACTONE כבר הוכח להיות tumorigen במחקרים רעילות כרונית אצל חולדות (ראה PRECAUTIONS ). ALDACTONE יש להשתמש רק באותם תנאים המתוארים תחת אינדיקציות ושימוש. יש להימנע משימוש לא נחוץ בתרופה זו.

תיאור

ALDACTONE טבליות אוראליות המכילות 25 מ"ג, 50 מ"ג או 100 מ"ג של ספירונולקטון אלדוסטרון אנטגוניסט, 17-hydroxy-7α-mercapto-3-oxo-17α- הריון -4-ene-21-carboxylic חומצה γ- לקטון אצטט, אשר בנוסחה המבנית הבאה:

ספירונולקטון כמעט בלתי מסיס במים, מסיס באלכוהול, ומסיס בחופשיות בבנזן ובכלורופורם.

מרכיבים לא פעילים כוללים סידן גופרתי, עמילן תירס, טעם, היפרומלוז, תחמוצת ברזל, סטארט מגנזיום, פוליאתילן גליקול, פובידון, דו תחמוצת טיטניום.

התראות

ALDACTONE (spironolactone) מצוין בניהול:

Hyperaldosteronism ראשוני עבור

קביעת האבחנה של היפרלדוסטוסטוניזם ראשוני באמצעות טיפול טיפולי.

טיפול קדם-ניתוחי בחולים עם היפרלדוסטורוניזם ראשוני.

טיפול תחזוקה לטווח ארוך לחולים עם אדנומות נפרדות של אלדוסטרון המייצרות אלדוסטרון, אשר נשפטים כסיכון תפעולי לקוי או שמקבלים ניתוח.

טיפול תחזוקה לטווח ארוך לחולים עם היפרפלזיה מיקרוסקולרית או מיקרונולארית של בלוטת יותרת הכליה (היפרלדוסטרוניזם אידיופטי).

תנאים אדמטוטיים לחולים עם:

אי ספיקת לב

לצורך טיפול בבצקת ושמירה על נתרן כאשר המטופל מגיב באופן חלקי בלבד, או שאינו סובלני, באמצעים טיפוליים אחרים. ALDACTONE מצביע גם על חולים עם אי ספיקת לב מוגברת בעת נטילת דיגיטליות כאשר טיפולים אחרים נחשבים לבלתי הולמים.

שחמת הכבד מלווה בצקת ו / או מיימת

רמות Aldosterone עשוי להיות גבוה במיוחד במצב זה. ALDACTONE הוא הצביע על טיפול תחזוקה יחד עם שאר המיטה והגבלה של נוזל ונתרן.

תסמונת נפרוטית

עבור חולים נפרוטיים כאשר הטיפול של המחלה הבסיסית, הגבלת צריכת נוזלים ונתרן, ושימוש משתנים אחרים לא מספקים מענה הולם.

לחץ דם חיוני

ALDACTONE מסומן לטיפול יתר לחץ דם, להורדת לחץ הדם. הורדת לחץ הדם מפחיתה את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים קטלניים ולא קטלניים, בעיקר שבץ ואוטם שריר הלב. יתרונות אלו נראו במחקרים מבוקרים של תרופות נגד יתר לחץ דם ממגוון רחב של שיעורים פרמקולוגיים.

שליטה בלחץ דם גבוה צריכה להיות חלק מניהול מקיף של הסיכון למחלות לב וכלי דם, כולל, לפי הצורך, בקרת שומנים, טיפול בסוכרת, טיפול אנטי-תרופתי, הפסקת עישון, פעילות גופנית וצריכת נתרן מוגבלת. חולים רבים ידרוש יותר מתרופה אחת כדי להשיג מטרות לחץ הדם. לקבלת ייעוץ ספציפי על מטרות וניהול, ראה הנחיות שפורסמו, כגון אלה של הוועדה הלאומית המשותפת ללחץ דם גבוה של התוכנית הלאומית למניעת, זיהוי, הערכה וטיפול בלחץ דם גבוה (JNC).

תרופות רבות נגד יתר לחץ דם, ממגוון של כיתות פרמקולוגיות ומנגנונים שונים של פעילות, הוצגו בניסויים מבוקרים אקראיים להפחתת תחלואה ותמותה קרדיווסקולארית, וניתן להסיק כי מדובר בהפחתת לחץ דם, ולא בתכונה פרמקולוגית אחרת של את התרופות, כי הוא אחראי במידה רבה על היתרונות האלה. היתרון הגדול והיעיל ביותר של התפקוד הקרדיווסקולרי הוא ירידה בסיכון לשבץ, אך ירידה באוטם שריר הלב ותמותה קרדיווסקולרית נצפתה גם היא באופן קבוע.

לחץ סיסטולי או דיאסטולי מורם גורם לעלייה בסיכון הקרדיו-וסקולרי, ועלייה בסיכון המוחלט למ"מ כספית גבוהה יותר בלחץ דם גבוה יותר, כך שגם הפחתה מתונה של יתר לחץ דם חמור יכולה לספק תועלת משמעותית. הפחתת הסיכון היחסי מפחתת לחץ הדם דומה בקרב אוכלוסיות בעלות סיכון אבסולוטי משתנה, ולכן התועלת המוחלטת גדולה יותר בחולים הנמצאים בסיכון גבוה יותר, ללא קשר ליתר לחץ דם (לדוגמה, חולים עם סוכרת או היפרליפידמיה) כדי ליהנות מטיפול אגרסיבי יותר למטרה של לחץ דם נמוך יותר.

לתרופות אנטי-היפרטנסיביות מסוימות יש השפעות של לחץ דם נמוך יותר (כמו טיפול חד-פעמי) בחולים שחורים, ותרופות רבות נגד יתר לחץ דם יש השפעות ואפקטים מאושרים נוספים (למשל, על אנגינה, אי ספיקת לב או מחלת כליות סוכרתית). שיקולים אלה עשויים להנחות את בחירת הטיפול.

בדרך כלל בשילוב עם תרופות אחרות, ALDACTONE מסומן עבור חולים אשר לא ניתן לטפל כראוי עם סוכנים אחרים או עבורו סוכנים אחרים נחשבים בלתי הולמים.

היפוקלמיה

לטיפול בחולים עם היפוקלמיה כאשר אמצעים אחרים נחשבים בלתי הולמים או שאינם מספיקים. ALDACTONE מצביע גם על מניעת היפוקלמיה בחולים הנוטלים דיגיטליות כאשר אמצעים אחרים נחשבים לקויים או בלתי הולמים.

אי ספיקת לב חמורה (NYHA III - IV)

להגביר את הישרדות, ולצמצם את הצורך באשפוז לאי ספיקת לב כאשר משתמשים בו בנוסף לטיפול הסטנדרטי.

שימוש בהריון

השימוש השגרתי במשתנים אצל אישה בריאה אחרת אינו הולם וחושף את האם והעובר לסכנה מיותרת. תרופות משתנות אינן מונעות התפתחות של רעילות הריון, ואין ראיות משביעות רצון כי הן יעילות בטיפול בפיתוח toxemia.

בצקת במהלך ההריון עלול לנבוע מסיבות פתולוגיות או מן ההשלכות הפיזיולוגיות מכני של ההריון.

ALDACTONE מצוין בהריון כאשר בצקת עקב סיבות פתולוגיות בדיוק כפי שהוא בהיעדר הריון (עם זאת, ראה זהירות : הריון ). בצקת עקבית בהריון, הנובעת מהגבלת החזרת ורידים על ידי הרחם המורחב, מטופלת כראוי באמצעות העלאת הגפיים התחתונות ושימוש בצינור תמיכה; שימוש במשתנים להקטנת נפח intravascular נמוך במקרה זה אינו נתמך ומיותר. יש hypervolemia במהלך הריון רגיל אשר אינו מזיק לעובר או לאם (בהעדר מחלת לב וכלי דם), אבל אשר מזוהה עם בצקת, כולל בצקת כללית, ברוב של נשים בהריון. אם בצקת זו מייצרת אי נוחות, שכיחות מוגברת לעיתים קרובות לספק הקלה. במקרים נדירים, בצקת זו עלולה לגרום לאי-נוחות קיצונית שאינה משוחררת על ידי מנוחה. במקרים אלה, קורס קצר של משתנים עשוי לספק הקלה עשוי להיות מתאים.

מינון ואדמיניסטרציה

היפרלדוסטוסטוניזם ראשוני

ALDACTONE עשוי לשמש כאמצעי אבחון ראשוני כדי לספק ראיות משוערות של hyperaldosteronism ראשוני בעוד חולים על דיאטות נורמלי.

מבחן ארוך

ALDACTONE ניתנת במינון יומי של 400 מ"ג במשך שלושה עד ארבעה שבועות. תיקון היפוקלמיה ויתר לחץ דם מספק ראיות משוערות לאבחון היפרלדוסטוסטוניזם ראשוני.

מבחן קצר

ALDACTONE ניתנת במינון יומי של 400 מ"ג במשך ארבעה ימים. אם אשלגן בסרום עולה במהלך הניהול ALDACTONE אבל טיפות כאשר ALDACTONE הוא הפסיק, אבחנה משוערת של hyperaldosteronism יש לשקול.

לאחר אבחנה של hyperaldosteronism כבר הוקמה על ידי בדיקות בדיקה סופי יותר, ALDACTONE עשוי להינתן במינונים של 100 עד 400 מ"ג ביום לקראת ניתוח. עבור חולים אשר נחשבים לא מתאימים לניתוח, ALDACTONE עשוי להיות מועסק עבור טיפול תחזוקה לטווח ארוך במינון הנמוך ביותר שנקבע עבור המטופל היחיד.

בצקת אצל מבוגרים (אי ספיקת לב, שחמת כבד, או תסמונת נפרוטית)

מינון יומי ראשוני של 100 מ"ג של ALDACTONE מנוהל במינון יחיד או מחולק מומלץ, אבל יכול לנוע בין 25 ל 200 מ"ג ביום. כאשר ניתנת כסוכנת היחידה לדיאוריס, יש להמשיך את ALDACTONE למשך חמישה ימים לפחות ברמת המינון הראשונית, ולאחר מכן ניתן להתאים אותה לרמת הטיפול האופטימלית או לתחזוקה, הניתנת במינונים יומיים או מחולקים מדי יום. אם לאחר חמישה ימים, תגובת משתן מספקת ל- ALDACTONE לא התרחשה, משוואה שנייה שפועלת בצורה פרוקסיאלית יותר באבולה הכלית יכולה להתווסף למשטר. בגלל האפקט המוסף של ALDACTONE כאשר מתבצע במקביל עם משתנים כאלה, dioresis משופרת בדרך כלל מתחיל ביום הראשון של טיפול משולב; טיפול משולב מסומן כאשר הרצף מהיר יותר הוא הרצוי. המינון של ALDACTONE צריך להישאר ללא שינוי כאשר אחרים טיפולי משתן נוסף.

לחץ דם חיוני

למבוגרים, מינון יומי ראשוני של 50 עד 100 מ"ג של ALDACTONE המנוהל במינון יחיד או מחולק מומלץ. ALDACTONE עשוי גם להיות נתון עם משתנים הפועלים פרוקסימלי יותר באובולה הכלית או עם סוכני antihypertensive אחרים. טיפול עם ALDACTONE צריך להיות נמשך לפחות שבועיים מאז התגובה המקסימלית לא יכול להתרחש לפני הזמן הזה. לאחר מכן, יש להתאים את המינון בהתאם לתגובה של המטופל.

היפוקלמיה

ALDACTONE במינון הנעים בין 25 מ"ג ל -100 מ"ג ביום, יעיל בטיפול בהיפוקלמיה הנגרמת על ידי משתן, כאשר תוספי אשלגן אוראלי או משטרי אשלגן אחרים נחשבים בלתי הולמים.

אי ספיקת לב חמורה בשילוב עם תרפיה סטנדרטית (NYHA III - IV)

יש להתחיל בטיפול עם ALDACTONE 25 מ"ג פעם ביום, אם אשלגן הסרום של המטופל הוא 5.0 mEq / L, וקריאטינין בסרום של החולה הוא 2.5 מ"ג לד"ל. חולים הסובלים 25 מ"ג פעם ביום עשויים לקבל את המינון שלהם גדל ל 50 מ"ג פעם ביום, כפי שצוין קלינית. חולים אשר אינם סובלים 25 מ"ג פעם ביום עשויים להקטין את המינון שלהם ל -25 מ"ג כל יום. ראה אזהרות : Hyperkalemia בחולים עם אי ספיקת לב חמורה עבור ייעוץ על ניטור אשלגן בסרום וקריאטינין בסרום .

איך סופקו

ALDACTONE 25 מ"ג טבליות עגולות, צהובות קלות, מצופות בסרט, עם SEARLE ו 1001 debossed בצד אחד ALDACTONE ו 25 בצד השני, מסופק כמו:

מספר NDCגודל
0025-1001-31בקבוק של 100

ALDACTONE 50 מ"ג טבליות הן סגלגל, כתום בהיר, הבקיע, מצופה הסרט, עם SEARLE ו 1041 debossed בצד הבקיע ו ALDACTONE ו 50 בצד השני, מסופק כמו:

מספר NDCגודל
0025-1041-31בקבוק של 100

ALDACTONE 100 מ"ג טבליות הם עגולים, בצבע אפרסק, הבקיע, מצופה הסרט, עם SEARLE ו 1031 debossed על הצד הבקיע ו ALDACTONE ו 100 בצד השני, מסופק כמו:

מספר NDCגודל
0025-1031-31בקבוק של 100

אחסן מתחת ל -77 ° F (25 ° C).

תופעות לוואי

דווח על תופעות הלוואי הבאות, ובתוך כל קטגוריה (מערכת הגוף) מפורטות לפי סדר החומרה.

עיכול: דימום בקיבה, כיב, דלקת קיבה, שלשולים התכווצויות, בחילה, הקאות.

פוריות: Gynecomastia (ראה PreECAUTIONS ), חוסר יכולת להשיג או לשמור על זקפה, mens לא סדיר או amenorrhea, דימום לאחר גיל המעבר, כאבים בחזה. קרצינומה של השד דווחה בחולים הנוטלים ALDACTONE, אך הסיבה והתוצאה לא נוצרו.

המטולוגיות: לוקופניה (כולל אגרנולוציטוזה), טרומבוציטופניה.

רגישות יתר: חום, אורטיקריה, maculopapular או erethematous התפרצויות עורית, תגובות אנאפילקטיות, דלקת כלי הדם.

מטבוליזם: היפרקלמיה, הפרעות אלקטרוליטיות (ראה אזהרות ודקדקנות ).

שריר-שלד: התכווצויות רגליים.

מערכת העצבים / פסיכיאטרי: עייפות, בלבול נפשי, אטקסיה, סחרחורת, כאב ראש, נמנום.

הכבד / מרה: מקרים מעטים של רעילות כולסטרית / hepatocellular מעורבת, עם אחד דיווחו על מוות, דווחו עם ניהול ALDACTONE.

כליות: אי תפקוד כליות (כולל אי ​​ספיקת כליות).

עור: תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS), נפיחות רעילה נפיצה רעילה (TEN), פריחה בסמים עם eosinophilia ותסמינים מערכתיים (DRESS), התקרחות, דלקת פרקים.

אינטראקציות עם תרופות

מעכבי ACE

טיפול משולב של מעכבי ACE עם משתנים חוסך אשלגן היה קשור היפרקלמיה חמורה.

Antiotensin II אנטגוניסטים, חוסמי אלדוסטרון, הפרין, נמוך הפרין משקל מולקולרי, ותרופות אחרות ידוע לגרום היפרקלמיה

ניהול מלווה עלול להוביל ליתר יתר של היפרקלמיה חמורה.

אלכוהול, Barbiturates, או מכורים

הפוטנציאל של לחץ דם אורתוסטטי עשוי להתרחש.

קורטיקוסטרואידים, ACTH

ייתכן כי תתרוקן אלקטרוליטים מוגבר, במיוחד היפוקלמיה, עלול להתרחש.

Pressor Amines (למשל, norepinephrine)

ALDACTONE מפחית את היענות כלי הדם לנוראדרנלין. לכן, יש לנקוט זהירות בניהול של חולים הכרוכים בהרדמה אזורית או כללית בזמן שהם מטופלים עם ALDACTONE.

שלד שרירים מרגיעים, Nondepolarizing (למשל, tubocurarine)

תגובה מוגברת אפשרית כדי relaxant השריר עלול לגרום.

לִיתִיוּם

ליתיום בדרך כלל לא צריך להיות נתון עם משתנים. סוכני דיאורטי מפחיתים את הסילוק הכליתי של ליתיום ומוסיפים סיכון גבוה לרעילות ליתיום.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידליות (NSAID)

בחלק מהחולים, ניהול של NSAID יכול להפחית את השפעת משתן, natriuretic, ו antihypertensive של לולאה, אשלגן חוסך, ו diiatics thiazide. שילוב של NSAIDs, למשל, indomethacin, עם אשלגן חוסך משתנים קשורה היפרקלמיה חמורה. לכן, כאשר ALDACTONE ו NSAIDs משמשים במקביל, המטופל צריך להיות מקרוב כדי לקבוע אם ההשפעה הרצויה של משתן מתקבל.

Digoxin

ALDACTONE הוצגה כדי להגדיל את מחצית החיים של digoxin. זה עלול לגרום להגברת רמות הדיגוקסין בסרום ורעילות הדיגיטלית הבאה. ייתכן ויהיה צורך להפחית את מינוני התחזוקה והדיגיטציה כאשר ALDACTONE מנוהל, ויש לבדוק את המטופל בקפדנות כדי להימנע מדידות יתר או מתחת לדיגיטליזציה.

Cholestyramine

חומצה מטבולית Hyperkalemic דווחה בחולים שקיבלו ALDACTONE במקביל עם cholestyramine.

סמים / בדיקות מעבדה אינטראקציות

מספר דיווחים על הפרעה אפשרית עם רדיוקסימונואידיוקסין של Digoxin על ידי ALDACTONE, או מטבוליטים שלה, הופיעו בספרות. לא את המידה ולא את המשמעות הקלינית הפוטנציאלית של התערבות שלה (אשר עשוי להיות assay ספציפי) הוקם במלואו.

אזהרות

השלמת אשלגן

תוסף אשלגן, אם בצורה של תרופות או כתזונה עשירה באשלגן, לא צריך להיות נתון בדרך כלל בשיתוף עם טיפול ALDACTONE. צריכה מוגברת של אשלגן עלולה לגרום ליתר יתר בחולים המקבלים ALDACTONE (ראה הנחיות: כללי ).

ניהול במקביל של ALDACTONE עם התרופות הבאות או מקורות אשלגן עלול לגרום hyperkalemia חמור:

  • אחרים משתנים אשלגן משתנים
  • מעכבי ACE
  • אנטגוניסטים אנגיוטנסין II
  • חוסמי אלדוסטרון
  • תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID), למשל, indomethacin
  • הפרין והפרין במשקל מולקולרי נמוך
  • תרופות אחרות או תנאים ידועים לגרום hyperkalemia
  • תוספי אשלגן
  • דיאטה עשירה באשלגן
  • תחליפי מלח המכילים אשלגן

ALDACTONE לא צריך להיות מנוהל במקביל עם משתנים אחרים אשלגן חוסך. ALDACTONE, כאשר משתמשים בו עם מעכבי ACE או indomethacin, אפילו בנוכחות של משתן, נקשר עם היפרקלמיה חמורה. אקסטרים זהירות צריך להיות מופעלים כאשר ALDACTONE ניתנת במקביל עם תרופות אלה.

Hyperkalemia בחולים עם אי ספיקת לב קשה

Hyperkalemia עשוי להיות קטלני. זה קריטי כדי לפקח ולנהל אשלגן בסרום בחולים עם אי ספיקת לב חמורה קבלת ALDACTONE. הימנע משימוש משתנים אחרים אשלגן חוסך. הימנע משימוש בתוספי אשלגן אוראליים בחולים עם אשלגן בסרום> 3.5 mEq / L. RALES לא נכללו בחולים עם קריאטינין בסרום> 2.5 mg / dL או עלייה באחרונה בקריאטינין בסרום> 25%. הניטור המומלץ לאשלגן ולקריאטינין הוא שבוע לאחר תחילת הטיפול או עלייה במינון של ALDACTONE, חודשי בשלושת החודשים הראשונים, ולאחר מכן רבעוני במשך שנה, ולאחר מכן כל 6 חודשים.

להפסיק או להפריע לטיפול באשלגן בסרום> 5 mEq / L או עבור קריאטינין בסרום> 4 mg / dL. (ראה מחקרים קליניים : אי ספיקת לב חמורה, ומינון אי ספיקת לב חמורה .) ALDACTONE יש להשתמש בזהירות בחולים עם תפקוד כבד בכבד בגלל שינויים קלים של איזון נוזלים אלקטרוליטים עלול להאיץ תרדמת כבד.

ליתיום בדרך כלל לא צריך להיות נתון עם משתנים (ראה אינטראקציות DRUG ).

אמצעי זהירות

כללי

כל החולים המקבלים טיפול משתן צריכים להיות נצפים עבור ראיות לחוסר איזון של נוזלים או אלקטרוליטים, כגון היפומגנמיה, היפונאטריה, אלקלוזיס היפוכלורמי והיפרקלמיה.

קביעת אלקטרוליטים בסרום ושתן חשובים במיוחד כאשר החולה מקיא באופן מוגזם או מקבל נוזלים פרמנטליים. סימני אזהרה או סימפטומים של חוסר איזון של נוזל ואלקטרוליט, ללא קשר לסיבה, כוללים יובש בפה, צמא, חולשה, עייפות, נמנום, חוסר מנוחה, כאבי שרירים או התכווצויות, עייפות שרירים, לחץ דם, אוליגוריה, טכיקרדיה והפרעות במערכת העיכול כגון בחילות והקאות. Hyperkalemia עלולה להתרחש בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי או צריכת אשלגן מופרזת עלולה לגרום לחריגות לב, אשר עשוי להיות קטלני. כתוצאה מכך, אין לתת תוסף אשלגן בדרך כלל עם ALDACTONE.

אם יש חשש להיפרקלמיה (סימני אזהרה כוללים הפרשתזיה, חולשת שרירים, עייפות, שיתוק רופף של הגפיים, ברדיקרדיה והלם), יש לקבל אלקטרוקרדיוגרמה (ECG). עם זאת, חשוב לעקוב אחר רמות אשלגן בסרום בגלל היפרקלמיה קלה עלולה להיות קשורה לשינויים ECG.

אם hyperkalemia קיים, ALDACTONE יש להפסיק מיד. עם היפרקלמיה חמורה, המצב הקליני מכתיב את ההליכים להיות מועסקים. אלה עשויים לכלול את ניהול תוך ורידי של סידן כלוריד פתרון, נתרן פתרון bicarbonate ו / או ניהול אוראלי או parenteral של גלוקוז עם הכנה מהירה אינסולין. אלה צעדים זמניים שיש לחזור עליהם כנדרש. שרפים חילוף Cationic כגון סודיום פוליסטירן sulfonate עשוי להיות בעל פה או במתן מנוהל. היפרקלמיה מתמשכת עשויה לדרוש דיאליזה.

חומצה מטבולית של היפרקלורמיס, בדרך כלל בשיתוף עם היפרקלמיה, דווחה אצל חלק מהחולים עם שחמת הכבד הפגועה, אפילו בנוכחות תפקוד כלייתי תקין.

היפונתרמיה הדיאלקטית, המתבטאת ביובש הפה, הצמא, התרדמה והנמנום, ומאוששת על ידי רמת נתרן נמוכה בסרום, עלולה להיגרם או להחמיר, במיוחד כאשר ALDACTONE מנוהל בשילוב עם משתנים אחרים, והיפונתרמיה דיאלמית עלולה להתרחש בעורקים מטופלים במזג אוויר חם; טיפול מתאים הוא הגבלת מים ולא ניהול של נתרן, למעט במקרים נדירים כאשר היפונתרמיה היא סכנת חיים.

טיפול ב- ALDACTONE עלול לגרום לעלייה זמנית של BUN, במיוחד בחולים עם ליקוי כליות קיים. ALDACTONE עלול לגרום לחומציות מתונה.

Gynecomastia עשוי לפתח בשיתוף עם השימוש של ALDACTONE; הרופאים צריכים להיות ערניים על תחילתה האפשרית. התפתחות של גינקומסטיה נראה קשור הן ברמת המינון והן משך הטיפול והוא בדרך כלל הפיך כאשר ALDACTONE מופסק. במקרים נדירים, חלק מהגדלת החזה עלולה להימשך כאשר ALDACTONE מופסק.

סחרחורת וסחרחורת דווחו אצל חלק מהחולים. יש להיזהר בעת נהיגה או הפעלה של מכונות עד שתגובה לטיפול הראשוני נקבעה.

בדיקות מעבדה

קביעת תקופתיים של אלקטרוליטים בסרום כדי לזהות חוסר איזון אלקטרוליטי אפשרי צריך להיעשות במרווחים מתאימים, במיוחד אצל קשישים ואלו עם ליקויים משמעותיים בכליות או בכבד.

Carcinogenesis, Mutagenesis, פגיעה של פוריות

טיפול באלדקטון (ALDACTONE) הוכח כטומוריגן במחקרי מינהל התזונה שבוצעו בחולדות, עם השפעותיו השגשוגיות המתבטאות באיברים אנדוקריניים ובכבד. במחקר בן 18 חודשים, שנעשה שימוש במינונים של כ -50, 150 ו -500 mg / kg / day, נרשמו עליות משמעותיות סטטיסטית באדנומות שפירות של בלוטת התריס ובבדיקות, ובעכברים זכרים חלה עלייה במינון בשינויים מתרבים ב- הכבד (כולל hepatocytomegaly ו hyperplastic גושים). במחקר שנערך במשך 24 חודשים, בו בוצע זן זהה של חולדה במינונים של 10, 30, 100 ו- 150 mg ALDACTONE / kg / day, טווח ההשפעות השגשוגיות כלל עליות משמעותיות באדנומות של תאי כבד ובגידולים תאיים בין-תאי גברים, וכן עליות משמעותיות של בלוטת התריס adoloma תא ו קרצינומה בשני המינים. כמו כן, נמצאה עלייה מובהקת סטטיסטית, אך לא קשורה במינון, בפוליפים סטרומליים רחמניים של הרחם אצל נשים.

במינון יומי של אשלגן קנרונוט (תרכובת הדומה מבחינה כימית ל- ALDACTONE, ואשר המטבוליטים העיקריים שלה, קנרנון, הם גם תוצר מרכזי של ALDACTONE באדם ) לתקופה של שנה. במחקרים שנערכו במשך שנתיים בעכברוש, היה קשר בעל פה בין אשלגן קנרינואט לבין לוקמיה מיאלוציטית וגידולים בכבד, בבלוטת התריס, באשכים ובחלב.

לא ALDACTONE ולא אשלגן canrenoate הפיק השפעות mutagenic בבדיקות באמצעות חיידקים או שמרים. בהיעדר פעילות מטבולית, לא ALDACTONE או אשלגן canrenoate הוכח להיות מוטאגני במבחני יונקים במבחנה . בנוכחות פעילות מטבולית, ALDACTONE דווח כי הוא שלילי בכמה בדיקות מוטציה של יונקים במבחנה ולא חד משמעית (אבל חיובית במקצת) עבור מוטאגניות בבדיקות יונקים אחרים במבחנה . בנוכחות פעילות מטבולית, אשלגן canrenoate דווחו כדי לבדוק חיובי עבור mutagenicity בכמה בדיקות יונקים במבחנה, חד משמעית באחרים, ושלילי עדיין אחרים.

במחקר של שלושה רבייה, שבו חולדות נקבה קיבלו מינון תזונתי של 15 ו -50 mg ALDACTONE / kg / day, לא היו השפעות על ההזדווגות והפריון, אך הייתה עליה קלה בשכיחות של גורים שנולדו ב -50 mg / kg /יְוֹם. כאשר הזריקו חולדות לנקבה (100 mg / kg / day במשך 7 ימים, IP) נמצא כי ALDACTONE מגדילה את אורך המחזור האסטרי על-ידי הארכת משך הטיפול במהלך הטיפול בהדבקה קבועה במשך שבועיים לאחר תקופת הטיפול. השפעות אלה היו קשורות עם התפתחות זקיקי שחיקה מפוחדת והפחתת רמות האסטרוגן במחזור, אשר היה צפוי לפגוע בזיווג, פוריות, ופריכות. ALDACTONE (100 מ"ג / ק"ג / יום), מנוהל על ידי עכברים נקביים במהלך שבועיים של מגורים משותפים עם זכרים לא מטופלים, הוריד את מספר העכברים הנזכרים שהניחו (תוצאה שנגרמה על ידי עיכוב הביוץ) והפחית את המספר של עוברים מושתלים אצל אלה שנכנסו להריון (השפעה שנגרמה על ידי עיכוב של השתלה), וב -200 mg / kg, הגדילה גם את תקופת החביון להזדווגות.

הֵרָיוֹן

השפעות טרטוגניות

מחקרים על טרדות עם ALDACTONE בוצעו בעכברים ובארנבים במינונים של עד 20 מ"ג לק"ג ליום. על בסיס שטח משטח הגוף, מינון זה של העכבר הוא באופן משמעותי מתחת המינון האנושי המומלץ המקסימלי, בארנב, בקירוב המינון האנושי המומלץ המקסימלי. לא נצפו תופעות עכברים טרטוגניות או אחרות בעכברים, אך המינון של 20 מ"ג / ק"ג גרם לשיעור מוגבר של רספורציה ומספר נמוך יותר של עוברים חיים בארנבות. בשל פעילותו האנטי-אנדרוגנית ודרישת הטסטוסטרון למורפוגנזיס הגברי, לאלדקטון יש פוטנציאל להשפיע לרעה על הבדל המין של הזכר במהלך אמבריוגנזה. כאשר ניתנו לחולדות ב 200 מ"ג / ק"ג / יום בין ההריון ימים 13 ו 21 (מאוחר embryogenesis ועובר התפתחות), feminization של העוברים זכר נצפתה. הצאצאים שנחשפו במהלך ההיריון המאוחרות ל -50 ו -100 מ"ג / ק"ג / יום של ALDACTONE הראו שינויים במערכת הרבייה, כולל ירידה במינון של משקולות של הערמונית הגחון ושלפוחית ​​הזרע בזכרים, בשחלות וברחם שהורחבו בנשים, סימנים אחרים של תפקוד לקוי של האנדוקרינים, שנמשכו לבגרות. אין מחקרים הולמים ומבוקר היטב עם ALDACTONE בנשים בהריון. ALDACTONE יש ידוע אפקטים אנדוקריניים בבעלי חיים, כולל השפעות progestational ו antandrogenic. ההשפעות האנטי-אנדרוגניות עלולות לגרום לתופעות לוואי אסטרוגניות ניכרות בבני אדם, כגון גינקומסטיה. לכן, השימוש ב- ALDACTONE אצל נשים הרות דורש שהתועלת הצפויה תישקל כנגד הסיכונים האפשריים לעובר.

אמהות סיעוד

קנרנון, מטבוליט גדול (פעיל) של ALDACTONE, מופיע בחלב האם האנושי. בגלל ALDACTONE כבר נמצא להיות tumorigenic בחולדות, החלטה צריכה להיעשות אם להפסיק את התרופה, תוך התחשבות בחשיבות של התרופה לאם. אם השימוש בתרופה נחשב חיוני, שיטה חלופית של האכלה התינוק צריך להיות הנהיג.

שימוש פדיאטרי

בטיחות ויעילות בחולי ילדים לא הוקמו.

מנת יתר

אוראלי LD50 של ALDACTONE הוא גדול מ 1000 מ"ג / ק"ג בעכברים, חולדות, ארנבות.

מינון יתר חריף של ALDACTONE עשוי להתבטא על ידי נמנום, בלבול נפשי, פריחה אדומה או מקרית, בחילה, הקאות, סחרחורת או שלשולים. לעיתים נדירות, מקרים של היפונאטרמיה, היפרקלמיה או תרדמת כבד עלולים להתרחש בחולים עם מחלת כבד קשה, אך אלה אינם צפויים עקב מינון יתר חריף. היפרקלמיה עלולה להתרחש, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.

יַחַס

לגרום להקאה או לפנות את הבטן על ידי שטיפה. אין תרופה ספציפית. הטיפול תומך לשמירה על לחות, איזון אלקטרוליטים ותפקודים חיוניים.

חולים עם ליקוי בכליות עשויים לפתח hyperkalemia spironolactone-Induced. במקרים כאלה, ALDACTONE יש להפסיק מיד. עם היפרקלמיה חמורה, המצב הקליני מכתיב את ההליכים להיות מועסקים. אלה עשויים לכלול את ניהול תוך ורידי של סידן כלוריד פתרון, נתרן פתרון bicarbonate ו / או ניהול אוראלי או parenteral של גלוקוז עם הכנה מהירה אינסולין. אלה צעדים זמניים שיש לחזור עליהם כנדרש. שרפים חילוף Cationic כגון סודיום פוליסטירן sulfonate עשוי להיות בעל פה או במתן מנוהל. היפרקלמיה מתמשכת עשויה לדרוש דיאליזה.

אימוץ

ALDACTONE הוא התווית עבור חולים עם anuria, אי ספיקת כליות חריפה, פגיעה משמעותית של תפקוד הכליה excretory, hyperkalemia, מחלת אדיסון, ועם שימוש במקביל eplerenone.

פרמקולוגיה קלינית

מנגנון פעולה

ALDACTONE (spironolactone) הוא אנטגוניסט פרמקולוגי ספציפי של אלדוסטרון, הפועל בעיקר באמצעות חיבורים תחרותיים של קולטנים באתר החלפת נתרן האלדוסטרון-נתרן של אבובלת הכליה המפותלת דיסטלי. ALDACTONE גורם כמויות מוגברות של נתרן ומים להיות מופרשים, בעוד אשלגן נשמרת. ALDACTONE פועל הן בתור משתן כתרופה antihypertensive על ידי מנגנון זה. זה יכול להינתן לבד או עם סוכני משתן אחרים הפועלים באופן פרוקסימלי יותר באבקה הכלית.

פעילות אלדוסטרון אנטגוניסטית

רמות גבוהות של מינרלוקורטיקואיד, אלדוסטרון, נמצאות בהיפרלדוסטוסטוניזם ראשוני ומשני. מצבים אדמטיים בהם אלדוסטורוניזם משני מעורב בדרך כלל כוללים אי ספיקת לב, שחמת כבד, ותסמונת נפרוטית. על ידי מתחרים עם אלדוסטרון עבור אתרי קולטן, ALDACTONE מספקת טיפול יעיל בצקת ויציבה באותם תנאים. ALDACTONE מנטרל אלדוסטורוניזם משני הנגרם על ידי דלדול נפח ואובדן נתרן הקשורים נגרמת על ידי טיפול משתן פעיל.

ALDACTONE יעיל בהורדת לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי בחולים עם hyperaldosteronism ראשוני. זה יעיל גם ברוב המקרים של לחץ יתר חיוניים, למרות העובדה כי הפרשת אלדוסטרון עשוי להיות בתוך גבולות רגילים של לחץ דם חיוניים שפיר.

באמצעות פעולתו נגד antipizing את ההשפעה של aldosterone, ALDACTONE מעכב את חילופי נתרן אשלגן של אבולה כלית דיסטלי ומסייע במניעת אשלגן הפסד.

ALDACTONE לא הוכח להעלות את חומצת השתן בסרום, כדי לזרז שגדון, או לשנות את חילוף החומרים של פחמימות.

פרמקוקינטיקה

ALDACTONE הוא מטבוליזם במהירות רבה. מוצרים המכילים גופרית הם מטבוליטים השולט והם נחשבים אחראים בעיקר, יחד עם ALDACTONE, על ההשפעות הטיפוליות של התרופה. הנתונים הפרמקוקינטיים הבאים התקבלו מ -12 מתנדבים בריאים בעקבות ניהול של 100 מ"ג של ספירונולקטון (ALDACTONE). ביום ה -15, ספירונולקטון ניתן מיד לאחר ארוחת בוקר דלת שומן ודם נמשך לאחר מכן.

הצטברות פקטור: AUC (0-24 שעות, יום 15) / AUC (0-24 שעות, יום 1)ממוצע שיא ריכוז בסרוםממוצע (SD) פוסט יציב המדינה חצי החיים
7-α- (thiomethyl) spirolactone (TMS)1.25391 ng / mL ב 3.2hr13.8 (6.4) (מסוף)
6-β-hydroxy-7-a (thiomethyl) spirolactone (HTMS)1.50125 ng / mL ב 5.1hr15.0 hr (4.0) (מסוף)
קנרנון (C)1.41181 ng / mL ב 4.3 שעות16.5 שעות (6.3) (מסוף) בערך
ספירונולקטון1.3080 ng / mL ב 2.6 שעותכ 1.4 שעות (0.5) (β מחצית החיים)

הפעילות הפרמקולוגית של מטבוליטים של ספירונולקטון אצל אדם אינה ידועה. עם זאת, ב עכברוש adrenalectomized פעילות antimineralocorticoid של מטבוליטים C, TMS, ו HTMS, יחסית ספירונולקטון היו 1.10, 1.28, ו 0.32, בהתאמה. יחסית ל- spironolactone, הזיקה המחברת שלהם לרצפטורים של אלדוסטרון בפרוסות כליות חולדה הייתה 0.19, 0.86 ו- 0.06, בהתאמה.

אצל בני אדם, הכמות של TMS ו- 7-α-thiospirolactone בהפיכת השפעות המינרלוקורטיקואיד הסינתטי, fludrocortisone, על הרכב אלקטרוליטי השתן היו 0.33 ו- 0.26, בהתאמה, בהשוואה ל- spironolactone. עם זאת, מאז ריכוזים בסרום של סטרואידים אלה לא נקבעו, הקליטה חלקית שלהם ו / או מטבוליזם לעבור הראשון לא ניתן היה לשלול את הסיבה שלהם מופחת פעילויות vivo .

ספירונולקטון והמטבוליטים שלו קשורים ליותר מ -90% מחלבוני פלזמה. המטבוליטים מופרשים בעיקר בשתן ושנית.

השפעת המזון על ספיגת ספירונולקטון (שתי טבליות של 100 מ"ג ALDACTONE) הוערכה במחקר יחיד של 9 מתנדבים בריאים ללא תרופות. מזון הגביר את הזמינות הביולוגית של spironolactone unmetabolized כמעט 100%. החשיבות הקלינית של ממצא זה אינה ידועה.

מחקרים קליניים

אי ספיקת לב חמורה

מחקר ה- AALACTONE (RALES) האקראי (RALES) היה מחקר רב-לאומי כפול-סמיות בחולים עם חלק פליטה של ​​35%, היסטוריה של אי ספיקת לב ב- NYC (IV) במהלך 6 חודשים, אי ספיקת לב בזמן אקראיות. כל החולים היו נדרשים לקחת משתן לולאה, ואם נסבל, מעכבי ACE. חולים עם קריאטינין בסרום בסיס של 2.5 mg / dL או עלייה של 25% לאחרונה או עם אשלגן בסרום בסיס של 5.0 mEq / L לא נכללו.

החולים חולקו באופן אקראי 1: 1 ל- spironolactone 25 מ"ג דרך הפה פעם ביום או פלסבו תואם. הביקורים במעקב ומדידות המעבדה (כולל אשלגן בסרום וקריאטינין) בוצעו כל ארבעה שבועות במשך 12 השבועות הראשונים, ולאחר מכן כל 3 חודשים בשנה הראשונה ולאחר מכן כל 6 חודשים לאחר מכן. מינון ניתן למנוע היפרקלמיה חמורה או אם קריאטינין בסרום עלה ל> 4.0 mg / dL. מטופלים שלא סבלו ממנת המינון הראשונית, ירדו במינון של טבליה אחת בכל יום בשבוע אחד עד ארבעה שבועות. מטופלים שהיו סובלניים לטבליה אחת ביום ב -8 שבועות, העלו את המינון שלהם לשתי טבליות ביום לפי שיקול דעתו של החוקר.

במחקר השתתפו 1663 חולים (3% בארה"ב) ב -195 מרכזים ב -15 מדינות בין ה -24 במרץ 1995 ל -31 בדצמבר 1996. אוכלוסיית המחקר הייתה בעיקר לבן (87%, עם 7% שחורים, 2% אסיאתיים ו -4% אחרים), זכר (73%) וקשישים (חציון גיל 67). חציית פליטת החציון הייתה 0.26. שבעים אחוז היו NYHA בכיתה III ו 29% בכיתה IV. אטיולוגיה משוער של אי ספיקת לב היה איסכמי ב 55%, ולא איסכמי ב 45%. היתה היסטוריה של אוטם שריר הלב ב -28%, יתר לחץ דם ב -24% וסוכרת ב -22%. חציון הקריאטינין בסרום הבסיסי היה 1.2 mg / dL, ואילו חציון הקריאטינין הבסיסי היה 57 mL / min. המינון היומי הממוצע בסוף המחקר עבור החולים אשר חולקו באקראי ל- spironolactone היה 26 מ"ג.

התרופות הנלוות כללו משתן לולאה ב -100% מהחולים ומעכבי ACE ב -97%. תרופות אחרות ששימשו בכל עת במהלך המחקר כללו דיגוקסין (78%), נוגדי קרישה (58%), אספירין (43%) וחוסמי בטא (15%).

נקודת הסיום העיקרית עבור RALES היתה זמן לתמותה מכל הסיבות. RALES הופסק מוקדם, לאחר מעקב ממוצע של 24 חודשים, בשל תועלת משמעותית התמותה זוהה על ניתוח ביניים מתוכנן. עקומות ההישרדות על ידי קבוצת הטיפול מוצגות באיור 1.

איור 1: הישרדות על ידי קבוצת הטיפול ב RALES

ספירונולקטון הפחית את הסיכון למוות ב -30% בהשוואה לפלצבו (p <0.001, רווח סמך של 95% בין 18% ל -40%). ספירונולקטון הפחית את הסיכון למוות לבבי, בעיקר מוות פתאומי ומוות מאי ספיקת לב ב -31% בהשוואה לפלצבו (p <0.001, רווח סמך של 95% בין 18% ל -42%).

ספירונולקטון הפחית גם את הסיכון לאשפוז בשל סיבות לבביות (המוגדר כהחמרה באי ספיקת לב, אנגינה, הפרעות קצב הלב או אוטם שריר הלב) ב -30% (p <0.001 95% רווח סמך של 18% עד 41%). שינויים בקבוצת NYHA היו חיוביים יותר עם ספירונולקטון: בקבוצת ה- spironolactone, שיעור NYHA בסוף המחקר השתפר ב -41% מהחולים והחמיר ב -38% בהשוואה לשיפור ב -33% והחמיר ב -48% בקבוצת הפלצבו ( p <0.001).

יחסי הסיכון של תמותה עבור תת קבוצות מסוימות מוצגים בתרשים 2. ההשפעה החיובית של ספירונולקטון על תמותה נראתה דומה עבור שני המינים ושל כל קבוצות הגיל, למעט חולים מתחת לגיל 55; היו מעט מדי שאינם לבנים ב RALES כדי להסיק מסקנות לגבי השפעות שונות על ידי גזע. היתרון של ספירונולקטון נראה גדול יותר בחולים עם רמות אשלגן בסיסיות נמוכות בסיסיות ופחות בחולים עם שברי פליטה מתחת ל -0.2. יש לנתח בזהירות את הניתוחים הללו.

איור מס '2: יחסי סכנה לתמותה מכלל הסיבות לפי תת-קבוצה בראלס

איור 2: הגודל של כל תיבה הוא יחסי לגודל המדגם, כמו גם את שיעור האירועים. LVEF מציין שרידי פליטת החדר השמאלי, Ser Creatinine מציין קריאטינין בסרום, Cr Clearance מציין קריאטינין, ו- ACEI מציין מעכב אנזימים הממיר אנזיוטנסין.

מידע על המטופל

מטופלים שמקבלים ALDACTONE צריכים להיות מומלץ להימנע מתוספי אשלגן וממאכלים המכילים רמות גבוהות של אשלגן, כולל תחליפי מלח.

קטגוריות פופולאריות